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LES EMOTIONS
Pour en apprcier la valeur, il suffit d'imaginer ce que serait la vie sans motion. Au lieu des pics et des valles dont nous faisons l'exprience chaque jour, la vie ne serait qu'une grande morne plaine... Il est indniable que l'expression des motions reprsente une caractristique fondamentale de l'tre humain. En voyant M. Spock dans le film Star trek ou Arnold Schwarzenegger dans Termlnator, on comprend vite qu'ils ne font pas partie du mme monde que les humains, car ils n'expriment pas des motions normales. Ce chapitre est consacr l'approche des bases neuronales de l'motion. Ce thme est dlicat car un grand nombre des techniques utilises pour tudier les systmes moteurs et sensoriels ne conviennent pas l'tude des motions. Dans le cas d'un systme sensoriel, l'exprimentateur a le choix d'un stimulus pour caractriser les neurones qui lui sont sensibles. Ds lors, ce stimulus peut tre modifi pour dterminer ses caractristiques les plus actives (orientation, frquence sonore, etc.). Mais comment utiliser cette technique pour tudier l'motion? Il n'est pas facile d'tudier les motions chez les animaux qui ne peuvent rapporter leurs sentiments. Ce qui est observ dans ce cas n'est que la manifestation comportementale d'motions intrieures. Il s'impose donc de distinguer soigneusement l'exprience motionnelle de l'expression motionnelle. Ce que nous savons des mcanismes nerveux de l'motion repose sur la synthse d'tudes de l'expression des motions chez l'animal, et de cas cliniques qui ont donn un aperu sur les mcanismes des sentiments motionnels chez l'homme. Dans le cas le plus simple, tout de mme, l'motion peut tre ramene un problme de stimulus-rponse. Les stimulus suscitant des rponses motionnelles le font gnralement par l'intermdiaire des sens. Les signes comportementaux de l'motion sont contrls par le systme moteur somatique, le systme nerveux autonome et l'activit scrtoire de l'hypothalamus. Mais l'une des questions fondamentales reste de savoir comment des stimulus sensoriels provoquent des rponses physiologiques et comportementales illustrant spcifiquement une expression motionnelle. Les mcanismes de l'exprience motionnelle sont plus difficiles saisir, mais il semble que le cortex crbral joue un rle cl dans ce domaine. Il reste ainsi savoir comment une information sensorielle ou un signal interne quel qu'il soit, dclenche l'activation corticale caractristique d'une motion spcifique.

QU'EST-CE QUE L'MOTION?

Les motions l'amour, la haine, le dgot, la joie, la honte, la jalousie, la culpabilit, la peur, l'anxit et bien d'autres sont des sentiments que nous prouvons un moment ou un autre. Mais qu'est ce qui dfinit prcisment ces sentiments? S'agit-il de messages sensoriels de notre corps, d'activit diffuse lie au cortex crbral, ou d'autre chose? Il est particulirement difficile de rpondre de telles questions, et ainsi diffrentes thories ont t labores sur la nature vritable des motions. EMOTIONS, HYPOTHALAMUS ET AUTRES REGIONS CEREBRALES Pour permettre l'expression d'un comportement adapt la survie individuelle et, au-del, assurant la survie de l'espce, les groupes humains (et les mammifres) ont dvelopp des comportements inns, les dsirs et les motions, ainsi que la capacit de les mmoriser et de se les rappeler. Emotion : "tat affectif intense, caractris par une brusque perturbation physique et mentale..." Gnralement l'motion ne dure pas longtemps, elle peut tre trs violente, elle est toujours visible et prcde une rponse comportementale. Humeur : "ensemble des dispositions, des tendances dominantes qui forment le temprament, le caractre". Elle est diffrente de l'motion par sa dure plus longue. Elle facilite l'apparition de certaines motions: l'irritabilit est vecteur de la colre. Sentiment : "exprience mentale et prive des motions qui sont, elles, publiquement observables". L'motion apparat avant le sentiment Ces comportements fondamentaux dpendent du cerveau tout entier, mme si telle ou telle de ses parties contrle plus spcialement les dsirs et les commandes ncessaires (le mtabolisme, la croissance, la diffrentiation sexuelle) pour raliser les diffrents aspects de la vie. C'est de l'hypothalamus (et principalement de sa rgion antrieure comportant les secteurs septaux et proptiques) que dpendent de tels aspects fondamentaux de la vie. Le rle de cette petite rgion du cerveau a t conu dans les annes 20 par le physiologiste suisse Walter Rudolf Hess et plus tard dvelopp par Erich von Holst. Des lectrodes ont t implantes par Hess dans l'hypothalamus (au niveau des noyaux septaux ou proptiques) de chats ; le comportement des animaux tait observ lors de la stimulation de ces lectrodes ou, aprs leur retrait, par la lsion que limplantation avait provoque. En conclusion, par cette technique, il a prouv que certains genres de comportements taient organiss essentiellement par juste quelques neurones dans ces rgions du cerveau: la stimulation exprimentale de ces neurones (ou leur lsion) dclenche (ou non) l'motion, de mme que les mouvements exprimant cette motion. L'hypothalamus et la glande pituitaire commandent l'mission des hormones impliques dans la rgulation de la temprature de corps, le maintien de la tension artrielle, le rythme et la force du battement cardiaque, la rgulation des besoins du corps en eau et en nourriture; il contribue essentiellement au maintien de l'homostasie corporelle. L'hypothalamus est galement le centre dorganisation de l'activit des deux parties du systme autonome, le parasympathique et le sympathique (voir le systme autonome). Au-dessus de l'hypothalamus, les rgions des hmisphres crbraux les plus troitement relies aux rgions parasympathiques sont la surface orbitale des lobes frontaux, l'insula et la partie antrieure du lobe temporal. Les rgions les plus troitement relies aux rgions sympathiques sont le noyau antrieur du thalamus, l'hippocampe, et les noyaux relis ces structures.Les rgions des hmisphres crbraux qui sont troitement lies l'hypothalamus constituent toutes ensemble le lobe limbique, considr comme une unit en 1878 par l'anatomiste franais Paul Broca, et comprenant le gyrus cingulaire et le gyrus parahippocampique, l'hippocampe, l'amygdale, les noyaux septaux et proptiques, et leurs diverses connexions. L'expression de l'motion et sa signalisation dpendent considrablement du systme nerveux sympathique, sous contrle de l'hypothalamus. L'expression motive est galement effectue par des rgions des hmisphres crbraux audessus de l'hypothalamus et par le msencphale situ en dessous de lui.
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Beaucoup de comportements humains impliquent l'interaction sociale. Bien que le cerveau entier contribue aux activits sociales, certaines parties des hmisphres crbraux sont particulirement concernes. L'opration de leucotomie, consistant couper la substance blanche qui relie les lobes frontaux au thalamus, "inverse" ce type de comportement. Cette opration tait effectue dans les cas de dpression grave ou les nvroses obsessionnelles. Aprs l'opration, les patients perdaient toute inhibition habituelle et socialement exige, semblant obir la premire impulsion qui se produisait eux. Ils disaient aux gens ce qu'ils pensaient d'eux sans respect des conventions ncessaires de la civilisation. Quelles parties des hmisphres crbraux sont l'origine des motions ? La stimulation du lobe limbique, y compris de l'hippocampe, se rvle voquer des motions. Stimuler certaines rgions des lobes temporaux produit un sentiment intense de crainte ; stimuler des rgions voisines produit un sentiment d'isolement et de solitude, d'autres rgions un sentiment de dgot, mais d'autres encore de la douleur intense, la dpression, l'inquitude, et, de temps en temps, la culpabilit. Un sentiment enthousiaste peut galement se produire quand il s'avre que les patients ont le sentiment que tous les problmes ont t ou sont sur le point d'tre rsolus. En plus de ces rgions du cortex crbral et de l'hypothalamus, les rgions du thalamus contribuent galement la gense de l'motion. L'hypothalamus lui-mme ne lance pas le comportement ; cela est fait par les hmisphres crbraux. Certains des troubles psychiatriques les plus graves sont lis des dsordres motionnels (affectifs). L'expression des motions, par exemple, comporte la fois des modifications physiologiques et des rponses motrices strotypes, particulirement des muscles de la face. Ces rponses accompagnent des expriences subjectives difficiles dcrire, mais qui sont trs voisines dans toutes les cultures. L'expression des motions est troitement lie au systme nerveux vgtatif ; elle met en jeu, de ce fait, certains noyaux du tronc crbral, l'hypothalamus, l'amygdale, les neurones prganglionnaires de la moelle ainsi que les ganglions et effecteurs vgtatifs priphriques. Les centres qui coordonnent les rponses motionnelles ont t regroups sous l'appellation de systme limbique. Au niveau cortical, il existe des diffrences entre les deux hmisphres dans la faon dont ils contrlent les motions, l'implication de l'hmisphre droit tant plus marque que celle de l'hmisphre gauche, c'est l un exemple de plus de spcialisation hmisphrique. Il est indispensable, en pralable tout dveloppement, de s'entendre sur quelques dfinitions. Pour le Petit Robert, une motion est un tat affectif intense, caractris par une brusque perturbation physique et mentale o sont abolies, en prsence de certaines excitations ou reprsentations trs vives, les ractions appropries d'adaptation l'environnement . Cette dfinition sous-entend donc la notion de brutalit et d'excitation et celle de perturbation d'une fonction normale. En outre, elle dcrit l'motion comme l'ensemble form par l'exprience mentale et la manifestation physique observable qui l'accompagne. Le mme dictionnaire dfinit le terme humeur comme l'ensemble des dispositions, des tendances dominantes qui forment le temprament, le caractre . Il ne s'agit plus ici d'une modification comportementale survenant brutalement, mais au contraire d'un tat durable et fluctuant selon divers rythmes et de faon plus ou moins contingente l'ambiance extrieure (voir la notion d' tat central fluctuant et de cerveau flou qui convient une approche neurochimique des comportements). Du reste, le terme humeur fait lui-mme rfrence, au moins d'un point de vue tymologique, des substances liquides en circulation dans l'organisme. La notion d'affect est, elle, d'introduction plus rcente en langue franaise et rpond l' ensemble des manifestations subjectives accompagnant les sensations, les sentiments, les motions et certaines penses . On y associe habituellement l'tat subjectif accompagnant et motivant les actes moteurs. L'affect est donc en un sens un concept plus restreint que celui d'motion puisqu'on n'y inclut pas tout l'aspect manifestation des motions, mais seulement leur aspect exprientiel; en un autre sens, il s'agit d'un concept plus large puisqu'il comprend en outre l'exprience vcue au cours des comportements motivs eux-mmes. Les rapports entre affectivit et comportements moteurs amnent enfin dfinir la notion de motivation. En fait, la notion de motivation recouvre deux concepts diffrents : celui de moteur non spcifique de l'activit, la raison biologique qui procure l'nergie ncessaire la ralisation de l'acte moteur; celui de propulsion spcifique un stimulus ou un besoin donn (comme la faim ou la soif par exemple). Cette dernire notion correspond au terme anglo-saxon drive , qui n'a pas d'quivalent en franais, et que certains ont propos de traduire par le nologisme duction. THEORIES DE L'EMOTION Au xixe sicle, des savants renomms, et parmi eux Darwin et Freud, se sont penchs sur le rle du cerveau dans l'expression de l'motion (Fig. 1). partir d'observations minutieuses de l'expression motionnelle chez l'animal et chez l'homme, et de l'exprience motionnelle chez l'homme, des thories se sont dveloppes, rapprochant expression et exprience motionnelle.

Fig. 1 - Expression motionnelle d'un chat terrifi par un chien. Ce dessin est tir du livre de Charles Darwin L'expression des motions chez l'homme et l'animal rapportant une des premires analyses de l'expression motionnelle. (Source: Darwin, 1872; dition de 1955, p. 125).
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Les signes les plus nets de l'excitation motionnelle concernent les changements d'activit du systme nerveux vgtatif. Selon les motions, on pourra ainsi observer des augmentations ou des diminutions de la sudation, de la frquence cardiaque, du dbit sanguin cutan (rougissement ou pleur), de la pilorection et de la motilit intestinale. Ces rponses sont provoques par des changements. d'activit des divisions sympathique, parasympathique et entrique du systme nerveux vgtatif, qui rgissent le muscle cardiaque, les muscles lisses et l'ensemble des glandes. Thorie de James-Lange. Parmi les premires thories de l'motion figure celle que proposa en 1884 le fameux psychologue et philosophe amricain, William James, trs proche de celle du psychologue danois, Cari Lange. La thorie de l'motion connue aujourd'hui sous le nom de thorie de JamesLange nonait que l'motion traduit la rponse aux modifications physiologiques intervenant dans le corps. Par exemple, on est triste parce que l'on pleure, plutt que l'on pleure parce que l'on est triste. Les systmes sensoriels transmettent au cerveau des informations sur les conditions dans lesquelles nous nous trouvons, et le cerveau envoie en retour des messages au corps, modifiant le tonus musculaire, la frquence cardiaque, etc. Les systmes sensoriels ragissent alors aux modifications ordonnes par le cerveau, et c'est cette sensation qui constitue l'motion. Selon James et Lange, les modifications physiologiques sont l'motion, et quand elles disparaissent, l'motion disparat aussi. Cette approche de l'motion est toutefois considre aujourd'hui comme un concept dpass, comme ce fut d'ailleurs dj le cas du temps de James et Lange. Jusqu' cette thorie, il tait communment admis qu'une motion est gnre par une situation donne, et qu'elle se traduit par une rponse comportementale. La thorie de James-Lange prtend exactement l'inverse. Avant de rejeter cette thorie, examinons une des expriences suggres par James. Imaginez que vous tes fou de colre cause de quelque chose qui vient d'arriver. Essayez de faire abstraction de toutes les modifications physiologiques associes cette motion. Les battements du cur se calment, les muscles se dtendent, et le visage retrouve une couleur normale. Il est difficile de penser que l'on est encore en colre si tous ces signes physiologiques ont disparu. En fait, cette simple exprience n'est pas trs diffrente des techniques de mditation utilises pour attnuer le stress. Prenons un autre exemple. Vous avez rendez-vous pour la premire fois avec une personne pour laquelle vous prouvez beaucoup d'attirance et vous nagez dans un bain d'motions varies, bonheur, amour, dsir et angoisse. Puis, soudain, tous les signes physiologiques de votre engouement disparaissent (comme sous une douche imaginaire). Pensez-vous rellement que vous soyez encore dans le mme tat motionnel ? Probablement pas. S'il est vrai que l'motion est intimement lie un tat physiologique, cela ne signifie pas qu'elle ne puisse pas tre ressentie en l'absence de signes physiologiques vidents (un point admis par James et Lange eux-mmes). Mais dans le cas d'motions fortes spcifiquement associes des ractions physiques, il existe manifestement une troite relation entre l'motion et la manifestation physiologique correspondante, sans que l'on ne sache pas trs clairement qui cause quoi. En rsum, les concepts affrents aux rapports systme nerveux - motions trouvent leur origine dans les thories mises il y a 120130 ans par James (1884) et Lange (1885). Pour ces auteurs, l'motion quivaut la perception des modifications somatiques et viscrales qui surviennent la suite de l'arrive du stimulus motionnel. Un vnement extrieur engendre, au niveau des viscres, une raction de nature plus ou moins rflexe grce la mise en jeu du systme nerveux autonome (ou vgtatif), et c'est cette raction qui est perue, ressentie comme motionnelle. Par exemple, la fuite engendre par la perception d'une menace pour l'individu s'accompagne de diverses sensations somatiques (tremblements, horripilation, acclration du rythme cardiaque, etc.) et c'est la sensation de ces modifications qui cre le sentiment qui sera ensuite interprt comme un sentiment de peur. Thorie de Cannon-Bard. La thorie de James-Lange eut un certain succs au dbut du xxe sicle, mais elle fut bientt conteste. En 1927, le physiologiste amricain Walter Cannon publia un article critiquant de manire irrfutable la thorie de James-Lange et proposa une nouvelle thorie. La thorie de Cannon fut dveloppe par Philip Bard, et la thorie de Cannon-Bard sur l'motion, d'aprs le nom qu'on lui donna, prtendait que l'exprience motionnelle pouvait intervenir indpendamment de l'expression motionnelle. L'un des arguments de Cannon contre la thorie de James-Lange venait de ce que les motions peuvent tre ressenties sans percevoir de modifications physiologiques. Pour tayer ce propos, il prsentait les rsultats de travaux effectus sur des animaux dont la moelle pinire avait t sectionne. Il est connu que cette procdure chirurgicale supprime toute sensation dans les parties du corps situes en dessous de la section ; mais cela ne semblait pas supprimer l'motion. Dans la mesure o un contrle musculaire pouvait encore s'exercer sur la partie suprieure du corps ou de la tte, les animaux manifestaient des signes d'motions. De mme, Cannon mentionnait des cas de patients porteurs de lsions de la moelle pinire chez qui l'motion persistait. Si l'exprience motionnelle survient quand le cerveau peroit les ractions physiologiques du corps, comme le soutient la thorie de James-Lange, l'limination de ces sensations devrait supprimer les motions; or il n'en est rien. Il a fallu attendre plus de 40 ans pour voir apparatre une contestation srieuse des thories viscrales des motions avec la dmonstration par Cannon des faiblesses des thories prcdentes : ce dernier montra tout d'abord que la sparation totale (exprimentale ou pathologique) des viscres et du systme nerveux ne modifie pas le comportement motionnel, ce qui contredit les prdictions des thories viscrales; en outre, ces thories auraient galement prdit que le dclenchement artificiel de manifestations viscrales aurait les mmes consquences motionnelles, ce qui n'est pas le cas : si l'on provoque, par exemple l'aide d'une substance chimique, une modification viscrale donne, on n'obtient pas ncessairement l'motion correspondante. En outre, Cannon fut mme de dmontrer pour la premire fois l'origine crbrale d'un comportement motionnel, le comportement agressif non motiv ou pseudo-rage ( sham rage ) du chat, comportement observ dans les suites d'une intervention dite de dcrbration consistant sparer par une section exprimentale le cerveau du tronc crbral (Fig. 2). Les expriences de Bard sur le chat dcrbr montrrent en effet que le comportement complet de pseudo-rage n'tait obtenu que si la section tait effectue au-dessus de l'hypothalamus postrieur, ce qui prouve que la squence motrice caractristique de ce comportement est intgre ce niveau du systme nerveux. Selon Walter B. Cannon, qui l'on doit nombre de contributions fondamentales dans le domaine du contrle vgtatif des processus physiologiques, l'activit intense du systme sympathique prpare l'organisme utiliser, en cas d'urgence, la totalit de ses ressources, mtaboliques et autres; il s'agit, selon ses termes, d'une prparation la dfense ou la fuite, fight or flight . l'inverse, l'activit du systme parasympathique (et de la division entrique) favorise l'augmentation des rserves mtaboliques. Cannon a suggr en outre que l'opposition naturelle entre le stockage des ressources et leur utilisation se reflte dans une opposition parallle des motions accompagnant ces divers tats physiologiques. Le dsir de nourriture et de boisson, crit Cannon, le plaisir qu'on a les prendre, tous les plaisirs de la table s'annulent devant la colre ou une crise d'anxit. Pendant des annes, l'activation du systme nerveux vgtatif, et particulirement celle du systme
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sympathique, a t considre comme un phnomne par tout ou rien. Une fois que des stimulus efficaces avaient enclench le systme, il y avait, pensait-on, une dcharge diffuse et gnralise de toutes ses composantes.

