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Antibiticos

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Inibidores da Sntese da Protenas

MACROLDEOS
Os macroldeos so antibiticos que se caracterizam pela presena de um anel lactmico (mas no b -lactmico). Todos os macroldeos tm mecanismo de ao semelhante, com atividade bacteriosttica por inibir a sntese protica bacteriana. Os macroldeos apresentam atividade contra Gram-positivos, Gram-negativos e anaerbios. Por apresentar concentrao intracelular em vrias clulas, como PMN e macrfagos, podem tratar infeces provocadas por patgenos intracelulares. Os dois macroldeos mais importantes so: claritromicina e a azitromicina. Mecanismo de Ao Os macroldeos se ligam irreversivelmente a subunidade 50s do ribossomo bacteriano, inibindo as etapas de translocao na sntese de protenas; eles tambm se ligam a mesma unidade 50S do ribossomo bacteriano que o clorafenicol e a clindamicina, e os trs podem competir se administrados conjuntamente. Eritromicina A eritromicina eficaz contra vrios dos mesmos microrganismo que a benzilpenicilina, por isso, usada em pacientes alrgicos s penicilinas. Ainda empregada em solues tpicas no tratamento do acne, em oftalmologia, nas conjuntivites bacterianas, na preveno das conjuntivites gonoccicas e por clamidia em recm-nascidos. Espectro de Ao A eritromicina, como todos os macroldeos, tem ao bacteriosttica. Tambm apresenta ao contra espiroquetas (treponemas e leptospiras), ricketsia, campilobacter, micoplasma, ureaplasma (uretrites), legionella, clamidia, gardnerela, actinomicetes e clera. Apresenta atuao moderada sobre anaerbios, porm Bacteroides fragilis resistente. Os Gramnegativos do grupo das enterobactrias e pseudmonas so resistentes eritromicina. Resistncia de S. aureus e S. epidermidis e estreptococos (viridanse e pneumoniae) eritromicina vm sendo observada. Farmacocintica e Metabolismo A eritromicina metabolizada no fgado, e sua excreo ocorre por via biliar. Passando ao intestino, eliminada nas fezes. Na gestao, no se evidenciaram efeitos nocivos para a me ou feto com a eritromicina. excretada pelo leite materno em at 50% dos nveis plasmtico. Na gestante, evita-se o estolato pela possibilidade de efeitos adversos para o fgado. Indicaes a 1 opo da teraputica especfica da coqueluche, difteria, legioneloses e infeces por micoplasma. Excelente eficcia nas infeces genitais e plvicas (uretrites, colpites, anexites, prostatites) por clamidias e ureaplasma. A eritromicina indicada nas infeces em que se utiliza a penicilina. o ATB de escolha em pacientes com hipersensibilidade penicilina, sendo empregada com bons
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resultados nas infeces estreptoccicas da faringe, pele e pneumonia pneumoccicas e estreptoccicas. Tm sido indicada na sfilis sem envolvimento neurolgico; porm, na sfilis da gestante, no oferece segurana no tratamento da infeco fetal. Utilizada como droga alternativa (alrgicos e penicilina) para a profilaxia da molstia reumtica e endocardite em pacientes que vo se submeter a procedimentos dentais. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais Os efeitos colaterais GI so os mais freqentes. Ictercia colesttica e aumento das enzimas hepticas tm sido relatados com o emprego do estolato de eritromicina. Surdez transitria, especialmente em dosagens elevadas. Azitromicina Obtida a partir da eritromicina, tambm denominado como azalida, para distingui-lo dos demais macroldeos. Esta variao molecular resultou num ATB com maior espectro, com nveis teciduais maiores e mantidos por tempo prolongado. Espectro de Ao A azitromicina tem ao bacteriosttica. O espectro de ao semelhante ao da eritromicina, diferenciando-se desta por ter espectro mais amplo, principalmente para Gramnegativos. Mesmo nos patgenos onde a eritromicina tem boa atividade, como em moraxella, legionela, neisseria, a azitromicina melhor, sendo muitas vezes mais ativa contra hemfilos. ativa contra Gram-positivos e Gram-negativos, assim como contra clamidia, micoplasma, treponemas e micobactrias. Considerada o macroldeo mais eficaz contra a toxoplasmose, sendo particularmente ativa contra gardnerella. Farmacocintica e Metabolismo Deve-se ingeri-la com o estmago vazio, pois o uso concomitante de alimentos e anticidos sua biodisponibilidade em 50%, razo pela qual deve-se toma-la 1h antes ou 2h aps a refeio. Indicaes A azitromicina indicada nas infeces respiratrias (OMA, sinusite, faringite, bronquite, PN) e dermatolgicas causadas por estreptococos, estafilococos, pneumococos, hemfilos, moraxela, Bordetella pertussis, clamidia, micoplasma e legionela. Apesar da indicao, tem-se relatado ineficcia deste macroldeo no tratamento das infeces respiratrias. eficaz contra vrios patgenos que causam DSTs como treponema, ureaplasma e gardnerela. Tem indicao promissora no tratamento da toxoplasmose. Interao Medicamentosa e Efeitos Colaterais Deve-se evitar a administrao conjunta com anticidos pois esta associao diminui a absoro da azitromicina. uma droga bem-tolerada e os efeitos colaterais so pouco freqentes, de pequena intensidade e geralmente GI.

