Arterioesclerosis Mltiple

Lara Lpez Lizet Guadalupe Grupo: 07 Arterioesclerosis es un trmino genrico, utilizado muy ampliamente para agrupar diversas alteraciones de la pared de las arterias, las cuales se tornan ms gruesas y pierden su elasticidad. Afecta en forma generalizada a las arterias de todo el organismo, con prdida de su resistencia, pudiendo llegar a desarrollar un aneurisma. Representa la enfermedad vascular ms frecuente y grave. Constituye una de las principales causas de mortalidad en los pases industrializados, y con un incremento notable de su incidencia en los pases en vas de desarrollo. La esclerosis mltiple (EM) es una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) en la que se diferencian dos partes principales: cerebro y mdula espinal. Envolviendo y protegiendo las fibras nerviosas del SNC hay un material compuesto por protenas y grasas llamado mielina que facilita la conduccin de los impulsos elctricos entre las fibras nerviosas. En la EM la mielina se pierde en mltiples reas dejando en ocasiones, cicatrices (esclerosis). Estas reas lesionadas se conocen tambin con el nombre de placas de desmielinizacin. La mielina no solamente protege las fibras nerviosas sin que tambin facilita su funcin. Si la mielina se destruye o se lesiona, la habilidad de los nervios para conducir impulsos elctricos desde y al cerebro se interrumpe y este hecho produce la aparicin de sntomas. Afortunadamente la lesin de la mielina es reversible en muchas ocasiones. Ello depende de las reas del SNC lesionadas y no todas las personas estn afectadas de la misma manera. Los sntomas no solamente varan entre diferentes personas sino tambin en una misma persona y segn el momento. Tambin pueden variar en gravedad y duracin. Una persona con EM experimenta normalmente ms de un sntoma pero no todas las personas van a experimentar todos los sntomas existentes. Los sntomas incluyen debilidad, hormigueo, poca coordinacin, fatiga, problemas de equilibrio, alteraciones visuales, temblor, espasticidad o rigidez muscular, trastornos del habla, problemas intestinales o urinarios, andar inestable (ataxia), problemas en la funcin sexual, sensibilidad al calor, problemas de memoria a corto plazo y

ocasionalmente problemas de juicio o razonamiento (problemas cognoscitivos). Hay que remarcar que la mayora de personas con EM no tienen todos estos sntomas Sin embargo, si se puede asegurar que es una enfermedad neurolgica, gentica, pero no por ello hereditaria, es invalidante y degenerativa, sin llegar a ser mortal ni contagiosa. Las lesiones suelen ser mltiples y estn distribuidas por todo el sistema nervioso central (SNC); caractersticamente tienen distribucin perivenular y se localizan ms frecuentemente en la sustancia blanca periventricular y subpial. Las placas de desmielinizacin son de dos tipos dependiendo de la actividad de la enfermedad. En las que se reconoce la lesin aguda, el fenmeno patolgico fundamental es la inflamacin. Por el contrario, la lesin crnica destaca por una desmielinizacin franca que progresivamente se acompaa de degeneracin axonal y de gliosis. Las placas desmielinizadas son lesiones que se caracterizan por una prdida de mielina, como ya se menciono, con axones relativamente preservados y cicatrices en los astrocitos. Tienen especial afinidad por los nervios pticos, la sustancia blanca periventricular del cerebro, cerebelo y de la mdula espinal. Se presentan con una morfologa frecuentemente de tipo redondeado y oval, aunque a menudo presentan formas alargadas (conocidas como dedos de Dawson) que llegan a infiltrar vasos sanguneos medianos y pequeos. Bsicamente estas lesiones se componen de linfocitos y macrfagos y la identificacin de los productos de degradacin de la mielina en macrfagos es el mtodo de mayor fiabilidad para identificar lesiones activas. Incluso en lesiones crnicas se han llegado a encontrar clulas precursoras de oligodendrocitos. Los sntomas precoces de la EM son producidos por la desmielinizacin. La recuperacin se basa en la resolucin del edema inflamatorio lo que provoca como consecuencia una remielinizacin parcial, que se ha dado en denominar como placas sombra, constituidas por finas vainas de mielina. En cuanto al dao de los axones no se conoce realmente cmo ocurre. Se desconoce la secuencia de acontecimientos que provocan el dao de la sustancia blanca, aunque se especula que son varios los factores que la provocan.