Fig. 2 - Reprsentation schmatique des expriences de dcrbrations chez le chat La section en (a) provoque le comportement de pseudo-rage (sham-rage) o le chat prsente des signes d'agressivit importante sans aucune stimulation. Une section plus basse, n'incluant pas l'hypothalamus postrieur (b), provoque une raction de rage trs incomplte. Cette exprience dmontre que ce comportement, du moins chez le chat, est intgr au niveau de l'hypothalamus postrieur. Cannon observait aussi, en contradiction avec la thorie de James-Lange, qu'il n'y a pas de corrlation fiable entre l'exprience de l'motion et l'tat physiologique dans lequel se trouve le corps. Par exemple la peur s'accompagne d'une frquence cardiaque plus leve, de troubles de la digestion et de transpiration accrue. Cependant, les mmes ractions physiologiques accompagnent d'autres motions, comme la colre, et mme des conditions non motionnelles lies la maladie, telle que la fivre, par exemple. Comment la peur pourrait-elle tre la consquence de changements physiologiques quand ces mmes changements sont associs d'autres tats que la peur?

Des travaux plus rcents ont fait admettre la conception actuelle selon laquelle les rponses des neurones du systme vgtatif sont, en ralit, tout fait spcifiques, les diffrentes situations et les motions concomitantes se caractrisant par des profils distincts d'activation. Il est intressant, cet gard, que l'expression volontaire des traits particuliers certaines motions s'accompagne de profils spcifiques d'activation vgtative. Dans une recherche, on a donn aux sujets la consigne de contracter tel ou tel muscle, leur faisant produire ainsi les expressions faciales reconnaissables de la colre, du dgot, de la peur, du bonheur, de la tristesse ou de la surprise, sans qu'on leur dise quelle motion ils mimaient. Pendant cette exprience, on enregistrait des indices de l'activit vgtative tels que la frquence cardiaque, la conductance cutane et la temprature; on constata avec surprise que chaque profil d'activit des muscles de la face s'accompagnait de diffrences spcifiques et reproductibles de l'activit vgtative. Qui plus est, les rponses vgtatives taient les plus fortes quand les expressions faciales taient juges ressembler le plus l'expression des motions relles. Plus tonnant encore, l'expression musculaire d'une motion donne entranait souvent l'exprience subjective de cette motion! Voici l'une des interprtations que l'on peut donner de ces rsultats : quand on produit volontairement des expressions faciales, les commandes crbrales mettent en jeu non seulement le cortex moteur, mais aussi certains des circuits qui produisent les rponses motionnelles. Ceci explique peut-tre pourquoi les bons acteurs sont si convaincants. L'activit du systme vgtatif est contrle par des affrences d'origine diverse. L'activation sensorielle en provenance des organes internes en est une source importante; elle constitue la branche affrente des circuits rflexes qui assurent des rponses physiologiques rapides aux changements de situation. L'activit autonome n'est cependant pas intgralement provoque par des stimulus sensoriels. Des rponses physiologiques peuvent galement tre dclenches par des stimulus complexes, variant selon les individus et qui n'acquirent leur importance que grce l'activit du cerveau antrieur. Ainsi l'anticipation d'un rendez-vous amoureux, un pisode suspense dans un roman ou dans un film, de la musique patriotique ou religieuse mouvante, des ragots calomnieux vous concernant, tout cela est susceptible de provoquer une activation vgtative. L'activit nerveuse dclenche dans le cerveau antrieur par des stimulus complexes de cette sorte est relaye vers les noyaux moteurs vgtatifs et somatiques par deux structures qui jouent un rle de premier plan dans la coordination des comportements motionnels, la formation rticulaire du tronc crbral et l'hypothalamus. La thorie de Cannon tait centre sur l'ide que le thalamus joue un rle particulier dans la perception motionnelle. Selon cette thorie, le cortex reoit une information sensorielle, et active en retour certaines rponses comportementales. Mais selon Cannon, les circuits neuronaux mis en jeu dans cette association stimulus-rponse ne sont pas en rapport avec l'motion. Les motions surviennent quand les signaux atteignent le thalamus directement partir des rcepteurs sensoriels, ou indirectement partir du cortex crbral. En d'autres termes, le caractre de l'motion est dtermin par le mode d'activation du thalamus. Un exemple aide prciser la diffrence entre les deux thories. Selon la thorie de James-Lange, on est triste parce qu'on pleure; si on pouvait empcher les pleurs, la tristesse disparatrait en mme temps. Selon Cannon, vous n'avez pas besoin de pleurer pour prouver de la tristesse; il suffit simplement d'une activation du thalamus en rponse la situation. La figure 3 illustre une comparaison des thories de James-Lange et de Cannon-Bard. DE LA THEORIE A L'EXPERIMENTATION II serait trop long de dvelopper toutes les thories sur l'motion qui ont t proposes depuis celles de James-Lange et Cannon-Bard. Les travaux ultrieurs ont montr que chaque thorie a ses mrites et ses limites. Ainsi, a-t-il t dmontr, contrairement aux assertions de Cannon, que la peur et la fureur par exemple, sont associes des rponses physiologiques distinctes, mme si la composante sympathique du systme nerveux autonome est active dans les deux cas. Si cela ne prouve pas que ces motions sont la consquence de mcanismes physiologiques distincts, du moins les rponses sont-elles diffrentes. Selon des travaux plus rcents, en contradiction avec la thorie de Cannon-Bard, dans certains cas l'motion est affecte par une lsion de la moelle pinire. Une tude portant sur des patients adultes prsentant des lsions de la moelle pinire a montr qu'il y avait une corrlation entre l'tendue du dficit sensoriel et l'affaiblissement des motions ressenties. Ce rsultat surprenant pourrait redonner de la valeur la thorie de James-Lange, selon laquelle l'exprience motionnelle dpend de l'expression motionnelle. Mais d'autres tudes ralises sur des sujets
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porteurs de lsions spinales ne rapportent pas de corrlations similaires. Il semblerait aussi que si l'on s'efforce de reproduire l'expression comportementale d'une motion par exemple sourire on observe un effet positif sur certaines personnes. Peut tre effectivement que certaines motions dpendent de manifestations comportementales, mais pas toutes.

Fig. 2 - Comparaison schmatique des thories de James-Lange et Cannon-Bard, des processus motionnels. Selon la thorie de James-Lange (flches rouges), l'individu peroit la prsence de l'animal effrayant, puis ragit. C'est ce comportement, dclench en rponse la perception de l'animal, qui lui fait ressentir la frayeur. Selon la thorie de Cannon-Bard (flches bleues), la frayeur rsulte de la perception du stimulus, et ensuite seulement il y a une raction comportementale.

Les rponses toutes ces questions ne pourront sans doute tre obtenues que lorsque les bases neuronales de l'exprience motionnelle seront connues. Bien que nous soyons loin de tout savoir, une stratgie intressante a t labore pour rechercher les voies qui relient les sensations aux rponses comportementales illustrant l'exprience motionnelle. Ainsi apparat-il que les diffrentes motions dpendent peut-tre de circuits neuronaux diffrents, mais qu'en tout tat de cause, dans de nombreux cas ces circuits convergent vers les mmes rgions crbrales. CONCEPT DE SYSTME LIMBIQUE Les chapitres prcdents illustrent comment l'information sensorielle, recueillie par les rcepteurs priphriques, est transmise le long de voies clairement dfinies et anatomiquement distinctes, jusqu'au cortex. L'ensemble des circuits neuronaux composants une telle voie constitue un systme. Par exemple, les neurones sigeant dans la rtine, le CGL, et le cortex stri jouent un rle dans la vision; ils font donc partie du systme visuel. Peut-on alors identifier de la mme manire un systme responsable des motions? Au cours du xx e sicle, le concept d'un tel systme, appel systme limbique, a t avanc, mais il est encore bien difficile aujourd'hui de tenter de dfinir un seul systme engag dans le contrle des processus motionnels. Lobe limbique de Broca Dans un article publi en 1878, le neurologue franais Paul Broca mentionnait que, chez tous les mammifres, il y a sur la surface mdiane du cerveau un ensemble d'aires corticales nettement distinctes du cortex environnant. Utilisant le mot latin limbus qui signifie limites ou bords, Broca dnomma cet ensemble d'aires corticales le lobe limbique, car elles forment un anneau ou un rebord dispos autour du tronc crbral (Fig. 4). D'aprs cette dfinition, le lobe limbique est reprsent par le cortex qui entoure le corps calleux, principalement au niveau du gyrus cingulaire, et du cortex situ sur la face mdiane du lobe temporal, comprenant une structure appele hippocampe. L'article de Broca ne faisait pas rfrence l'importance de ces structures dans les processus motionnels, et dans un premier temps il tait considr qu'elles taient surtout impliques dans l'olfaction. Cependant, le mot limbique, et les structures composant le lobe limbique de Broca, ont t par la suite troitement associes l'motion.

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Fig. 4 - Lobe limbique. Broca a dfini le lobe limbique comme form des structures disposes autour du tronc crbral et du corps calleux, sur la partie interne du cerveau. Sur ce schma, le tronc crbral n'a pas t reprsent, de faon ce que la surface interne du lobe temporal soit visible.

Circuit de Papez C'est vers 1930 que certaines structures limbiques furent impliques dans les processus motionnels. Partant des travaux prcdents de Cannon, Bard et d'autres auteurs, le neurologue amricain James Papez suggra l'existence d'un systme de l'motion, situ sur la paroi mdiane du cerveau, qui relie le cortex l'hypothalamus. La figure 5 montre l'ensemble des structures reconnues comme circuit de Papez, chaque lment tant connect un autre par les fibres d'un faisceau majeur. Papez, comme beaucoup de scientifiques aujourd'hui, pensait que le cortex est vritablement impliqu dans l'exprience de l'motion. Dans certaines aires corticales, une lsion provoque de graves dficits du comportement motionnel, et pourtant peu de changements dans la perception ou l'intelligence. De plus, des tumeurs sigeant prs du cortex cingulaire sont associes des troubles de l'motion tels que la peur, l'irritabilit et la dpression. Papez pensait que les aires corticales actives partir du cortex cingulaire donnent plus de nuance aux motions. On sait que l'hypothalamus intgre les actions du systme nerveux autonome. Dans le circuit de Papez, l'hypothalamus contrle l'expression comportementale des motions. L'hypothalamus et le nocortex influent l'un sur l'autre, de sorte que l'exprience et l'expression des motions sont troitement associes. Dans ce circuit, le cortex cingulaire agit sur l'hypothalamus par l'intermdiaire de l'hippocampe et du fornix (la voie effrente de l'hippocampe), alors que l'hypothalamus agit sur le cortex cingulaire par les noyaux antrieurs du thalamus. Le fait que la communication soit double sens entre le cortex et l'hypothalamus signifie que le circuit de Papez serait compatible avec les thories de JamesLange et Cannon-Bard. Alors que les tudes neuroanatomiques ont dmontr que les structures du circuit de Papez sont troitement interconnectes, comme Papez le prtendait, il n'y a que peu d'vidence objective que chacune soit implique dans l'motion. Une des raisons pour lesquelles Papez pensait que l'hippocampe est impliqu dans l'motion, est sa sensibilit au virus de la rage. La prsence de corps anormaux dans le cytoplasme des neurones, et en particulier ceux de l'hippocampe, est un signe de l'infe ction par le virus de la rage et une aide au diagnostic. Comme la rage est caractrise par des ractions motionnelles exagres, telle qu'une peur ou une agressivit excessives, Pa pez en concluait que l'hippocampe devait tre associ une exprience mo tionnelle normale. Bien que rien ne prouve vritablement le rle du thalamus antrieur, des observations cliniques ont tabli que les lsions de cette rgion conduisaient des troubles motion nels visibles, tels que des pleurs ou des accs d'hilarit spontans.

Fig. 5 - Circuit de Papez. Papez pensait que l'exprience motionnelle tait lie l'activit du cortex cingulaire, et indirectement aux autres aires corticales. L'expression motionnelle, quant elle, tait suppose tre lie l'activit de l'hypothalamus. Le cortex cingulaire projette vers l'hippocampe, et l'hippocampe sur l'hypothalamus par une voie dnomme le fornix. L'influence de l'hypothalamus est transmise au cortex par le relais des noyaux thalamiques antrieurs.
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On notera la corrlation existant entre les lments composant la fois le circuit de Papez et le lobe limbique de Broca. cause de ces ressemblances, l'ensemble des structures hypothtiquement responsables de la sensation et de l'expression de l'motion est souvent dnomm systme limbique, mme si le lobe limbique de Broca n'avait rien voir avec l'motion, au dpart. C'est le physiologiste amricain Paul Mac Lean qui a rendu ce terme familier en 1952, en prtendant que les structures limbiques forment une des trois parties fonctionnelles primaires du cerveau. Selon la thorie de Mac Lean, ces trois parties sont le cerveau reptilien, le cerveau palom ammalien et le cerveau nomammalien, qui se sont dvelopps dans cet ordre. D'aprs cette thorie, grce au dveloppement d'un systme limbique (le cerveau palomammalien), les animaux peuvent ressentir et exprimer des motions et se sont librs du comportement strotyp impos par le tronc crbral (le cerveau reptilien). Selon ce schma, le dveloppement du nocortex a donn aux animaux suprieurs, et en particulier l'homme, la facult de rflchir et de raisonner (Encadr 16.2).
Thorie de Papez-Mac Lean: rle du systme limbique

C'est en 1937 que l'anatomiste James Papez, ayant observ l'existence de connexions importantes entre l'hypothalamus et le cortex archaque olfactif, dcrivit un circuit neuronal que l'on connat encore aujourd'hui sous le nom de circuit de Papez et propos duquel il mettait l'hypothse qu'il s'agissait de la base anatomique des motions (fig. 5 et 6). En fait, le circuit dcrit par Papez s'est par la suite avr impliqu essentiellement dans les processus de mmoire et d'apprentissage et c'est surtout P. Mac Lean qui, reprenant les ides de Papez et leur adjoignant le concept de lobe limbique forg par Broca, cra, en 1952, le terme de systme limbique et lui attribua, dans une perspective volutionniste, l'essentiel des fonctions que l'on qualifie d'affectives. Pour Mac Lean, le cerveau du primate, ou cerveau triunique est constitu de l'imbrication, au cours de l'volution, de 3 cerveaux apparus successivement (fig. 7): - le cerveau reptilien, comprenant principalement le tronc crbral, la formation rticule et le striatum, interviendrait dans les comportements caractristiques de l'espce (postures, divers actes instinctifs, imitation, reconnaissance des signaux engageant la survie de l'espce); - le cerveau palomammalien, correspondant au systme limbique et comprenant 3 subdivisions (amygdalienne, lie la prservation du soi; septale, lie la procration et la prservation de l'espce; et thalamo-cingulaire, implique dans certains rapports sociaux et familiaux). - le cerveau nomammalien, correspondant au nocortex. Nous reprendrons de manire plus dtaille dans les paragraphes suivants les principales preuves ayant permis d'avancer ces corrlations fonctionnelles aprs une ncessaire mise en place des diffrentes structures impliques.

Fig. 6 - Le circuit de Papez (hippocampo - mammilo - thalamo - cingulaire). Ce circuit que Papez considrait comme le sige des processus motionnels, est constitu de la succession de 3 neurones : le neurone hippocampo-mamillaire, empruntant le fornix, le neurone mamillo-thalamique (noyaux antrieurs), par le faisceau de Vicq d'Azyr, le neurone thalamo-cingulaire, se terminant au niveau des aires cingulaires (circonvolution pri-calleuse). M. tubercule mamillaire. Th. thalamus. Hipp. hippocampe. CING. gyrus cingulaire. F. fornix. Dans la figure 10 le circuit de Papez est schmatis en relation avec les structures anatomiques.

Fig. 9 - Le cerveau tri-unique , d'aprs Mac Lean. Le cerveau humain est considr comme le rsultat volutif de 3 tendances successives localises anatomiquement de manire concentrique : le cerveau reptilien (correspondant au tronc crbral et aux noyaux gris centraux), le cerveau palo-mammalien (correspondant au systme limbique) et le cerveau nomammalien (correspondant au nocortex).

Problmes poss par le concept d'un systme de l'motion unique Le systme limbique a t dfini comme un ensemble de structures anatomiques interconnectes, pratiquement enroules autour du tronc crbral. Si nombre de ces structures sont impliques dans les processus motionnels, on peut alors raisonnablement parler d'un systme de l'motion, en rfrence au systme limbique. L'exprimentation montre effectivement que certaines structures du lobe limbique de Broca et que le circuit de Papez jouent un rle dans l'motion. Mais, dans le mme temps, certains lments du circuit de Papez ne sont plus pris en compte dans l'expression des motions; c'est le cas de l'hippocampe, par exemple.

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La difficult semble d'ordre conceptuel concernant la dfinition d'un systme de l'motion. Que doit -on inclure dans ce systme ? Ainsi, si un noyau de cellules dans le cerveau joue, la fois, un rle dans l'motion et dans d'autres fonctions telles que l'olf action ou encore l'apprentissage et la mmoire, comment doit-on considrer ce moyen? Faut-il inclure toute structure qui, d'une manire ou d'une autre, contribue l'exprience ou l'expression de n'importe quelle motion? Une partie du problme vient du mot systme. Il ne semble pas logique de citer toutes les structures associes en quelque faon l'motion et de leur donner le no m de systme, car cela implique que toutes les parties travaillent ensemble pour accomplir une fonction commune. tant donn la diversit des motions que nous r essentons, rien ne laisse penser qu'un seul systme plutt que plusieurs, ne sont impliqus. Inversement, il est vident que certaines structures en rapport avec l'motion sont aussi associes d'autres fonctions ; il n'y a donc pas de relation d'une structure particulire une fonction particulire. On commence seulement savoir comment l'exprience et l'expression des motions naissent dans le cerveau. Bien que l'expression systme limbique soit encore communment utilise, certaines personnes se demandent s'il est ncessaire d'essayer de dfinir un systme de l'motion unique. Malgr ces limites, nous avons cependant slectionn dans la suite quelques motions spcifiques pour lesquelles le rle de certains circuits neuronaux est particulirement vident.