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Claritromicina macroldeo semi-sinttico derivado da eritromicina. Como todo macroldeo, apresenta atividade bacteriosttica, tendo seu espectro de ao semelhante ao da eritromicina. Sua potncia maior que a da eritromicina contra pneumococos, estafilococos e estreptococos. Clamidia, moraxela, micoplasma e legionela so particularmente sensveis claritromicina. Mostra-se ativa contra N. gonorrhoeae, Bacteroides fragilis e outros anaerbios. Tem maior ao que a eritromicina contra hemfilos. Age contra Mycobacterium leprae, M. avium - intracellularae, H. pylori e Toxoplasma gondii. Indicaes A claritromicina tem indicao nas infeces das vias areas superiores e inferiores. Tem sido usada em faringite, amidalite, sinusite e otite mdia aguda causadas por estreptococos, pneumococos e hemfilos. Em infeces pulmonares causadas por micoplasma, legionela e clamidia, tem indicao especial. Em infeces dermatolgicas, como impetigo, furunculose, celulites e ectima, causadas por estreptococos e estafilococos, tem sido utilizada com bons resultados. Apresenta atividade clnica contra H. pylori, toxoplasmose e micobacterioses (Mycobacterium avium-intracellularae). No tratamento de Mycobacterium leprae, tem apresenta resposta clnica adequada. Roxitromicina um macroldeo semi-sinttico, derivado da eritromicina. Apresenta propriedades ATBs semelhantes s da eritromicina, diferenciando-se desta por sua meia vida prolongada. ativa contra Gram-positivos e Gram-negativos. Portanto, tem ao contra estreptococos, pneumococos, estafilococos, corinebactrias, listeria, clostridios, gonococos, meningococos e anaerbios da boca e orofaringe. ainda ativa contra clamidia, legionela, campilobacter, Bordetella pertussis e moraxela. Tem demonstrado atividade contra Toxoplasma gondii e no tem ao contra Bacteroides fragilis. Tem como principais indicaes as infeces respiratrias altas (sinusite, otite mdia aguda, faringite) e baixas (bronquite e PN) e em infeces de pele (piodermite). Apresenta bons resultados nas infeces odontognicas agudas. Age contra clamidia, micoplasma, ureaplasma, com eficcia comprovada nas uretrites no-gonoccicas. Boa potncia de ao contra legionela e nas diarrias por Isospora belli.