En las primeras fases se produce una disminucin de la densidad y apertura de los canales de Na+ internodales, lo que conduce a que en la inflamacin provocada por el edema resultante, se liberen productos inmunes de la clula ; citoquinas y productos de adhesin; y otros productos como el xido nitroso (NO) enlentezcan la conduccin del impulso nervioso a travs de los axones, lo que da lugar a la desmielinizacin y los sntomas propios de la enfermedad. La recuperacin de las funciones cerebrales se hace al principio por la resolucin del edema, los cambios del pH y la disminucin de la inflamacin, mientras que a largo plazo por la recuperacin de los canales de Na+. De cualquier forma, las nuevas placas de mielina que se producen no son iguales a las originales en cuanto a su estructura, con internodos ms cortos y mielina ms fina, lo que origina las secuelas de la enfermedad. A pesar de que la causa exacta de la EM se desconoce, muchos cientficos creen que la destruccin de la mielina es el resultado de una respuesta anormal del sistema inmunolgico hacia el propio organismo. Normalmente, el sistema inmunolgico defiende el organismo de invasores ajenos como por ejemplo los virus y bacterias. En las enfermedades autoinmunes, el organismo ataca sin advertencia su propio tejido. En la EM, la sustancia atacada es la mielina. Los cientficos an no saben lo que impulsa al sistema inmunolgico a atacar la mielina. La mayora coincide en que son varios los factores que estn involucrados. En la concepcin patogentica actual estn representadas tres teoras clsicas: la teora de la inscrustacin enunciada por Rokitansky, la de la infiltracin formulada por Anitschkow y la teora de Virchow de la degeneracin y proliferacin celulares. Segn la primera, el fenmeno desencadenante de la ateroesclerosis es el depsito de una masa proteica en la ntima; de acuerdo con la segunda, es la insudacin de lquido con grasas en la ntima. En la concepcin actual la lesin endotelial representa un fenmeno clave en la gnesis de la ateroesclerosis. Supuesto un dao endotelial, puede entenderse que, por una parte, en ese sitio se produzca una agregacin plaquetaria y un trombo (teora de la incrustacin), y por otra parte, que desde el lumen arterial penetre a la ntima una mayor cantidad de plasma con lpidos (teora de la insudacin). Parece demostrado que los trombocitos en contacto con la membrana basal y los lpidos aumentados en la ntima, son capaces de desencadenar una proliferacin y migracin a la ntima de fibras musculares lisas de la media. Se sabe que estas clulas desempean un papel decisivo en el transporte normal de lpidos, especialmente colesterol, en la pared arterial. La

mayor fraccin de colesterol est contenida en las b-lipoprotenas. La sobrecarga de las fibras musculares lisas con estas substancias determina dos posibles destinos de estas clulas: pueden necrosarse y liberar tales substancias o pueden seguir proliferando y formar substancia intercelular, en particular, fibras colgenas. A su vez, los lpidos liberados pueden hidrolizarse y dejar libres cidos grasos, que tienen un efecto necrotizante. El tejido necrtico con abundantes grasas constituye el ateroma y el material colgeno neoformado, el componente esclertico. La proliferacin y necrosis de las fibras musculares lisas representa la concepcin de Virchow. Es posible que en la sobrecarga de lpidos de las fibras musculares lisas juegue un papel una falla en los receptores celulares. No se conoce exactamente el papel que desempean los macrfagos en la patogenia de la ateroesclerosis. Est demostrado que se cargan de lpidos y que se transforman en clulas espumosas. Es posible que la captacin de lpidos sea un mecanismo defensivo que disminuye la cantidad de estas substancias que siguen la va aterognica. Mo obstante, la hiptesis ms aceptada actualmente postula que la EM es el resultado de una determinada predisposicin gentica y de un factor ambiental no conocido que provocaran clulas T autorreactivas que, tras un periodo de latencia de 10 a 20 aos segn algunos autores, seran activadas por un factor sistmico o local. Esto originara una reaccin autoinmune que desencadenara la reaccin de inflamacin y desmielinizacin. No est clara la naturaleza de este factor aunque se considera que estaran implicadas enfermedades virales y autoinmunes, que seran las que induciran la formacin de placas. Al parecer los CD4+ activados se adhieren a la superficie de las clulas endoteliales de los vasos del SNC y migran hacia el SNC atravesando la barrera hemato-enceflica. Esto se contina con una amplificacin de la respuesta inmune tras el reconocimiento de antgenos especficos en las clulas presentadoras de antgenos que se acompaa de otros factores como autoanticuerpos o citoquinas. Los anticuerpos contra los antgenos que se encuentran en la sustancia blanca y oligodendrocitos pueden causar la desmielinizacin directamente por inmunidad celular,o bien por la activacin del complemento que inducira una citlisis, encontrndose fragmentos de anticuerpos contra la protena bsica de la mielina en los pacientes afectos de EM o bien indirectamente por inmunidad humoral induciendo la activacin de macrfagos y clulas de la microglia que por medio del complejo trimolecular, formado por receptores de la clula T, antgenos y receptores de la molcula HLA clase II, produciran citoquinas, como el factor a de necrosis tumoral y el interfern g que

generaran reacciones de nitrooxigenacin produciendo aminocidos, componentes del complemento o enzimas proteolticos y lipolticos. Otros factores tambin implicados en la toxicidad de los oligodendrocitos seran productos solubles de las clulas T, como la perforina, la interaccin del antgeno Fas con su ligando, la interaccin de CD8+ con el complejo mayor de histocompatibilidad I, la infeccin viral persistente, siendo de stas la ms frecuente la producida por el herpes virus tipo 6, que incluso en sujetos normales puede dar una clnica que remeda la EM. Este modelo basado en la inmunidad celular es el que se acepta actualmente, aunque se cree que pueden existir otros mecanismos patognicos, lo que dara lugar a otros patrones de la enfermedad; as el patrn I: que Ia condicionara una desmielinizacin mediada por anticuerpos; el patrn II o dying-back, es decir, la apoptosis o muerte de los oligodendrocitos; el patrn III es la prdida progresiva de oligodendrocitos unida a desmielinizacin; el patrn IV con destruccin de los precursores de los oligodendrocitos; y por ltimo el patrn V, destruccin de la mielina con preservacin de los oligodendrocitos. La esclerosis mltiple es una enfermedad crnica que cursa en brotes y cuyo pronstico individual es incierto. Su patogenia es desconocida, aunque se implica un factor gentico que interacta con otro factor ambiental.

Bibliografa http://www.leonismoargentino.com.ar/SalEsclerosisMult.html http://prevencion-de-salud.com/tag/arteriosclerosis-multiple http://scielo.isciii.es/pdf/medif/v11n9/colabora.pdf