LES MECANISMES CEREBRAUX DES EMOTIONS: HYPOTHALAMUS ET SYSTEME LIMBIQUE

Un des volets les plus fascinants des rapports cerveau - comportements est sans doute celui qui traite des motions et des comportements affectifs. Quel est le rle des diffrentes structures crbrales impliques dans ces fonctions (Fig. 10) ?

Fig. 9 - Schmatisation anatomique du circuit de Papez http://www.healing-arts.org/n-r-limbic.htm

HYPOTHALAMUS
ANATOMIE L'hypothalamus est constitu par un ensemble pair de noyaux, d'origine diencphalique, formant les parois infro -latrales et le plancher du IIIe ventricule sous le thalamus (d'o son nom), de chaque ct, dont il est spar par le sillon hypothalamique (de Monroe). Il est en rapport, par ailleurs, avec la rgion sous-thalamique en dehors via le champ tegmental de Forel, en avant par la lame terminale et en arrire par le tegmentum msencphalique. L'hypothalamus est situ sous le thalamus, le long des parois du troisime ventricule (Fig. 11). Il est reli l'hypophyse, suspendue la base du cerveau, au dessus de la vote reprsentant le palais de la bouche, par la tige pituitaire. Bien que ce petit groupe de noyaux ne reprsente que 1 % de la masse du cerveau, son influence sur la physiologie de l'organisme est immense. Il est ainsi ncessaire d'aborder quelques lments de l'anatomie de l'hypothalamus, puis on insistera sur certaines des voies par lesquelles il exerce sa puissante influence. L'hypothalamus est adjacent au thalamus dorsal, mais leurs fonctions sont trs diffrentes. La partie dorsale du thalamus se trouve sur le trajet des voies sensorielles, typiquement organises selon un mode point par point, qui se terminent dans le nocortex. Par voie de consquence, la destruction d'une zone localise du thalamus dorsal peut provoquer un petit dficit sensoriel ou moteur: une petite tche aveugle, ou un manque de sensibilit un endroit prcis de la peau. En revanche, l'hypothalamus intervient pour intgrer les rponses motrices viscrales et somatiques en fonction des besoins du cerveau. Une petite lsion de l'hypothalamus peut ainsi produire des dsorganisations dramatiques et quelquefois fatales de l'une ou l'autre des multiples fonctions de l'organisme.
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Localisation anatomique de l'hypothalamus et de l'hypophyse, (a) Reprsentations dune coupe sagittale de cerveau humain, (b) Notez que l'hypothalamus forme la paroi du troisime ventricule et qu'il se situe juste sous le thalamus dorsal. Les lignes en pointill indiquent les limites approximatives de l'hypothalamus.

Fig. 11 L'hypothalamus dans le cerveau Diffrentes rgions de l'hypothalamus. L'hypothalamus est en gnral subdivis en trois grandes rgions: latrale, mdiane et priventriculaire. La rgion priventriculaire reoit des affrences des deux autres rgions, du tronc crbral, et du tlencphale. Les cellules neuroscrtrices de la rgion priventriculaire librent des hormones dans la circulation sanguine. Les autres cellules priventriculaires contrlent le systme nerveux autonome.

L'hypothalamus peut tre divis en trois parties : latrale, mdiane et priventriculaire (Figures 12 et 13). Les parties latrales et mdianes forment un rseau extensif de connexions avec le cortex crbral et le tlencphale, et exercent un contrle sur certains types de comportement. Seule sera dveloppe ici l'organisation de la troisime partie, qui reoit majoritairement des informations des deux autres rgions. La zone priventriculaire est appele ainsi parce que, except une fine bande de neurones dplace latralement par le tractus optique (dnomm noyau supraoptique), les cellules de cette rgion sont disposes le long des parois du troisime ventricule. Cette zone est compose d'un mlange complexe de neurones exerant diffrentes fonctions. Un de ces groupes forme le noyau suprachiasmatique (NSC), situ juste au-dessus du chiasma optique. Les cellules de ce noyau sont directement innerves par la rtine et jouent un rle dans la synchronisation des rythmes circadiens jour-nuit. Un autre groupe de cellules contrle le systme nerveux autonome, et rgule les effets de l'innervation sympathique et parasympathique des organes viscraux. Dans le troisime groupe, les axones des neurones scrteurs descendent vers la tige pituitaire.

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Figure 12 - Les trois parties de l'hypothalamus L'hypothalamus se compose de trois rgions parasagittales adjacentes (priventriculaire, mdiale et latrale) lesquelles se subdivisent selon un axe antro-postrieur en des rgions pr-optique, antrieure, tubrale et mamillaire.

L'hypothalamus de chaque ct comporte les sous-noyaux suivants:

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. RYCAJAL@aol.com noyaux proptiques (priventriculaire et mdial), noyau suprachiasmatique (priventriculaire), noyaux paraventriculaires (priventriculaire et mdial), noyau antrieur (mdial), noyau infundibulaire (priventriculaire), noyaux ventro-mdian et dorso-mdian, noyaux postrieur, noyaux prmamillaires dorsal et ventral, noyaux mamillaires latral et mdial, noyaux tubro-mamillaires mdial et latral, aire latrale. 10

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Figure 13 - Vue sagittale d'ensemble de l'hypothalamus

Les principaux faisceaux centrs sur l'hypothalamus comprennent (Nieuwenhuys et al., 2008): 1. le faisceau hypothalamo-hypophysaire issu des noyaux supra-optique et paraventriculaire et se terminant via la tige pituitaire dans la neuro-hypophyse (librant de la vasopressine et de l'ocytocine), 2. le faisceau mdial du tlencphale, 3. le faisceau longitudinal mdial, 4. le fornix, 5. les faisceaux mamillothalamique et mamillotegmental.

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Fig. 14 - Schma de l'hypothalamus humain, montrant quelques-uns des noyaux de la zone mdiane (priventriculaire). L'hypothalamus est situ la base du cerveau antrieur; il est limit l'avant par le chiasma optique et l'arrire par le tegmentum msencphalique. Cette structure de premire importance forme le plancher et les parois ventrales du troisime ventricule; elle est en continuit avec l'hypophyse postrieure par l'intermdiaire de la tige pituitaire. Du fait de sa posi tion centrale dans le cerveau et de sa proximit par rapport l'hypophyse il n'est pas surprenant que l'hypothalamus intgre les messages venant du cerveau antrieur, du tronc crbral, de la moelle et de divers systmes endocrines. L'hypothalamus est constitu d'un grand nombre de noyaux distincts et de petite taille, chacun dot de ses connexions et de ses fonctions propres. Cependant, compte tenu de leurs interconnexions complexes, ces noyaux ne fonctionnent pas indpendamment les uns des autres. Les noyaux hypothalamiques sont groups dans trois rgions longitudinales, les zones priventriculaire, mdiane et latrale. La zone priventriculaire comprend le noyau paraventriculaire et le noyau supraoptique, qui contiennent des neurones neuroscrteurs dont les axones s'tendent jusqu' l'hypophyse postrieure. Si on les soumet une stimulation adquate, ces neurones scrtent l'ocytocine ou la vasopressine (encore appele hormone antidiurtique), captes par la circulation sanguin e. Des neurones dissmins dans la zone priventriculaire (et dans d'autres zones) fabriquent des peptides, qualifis de facteurs de libration ou d'inhibition, qui contrlent la scrtion des hormones par l'hypophyse antrieure. Les axones de ces neurones projettent sur l'minence mdiane, la jonction de l'hypothalamus et de la tige pituitaire, o ils dversent leurs peptides dans le systme porte qui irrigue le lobe antrieur de l'hypophyse. D'autres neurones du noyau paraventriculaire projettent sur le tr onc crbral et la moelle o ils innervent les neurones vgtatifs prganglionnaires. La zone priventriculaire contient galement le noyau suprachiasmatique, qui reoit des affrences rtiniennes directes et qui gouverne les rythmes circadiens, vgtatifs ou comportementaux. La zone priventriculaire reoit des affrences massives des autres zones hypothalamiques. Les noyaux de la zone mdiane, au nombre desquels se trouvent le noyau dorso -mdian, le noyau ventro-mdian et le noyau des corps mamillaires, contrlent le comportement alimentaire, reproducteur, p arental, la thermorgulation et l'quilibre hydrique. L'un des objectifs majeurs des travaux sur l'hypothalamus et les structures associes est d'identifier les circuits qui contrlent ces fonctions . Les noyaux de la zone mdiane reoivent des affrences des structures du systme limbique ainsi que des noyaux sensitifs viscraux du tronc crbral. La zone latrale de l'hypothalamus mrite d'tre considre comme un prolongement rostral de la formation rticulaire du tronc crbral. Ainsi, les neurones de cette zone latrale ne sont pas regroups en noyaux, mais sont disperss parmi les fibres du faisceau longitudinal mdian, qui traverse l'hypothalamus latral. Ces cellules contrlent l'veil comportemental et l'attention slective, spcialement dans les dom aines des activits reproductrices et de l'homostasie.

Connexions entre hypothalamus et hypophyse Telle que nous l'avons dcrite, l'hypophyse parat suspendue la base du crne, ce qui est exact si le cerveau est soulev au-dessus de la tte. Nanmoins, dans les conditions normales, l'hypophyse vient se nicher confortablement dans un berceau osseux situ la base du crne, la selle turcique. Cette protection particulire est ncessaire car l'hypophyse est en grande partie le porte-voix par lequel l'hypothalamus communique avec le corps. L'hypophyse est forme de deux lobes, postrieur et antrieur, contrls chacun de faon trs diffrente partir de l'hypothalamus (Figures 15 et 16).
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Fig. 15 L'hypothalamus et la neurohypophyse Cellules neuroscrtoires magnocellulaires de l'hypothalamus. Schma illustre une vue dune coupe sagittale de l'hypothalamus et de l'hypophyse du cerveau humain. Les neurones neurocrtoires magnocellulaires librent de l'ocytocine et de la vasopressine directement dans les capillaires sanguins, au niveau du lobe postrieur de l'hypophyse.

Fig. 16 L'hypothalamus et l'adnohypophyse Cellules neuroscrtoires parvocellulaires de l'hypothalamus. Les cellules neuroscrtoires parvocellulaires scrtent des hormones hypophysiotropes dans un rseau de capillaires sanguins spcialis dnomm systme porte hypothalamo-hypophysaire. Ces hormones, ainsi introduites dans la circulation sanguine, atteignent le lobe antrieur de l'hypophyse, o elles stimulent ou inhibent la scrtion des hormones hypophysaires partir des cellules scrtoires.
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On distingue deux types de cellules nerveuses dans l'hypothalamus: les cellules nerveuses magnocellulaire et les cellules nerveuses parvocellulaire. Les neurones magnocellulaires sont de grande taille, ont un cytoplasme clair, des corps de Nils abondants, un noyau important et bien nuclol. Ils sont plutt regroups en amas cellulaires d'une centaine de cellules. Ils sont en relation avec le lobe postrieur de l'hypophyse, c'est dire, la neuro-hypophyse. Les neurones parvocellulaires sont plus petits avec un noyau plus condens et sont plutt disperss. Ils sont en relation avec le lobe antrieur de l'hypophyse, l'adnohypophyse. La direction que prennent les diffrents axones des cellules hypothalamiques va permettre de dfinir deux axes: l'axe hypothalamo neurohypophysaire et l'axe hypothalamo adnohypophysaire. Les plus grosses cellules neuroscrtrices de l'hypothalamus, reprsentant les neurones neuroscrtoires magnocellulaires, voient leurs axones s'tendre autour du chiasma optique, et descendre vers la tige pituitaire jusque dans le lobe postrieur de l'hypophyse. la fin des annes trente, Ernst et Berta Scharrer, deux chercheurs de l'Universit de Francfort en Allemagne, ont suggr que ces neurones libraient directement des substances chimiques dans les vaisseaux capillaires du lobe postrieur de l'hypophyse. cette poque, l'ide tait surprenante. Il tait connu que les glandes librent des messagers chimiques, les hormones, dans la circulation sanguine, mais personne n'imaginait qu'un neurone puisse agir comme une glande, ou qu'un neurotransmetteur puisse lui-mme agir par un mcanisme similaire celui d'une hormone. Les Scharrer avaient pourtant raison. Les substances libres dans le sang par les neurones sont maintenant connues sous le nom de neurohormones. Les neurones neuroscrtoires magnocellulaires librent deux neurohormones dans la circulation sanguine: l'ocytocine et la vasopressine. Ces deux substances sont des peptides, et chacune est forme d'un enchanement de neuf acides amins. L'ocytocine, libre au moment de la naissance, provoque la contraction de l'utrus et facilite la dlivrance de l'enfant. Elle stimule aussi la monte du lait venant des glandes mammaires. Toutes les mres qui allaitent connaissent ce rflexe complexe dans lequel sont impliqus les neurones de l'hypothalamus. La succion du mamelon par le bb qui tte peut stimuler la libration d'ocytocine, mais la vue ou le cri d'un bb (mme si ce n'est pas le sien peuvent aussi dclencher une monte de lait incontrlable chez la mre. Dans chaque cas, l'information concernant un stimulus sensoriel somatique, visuel auditif - atteint le cortex crbral par le trajet normal, le thalamus, et le cortex, stimule en retour l'hypothalamus pour dclencher la libration d'ocytocine. Dans certaines conditions, le cortex peut aussi supprimer les fonctions hypothalamiques, par exemple dans les cas o l'anxit empche la monte de lait. La vasopressine, appele aussi l'hormone antidiurtique, contrle le volume sanguin et la concentration en sels. Si l'organisme manque d'eau, le volume de sang diminue et la concentration en sels dans le sang augmente. Si les modifications sont dtectes, respectivement, par des rcepteurs de pression sanguine situs dans le systme cardiovasculaire, et par des cellules de l'hypothalamus sensibles la concentration en sels du sang. Les neurones scrtant de la vasopressine reoivent l'information concernant ces changements, et rpondent en librant de la vasopressine qui agit directement sur les reins et conduit une rtention d'eau et une rduction de la production d'urine.

Quand le volume sanguin et la pression artrielle diminuent, une communication double sens s'tablit entre le cerveau et les reins (Fig. 17). Les reins scrtent dans le sang une enzyme, la rnine. L'lvation du taux de rnine dclenche une srie de ractions chimiques dans le sang: l'angiotensinogne, une grosse protine libre par le foie, est transform par la rnine en angiotensine I, qui est mtabolis son tour pour donner une autre petite hormone peptidique, l'angiotensine II. L'angiotensine II agit directement sur le rein et les vaisseaux sanguins, et fait remonter la pression artrielle. Mais l'angiotensine II est aussi dtecte par lorgane subfornical, une partie du cerveau qui n'est pas protge par la barrire hmatoencphalique. Les cellules de cet organe se projettent dans l'hypothalamus o, parmi d'autres fonctions, elles ont pour rle d'activer les cellules neurosecrtoires contenant la vasopressine. De plus, l'organe subfornical active galement d'autres cellules sigeant dans la partie latrale de l'hypothalamus, qui dclenchent, sans que l'on sache trs bien comment, une soif irrsistible. Il est ainsi difficile de l'admettre, mais c'est pourtant la ralit jusqu' un certain point: le cerveau est contrl par les reins ! Cet exemple montre aussi que les moyens par lesquels l'hypothalamus maintient l'homostasie vont bien au-del du contrle des organes viscraux, et supposent l'activation de toutes une srie de comportements. Contrairement au lobe postrieur de l'hypophyse qui reprsente objectivement une partie du cerveau, le lobe antrieur constitue une vritable glande. Les cellules du lobe antrieur produisent et scrtent toute une srie d'hormones contrlant les scrtions d'autres glandes de l'organisme (c'est ce qui constitue le systme endocrinien). Les hormones hypophysaires agissent sur les gonades, la glande thyrode, les glandes surrnales, et les glandes mammaires (Tab. 1). Mais si l'hypophyse joue un rle central, elle est cependant place sous le contrle de l'hypothalamus. C'est alors l'hypothalamus qui apparat vritablement comme la glande principale du systme endocrinien.
Tableau 1 -Hormones de l'adnohypophyse

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Fig. 17 - Interrelations existant entre les reins et le cerveau. Dans une situation o le volume sanguin, ou la pression artrielle, diminue sensiblement, le rein libre la rnine dans la circulation sanguine. La rnine contribue ce niveau la production d'un peptide, l'angiotensine II, qui active les neurones de l'organe subfornical. son tour, l'organe subfornical active l'hypothalamus, ce qui a pour effet de provoquer une libration accrue de vasopressine et une sensation de soif.