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TETRACICLINAS
As tetraciclinas constituem grupo de ATBs de largo espectro. Na prtica utilizam-se as tetraciclinas de curta durao (tetraciclina) e as de longa durao (doxiciclina, minociclina). Todas as tetraciclinas tm o mesmo espectro, mecanismo de ao, efeitos colaterais e resistncia cruzada. Espectro de Ao As tetraciclinas tm ao bacteriosttica, inibindo a sntese proteica. Pela boa difuso no interior das clulas, so antibioticos de tima ao contra bactrias intracelulares. So indicadas para as infeces por ricketsia, clamidia, borrelia, micoplasma, campilobacter, ureaplasma e legionela. So eficazes no tratamento de febre maculosa, tifo epidmico, febre Q. Atuam na psitacose, linfogranuloma venreo (clamidias), pneumonias atpicas (micoplasma). Tambm so usadas na brucelose, tularemia, bartonelose, actinomicose, febres recorrentes, clera, donovanose. So indicadas para alrgicos penicilina e portadores de gonorria. As tetraciclinas podem ser utilizadas em infeces causadas por estreptococos do grupo A, estafilococos, pneumococos, Gram-positivos e Gram-negativos e espiroquetoses, apesar de no serem ATBs de 1 escolha nessas situaes. Tambm podem ser utilizadas como 2 opo no tratamento de malria por P. falciparum e na amebase, por E. histolytica. Farmacocintica e Metabolismo na farmacocintica que as tetraciclinas apresentam suas diferenas. Sua absoro prejudicada quando ingerida com leite, hidrxido de alumnio, Ca, Mg e Fe. As tetraciclinas tambm so eliminadas no leite em quantidade correspondente a 2090% da concentrao do plasma. Apesar disto, no se contraindica na amamentao pois, quando em contato com o Ca do leite, formam complexos insolveis que no so absorvidos VO. Indicaes As tetraciclinas so indicadas para riquetsioses e micoplasma. So usadas nas infeces por clamidia (psitacose, linfogranuloma venreo, tracoma). As tetraciclinas, especialmente a doxiciclina e minociclina, tm sido utilizadas no tratamento da acne, pois apresentam tima ao sobre Corynebacterium acnes. Tambm tm sido empregadas em brucelose, clera, peste e uretrites no-gonoccicas. Outras indicaes: ITUs, bronquites, DIP, prostatite, como opo para alrgicos penicilina. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais Anticidos contendo Ca, Mg ou Al, sulfato ferroso, cimetidina e bicarbonato de sdio diminuem a absoro VO das tetraciclinas. So relacionadas superinfeces do trato digestivo, como diarria por crescimento excessivo ou colite pseudomembranosa por C. difficile. A fototoxicidade ocorre quando o paciente que esta recebendo a tetraciclina fica exposto ao sol, reaes cutneas de hipersensibilidade como leses eritematosas, maculopapulares tambm podem ocorrer.

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No se deve usa-las em gestantes, pois causam deformidades sseas e dentrias no feto. Como quelam o Ca2+, elas so depositadas nos ossos e nos dentes em crescimento, sendo desaconselhvel o uso em crianas menores de 8 anos por provocar escurecimentos nos dentes, podendo ser associado hipoplasia do esmalte.

CLORANFENICOL
Espectro de Ao O cloranfenicol constitui o grupo de ATBs de largo espectro, incluindo gram-negativos, gram-positivos e riqutsias. Ele bacteriosttico para a maioria dos microrganismos, porm destri o H. influenzae. Atua inibindo a sntese proteica bacteriana, por inibio da unidade ribossmica 50S. Farmacocintica e Metabolismo completamente absorvido por via oral devido a sua natureza lipoflica e amplamente distribudo pelo organismo, ele penetra facilmente o LCR, apenas 10% so eliminados inalterados na urina e o restante inativado no fgado. O cloranfenicol tambm secretado no leite. Indicaes Ele deve ser utilizado em infeces srias nas quais o beneficio do frmaco supera sua toxicidade hematolgica incomum, estes usos podem incluir: Infeces por Haemophilus influenzae resistentes a outros frmacos; Meningite se a penicilina no eficaz ou no pode ser usada (devido a susceptibilidade alrgica). Ele tambm seguro e efetivo na conjuntivite bacteriana, administrado por colrio. efetivo na febre tifoide se ciprofloxacina, ou amoxicilina + co-trimazol no so eficazes ou no podem ser usados. Rickettsiose. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais O efeito mais importante a depresso severa e idiossincrsica da medula ssea resultando em pancitopenia (diminuio de todas as clulas do sangue), que corresponde a anemia aplstica, sendo uma condio irreversvel, geralmente fatal. O uso em bebs deve ser reduzido ao absolutamente essencial, porque pode causar sndrome do beb cinzento, com vmitos, diarria, hipotermia e cor da pele acinzentada, sendo uma condio fatal em 40% dos casos.