Le lobe antrieur est contrl par les cellules de la rgion priventriculaire de l'hypothalamus, les neurones neurosecrtoires parvocellulaires; ces neurones hypothalamiques ne se projettent pas jusque dans le lobe antrieur, mais ils gagnent leurs cibles par une scrtion qui s'effectue directement dans la circulation sanguine. Ils librent des hormones hypophysiotropes dans un rseau de capillaires sanguins spcifiques, situ au niveau du plancher du troisime ventricule. Ces minuscules vaisseaux sanguins descendent le long de la tige pituitaire et se ramifient dans le lobe antrieur. Ce rseau de vaisseaux sanguins est dnomm systme porte hypothalamo-hypophysaire. Les hormones hypophysiotropes libres par les neurones hypothalamiques au niveau du systme porte circulent dans le sang jusque dans le lobe antrieur o elles se fixent des rcepteurs spcifiques localiss la surface des cellules de l'hypophyse. L'activation des rcepteurs conduit ces cellules dclencher ou inhiber la scrtion d'hormones dans la circulation gnrale. Le contrle des glandes surrnales illustre le fonctionnement de ce systme. Situes juste au-dessus des reins, les glandes surrnales sont formes de deux parties: une sorte de coquille, la corticosurrnale, et le centre, la mdullosurrnale. La corticosurrnale scrte une hormone strodienne, le cortisol. qui a pour effet de mobiliser les rserves d'nergie dans le corps, de rduire l'action du systme immunitaire, et qui nous conditionne en gnral pour faire face toutes les situations de stress. En fait, le stress est un bon stimulus de la scrtion de cortisol, depuis le stress physiologique, comme par exemple une hmorragie importante, la stimulation d'une motion positive, comme le fait d'tre amoureux, au stress psychologique, comme l'anxit avant un examen. Les neurones neuroscrtoires parvocellulaires qui contrlent la corticosurrnale dterminent s'il s'agit d'un stimulus stressant ou pas (en fonction de la scrtion de cortisol. Situs dans la partie priventriculaire de l'hypothalamus, ces neurones librent un peptide, la corticotropinreleasing hormone (CRH) (encore appel corticolibrine ou corticotropin-releasing factor, CRF), dans le rseau de capillaires. La CRH parcourt la faible distance la sparant de la tige pituitaire o, en 15 secondes environ, elle stimule la scrtion de l'hormone adrnocorticotrope ou adrenocorticotropic hormone (ACTH). L'ACTH passe dans la circulation sanguine et atteint la corticosurrnale o, en quelques minutes, elle stimule la libration de cortisol (Fig. 18). Il existe une sorte d'autorgulation du niveau de cortisol dans le sang. Le cortisol est un strode, appartenant une catgorie de substances biochimiques en rapport avec le cholestrol. Le cortisol est donc une molcule lipophile (qui aime les graisses), qui se dissout aisment dans la membrane des lipides et traverse donc la barrire hmatoencphalique. Dans l'hypothalamus, le cortisol agit sur des rcepteurs spcifiques, ce qui conduit inhiber la scrtion de CRH et, de ce fait, limite l'lvation du niveau de cortisol dans le sang. Pourtant, curieusement, les neurones contenant des rcepteurs du cortisol sont dissmins dans une grande partie du cerveau, et pas seulement dans l'hypothalamus. Dans ces autres rgions du SNC, le cortisol est connu pour avoir des effets importants sur l'activit neuronale. Ainsi les hormones hypophysiotropes scrtes par les cellules hypothalamiques induisent de vastes modifications dans la physiologie de l'ensemble de l'organisme, mais aussi du cerveau.
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Fig. 18 - Rponse au stress. Dans des conditions de stress physiologique, motionnel, ou psychologique, le systme priventriculaire de l'hypothalamus libre la corticotropin-releasing hormone (CRH) dans le systme porte hypothalamo-hypophysaire. Cette hormone dclenche la libration de l'hormone adrnocorticotrope (ACTH) dans la circulation gnrale. son tour, lACTH stimule la scrtion de cortisol partir de la corticosurrnale. Le cortisol peut agir directement sur les neurones hypothalamiques, mais aussi sur beaucoup d'autres neurones situs en dehors de l'hypothalamus.

Stress et cerveau Le stress biologique est cr par le cerveau, en rponse des stimulus rels ou imaginaires. Les nombreuses rponses physiologiques associes au stress contribuent protger le corps, et le cerveau, des dangers qui sont l'origine du stress. Mais le stress chronique aussi peut avoir des effets dltres plus insidieux. Les scientifiques commencent seulement dterminer les relations qui existent entre le stress, le cerveau et les atteintes du cerveau. Le stress provoque la scrtion de cortisol, une hormone strodienne, partir de la corticosurrnale. Le cortisol circule dans le sang jusqu'au cerveau, et se fixe aux rcepteurs dans le cytoplasme de nombreux neurones. L'activation des rcepteurs se comm unique au noyau de la cellule, stimule la transcription gnique, et enfin la synthse des protines. Steve Kerr, Philip Landfield et leurs collgues, Bowman Gray School of Mdecine en Caroline du Nord, ont dcouvert qu'un des effets du cortisol est qu'un plus grand flux d'ions Ca 2+ passe dans les neurones, travers les canaux dpendants du potentiel. Ceci pourrait provenir d'une modification directe de ces canaux, ou bien rsulter, indirectement, de modifications du mtabolisme nergtique de la cellule. Quel que soit le mcanisme, le corti sol agit rapidement sur le cerveau et lui permet de mieux ragir au stress, peut-tre en l'aidant imaginer une faon de l'viter! Mais qu'en est-il des effets du stress chronique et invitable? Un excs de calcium pouvait tre nfaste. Si les neurones sont surchargs de calcium, ils meurent (par excitotoxicit). On peut alors se poser la question: le cortisol peut-il tuer? Bruce McEwen et ses collgues de Rockefeller University, et Robert Sapolsky et ses collgues de Stanford University, ont tudi ce problme sur le cerveau de rat. Ils ont dcouvert que des injections quotidiennes de corticostrone (le cortisol du rat), pendant plusieurs semaines de suite, faisait dprir les dendrites de nombreux neurones possdant des rcepteurs de la corticostrone. Quelques semaines aprs, ces cellules commenaient mourir. Plus tard, les tudes de Sapolsky, sur les babouins du Kenya, ont rvl les dommages du stress chronique. l'tat sauvage, la vie des babouins est organise selon une hirarchie sociale complexe, et les mles de rang infrieur restent l'cart des mles dominants, s'ils le peuvent. Pendant un an, pour diminuer la population de babouins et les empcher de dtruire les rcoltes, les villageois en ont enferm plusieurs dans des cages. Dans l'impossibilit de s'carter des chefs babouins dans les cages, plusieurs mles subalternes sont morts, non pas de blessures ou de malnutrition, mais, semble-t-il, la suite d'un stress svre et soutenu accompagn d'ulcres gastriques, de colites, d'une augmentation de la taille des surrnales, ainsi que d'une dgnrescence extensive des neurones de l'hippocampe. Les effets du cortisol et du stress sont, de ce point de vue, comparables ceux de l'ge sur le cerveau. Il est d'ailleurs prouv que le stress chronique provoque un vieillissement prmatur du cerveau. On ne sait pas encore trs bien si les rsultats des recherches faites sur l'animal peuvent s'appliquer l'homme, mais ce qui prcde prte rflchir. La vie moderne est une source de stress important et durable pour tant de personnes. Des athltes absorbent imprudemment, et illgalement, de grandes doses de strodes varis pendant de longues priodes pour renforcer leur corps. Y a-t-il un risque pour le cerveau? D'autres tudes sont ncessaires pour savoir si le stress et les strodes mmes sont dangereux pour le cerveau, ou s'ils favorisent les atteintes d'autres maladies. En attendant, la plus grande prudence s'impose. La partie priventriculaire de l'hypothalamus ne contrle pas seulement la scrtion de certaines hormones circulantes, mais aussi le systme nerveux autonome (SNA).

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FONCTIONS HYPOTHALAMIQUES La raction de dfense : combat et fuite Quand certains neurones de l'hypothalamus sont excits, un animal devient agressif et par la suite ou il attaque, ou il se sauve. Ces deux manires opposes de se comporter s'appellent la raction de dfense ; elle est dans le rpertoire comportemental de tous les vertbrs. La raction de dfense est accompagne d'activit sympathique intense. L'agression est galement influence par la production des hormones androgne. La reproduction Tous les actes de reproduction sont organiss dans la partie antrieure de l'hypothalamus et de la rgion septale voisine. Chez le mle, l'rection du pnis et l'jaculation sont organises dans ce secteur, voisin du secteur dclenchant la miction. Dans des circonstances normales les neurones qui organisent ces comportements doivent recevoir les hormones appropries dans leur approvisionnement sanguin. Mais quand la rgion septale est lectriquement stimule chez des patients conscients, des motions et des penses sexuelles sont produites. Il y a des diffrences videntes entre les noyaux du systme nerveux central des sexes masculins et femelles contrlant la reproduction. Ces diffrences sont une forme de dimorphisme sexuel. Miction et dfcation La stimulation lectrique chez les chats des rgions de la partie antrieure de l'hypothalamus peut induire le comportement de miction et de dfcation (ou de retenue de dfcation). Quand les lectrodes implantes dans ces rgions sont stimules par des ondes radio, le chat arrte ce qu'il est en train de faire et se comporte comme s'il allait uriner ou dfquer. Il passe par les diffrentes tapes de son comportement habituel, creuser un trou, s'accroupir, assumer le maintien correct; a alors il urine ou dfque. Enfin, il passe mme par son rituel habituel de cacher ses excrta. Manger et boire Les centres des comportements alimentaire et dipsique sont dans les rgions latrales et ventromdianes de l'hypothalamus, bien qu'ils concernent aussi tout le cerveau. Si la rgion latrale est exprimentalement dtruite, l'animal prend moins de nourriture ou cesse de manger; si la rgion ventromediane est dtruite, il mange normment. Quand des neurones de la rgion latrale sont lectriquement stimuls, l'animal mange, et quand ceux du secteur ventromdian sont stimuls, il cesse de manger. Il y a une augmentation de l'activit de ces neurones chez un singe qui regarde de la nourriture, mais seulement quand il a faim. Dans la rgion latrale il y a les rcepteurs la glycmie. Ils sont stimuls seulement quand la glycmie est basse ; la satit arrte leur stimulation. La faim ne dpend pas seulement de ces rcepteurs au glucose. La faim intense est associe aux contractions de l'estomac, qui sont senties presque comme une sensation de douleur. Pourtant celles-ci ne sont pas un mcanisme essentiel dans le dclenchement de l'alimentation, car les patients qui on a enlev l'estomac ressentent la faim. Dans les expriences chez les rats, on constate que le stress peut augmenter ou rduire la quantit ingre. C'est probablement la mme chose chez l'homme. Quand certains neurones dans ces mmes rgions de l'hypothalamus sont exprimentalement dtruits, les animaux perdent l'envie de boire, bien qu'ils continuent manger normalement. La stimulation de ces neurones les fait boire excessivement. L'envie de boire dpend des osmorcepteurs dans tout l'hypothalamus. Quand ces rcepteurs dtectent une augmentation minimale de la concentration des substances dissoutes dans le fluide extracellulaire, ce qui indique la dshydratation cellulaire, l'animal se sent assoiff. Une rduction de volume sanguin, la scheresse de la bouche (rcepteurs de la muqueuse buccale) dclenchent, dans un moindre mesure, la soif. Le sentiment d'avoir bu assez dpend non seulement des neurones hypothalamiques mais galement des rcepteurs dans la paroi de l'estomac stimuls quand l'estomac est plein. Les osmorceptors et glucorcepteurs sont sensibles la temprature du sang . Quand la temprature commence s'lever, on se sent assoiff et non affam; quand elle diminue on a faim et non soif Rgulation de la temprature Pour maintenir l'homostasie, la production et la perte de chaleur doivent tre quilibres. Ceci est ralis par les systmes somatomoteurs et sympathiques. La manire comportementale vidente de maintenir une temprature corporelle stable est de vivre dans un environnement temprature adquate. Le maintien du corps bonne temprature est fourni par le comportement du chat. En se trouvant devant un feu, un chat est entirement tir prsentant ainsi une grande surface l'air ambiant et la dperdition de chaleur. Quand il fait froid, il se courbe vers le haut dans un petit volume prsentant ainsi le plus petit secteur la temprature ambiante. Les humains emploient galement ces mthodes de somato-motricit. La rgulation de la temprature du corps est sous le contrle du systme sympathique. En climat froid, le systme sympathique produit de la chaleur en donnant l'ordre certaines grosses cellules appeles le tissu adipeux brun de librer des acides gras dont la dgradation est exothermique. La temprature de corps fluctue rgulirement au cours des 24 heures ; c'est un type de rythme circadien (voir ci-dessous). Il fluctue galement selon le cycle menstruel. Pendant la fivre, la temprature du corps est suprieure. Rcompense et punition Dans une dcouverte de principe fondamental faite en 1954, James Olds et Peter Milner ont constat que la stimulation de certaines rgions du cerveau du rat agit en tant que rcompense en "enseignant" aux animaux de courir des labyrinthes et de rsoudre des problmes. La conclusion de telles expriences est que la stimulation donne du plaisir aux animaux. La dcouverte a t galement confirme chez l'homme. Ces rgions s'appellent les centres du plaisir ou de la rcompense. Un centre important est dans la rgion septale, et il y a des centres de rcompense dans l'hypothalamus et dans les lobes temporaux des hmisphres crbraux. Quand la rgion septale est stimule chez des patients conscients subissant la neurochirurgie, ils ressentent des sentiments de plaisir, de l'optimisme, de l'euphorie, et du bonheur. Les rgions du cerveau causant clairement des rats la dtresse, la punition, une fois lectriquement stimules sont moins videntes dtecter: l'existence d'un centre de dtresse est moins sre que celle d'un centre de rcompense. Les lectrodes stimulant des neurones ou des voies neurales peuvent faire ressentir de la douleur, l'inquitude, la crainte, ou n'importe quel sentiment ou motion dsagrable. Ces voies ne sont pas ncessairement des centres ayant la fonction de fournir la punition dans le sens qu'un centre de rcompense fournit le plaisir. Par consquent, on ne sait pas si les centres de dtresse punissent l'animal pour un comportement biologiquement faux, mais on pense que le comportement correct est rcompens par le plaisir fourni par des neurones du cerveau. Rythmes circadiens La matire organique est invitablement devenue adapte aux rythmes ordonns de l'univers. Ces cycles biologiques s'appellent les rythmes circadiens. Ils sont essentiellement endognes, "imprims" dans le systme nerveux central. Les activits rythmiques habituellement concernes par le mot circadien sont les priodes alternes de sommeil et d'veil, de repos et d'activit, de prise de boisson, de formation d'urine,
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de rgulation de la temprature du corps, des dbits cardiaques, des consommations d'oxygne, des divisions de cellules, et des activits de scrtion des glandes endocriniennes. Les rythmes sont perturbs par le travail par quipes et par les voyages rapides dans diffrents fuseaux horaires. Aprs que longs voyages, il faut plusieurs jours pour que le gnrateur endogne de rythme devienne synchronis avec l'heure locale. L'alternance de la nuit et du jour est importante en induisant des rythmes affectant beaucoup les fonctions physiologiques. Mme en isolement, sans indices sur l'alternance jour-nuit, des rythmes lis l'heure sont maintenus. Curieusement, les rythmes endognes veille-sommeil dvient lgrement du cycle de 24 heures de la terre ; le cycle endogne d'un oiseau est de 23 heures, et le cycle humain est de 25 heures. Dans les deux cas le cycle est corrig par des dispositifs de l'environnement. De tels agents de synchronisation s'appellent les zeitgebers ( donateurs de temps ). Un zeitgeber est le champ magntique de la terre, qui change sur un cycle de 24 heures de rotation de la terre. Le plus vident et le plus important des zeitgeber est l'alternance de l'obscurit et de la lumire. Un noyau hypothalamique qui est essentiel pour les rythmes du sommeil, l'veil, le repos et activit est le noyau suprachiasmatique. Il n'tonne pas que ce noyau est ct des fibres entrantes de l'oeil, parce que le cycle lumire-fonc semble tre le zeitgeber le plus important pour des rythmes circadiens. Le noyau suprachiasmatic est le plus en activit dans la lumire. Dans les expriences sur le hamster, quand le noyau est dtruit, les rythmes de l'activit gnrale, le boire, le sommeil, le rveil, la temprature de corps, et une certaine scrtion endocrinienne sont perturbs.

SYSTEME NERVEUX AUTONOME

La partie priventriculaire de l'hypothalamus ne contrle pas seulement la scrtion de certaines hormones circulantes, mais aussi le systme nerveux autonome (SNA). Le SNA est un vaste rseau de cellules et de fibres rparties dans tout l'organisme. Le mot autonome provient du grec autonomia, signifiant indpendance ; les fonctions autonomes prsentent un caractre automatique, s'exerant en dehors du contrle volontaire et conscient. Elles sont aussi fortement coordonnes. Imaginons que survienne un tat de crise, en prenant comme exemple une situation que vous avez pu vivre alors que vous tiez au lyce. Alors que ce jour l vous tiez absorb lucider un mot crois, sans que vous vous y soyez attendu, le professeur vous a demand de vous rendre au tableau pour rsoudre une quation apparemment impossible. Vous vous tes retrouv dans une classique situation de dfense, et votre corps a ragi en consquence, alors que votre esprit en veil s'est frntiquement demand s'il valait mieux s'avancer maladroitement ou s'excuser avec humiliation. Le SNA a dclench toute une srie de rponses physiologiques, y compris l'acclration du rythme cardiaque et l'lvation de la pression artrielle, l'affaiblissement des fonctions digestives, et la mobilisation des rserves de glucose. Toutes ces rponses dpendent du systme sympathique du systme autonome. Imaginez maintenant votre soulagement lorsque la cloche a soudain sonn la fin des cours, vous sauvant d'une situation extrmement embarrassante et de la colre du professeur. Vous tes alors retomb sur votre chaise en respirant profondment, et vous avez pu reprendre votre mot crois avec la dfinition du 24 vertical. En quelques minutes, l'activit sympathique a diminu, et les fonctions du systme parasympathique ont repris: le cur s'est ralenti, la pression artrielle s'est normalise, les fonctions digestives ont pu se manifester normalement, et la transpiration s'est arrte. Notez que pendant tout cette suite d'vnements dplaisants, vous n'avez pas quitt votre chaise, ni mme lch votre crayon. Et pourtant votre organisme a ragi avec violence pour faire face la situation. Contrairement ce qui se passe dans le systme moteur somatique o les motoneurones peuvent exciter rapidement des muscles bien particuliers, les actions du systme autonome sont toujours diffuses, multiples, et relativement lentes s'tablir. Par consquent, les effets de sa mise enjeu sont toujours de caractre global. De plus, contrairement au systme moteur somatique qui ne fait qu'activer ses cibles priphriques, le systme autonome produit de faon trs organise des squences d'activation et d'inhibition. ORGANISATION DU SYSTEME NERVEUX AUTONOME (SNA) Le systme moteur somatique et le SNA reprsentent, eux deux, l'ensemble des commandes exerces par le systme nerveux central. Le systme moteur somatique joue un seul rle: il innerve et commande les fibres des muscles squelettiques. Le SNA exerce la tche complexe de contrler tout autre tissu et organe du corps qu'il innerve. Pour ces deux systmes moteurs, il existe dans le cerveau des neurones d'ordre suprieur qui envoient des messages aux neurones moteurs infrieurs, responsables de l'innervation des structures-cibles de la priphrie. Cependant, il existe des diffrences notables entre ces systmes (Fig. 19). Par exemple, les corps cellulaires de tous les neurones moteurs somatiques infrieurs, les motoneurones, se trouvent localiss dans le systme nerveux central, soit dans la corne ventrale de la moelle pinire, soit dans le tronc crbral. l'inverse, les corps cellulaires des neurones moteurs autonomes en rapport avec la musculature se trouvent l'extrieur du systme nerveux central et forment des groupes de cellules appels ganglions autonomes. Les neurones de ces ganglions reprsentent des neurones postganglionnaires. Ils sont commands par des neurones prganglionnaires dont le corps cellulaire est localis dans la moelle pinire ou dans le tronc crbral. Par consquent, le systme moteur somatique exerce un contrle monosynaptique sur les cibles priphriques, alors que le SNA utilise une voie di-synaptique. Les systmes sympathique et parasympathique ont des fonctions parallles, mais l'organisation de leurs voies, ainsi que leurs neurotransmetteurs, sont trs diffrents. Les axones prganglionnaires du systme sympathique naissent uniquement du tiers central de la moelle pinire (les rgions thoracique et lombaire). En revanche, les axones prganglionnaires du systme parasympathique mergent seulement du tronc crbral et de la partie infrieure (la partie sacre) de la moelle pinire, de telle manire que les deux systmes apparaissent de ce point de vue comme anatomiquement complmentaires (Fig. 20). Les neurones prganglionnaires du systme sympathique sont localiss dans la substance grise intermdiolatrale de la moelle pinire (ou colonne intermdiolatrale), et leurs axones passent par les racines ventrales pour former des synapses sur les ganglions de la chane sympathique qui longe, de part et d'autre, la colonne vertbrale. Les neurones prganglionnaires du systme parasympathique sont localiss dans diffrents noyaux du tronc crbral et dans la partie sacre de la moelle, et leurs axones se prolongent dans les nerfs crniens, aussi bien que dans les nerfs de la moelle sacre. Les axones parasympathiques couvrent un plus long trajet que les axones sympathiques, car les ganglions parasympathiques sont typiquement situs ct, sur, ou mme quelquefois dans, leurs organes-cibles (Fig. 19 et 20). Systmes sympathique et parasympathique. Les cibles du systme nerveux autonome couvrent pratiquement toutes les rgions du corps (Fig. 9). Ainsi, il est notable que les systmes sympathique et parasympathique : innervent les glandes scrtrices (salivaires, sudoripares, et diverses glandes scrtant du mucus) ; innervent le cur, les vaisseaux sanguins, et les bronches dans les poumons, pour s'adapter aux besoins nergtiques du corps ; contrlent les fonctions digestives et mtaboliques du foie, du tractus gastro-intestinal et du pancras; contrlent le rein, la vessie, le gros intestin et le rectum ; jouent un rle essentiel dans la rponse sexuelle des organes gnitaux et de la reproduction;
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sont en interaction avec le systme immunitaire.

Les systmes sympathique et parasympathique sont gnralement considrs comme exerant une influence oppose sur leurs cibles communes (cette vue est un peu schmatique et les influences exerces rellement par ces deux composantes du SNA sont beaucoup plus complexes). Par exemple, le systme sympathique est plus actif en priode de crise, relle ou imaginaire. Il est associ aux comportements suivants: la combativit, la fuite, la peur ou encore le dsir sexuel. Le systme parasympathique agit principalement, quant lui, plutt sur la digestion, la croissance, la rponse immunitaire et les rserves nergtiques. Dans la plupart des cas pourtant, l'activit des deux systmes s'oppose et s'quilibre: si elle est forte dans un des deux systmes, elle faiblit dans l'autre, et rciproquement. Le systme sympathique mobilise activement l'organisme court terme, pour une urgence, souvent aux dpens de processus qui le maintiennent en bonne condition dans le temps. Le systme parasympathique travaille au contraire silencieusement et dans la dure. Les deux systmes ne peuvent pas tre fortement sollicits en mme temps : leurs objectifs ne sont pas compatibles. Heureusement des circuits nerveux sont organiss, de telle faon que le SNC inhibe l'activit d'un systme, quand l'autre est activ.

Fig. 19 - Organisation gnrale des trois grands types de sortie du systme nerveux central. Le systme moteur somatique n'agit que sur les motoneurones de la moelle pinire ou du tronc crbral, ce que Sherrington dnommait la voie finale commune pour l'expression des mouvements et des comportements. Cependant, certains comportements, tels que saliver, transpirer, ou avoir une activit sexuelle coordonne, dpendent plutt du systme autonome. Ces rponses motrices viscrales dpendent de l'activit du systme sympathique et du systme parasympathique, reprsentant les deux divisions principales du systme nerveux autonome dont les neurones postganglionnaires ne se trouvent plus dans le systme nerveux central, mais la priphrie.

Prenons quelques exemples pour illustrer ce double contrle exerc par les composantes sympathique et parasympathique du SNA. Le cur dclenche chaque battement de faon autonome, sans l'aide des neurones, mais les deux systmes innervent et contrlent la rgion du muscle cardiaque l'origine de cette activit; l'activation du systme sympathique augmente la frquence des battements du cur, alors que celle du parasympathique la diminue. Les muscles lisses du tractus gastro-intestinal aussi sont doublement innervs, mais chacun des systmes a une influence inverse de celle qu'il exerce sur le cur. La motilit intestinale, et donc la digestion, est ainsi stimule par les axones parasympathiques et inhibe par les axones sympathiques. Cependant, tous les tissus ne sont pas innervs par les deux systmes la fois. Ainsi les vaisseaux sanguins de la peau et les glandes sudoripares sont innervs uniquement par les axones sympathiques excitateurs. l'inverse, les glandes lacrymales ne reoivent une innervation que des axones parasympathiques. L'quilibre entre les activits sympathique et parasympathique est illustr aussi par la rponse sexuelle mle. L'rection du pnis chez l'homme est un processus que l'on peut schmatiquement considrer comme de nature hydraulique. Elle survient lorsque le pnis est gorg de sang, ce qui est dclench et entretenu par l'activit parasympathique. Curieusement, l'orgasme et l'jaculation sont, inversement, commands par l'activit sympathique. Ds lors on peut imaginer combien il est difficile pour le systme nerveux d'orchestrer toutes les phases de l'acte sexuel: l'activation du systme parasympathique permet l'acte sexuel (et sa dure), mais il ne prend fin que si l'activation du systme sympathique se substitue celle du parasympathique. L'angoisse et l'inquitude, autrement dit le stress et l'activit sympathique qui l'accompagne, inhibent l'rection et favorisent l'jaculation; ce qui fait qu'il est courant d'entendre des hommes hyper-stresss se plaindre d'impuissance et d'jaculation prcoce. Systme entrique. La partie du SNA reprsente par le systme entrique est quelquefois dnomme le petit cerveau. Il s'agit d'un systme unique, enchss dans un endroit inattendu: la paroi de l'sophage, de l'estomac, des intestins, du pancras, ou encore de la vsicule biliaire. Il est compos de deux rseaux complexes, comprenant chacun des nerfs sensitifs, des interneurones, et des neurones moteurs autonomes, reconnus sous les termes de plexus myentrique ou d'Auerbach, et de plexus sous-muqueux ou de Meissner (Fig. 21). Ces rseaux exercent leur contrle sur de nombreux processus physiologiques impliqus dans le transport et la digestion des aliments, de la bouche l'anus. Le systme entrique est important : il contient peu prs le mme nombre de neurones que toute la moelle pinire ! Le systme entrique n'est pas compltement autonome. Il reoit des informations du vrai cerveau, par l'intermdiaire des axones des systmes sympathique et parasympathique qui assurent un contrle supplmentaire et peuvent, dans certaines circonstances, se substituer aux fonctions du systme entrique, comme dans le stress aigu.
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Fig. 20 - Organisation anatomo-fonctionnelle du systme sympathique et du systme parasympathique. Notez que les neurones prganglionnaires des deux systmes utilisent tous l'actylcholine (ACh) comme neurotransmetteur. Les neurones postganglionnaires du systme parasympathique utilisent galement l'ACh comme neurotransmetteur, contrairement aux neurones postganglionnaires du systme sympathique qui utilisent la noradrnaline (NA), ( l'exception de l'innervation sympathique des glandes sudoripares qui utilise aussi l'ACh comme neurotransmetteur). La mdullosurrnale reoit des affrences prganglionnaires sympathiques et libre de l'adrnaline dans la circulation sanguine gnrale, lorsqu'elle est active.

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Fig. 21 - Systme entrique Ce schma reprsente une coupe ralise au niveau de l'intestin grle o apparaissent les deux principales subdivisions du systme entrique: le plexus myentrique et le plexus sous-muqueux. Ces deux parties du systme entrique comportent des neurones sensoriels entriques et des neurones moteurs qui contrlent les fonctions des organes digestifs.

Le terme de petit cerveau dsignant le systme entrique est excessif, mais on l'appelle ainsi car il prsente une forme d'indpendance. Les neurones sensoriels entriques maintiennent la tension et l'lasticit des parois intestinales, la composition chimique du contenu de l'estomac et de l'intestin, ainsi que le taux de certaines hormones dans le sang. Ces informations sensorielles sont analyses dans les circuits interneuronaux entriques pour adapter la commande des neurones moteurs entriques, qui contrlent la motilit des muscles lisses, la production de scrtions muqueuses et digestives, et le diamtre des vaisseaux sanguins dans cette partie du corps. Prenons, par exemple, le cas d'une pizza pas encore tout fait digre, qui se fraye un chemin dans l'intestin grle. Le plexus myentrique est responsable de la scrtion d'un mucus lubrifiant et d'enzymes digestives, et du pristaltisme des muscles qui agissent pour bien mlanger la pizza et les enzymes, et jusqu' l'augmentation du dbit sanguin intestinal permettant d'obtenir une source de fluide suffisante, et de transporter les substances nouvellement assimiles dans le reste du corps. Contrle central du SNA. Comme cela a dj t soulign, l'hypothalamus est le rgulateur essentiel des neurones prganglionnaires du systme autonome. Cette petite structure parvient intgrer les diverses informations qu'elle reoit sur l'tat du corps, anticiper une partie de ses besoins, et donner un ensemble coordonn d'ordres neuronaux et hormonaux. Les connexions de la rgion priventriculaire de l'hypothalamus avec le tronc crbral et les noyaux de la moelle pinire, o sont localiss les neurones prganglionnaires des systmes sympathique et parasympathique, jouent cet gard un rle de premier plan dans le contrle du systme autonome. Le noyau du faisceau solitaire, situ au niveau bulbaire et reli l'hypothalamus, reprsente un autre centre de contrle important du systme autonome. En fait, certaines fonctions autonomes sont indpendantes des connexions entre le tronc crbral et les structures situes au-dessus, y compris l'hypothalamus. Le noyau du faisceau solitaire intgre les informations sensorielles venant des organes internes et coordonne les ordres envoys aux noyaux autonomes partir du tronc crbral. NEUROTRANSMETTEURS ET PHARMACOLOGIE DES FONCTIONS AUTONOMES Mme ceux qui ne connaissent pas le terme de neurotransmetteur, savent ce que signifie pousse d'adrnaline (adrnaline pour les Anglais, pinphrine pour les Amricains). Historiquement, le SNA est la partie du corps qui a certainement le plus contribu la connaissance du rle des neurotransmetteurs. Le SNA tant relativement simple compar au SNC, il est plus facile tudier. De plus, les neurones priphriques du SNA sigeant l'extrieur de la barrire hmato encphalique, toutes les drogues qui circulent dans le sang influent sur eux directement. La simplicit et la vulnrabilit relatives du SNA ont permis de mieux comprendre les mcanismes d'action des drogues affectant la transmission synaptique. Neurotransmetteurs prganglionnaires. Le neurotransmetteur le plus important des neurones priphriques autonomes est l'actylcholine (ACh), le neurotransmetteur utilis par ailleurs au niveau des jonctions neuromusculaires squelettiques. Les neurones prganglionnaires des deux systmes, sympathique et parasympathique, librent de l'ACh. L'ACh se fixe immdiatement aux rcepteurs cholinergiques nicotiniques, reprsentant des rcepteurscanaux sensibles l'ACh, et induit un EPSP rapide qui dclenche gnralement un potentiel d'action dans la cellule postganglionnaire. Ces mcanismes sont trs comparables ceux intervenant la jonction neuromusculaire squelettique, et les drogues qui bloquent les rcepteurs cholinergiques nicotiniques des muscles squelettiques, telle que le curare, bloquent galement la transmission des informations dans le systme autonome.

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L'ACh du neurone ganglionnaire est cependant plus actif que l'ACh de la jonction neuromusculaire. Il active aussi des rcepteurs muscariniques, des rcepteurs mtabotropiques (coupls aux protines G) qui modulent l'ouverture et la fermeture des canaux ioniques provoquant des PPSE et des PPSI trs lents. Ces vnements synaptiques ne sont en gnral pas vidents, sauf si le nerf prganglionnaire est stimul de faon rptitive. En plus de l'ACh, quelques terminaisons prganglionnaires librent une varit de petits peptides neuroactifs comme le NPY (neuropeptide Y) et le VIP (polypeptide intestinal vasoactif). Ces peptides agissent par l'intermdiaire de rcepteurs coupls aux protines G, et peuvent initier de petits PPSE, de quelques minutes de dure. Les peptides ont aussi un rle modulateur ; ils ne conduisent gnralement pas les neurones situs au niveau postsynaptique dcharger, mais ils les rendent plus sensibles aux effets nicotiniques rapides, quand ils se prsentent. Les neurotransmetteurs modulateurs des ganglions autonomes rendent les neurones postganglionnaires trs sensibles l'activation des neurones prganglionnaires. Neurotransmetteurs postganglionnaires. Les cellules postganglionnaires les neurones moteurs autonomes qui commandent la scrtion des glandes et la contraction ou le relchement des sphincters, etc. utilisent des neurotransmetteurs diffrents dans les systmes sympathique et parasympathique du SNA. Les neurones postganglionnaires du systme parasympathique librent de l'ACh, mais les neurones du systme sympathique utilisent en grande partie la noradrnaline (NA). Les effets parasympathiques de l'ACh sont trs localiss sur ses cibles et passent par les rcepteurs muscariniques. En revanche, la NA du systme sympathique a une influence beaucoup plus diffuse, y compris dans le sang o elle circule librement. Avec une bonne connaissance de l'organisation anatomo-biochimique du systme autonome, on peut prvoir ce niveau les effets des interactions d'une srie de drogues avec les systmes cholinergique et noradrnergique (Fig. 9). Gnralement, les drogues qui facilitent (ou potentialisent) l'action de la noradrnaline ou qui inhibent l'action muscarinique de l'actylcholine sont dites sympathomimtiques; elles reproduisent les effets de l'activation du systme sympathique. Ainsi, l'atropine, un antagoniste des rcepteurs cholinergiques muscariniques, simule l'activation sympathique par exemple lorsqu'elle dilate la pupille. D'autre part, les drogues qui renforcent l'action de l'actylcholine ou inhibent l'action de la noradrnaline, sont dites quant elles, parasympathomimtiques; leurs effets imitent l'activation du systme parasympathique. Ainsi le propranolol, un antagoniste des rcepteurs de la noradrnaline, ralentit la frquence cardiaque et diminue la pression artrielle. C'est pourquoi le propanolol est parfois utilis pour supprimer le trac de la scne. Mais qu'en est-il de la fameuse pousse d'adrnaline? Il s'agit d'une substance libre dans le sang par la mdullosurrnale, sous le contrle de l'innervation sympathique prganglionnaire. L'adrnaline vient en ralit de la noradrnaline, et ses effets sur les tissus-cibles sont presque semblables ceux rsultant de l'activation du systme sympathique. La mdullosurrnale n'est donc, en ralit, qu'un ganglion sympathique modifi. On peut ds lors imaginer qu'avec le flot d'adrnaline, toute une srie d'effets sympathiques coordonns se dclenche travers l'organisme.

LE SYSTEME LIMBIQUE

Ce terme l'origine tait utilis pour dcrire les structures limites situes autour des rgions basales du cerveau. Mais au fur et mesure que nous avons appris propos des fonctions du systme limbique, la signification de ce terme s'est tendue l'ensemble du circuit neuronal qui contrle les comportements motionnels et les conduites motivationnelles. Une grande partie du systme limbique est constitues par l'hypothalamus et ses structures associes. En plus de leur fonction dans le contrle comportemental, ces rgions contrlent galement de nombreux paramtres du milieu intrieur tels que la temprature corporelle, l'osmolalit liquide de l'organisme, le comportement alimentaire (boire manger et contrle du poids corporel), le comportement sexuel etc. Ces fonctions internes sont appeles dans leur ensemble les fonctions vgtatives du cerveau et leur contrle est troitement li au comportement.
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Les processus corticaux suprieurs (que met en jeu, par exemple, la prise de conscience d'une situation embarrassante) influencent manifestement les motions. La recherche d'un lien entre le cortex crbral et les systmes effecteurs qui contr lent les comportements motionnels a une longue histoire. En 1937, James Papez fit, le premier, l'hypothse que des circuits crbraux spcifiques sont dvolus l'exprience subjective des motions et leur expression (au mme titre que le cortex occipital est dvolu la vision). Cherchant quelles parties du cerveau pourraient remplir cette fonction, il commena d'explorer une rgion du cortex connue sous le nom de lobe limbique. Dans les annes 1850, Paul Broca avait popularis le terme de lobe limbique pour dsigner la partie du cortex crbral qui forme une bordure (c'est, tymologiquement, le sens du mot limbe) autour du corps calleux, sur l'aspect mdian des hmisphres. On trouve dans le lobe limbique deux composantes importantes, le gyrus cingulaire, au -dessus du corps calleux, et l'hippocampe, dans la partie mdiane du lobe temporal. Pendant des annes, les structures du lobe limbique furent, avec les bulbes olfactifs, qualifis de rhinencphale; comme ce nom l'indique, elles taient censes intervenir dans le sens olfactif, Papez se disait que les foncti ons du lobe limbique devaient tre plus intressantes que ce que laissait supposer le terme de rhinencpha/e. Ses raisons taient largement d'ordre anatomique. Il savait, d'aprs les travaux de Bard, que l'hypothalamus influence l'expression des motions. Il sa vait aussi que les motions mergent la conscience et que les fonctions cognitives suprieures affectent les comportements motionnels. Finalement, Pap ez montra que le cortex et l'hypothalarnus sont interconnects par des voies qui ont, depuis, reu le n om de circuit de Papez. Dans ce circuit, l'hypothalamus (plus prcisment les corps mamillaires) projette sur le noyau antrieur du thalamus dorsal et celui-ci sur le cortex cingulaire. Le cortex cingulaire (ainsi qu'un grand nombre d'autres aires cortical es) projette sur l'hippocampe. Enfin, par l'intermdiaire d'un gros faisceau de fibres, le fornix, l'hippocampe projette en retour sur l'hypothalamus. Papez postulait que ces voies of frent toutes les connexions ncessaires l'expression des motions. Au cours des annes, ce circuit s'est enrichi de quelques nouveaux lments et forme ce que l'on appelle aujourd'hui le systme limbique (Figure 22). Parmi ces nouvelles composantes, l'une des plus importantes est l'amygdale, noyau massif enfoui dans la substance blanche du lobe temporal, l'avant de l'hippocampe. Certaines des structures figurant dans la description originale de Papez se rvlen t n'avoir pas grand chose faire avec les comportements motionnels; par ironie, l'amygdale, que Papez avait tout juste mentionne, apparat aujourd'hui jouer un rle majeur dans le contrle des motions.