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AMINOGLICOSDEOS
Os principais agentes so a gentamicina, a estreptomicina, a amicacina, a tobramicina, a netilmicina e a neomicina. Espectro de Ao Os aminoglicosdeos tem sido o pilar para o tratamento de infeces graves decorrentes de gram-negativos aerbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa, porm efetivo contra alguns microrganismos gram-positivos. Atua inibindo a sntese proteica bacteriana, por inibio da unidade ribossmica 30S. Farmacocintica e Metabolismo No so absorvidos pelo trato gastrointestinal, sendo administrados por via intravenosa ou intramuscular. Eles cruzam a placenta, porm no cruzam a barreira hematoenceflica, as altas concentraes acumulam no crtex renal e na endolinfa e perilinfa do ouvido interno, o que contribui para a sua nefro e ototoxicidade. Indicaes Usados na septicemia por Gram-negativos. Infeces com bactrias Gram-negativas aerbias, como Pseudomonas, Acinetobacter e Enterobacter, particularmente, mas no s, em infeces do intestino. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais Os efeitos colaterais so reversveis se detectados prematuramente e a administrao cessada. So contraindicados se h patologia renal. Ototoxicidade: danos progressivos nas clulas sensoriais do sentido da audio e do equilbrio no ouvido interno: pode resultar em ataxia (andar desequilibrado), vertigens; surdez. Nefrotoxicidade: consiste na leso dos tbulos renais, e pode ser revertida se o seu uso for interrompido. aconselhvel o controle dos nveis plasmticos. Bloqueio neuromuscular e paralisia: raramente observado. A miastenia grave uma contraindicao absoluta para o uso dos aminoglicosdeos. Dermatite de contato uma reao comum para a neomicina aplicada topicamente.

CLINDAMICINA
A Clindamicina um frmaco da classe das lincosamidas que age inibindo a sntese proteica bacteriana atravs de uma ao similar dos macroldeos e do cloranfenicol. Espectro de Ao A clindamicina apresenta atividade contra gram-positivos, gram-negativos e anaerbios. Alm do seu uso para tratar as infeces causadas pelos microrganismos, bacteroides (gram -), ela usada para tratar as infeces estafiloccicas (gram +) dos ossos e das articulaes, tambm aplicada topicamente, na conjuntivite estafiloccica.

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Indicaes usada primariamente no tratamento de infeces causadas por bactrias anaerbias, como Bacteroides fragilis, que com frequncia causa infeces abdmonais associadas a traumatismos. ativa contra cocos gram-positivos no-enterococos. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais A reao adversa mais severa a colite pseudomembranosa, que consiste em diarria associada ao supercrescimento do Clostridium difficile, que consiste em uma toxina necrotizante e resistente a clindamicina; a administrao de metronidazol e de vancomicina em casos que no respondem ao metronidazol so eficazes no tratamento dessa situao.

ESTREPTOGRAMINAS
Os principais agentes so a quinupristina e a dalfopristina. Espectro de Ao A quinupristina e a dalfopristina uma mistura de duas estreptograminas na proporo de 30 para 70, se combinadas apresentam-se ativas contra muitas bactrias gram-positivas incluindo os resistentes a outros antibiticos. Farmacocintica e Metabolismo So administradas por via intravenosa e possuem uma meia-vida de 1-2 para cada composto. A maior parte do frmaco e dos metablitos excretada atravs do fgado e eliminada pela bile para as fezes. Indicaes O uso primrio no tratamento de infeces por Enterococcus faecium resistente a vancomicina. Podem ser usadas contra Staphylococcus aureus sensvel a meticilina. No so eficazes contra Enterococcus faecalis. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais Os efeitos adversos incluem inflamao e dor no local da infuso, artralgia, mialgia e nuseas, vmitos e diarria. At o momento, a resistncia quinupristina e a dalfopristina no parece ser um problema importante.

LINEZOLIDA
A linezolida um frmaco da classe das oxalazidononas que age inibindo a sntese proteica bacteriana atravs da subunidade 70s do ribossomo bacteriano. Espectro de Ao Ela ativa contra ampla variedade de bactrias gram-positivas e particularmente til para o tratamento das bactrias resistentes a vrios frmacos. A maioria dos microrganismos gram-negativos comuns no suscetvel.
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Farmacocintica e Metabolismo Pode ser administrada oralmente ou por infuso intravenosa nas infeces srias, sendo excretada por via renal e no-renal. Indicaes Utilizada para combater microrganismos resistentes a vrios frmacos como: Staphylococcus aureus vancomicina resistente, Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis vancomicina resistentes e Streptococcus pneumoniae resistente penicilina. Tambm efetiva contra alguns anaerbios, como o Clostridium difficile. Interaes Medicamentosas e Efeitos Colaterais Os efeitos adversos incluem trombocitopenia, diarria, nuseas e, raramente erupo cutnea e tonturas. A linezolida um inibidor no-seletivo da MAO e precaues apropriadas tm que ser observadas.