Fig. 22 Le systme limbique

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HISTOIRE DE LA DECOUVERTE DU CIRCUIT DE PAPEZ (FIGURES 23 ET 24) Le circuit de Papez porte le nom de James Papez, le neuroanatomiste qui en publia la description anatomo-fonctionnelle en 19372. Or, ce circuit et son importance dans les motions avait dj t rapport, une trentaine d'annes plus tt, par l'un des fondateurs de la neurobiologie argentine, Christofredo Jakob3,4. Form en Allemagne et auteur d'un trait de neuroanatomie, Jakob regagna l'Argentine en 1899 et se lana dans l'tude de maladies neurodgnratives et des circuits de l'inflammation. Ces recherches qu'il mena l'hpital Borda de Buenos Aires, lui firent dcouvrir le rle du gyrus cingulaire dans la proprioception et l'introception ce qui le mit sur la piste de l'ide novatrice qu'il existerait au sein du systme nerveux central un centre qu'il appelle cerveau viscral dont la fonction serait de rguler les motions. Dans une srie d'articles publis partir 1907, il dcrivit un circuit comprenant les 4 structures principales dcrites plus tard comme le circuit de Papez. Malheureusement, Jakob crivait en allemand ou en espagnol mais pas en anglais et ses dcouvertes ne trouvrent gure d'cho auprs de la communaut scientifique de l'poque. Aussi quand en 1937, l'anatomiste amricain James Papez pose ironiquement la question : "Is emotion a magic product or is it a physiological process which depends on an anatomic mechanism?" (L'motion est-elle un produit magique ou est-ce un processus physiologique qui dpend d'un mcanisme anatomique ?)2, il y rpond avec l'hypothse non pas d'un "centre" mais d'un circuit des motions, sans mentionner les ides pourtant analogues de Jakob qu'il ne connaissait vraisemblablement mme pas. Or l'inverse de ce dernier, Papez connatra une rapide clbrit internationale. se basant sur la riche connectivit anatomique entre l'allocortex du systme olfactif archaque et l'hypothalamus qu'il a mis en vidence en injectant des souches de virus de la rage dans l'hippocampe de chats sains et en tudiant comment ces virus se propageait en suivant les fibres nerveuses. L'hypothse de Papez se verra confirme d'une manire loquente dans la description du syndrome de Klver-Bucy (cf. ci-dessous et ref. 1). Quelques annes plus tard, en 1949, Paul D. MacLean reprendra les ides de Papez et les intgrera avec le concept du "grand lobe limbique" propos par Paul Broca en 1878, pour aboutir la notion d'un systme limbique qui comporte donc en plus de structures cites, le cortex orbitofrontal, le cortex prfrontal mdian, divers structures du lobe temporal (comme le gyrus parahippocampique ou le complexe amygdalien) et des noyaux sous-corticaux (noyau mdian du thalamus, aire septale, ...). En outre, MacLean suggre aussi une perspectivevolutionnaire en faisant de systme limbique, une tape intermdiaire entre le cerveau reptilien et le nocortex mammalien dans le cadre de la thorie du cerveau triunique. Si le concept de systme limbique a gard toute sa pertinence aujourd'hui, les conceptions de MacLean sur l'volution du cerveau sont tombes en dsutude. Finalement ce sont donc les crits de Papez qui seront les plus diffuss au point d'tre souvent cits parmi les textes les plus importants des neurosciences4. Aujourd'hui, pour rendre hommage la prcdence de Jakob, ce circuit est parfois dnomm circuit de Jakob-Papez ou circuit de Jakob, mais l'expression circuit de Papez reste la plus courante et dans une moindre mesure cerveau viscral, notamment dans les crits de vulgarisation. Sur le plan scientifique, le circuit tel que dcrit originellement par Papez ne correspond pas vritablement ce qu'on pourrait appeler un circuit des motions. En effet, les lsions au sein des 4 principales structures mentionnes par Paez entranent surtout des dficits dans l'apprentissage et la mmoire. Les processus motionnels impliquent notamment d'autres structures (comme l'amygdale) qui ont t intgr par la suite dans ce que MacLean a dcrit comme tant le systme limbique. 1. Klver H, Bucy PC. Psychic blindness and other symptoms following bilateral temporal lobectomy in Rhesus monkeys. Am J Physiol 1937;119:3523 2. Papez JW. A proposed mechanism of emotion. 1937. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1995 Winter;7(1):103-12. PMID: 7711480 3. Localizacion del alma y de la inteligencia (Localisation de l'me et de l'intelligence). Jakob, C., 1907/1908. El Libro (Buenos Aires) 1, 151/281/433/553; 3/171/293/537/695. Cit par: Triarhou, 2008 4. Lazaros C. Triarhou. Christfried Jakob's discovery of the visceral brain: An unheeded precedence in affective neuroscience. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, Volume 32, Issue 5, July 2008, Pages 984-1000.

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Fig. 23 Le systme limbique (dtail)

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Fig. 24 Le circuit de Papez

DESCRIPTION ANATOMIQUE DU CIRCUIT DE PAPEZ Le circuit de Papez peut tre dcrit comme une srie de connexion entre quatre principales structures sous la forme origine, voix nerveuse, destination (Figures 23 25): corps mamillaires de l'hypothalamus, faisceau mamillo-thalamique, noyaux antrieurs du thalamus ;
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noyau antrieur du thalamus, genou de la capsule interne, cortex cingulaire antrieur ; cortex cingulaire antrieur, faisceau parasagittal, gyrus parahippocampique ; hippocampe, fimbria, fornix, corps mamillaires.

Le systme ainsi dcrit n'tait pas ferm (donc pas un circuit). Au niveau de l'ensemble hippocampique, il aurait fallu au moins ajouter une connexion entre l'aire parahippocampique et le subiculum (Figure 26): gyrus parahippocampique, cortex entorhinal, voie perforante, hippocampe

Fig. 25 Le circuit de Papez

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Fonctions L'interprtation de Jakob, et de Papez, sera d'abord confirme par les expriences de Klver et Bucy, montrant qu'une ablation bilatrale des lobes temporaux engendre une altration svre du comportement chez des singes macaques et notamment une ccit psychique qui se manifeste par une absence de raction de peur. Plus tard, les tudes de Jakob serviront de fondement aux expositions de Paul MacLean du cerveau viscral (MacLean emploie le mme nom mis en usage par Christofredo Jakob et enseign en Argentine et d'autres pays ds 1908) et sa thorie du cerveau triunique. Pathologie Hormis des troubles de l'motion assez rares comme le syndrome de Klver-Bucy (souvent conscutif une mningite), les lsions intressant le circuit de Papez, condition d'tre bilatrales (mais pas ncessairement symtriques) provoquent souvent des troubles de la mmoire, et en particulier un syndrome de Korsakoff (caractristique d'une atteinte bilatrale des corps mamillaires chez les personnes alcooliques). Des atteintes vasculaires des voies nerveuses du circuit (faisceaux mamillothalamique, fornix, ...) peuvent provoquer des troubles similaires. L'HIPPOCAMPE (FIGURE 26) L'hippocampe est un des composants majeurs du cerveau de l'humain et des mammifres. Chez l'homme et le primate non-humain, il se situe dans le lobe temporal mdian, sous la surface du cortex, au-dessus de la cinquime circonvolution (replis du cortex) temporale. Comme le cortex, avec qui il est en troite relation, c'est une structure paire, prsentant une symtrie par rapport au plan central du cerveau. Il se compose de trois structures principales: le subiculum, la corne d'Ammon et la substance grise du gyrus dent. L'hippocampe est une structure appartenant au systme limbique (contrle des motions). Ses fonctions ont un rle cent ral dans la mmoire et la navigation spatiale.

Figure 26 L'hippocampe

D'un point de vue pathologique, l'hippocampe est une des premires structures atteintes dans la maladie d'Alzheimer, ce qui entraine des problmes de mmoire et dsorientation comme premiers symptmes. L'hypoxie (la privation d'oxygne), les encphalites et les pilepsies du lobe temporal sont galement des conditions prsentant des lsions au niveau de l'hippocampe. Les personnes subissant de grave dommage l'hippocampe sont susceptibles de souffrir de diffrents types d'amnsie. Structurellement, l'hippocampe se divise en : hippocampe proprement dit, form du Gyrus Dentel (gyrus dentatus) et de la Corne d'Ammon structure para-hippocampique d'entre (cortex entorhinal) ou de sortie (subiculum). la corne d'Ammon est elle mme subdivise en CA1, CA2 et CA3 (corne d'Ammon 1, 2 et 3). L'hippocampe est caractris par un circuit neuronal trisynaptique : les cellules granulaires contenues dans le gyrus dentel envoient massivement leurs axones (fibres moussues) vers la zone CA3 : il y a synapse avec les dendrites des cellules pyramidales de cette zone. Puis les axones des cellules pyramidales de la zone CA3 se projettent vers les dendrites des cellules pyramidales de la zone CA1 (collatrales de Schaeffer). Celles-ci projettent leur tour leurs axones vers le subiculum ou le cortex entorhinal. En parallle cette boucle trisynaptique il existe des connexions directes depuis les couches 2 et 3 du cortex entorhinal ve rs les dendrites de CA3 et de CA1. Le rle de cette double connectivit est encore mal compris. Les connexions depuis CA1 ou depuis le subiculum vers les neurones des couches profondes du cortex entorhinal ainsi que les connexions entre ces couches profondes e t les couches superficielles du cortex entorhinal font que la boucle trisynaptique est incluse dans une boucle plus vaste qui comprend le cor tex
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entorhinal, l'hippocampe proprement dit, le subiculum, qui se referme au niveau du cortex entorhinal, porte d'entre et de so rtie principale entre le no-cortex et l'hippocampe. PEUR ET ANXIETE Imaginez que vous vous rendez chez des amis dans la nuit et que vous dcidez de prendre un raccourci. Au moment o vous abordez des rues sombres qui ne sont pas trs sres, vous commencer devenir anxieux. Vous apercevez un groupe l'air menaant, venant vers vous de l'autre bout de la rue, et ce moment-l, vous n'tes plus seulement inquiet: vous tes terrifi. En rflchissant la peur et l'anxit ressenties dans une telle situation, on pense la forte rponse que la composante sympathique du systme nerveux autonome va susciter. Avant mme d'avoir une raction comportementale, l'hypothalamus orchestre une rponse du systme nerveux autonome qui affecte pratiquement toutes les parties du corps, depuis l'augmentation de la frquence cardiaque et de la respiration, jusqu' la transpiration. D'un point de vue neurobiologique, le problme est de savoir comment une information sensorielle particulire induit des rponses comportementales et physiologiques associes prcisment la peur et l'anxit. Nous n'avons pas de rponse prci se une telle question; cependant, il semble vident qu'une structure appele amygdale, situe au plus profond du lobe temporal, joue un rle cl. Avant de parler des travaux rcents sur l'amygdale, examinons une exprience intressante ralise vers 1930, qui a attir l'attention sur la relation entre la peur et les lobes temporaux. Syndrome de Klver-Bucy Peu aprs la proposition de Papez d'un circuit de l'motion dans le cerveau, Heinrich Klver et Paul Bucy, de University of Chicago, dcouvrirent que l'ablation des lobes temporaux, ou lobectomie temporale, chez les singes Rhsus a un effet tout fait considrable sur la rponse de l'animal confront une situation de stress. La chirurgie produit des anomalies bizarres et nombreuses du comportement que Klver et Bucy ont class en cinq catgories : une ccit psychique, des tendances orales, une hypermtamorphose, une altration du comportement sexuel, et des modifications motionnelles. Cette srie de symptmes forme le syndrome de Klver-Bucy. Bien que le sujet qui nous intresse concerne essentiellement les anomalies de l'motion, une prsentation brve des autres symptmes s'impose, pour mieux valuer le syndrome. Klver et Bucy rapportrent que les singes semblaient atteints de ccit psychique car ils ne reconnaissaient pas des objets courants ou n'en comprenaient plus la raison d'tre, bien qu'ils puissent les voir. Ils prenaient et exploraient chaque objet en le touchant ou, comme le signifie l'expression tendances orales, en le portant la bouche. Ils semblaient se servir de la bouche au lieu des yeux pour identifier chaque objet. Klver et Bucy disposaient divers objets dans la cage de chaque singe. Des objets non comestibles comme une souris vivante, un verre, un escargot, taient explors oralement, puis rejets. Des morceaux de nourriture taient examins de la mme faon, puis avals. Si on prsentait un singe affam un groupe d'objets qu'il avait dj vus mls de la nourriture, le s inge continuait prendre chaque objet pour l'examiner, alors que, bien entendu, un singe affam normal plac dans les mmes conditions, serait all directement la nourriture. Ce comportement semblait montrer qu' ct de la ccit psychique et des tendances orales, les animaux oprs avaient un besoin irrsistible d'explorer les choses. Les animaux semblaient obsds par le besoin de courir dans tous les sens et de tout toucher, puis de porter la bouche chaque objet. C'est ce comportement que Klver et Bucy ont appel hypermtamorphose. Ils notaient aussi des modifications dans le comportement sexuel. Quelques animaux montraient une exacerbation du comportement sexuel, avec masturbation et attirance indistincte pour les mles ou les femelles. De fait, la lecture du compte rendu de l'exprience de Klver-Bucy a quelque chose d'un script de film pornographique... Les singes normaux ne prsentaient bien sr pas le mme comportement. Les troubles motionnels chez les singes atteints du syndrome de Klver-Bucy se manifestaient par une diminution apparente de la peur, trs importante. Par exemple, un singe normal l'tat sauvage vite les hommes et certains animaux. En prsence de l'exprimentateur, le singe va s'accroupir dans un coin de sa cage et ne plus bouger ; si on s'approche, il s'enfuit dans un coin plus sr. Cette forme de peur et de comportement ne se retrouvait pas chez les singes ayant subi des lobectomies temporales bilatrales : n on seulement les singes de l'exprience s'approchaient et touchaient l'homme, mais ils se laissaient aussi caresser et attraper par lui. Ils taient devenus doux, apprivoiss et n'taient plus du tout effrays par la prsence de l'homme. Les singes montraient la mme audace en prsence d'animaux qu'ils craignent habituellement. Aprs s'tre approch d'un ennemi naturel des singes, par exemple un serpent, et aprs qu'il ait t agress par ce serpent, le singe opr revenait pour l'examiner. On peut penser qu'il s'agit de stupidit ou d'une perte de mmoire plutt que de courage, mais il y a d'autres vidences pour penser qu'il s'agit bien d'un affaiblissement des motions. Ainsi les vocalisations et les expressions de la face gnralement associes la peur taient significativement rduites, suggrant que l'exprience et l' expression normale des motions taient toutes deux gravement affectes par la lobectomie temporale. Virtuellement tous les symptmes du syndrome de Klver-Bucy rapports chez le singe ont galement t observs chez l'homme souffrant de lsions du lobe temporal : ct des problmes de reconnaissance visuelle, des tendances orales et d'une hypersexualit, ces patients paraissent ne prsenter que des rponses motionnelles trs faibles. Noyaux amygdaliens Dans l'interprtation des rsultats de Klver et Bucy, il faut garder l'esprit qu'il s'agit d'une ablation de tissu crbral tout fait considrable. L'ablation des lobes temporaux couvre non seulement le cortex temporal, mais aussi toutes les structures sous -corticales de cette zone, y compris l'amygdale et l'hippocampe. Certains des symptmes, spcialement la ccit psychique, sont probablement la consquence de l'ablation d'aires corticales visuelles, dans les lobes temporaux. Cependant, les troubles de l'motion proviennent probablement de la destruction de l'amygdale, cette structure contribuant de nombreux aspects de l'motion, et pas seulement la peur. Anatomie de l'amygdale. L'amygdale est situe dans la partie infromdiane du lobe temporal, sous le cortex. cause de sa forme en amande, on lui a donn le nom d'amygdale, du grec amugdal, amande. L'amygdale est un complexe de plusieurs noyaux, divis en trois groupes (Figure 27): les noyaux basolatraux, les noyaux corticomdians et le noyau central.. Les affrences de l'amygdale ont des origines trs varies, y compris le nocortex partir de tous les lobes crbraux, l'hippocampe et le gyrus cingulaire. Il est particulirement intressant de remarquer ici que l'information issue de tous des systmes sensoriels converge vers les noyaux amygdaliens, en particulier au niveau des noyaux basolatraux. Chaque systme sensoriel prsente une
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projection particulire sur les noyaux amygdaliens, et l'intgration des informations issues des diffrents systmes sensorie ls est assure par les interconnexions l'intrieur mme de l'amygdale. L'amygdale est reli e l'hypothalamus par deux voies majeures: la voie ventrale amygdalofuge et la stria terminalis.

Figure 27 - Reprsentation de l'amygdale, (a) Vues latrale et mdiale du lobe temporal montrant l'emplacement de l'amygdale, par rapport l'hippocampe, (b) Vue en coupe frontale, au niveau de l'amygdale. Les noyaux basolatraux (en rouge) reoivent des informations visuelles, auditives, gustat ives et tactiles. Les noyaux corticomdians (en violet) reoivent des affrences olfactives.

Effets de la lsion et de la stimulation de l'amygdale. Il a t dmontr chez de nombreuses espces, que l'ablation bilatrale de l'amygdale affaiblit les motions, comme dans le syndrome de Klver-Bucy. L'amygdalectomie bilatrale peut diminuer profondment la peur, et elle peut aussi avoir des consquences sur l'agressivit et la mmoire. Avec cette opration, on a vu des rats s'approcher d'un chat anesthsi et lui mordiller l'oreil le, ou un lynx sauvage devenir docile comme un chat domestique. L'intrpidit rsulterait de la destruction de noyaux dans la partie basolatrale de l'amygdale. Il existe peu de cas de lsion slective de l'amygdale chez l'homme, mais Ralph Adolphs et son quipe de University of Iowa, ont rcemment examin une femme de 30 ans, identifie comme S.M., prsentant une destruction bilatrale de l'amygdale due la maladie d'Urbach-Wiethe. S.M. a une intelligence normale et peut parfaitement identifier les personnes d'aprs les photographies qui lui sont prsentes. Cependant, partir de ces photos, elle a quelques difficults reconnatre les motions exprimes par les visages. Quand on lui demande de classer l'motion exprime sur un visage, elle peut normalement reconnatre la joie, la tristesse ou le dgot. El le prouve plus de difficult dcrire une expression de colre en tant que colre, et encore moins une expression de crainte en tant que peur. Chez cette patiente, la lsion de l'amygdale rduit slectivement sa facult reconnatre la peur. Si l'ablation de l'amygdale diminue l'expression et la reconnaissance de la peur, que se passe-t-il si on stimule lectriquement cette structure crbrale? Selon le site, la stimulation de l'amygdale peut entraner un tat de vigilance et d'attention plu s intense. Chez le chat, la stimulation de la partie latrale de l'amygdale peut susciter un mlange de peur et de violente agressivit, et chez l'homme la stimulation de l'amygdale conduit un sentiment d'anxit et de crainte.

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Circuit neuronal pour la peur apprise La vie en socit et les expriences douloureuses nous apprennent viter certains comportements, par crainte d'tre bless. L'enfant qui a reu une secousse lectrique aprs avoir introduit un trombone dans une prise lectrique, ne recommencera prob ablement jamais. Les souvenirs associs la peur se forment rapidement et durent longtemps. Bien que l'amygdale ne semble pas tre une des structures principales des processus mnsiques, elle est sans doute implique dans la composante motionnelle des souvenirs. Diffrentes expriences suggrent que les neurones de l'amygdale apprennent rpondre aux stimulus associs la peur et, aprs un tel apprentissage, ces stimulus provoquent une rponse de crainte. Dans une exprience ralise par Bruce Kapp et so n quipe University of Vermont, des lapins ont t conditionns associer le son d'une tonalit particulire avec une douleur faible. Les chercheurs ont utilis le fait que la modification de la frquence cardiaque est un signe normal de peur chez les lapins. des moments varis, une des deux tonalits choisies tait prsente l'animal plac dans une cage. L'une des tonalits tait suivie d'un petit choc lectrique au nivea u des pattes, donn travers les barreaux du sol de la cage, l'autre tonalit tant de caractre neutre. Aprs quelque s essais, l'quipe de Kapp dcouvrit que la frquence cardiaque du lapin dveloppait une rponse de crainte avec la tonalit associe la douleur, et p as avec la tonalit neutre. Avant le conditionnement, les neurones du noyau central de l'amygdale n'tai ent pas sensibles aux tonalits utilises dans l'exprience. Cependant, la suite d'une priode de conditionnement, ces neurones devenaient sensibles la tonalit associe au choc lectrique, mais pas la tonalit neutre. Joseph LeDoux, de New York University, a dmontr qu'aprs avoir conditionn ainsi l'animal la peur, les lsions de l'amygdale liminent les rponses viscrales acquises, telles que les mo difications de la frquence cardiaque et de la pression artrielle. LeDoux pensait qu'il existait un circuit pour la peur acquise. Les signaux auditifs sont transmis dans la partie basolatrale de l'amygdale, d'o les cellules projettent des axones sur le noyau central. Les effrences du noyau central se projettent sur l'hypothalamus, qui peut agir sur l'tat du systme nerveux autonome, et sur la substance grise priaqueducale, dans le tronc crbral, qui suscite des ractions comportementales par l'intermdiaire du systme moteur soma-tique (Fig. 27).

Figure 27 - Un circuit neuronal pour la peur apprise. partir d'un apprentissage, un son d'une tonalit particulire peut tre associ la douleur. La frayeur prsume qui en rsulte est relaye par l'amygdale. Le stimulus motionnel atteint les noyaux basolatraux par le cortex auditif, et les sign aux sont ensuite transmis au noyau central. Les neurones effrents de l'amygdale projettent d'une part vers le tronc crbral au nivea u de la substance grise priaqueducale, et transmettent des informations la base de la raction comportementale au stimu lus, et d'autre part vers l'hypothalamus, ce qui est la base de la rponse viscrale transmise par le systme autonome. L'exprienc e motionnelle implique probablement des projections vers le cortex crbral.

COLRE ET AGRESSIVIT L'agressivit comme trait de caractre, et les actes d'agression violente, sont perus avec quelque ambigut par les Amricains. Ils punissent ceux qui se sont conduits de faon trop agressive, mais ils vantent ceux qui poursuivent leur objectif avec agr essivit. Pour eux, le meurtre est un dlit capital, mais le fait de tuer la guerre n'est pas seulement admissible, mais honorable. Il est clair qu e l'agression prend diffrentes formes chez l'homme. Chez l'animal aussi, on en reconnat diffrents types. Par exemple, l'anim al manifeste son agressivit envers un autre pour plusieurs raisons: il peut tuer pour se nourrir, pour dfendre ses petits, pour conquri r un partenaire, ou encore pour effrayer un adversaire potentiel. Bien qu'il n'y ait pas vraiment de preuves, il semble ai nsi que diffrents modes d'agression sont rguls de faon diffrentielle par le systme nerveux. L'agressivit est un comportement multiples facettes, qui ne dpend pas d'un seul systme, dans le cerveau. Un des facteurs qui influe sur l'agressivit est le taux d'hormones sexuelles mles, les andrognes. Chez l'animal, il existe une corrlation ent re les taux d'andrognes en fonction des saisons et le comportement agressif. Ainsi des injections de testostrone (une forme d'andrognes) peuvent rendre un jeune animal plus agressif, alors que la castration peut rduire l'agressivit. Chez l'homme, la co rrlation est moins claire, bien que certains aient prtendu qu'il existe une relation entre les taux de testostrone et le comportement agressif chez les criminels violen ts; mais il semble en tous cas vident qu'il y a bien une composante neurobiologique de l'agressivit. Il est utile de distinguer l'agression prdatrice de l'attaque agressive. L'agression prdatrice correspond aux attaques envers un membre d'une espce diffrente, dans le but de se nourrir ; par exemple le lion en chasse poursuivant le zbre. Ces attaques sont associes relativement peu de production vocale (les cris), et leur cible est la tte ou le cou de la proie. L'agressivit du prdateur ne s'accompagne pas d'une intense activit de la composante sympathique du systme nerveux autonome. L'attaque agressive sert la parade, plutt qu' tuer pour se nourrir; elle est associe une forte activit de la composante sympathique du systme nerveux autonome. Typiquement, l'animal dans cet tat met des vocalisations, tout en prenant une attitude menaante et dfensive. Le chat qui souffle et hrisse ses poils
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la vue d'un chien, en est un exemple. Les manifestations comportementales et physiologiques des deux types d'agressivit dpe ndent du systme moteur somatique et du systme nerveux autonome, mais les voies doivent diverger en quelque point pour que s'exprime une telle diffrence de rponse comportementale. HYPOTHALAMUS ET AGRESSIVITE Une des premires structures associes l'agressivit fut l'hypothalamus. Les expriences initiales taient brutales, mais elles ont ouvert la voie d'autres recherches. Rage simule ou fausse rage. Des expriences effectues dans les annes vingt montraient que l'ablation des hmisphres crbraux chez le chat et le chien produisait une extraordinaire transformation du comportement. Des animaux qu'il tait difficile de faire ragir avant l'intervention entraient dans une rage violente la moindre provocation. Ainsi, un geste aussi anodin que le fait de caresser le dos d'un chien, susc itait une violente raction. On a appel cet tat la rage simule, car le comportement de l'animal montre tous les signes de rage, mais dans des circonstances qui ne devraient normalement pas susciter de colre. Il s'agissait aussi d'une simulation dans ce sens que les ani maux n'attaquaient pas comme ils l'auraient fait normalement. Aprs tout, ces animaux avaient toutes les raisons d'tre furieux aprs le traitement qu'on leur infligeait, mais ces expriences ont permis de faire progresser la recherche. Si l'exacerbation du comportement rsultait de l'ablation totale des deux hmisphres crbraux, l'effet inverse tait obtenu en ralisant une ablation un peu plus importante, comprenant des parties du diencphale et en pa rticulier

Fig. 28 - Localisation exprimentale des structures impliques dans le processus de rage simule par la mthode des sections tages. Si les deux hmisphres crbraux sont enlevs et l'hypothalamus laiss en place (1), il en rsulte un comportement de rage simule (fausse rage). Le mme rsultat est obtenu par la lsion de la partie antrieure de l'hypothalamus, en plus de celle du cortex (1 +2). Si la partie postrieure de l'hypothalamus est lse en plus de la rgion antrieure (1 + 2 + 3), le comportem ent de rage simule n'est plus possible.

Stimulation lectrique de l'hypothalamus. Dans les annes vingt encore, W.R. Hess, de l'Universit de Zurich, inaugurait une srie de travaux sur les effets de la stim ulation lectrique du diencphale, sur le comportement. Aprs avoir pratiqu de petites ouvertures dans le crne de chats anesthsis, Hess plaait des lectrodes dans le cerveau. Quand l'animal s'veillait, un courant lectrique de faible intensit passait au niveau des lectrodes, et Hess notait les ractions comportementales. La stimulation concernait diffrentes structures, mais seules seront dcrites ici les consquences de la stimulation de diffrentes parties de l'hypothalamus. La varit des rponses provoques par cette stimulation est surprenante, quand on considre la petite taille de cette structure crbrale. Selon l'endroit o l'lectrode est place, l'animal renifle, halte, mange ou manifeste un comportement caractristique de peur ou de colre. Ces ractions comportementales illustrent les deux fonctions de l'hypot halamus dcrites: le contrle de l'homostasie et l'expression des motions. Elles peuvent reprsenter soit des modifications de la frquence cardiaque, de la dilatation des pupilles, ou de la motilit gastro-intestinale, pour n'en citer que quelques-unes. La stimulation de certaines parties de l'hypothalamus provoquant aussi une rponse caractristique de peur et de rage, on pense que l'hypothalamus est un e composante importante du systme impliqu dans l'expression de ces motions. L'expression de rage que Hess obtenait par stimulation hypothalamique ressemblait la rage simule des animaux aprs ablation des hmisphres crbraux. Avec une faible intensit de stimulation, le chat crachait, grognait, repliait ses oreilles en arrire et ses poils se hrissaient. Cet ensemble de ractions comportementales survient gnralement si le chat se sent menac. Parfois, le chat s'enfuyait brutalement, comme pour chapper un adversaire imaginaire. Si l'intensit du courant de stimulation tait plus forte, l'ani mal risquait d'attaquer effectivement, lanant une patte en avant ou sautant sur un adversaire imaginaire. Quand la stimulation s'arrtait, la rage disparaissait aussi vite qu'elle tait apparue, et le chat se recouchait en boule pour dormir. Dans une sries de travaux effectus Yale University Mdical School dans les annes soixante, John Flynn dcouvrit qu'on pouvait provoquer des comportements d'attaque agressive et d'agression prdatrice chez l'animal, en stimulant diffrentes parties de l'hypothalamus. L'attaque agressive (connue aussi sous le nom de tentative d'intimidation) correspondait la stimulation de la partie
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mdiane de l'hypothalamus. Comme pour la rponse de rage obtenue par Hess, l'animal s'arc -boutait, soufflait, crachait, mais ne s'attaquait pas une proie proche, par exemple un rat. L'agression prdatrice (que Flynn appelait le coup de dent silencieux) correspond ait la stimulation de la partie latrale de l'hypothalamus. Le chat tait parfois arc-bout avec les poils hrisss, mais l'agression prdatrice ne s'accompagnait pas des gestes menaants de l'attaque agressive. Nanmoins, lors de cette attaque silencieuse , le chat se dplaait rapidement vers le rat et le mordait rageusement au cou. MESENCEPHALE ET AGRESSIVITE L'hypothalamus transmet au tronc crbral des signaux concernant les fonctions autonomes par deux voies majeures: le faisceau mdian du tlencphale (medial forebrain bundle, en anglais) et le faisceau longitudinal dorsal. Les axones de la partie latrale de l'hypothalamus constituent une partie du faisceau mdian du tlencphale, et se projettent sur l'aire tegmentale ventrale, au niveau msencphalique. La stimulation de cette partie du msencphale provoque des comportements caractristiques d'agression prdatrice, comme le fait la stimulation de la partie latrale de l'hypothalamus. Inversement, des lsions de l'aire tegmentale ventrale peuvent supprimer des comportements agressifs d'attaque. Le fait que la stimulation hypothalamique ne gnr e pas d'agressivit si le faisceau mdian du tlencphale est ls, suggre que l'hypothalamus influe sur le comportement agressif par l'intermdiaire de sa pro jection sur l'aire tegmentale ventrale. Il est intressant de noter que cette procdure chirurgi cale ne supprime pas totalement le comportement agressif, ce qui suggre par ailleurs que cette voie est importante quand l'hypothalamus est impliqu, mais que l' hypothalamus n'est pas forcment impliqu. La partie mdiane de l'hypothalamus se projette au niveau msencphalique sur la substance grise priaqueducale, par le faisceau longitudinal dorsal. La stimulation lectrique de la substance grise priaqueducale peut provoquer un comportement d 'attaque agressive, et des lsions de cette partie peuvent supprimer ce comportement. NOYAUX AMYGDALIENS ET AGRESSIVITE L'tude de la neurobiologie de l'anxit et de la colre a montr que les noyaux amygdaliens jouent un rle cl. Les noyaux amygdaliens sont galement concerns par le comportement d'agressivit. Dans une exprience ralise en 1954, le chercheur amricain Karl Pribram et son quipe ont dcouvert que les lsions des noyaux amygdaliens avaient un effet important sur l'organisation sociale d'une colonie de huit singes Rhsus mles. Aprs avoir vcu ensemble pendant un certain temps, les animaux avaient tabli une hirarchie sociale. La premire intervention consista pratiquer des lsions bilatrales des noyaux amygdaliens dans le cerveau du mle dominant. L'animal fut ensuite rintroduit dans la colonie avec les autres, mais il se retrouva au plus bas de la hirarchie sociale, et le second mle juste aprs celui-ci, devint le mle dominant. Le second singe dans la hirarchie avait sans doute dcouvert que le grand chef tait devenu plus placide et plus facile dfier. Aprs l'amygdalectomie pratique sur le nouveau singe dominant, il se retrouva lui aussi au bas de la hirarchie. Ces donnes laissent alors penser que les noyaux amygdaliens jouent un rle dans l'agressivit associe au maintien d'une position dans la hirarchie sociale. Les expriences de stimulation lectrique ou de destruction de diffrentes parties des noyaux amygdaliens suggrent que cette structure nerveuse a de nombreux effets sur le comportement agressif par l'intermdiaire de c onnexions avec l'hypothalamus et d'autres structures. La stimulation lectrique des noyaux basolatraux produit une attaque agressive, probablement par l'intermdiaire des effrences de la voie amygdalofuge ventrale, qui se projettent sur l'hypothalamus et sur les noyaux du tronc crbral. Les lsions des noyaux basolatraux rduisent l'attaque agressive. Les noyaux corticomdians ont quant eux une influence inhibitrice sur l'agressivit. Les neurones de ces noyaux projettent des axones dans l'hypothalamus par l'intermdiaire de la stria terminalis. Les lsions des noyaux cortico mdians ou de la stria terminalis augmentent significativement le comportement d'agressivit du prdateur. Il est donc envisageable que cette partie de l' amygdale pourrait avoir un effet inhibiteur sur l'hypothalamus, en supprimant l'agressivit d'attaque. REDUCTION DE L'AGRESSIVITE HUMAINE PAR LA NEUROCHIRURGIE. Aprs avoir constat que l'amygdalectomie rduit l'agressivit chez l'animal, quelques neurochirurgiens ont pens qu'il tait peut tre possible de rduire, de la mme faon, le comportement agressif chez les individus violents. Quelques -uns pensaient que la violence rsultait frquemment de crises de type pileptique dans le lobe temporal. L'amygdalectomie chez l'homme c onsiste introduire des lectrodes dans le cerveau, en descendant vers le lobe temporal. En pratiquant des enregistrements lectrophysiologiques le long du traj et des lectrodes et en les visualisant au moyen de rayons-X, on parvient placer l'extrmit de l'lectrode au niveau de l'amygdale. On fait alors passer un courant lectrique travers l'lectrode, ou on injecte localement une solution de substance excitotoxique, p our dtruire tout ou partie de l'amygdale. Les publications de ces travaux cliniques font tat de rsultats trs positifs dans l'attnuation du comportement agressif, augmentant la capacit de concentration, et provoquant une diminution de l'hyperactivit et des crises pileptiques . Ce type de chirurgie du cerveau, servant traiter les troubles du comportement, est la psychochirurgie. Jusque vers le milieu du sicle, de telles techniques psychochirurgicales, y compris la lobotomie frontale, taient couramment utilises pour traiter des troubles svres comprenant l'anxit, l'agressivit, ou, des nvroses. Cependant, la destruction d'une partie importante du cerveau constitue une procdure drastique. L'ablation de l'amygdale et/ou d'autres structures est irrversible, et on ne sait jamais jusqu' la rc upration du patient si une fonction cognitive ou comportementale n'a pas t atteinte. SEROTONINE ET AGRESSIVITE Des tudes ont montr que la srotonine serait associe l'agressivit. Les neurones qui contiennent de la srotonine sigen t dans les noyaux du raph du tronc crbral, et leurs axones empruntent le faisceau mdian du tlencphale. Ces neurones innervent entre autres structures l'hypothalamus et diffrentes structures limbiques associes l'motion. Les tudes sur l'agressivit induite chez les rongeurs montrent la relation ent re l'agressivit et la srotonine. Des souris et des rats isols dans une petite cage pendant quatre semaines deviennent gnralement hyperactifs et extrmement agressifs l'gard des autres rongeurs. Bien que l'isolement n'ait aucun effet sur le niveau de la srotonine, on constate une diminution du taux de renouvellement (la vitesse de synthse, la libration, etc.) de ce neurotransmetteur (le turnover, en anglais). De plus, on constate que cette rduction intervient seulement chez les souris qui deviennent ensuite agressives, ce qui est exceptionnel quand mme, et non chez celles (la trs grande majorit) qui ne sont pratiquement pas affectes par l'isolement. Typiquement, l'isolement ne rend pas les souris femelles agressives et on ne note pas de diminution du taux de renouvellement de la srotonine. Il est prouv que les drogues qui bloquent la synthse ou la
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libration de srotonine renforcent l'agressivit. Dans une de ces tudes, par exemple, des rats traits PCPA(parachlorophnylalanine), qui bloque la synthse de la srotonine, devenaient plus agressifs envers les souris.

par

de

la

Les techniques d'ADN recombinant ont produit des souris chez lesquelles manque un sous-type de rcepteur de la srotonine, le rcepteur 5-HT1B. L'activation de ce rcepteur diminue normalement l'agressivit des animaux. Toutefois, les souris mutantes n'exprimant plus ce rcepteur avaient un comportement normal et ne prsentaient pas d'agressivit anormale envers les autres souris. Cependant, si elles se trouvaient dans une situation stressante, par exemple si on introduisait une nouvelle souris dans leur cage, les mutants taient nettement plus agressifs. Le problme est de savoir o se trouvent les rcepteurs de la srotonine. Les techniques de marquage anatomique rvlent qu'ils se trouvent localiss dans les noyaux amygdaliens et dans la substance grise priaqueducale, ainsi que dans les noyaux du raph et les ganglions de la base. La localisation de ce rcepteur particulier au sein des structures qui sont probablement associes l'agressivit permet un rapprochement entre les tudes pharmacologiques sur la srotonine et les recherches sur le comp ortement mentionnes cidessus. RENFORCEMENT ET RCOMPENSE Au dbut des annes cinquante, James Olds et Peter Milner du California Instituts of Technology, ont ralis une exprience sur le rat porteur d'une lectrode implante dans le cerveau, de sorte que les structures nerveuses pouvaient tre stimules localement n'importe quel moment. Le rat se dplaait librement dans une cage de 0,90 cm de ct, et chaque fois qu'il passait dans un c ertain endroit de la cage, son cerveau tait stimul. Aprs la premire stimulation, le rat s'loignait rapidement mais revenait tout aussi rapidement et recevait une autre stimulation. Bientt le rat restait en permanence dans cet endroit particulier, recherchant apparemment la stimulation lectrique. Dans une brillante adaptation de l'exprience, Olds et Milner inventrent une autre cage de conditionnement en introduisant une pdale qui dclenchait la stimulation chaque fois que le rat appuyait dessus (Fig. 29). Au dbut, le rat allait et venait dans la cage en appuyant sur la pdale au hasard, mais trs vite il appuyait rptition. Ce comportement s'appelle l'autostimulation. Parfois le rat est si proccup d'appuyer sur la pdale, qu'il nglige toute boisson ou nourriture et ne s'arrte qu'aprs s'tre vanoui d'pui sement.

Fig. 29 - Autostimulation chez le rat. Quand l'animal presse le levier plac devant lui, il reoit une brve dcharge lectrique au travers d'une lectrode implant e demeure dans le cerveau.

C'est ainsi que l'on dcouvrit les procdures de renforcement du cerveau qui posent de nombreuses questions. Quelles structures doit-on stimuler pour provoquer l'autostimulation? Pourquoi le rat rpte-t-il l'autostimulation? Cela donne-t-il une sensation de plaisir? Le rat ressent-il une sorte de satisfaction proche de celle que lui procure la nourriture ou le sexe ? Etc. Les dcouvertes inattendues de Olds et Milner ont conduit d'autres tudes. Il faut esprer que l'identification des circuits qui constituent cette forme artificielle de stimulation renforce clairera les mcanismes physiologiques qui se trouvent la base des comportements normaux, tels que manger, boire, s'accoupler, ou des comportements anormaux comme la toxicomanie. Autostimulation et renforcement La raison pour laquelle le rat presse la pdale sans s'arrter dans les expriences d'autostimulation de Olds et Milner n'est pas vraiment connue. On peut dire que la stimulation entranait chez le rat une sensation positive, qu'il avait donc tendance r echercher. De ce fait, les sites du cerveau associs l'autostimulation furent dnomms centres du plaisir. Cependant, ce terme ne dcrit pas tout fait bien les rsultats des expriences, pour deux raisons. D'abord, on ne sait pas si quelque chose de com parable au plaisir tait ressenti. L'autostimulation incite peut-tre le rat rechercher plus de stimulation sans que cela lui procure de satisfaction. On sait que l'homme peut prouver un besoin incoercible de manger ou de boire de l'alcool sans en prou ver du plaisir. Deuximement, si la stimulation est associe une certaine satisfaction, il peut y avoir plusieurs sites de stimulation renforce au lieu d'un centre en particulier. D e fait, la stimulation de nombreux sites disperss produit l'autostimulation.
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Dans les annes qui suivirent les dcouvertes de Olds et Milner, plusieurs sites d'autostimulation furent effectivement local iss dans les structures limbiques et dans d'autres rgions du cerveau chez le rat. Parmi ces structures se trouvent l'aire septale, l'hypothalamus latral, le faisceau mdian du tlencphale, l'aire tegmentale ventrale et le pont dans sa partie dorsale (Fig. 30). La stimulation du faisceau mdian du tlencphale produit une forte autostimulation. Par ailleurs, un comportemen t aversif correspond aussi la stimulation lectrique d'un plus petit nombre de sites. Les animaux ont tendance viter les comportements qui induisent la stimulation de certaines parties du cerveau, et ils apprennent aussi effectuer des tches qui arr tent la stimulation de ces sites. Les sites refusant l'autostimulation se trouvent dans les parties plus internes de l'hypothalamus, et dans les parties latrales de l'aire tegmentale ventrale. La stimulation de ces sites peut produire un sentiment ngatif comme la crainte, ou exciter une voie qui est normalement active dans des circonstances de refus d'autostimulation, comme la fuite devant un prdateur.

Figure 30 - Aire septale. L'aire septale est situe au niveau de la rgion rostrale du cerveau antrieur, entre les ventricules latraux.

STIMULATION DU CERVEAU CHEZ L'HOMME Pour connatre les sensations produites par la stimulation du cerveau, il fau drait stimuler le cerveau d'un individu et lui demander ce qu'il ressent. Cela n'est pas vraiment possible, ni conforme l'thique. Cependant, dans certaines pro cdures chirurgicales, il faut que le patient reste veill durant l'opration, et que l'on stimule son cerveau lectriquement. Comme cela a dj t mentionn, l' exemple le plus frquent est le traitement chirurgical de l'pilepsie svre. Quand une stimulation lectrique est applique au cerveau, des sentiments de satisfaction sont parfois voqus, et ainsi la notion de centre du plaisir pourrait avoir quelque chose de juste. Cependant, dans les quelques rares cas o un patient peut avoir recours l'autostimulation, le site choisi parmi d'autres par le patient pour s'autostimu ler ne produit curieusement pas de sensation de satis faction particulire. Alors pourquoi le fait-il? Pour rpondre cette question, concentrons nous sur les cas de deux patients tudis par Robert Heath Tulane University School of Medicine, dans les annes soixante. Dans le premier cas, le patient prsentait une grave narcolepsie et de brusques accs de sommeil (la n arcolepsie et le sommeil seront abords). Cette maladie le gnait dans sa vie courante, et il lui tait difficile de conserver un emploi. Quatorze lectrodes furent introduites en diffrents endroits de son cerveau, dans l'espoir de trouver un site d'autos timulation qui le tiendrait veill. Quand il stimulait l'hippocampe, il ressentait une faible satisfaction. La stimulation du tegmentum msencphalique le maintenait vei ll, mais mcontent. Le site d'autostimulation qu'il choisissait le plus souvent tait l'aire septale du cerveau antrieur (Fig. 31). La stimulation de cette partie le rendait plus alerte et lui donnait un sentiment de satisfaction qu'il dcrivait comme proche de l'orgasme. Il essayait d'appuyer sur le bouton indfiniment, essayant, mais sans succs, d'arriver l'orgasme, et finalement ressentait de la frustration. En dpit de ce sentiment, le site d'autostimulation le plus sollicit tait associ un sentiment positif.

Fig. 31 - Localisation des sites d'autostimulation dans le cerveau du rat. Les sites dont l'activation provoque le comportement d'autostimulation sont reprsents en rouge sur le schma.

Le cas du deuxime patient est un peu plus complexe. Des lectrodes furent implantes en dix -sept sites du cerveau, dans l'espoir de dcouvrir d'o venait une pilepsie grave. Le patient prouvait des sentiments de plaisir avec la stimulation de l'aire septale et du tegmentum msencphalique. Comme dans le cas prcdent, la stimulation de l'aire septale tait associe des sensations sex uelles. La stimulation du msencphale lui donnait un sentiment d'ivresse heureuse. D'autres sentiments plus modrs accompagnaient la stimulation des noyaux amygdaliens et du noyau caud. Il est intressant de noter que le site le plus souvent stimul s e trouvait dans la
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partie mdiane du thalamus, bien que la stimulation de cette zone produise un sentiment d'irritation, un sentiment moins agr able que la stimulation en d'autres endroits. Le patient expliquait qu'il choisissait de stimuler le plus souvent cette zone parce que cela lui donnait l'impression qu'il tait sur le point de retrouver un souvenir. Il tentait inutilement, par une stimulation rpte, de ramener le so uvenir dans son esprit, bien que cette tentative soit finalement frustrante. La spcificit de ces deux cas et de bien d'autres nous amne la conclusion que, dans le cerveau humain, les sites d'autostimulation ne sont pas synonymes de plaisir. Un sentiment de rcompense quelconque ou de rcompense anticipe est souv ent associ l'autostimulation, mais l'exprience n'est pas toujours agrable. DOPAMINE ET RENFORCEMENT La dispersion du grand nombre de sites d'autostimulation peut tre explique par le fait qu'ils sont tous mis en relation par une voie commune, implique dans le comportement normal de rcompense. On constate avec intrt que les sites d'autostimulation les plus efficaces correspondent aux lectrodes implantes dans le faisceau mdian du tlencphale et de l'aire tegmentale ventrale. C omme on l'a mentionn, les corps cellulaires des neurones dopaminergiques sont localiss principalement dans l'aire tegmentale ventrale (ainsi que dans la substance noire), au niveau msencphalique, et projettent leurs axones sur de nombreuses parties du cerveau, principaleme nt par l'intermdiaire du faisceau mdian du tlencphale. Dans le faisceau mdian du tlencphale se trouvent aussi des fibres descendantes qui pourraient transmettre des signaux de rcompense vers l'aire tegmentale ventrale. Il existe aussi des vidences pharmacologiques montrant qu'il y a un rapport entre la dopamine et F autostimulation. Ainsi, les agonistes dopaminergiques, tels que les amphtamines, augmentent le taux d'au tostimulation, alors que l'administration, chez le rat, d'une drogue bloquant les rcepteurs de la dopamine (par exemple, l'halopridol) rduit l'autostimulation. Mais la prudence s'impose dans l'interprtation de ces derniers rsultats car la dopamine est aussi importante pour le contrle des mouvements par le cervea u. Ainsi il est voqu le fait que la dgnrescence de la substance noire provoque une baisse de la production de dopamine, rsultant dans des troubles du mouvement connus sous le nom de maladie de Parkinson. On comprendrait alors que des rats traits avec des antagonistes de la dopamine ne puissent plus appuyer sur la pdale, mme si cela ne semble pas tre le cas. Bien qu'il soit assez vident que la dopamine est implique dans l'autostimulation et les systmes de rcompense, la nature de cette relation n'est pas claire. Il est en fait difficile de rapprocher certaines donnes exprimentales de l'hypothse selon laquelle les neurones dopaminergiques du faisceau mdian du tlencphale jouent un rle critique. Ainsi, plusieurs tudes ont montr que la lsion du faisceau mdian du tlencphale n'a pas, sur l'autostimulation, l'effet dvastateur auquel on pourrait s'attendre. Il faut au ssi rappeler que tous les sites d'autostimulation ne sont pas identiques aux sites du cerveau qui reoivent une importante innervation dopaminergique partir du msencphale. On se trouve ainsi devant une difficult : les expriences pharmacologiques suggrent que la dopamine joue un rle important, mais les tudes utilisant les lsions, entre autres, posent des questions. Le rle de la dopamine est sans doute important dans certaines circonstances, mais elle n'est pas simplement le neurotransmetteur des systmes de rcompense, dans le cerveau. L'examen de plusieurs voies neuronales a rvl qu'elles sont impliques dans l'exprience et l'expression de l'motion. Notre approche est en quelque sorte l'oppose de celle utilise par Papez dans les annes trente. Avec une bonne intuition, Papez a propos l'existence d'un grand systme de l'motion fait de nombreuses structures situes le long de la ligne mdiane du cerveau. Le rle de chaq ue structure tait peu clair, mais Papez savait qu'elles taient toutes anatomiquement relies entre elles. l'inverse, nous avons concentr notre discussion sur les mcanismes crbraux de l'motion sur un petit nombre de structures, mais, au lieu d'examiner chaque constitu ant du circuit de Papez, nous avons dmontr, grce aux expriences, l'existence de petits circuits qui semblent impliqus dans les processus motionnels. Ainsi, certaines structures comme les noyaux amygdaliens, paraissent importantes pour plusieurs types d'motions diffrentes. La peur et l'agressivit occupent une grande partie du chapitre, alors que nous n'avo ns pas parl de la physiologie de nombreuses autres motions, telles que la haine ou la joie. La raison en est seulement la limite des approches exprimentales. Pour tudier l'motion, il faut pouvoir l'voquer chez l'animal avec une technique fiable, et trouver une mthode pour analyser les rponses. C'est pourquoi il parait plus facile de comprendre les circuits neuronaux de l'expression motionnelle que ceux de l'exprience motion nelle. Les tudes d'autostimulation chez l'homme elles-mmes peuvent tre remises en question, ne serait-ce que parce que la stimulation n'a mme pas un effet de sensation agrable, et que les cerveaux des patients n'taient pas compltement normaux, au dpart. Rappelons-nous que les structures associes l'motion ont aussi d'autres fonctions. Longtemps aprs la dfinition du systme limbique par Broca, on pensait encore qu'il correspondait essentiellement au systme olfactif; et bien que la faon de voir ait beaucoup chang depuis Broca, certaines parties du cerveau associes l'olfaction sont considres comme faisant partie du systme limbique. On montrera que certaines structures du systme limbique jouent aussi un rle important pour l'apprentissage et la mmorisation. Nous ne savons pas comment ces structures ont volu pour remplir tant de fonctions diffrentes, mais il existe, l'vidence, des relations intressantes entre motion, mmoire et olfaction. De fait, les phnomnes motionnels donnent souvent des souvenirs particul irement durables. Ainsi, beaucoup d'individus pensent que l'olfaction stimule par un certain parfum, par exemple est un vocateur puissant de souvenirs.
Le cas surprenant de Phineas Gage Une des tudes les plus surprenantes jamais ralises sur l'influence du cerveau sur l'motion est due un accident. L'infortun sujet de cette tude tait un contrematre de 25 ans, Phineas Gage, qui travaillait la construction d'une voie ferre, dans le Vermont. Le 13 septembre 1848, alors qu'il bourrait un trou d'explosif au moyen d'une barre de fer pour provoquer une explosion sur le site de la construction, il commit l'erreur de dtourner son regard. Le pieu de fer qu'il tenait toucha un rocher, et la poudre explosa. Le Dr John Harlow dcrivit l'accident et ses consquences pour le patient dans un article publi en 1848 sous le titre Passage d'une barre de fer travers la tte. En explosant, la charge projeta la barre de fer d'un mtre de long et d'un poids de 6 kg dans la tte de Gage, juste sous l'il gauche. Aprs avoir travers le lobe frontal gauche, le pieu ressortit par le sommet de la tte. Transport sur un char bufs, Gage, contre toute attente, resta redress pendant tout le trajet jusqu' un htel proche, et fut capable de monter une longue vole d'escaliers pour rentrer dans l'htel. Harlow rapporta ce qu'il ressenti en voyant Gage: le spectacle prsent tait, pour quelqu'un peu habitu la chirurgie en temps de guerre, vritablement effrayant. Comme on peut l'imaginer, le projectile dtruisit une grande partie du crne et du lobe frontal gauche, et Gage perdit beaucoup de sang. Le trou dans la tte avait plus de 9 cm de diamtre. Harlow pouvait enfoncer toute la longueur de son index dans le trou au sommet du crne de Gage, et en faire de mme, vers le haut, par le trou situ dans la joue. Harlow pansa la blessure le mieux qu'il put. Les semaines suivantes, une infection svre se dveloppa. Tout le monde s'attendait la mort de Gage, mais, contre toute attente, un mois aprs l'accident, il tait debout, et allait et venait, Harlow resta en correspondance avec la famille de Gage pendant de nombreuses annes, et en 1868, il publia un second article : Rcupration aprs la projection d'une barre de fer travers la tte, dans lequel il racontait la vie de Gage aprs l'accident. Aprs avoir effectivement rcupr de ses blessures, Gage semblait RYCAJAL@aol.com 36 23/01/2011

www.neur-one.fr normal, except pour une chose : sa personnalit changea totalement et de faon permanente. Quand il essaya de reprendre son ancien mtier de conducteur de travaux, la socit trouva qu'il avait tellement chang, qu'elle ne voulut pas l'engager. Selon Harlow, avant l'accident Gage tait considr comme le contrematre le plus efficace et le plus capable... Il tait quilibr, et eux qui le connaissaient, le considraient comme un homme avis et intelligent dans son travail, et trs persvrant. Aprs l'accident, Harlow le dcrit ainsi : II est d'humeur changeante et insolent, se laissant parfois aller la plus grande grossiret (ce qu'il ne faisait jamais avant), manifeste peu de considration pour ses camarades, ne supporte pas les contraintes et les conseils quand ils sont en conflit avec ses propres dsirs, parfois particulirement obstin, pourtant hsitant et capricieux, laborant des plans pour des oprations venir, puis les abandonnant aussitt pour d'autres qui lui semblent meilleurs... Sa personnalit a radicalement chang, tel point que ses amis et ses relations disent que "ce n'est plus Gage". Il n'y eut pas de tests psychologiques pour nous dire ce qu'tait devenu l'intellect de Gage. Cependant, d'aprs ce que Harlow raconte de la vie de Gage aprs l'accident, il semble que sa personnalit tait beaucoup plus altre que son intelligence. Gage vcut douze ans aprs l'accident, apparemment un peu perdu. Aucune autopsie ne fut pratique aprs la mort de Gage, mais son crne et la barre de fer sont conservs dans le muse de la Harvard Mdical School. La figure A ( gauche) reprsente une esquisse de Harlow montrant la dimension de la barre de fer par rapport au crne de Gage. Rcemment, University of Iowa, Hanna et Antonio Damasio et leur quipe ont effectu de nouveaux calculs sur le crne de Gage, en utilisant les nouvelles techniques d'imagerie pour valuer la nature des lsions dans le crne de Gage. La figure A ( droite) montre la reconstruction du trajet de la barre de fer. Cette barre causa de svres lsions dans le cortex des lobes frontaux de chaque hmisphre, et c'est ce qui rendit Gage semblable un enfant dsagrable, avec une manifestation d'motions fortes en permanence. Cet accident malheureux fut l'une des premires dmonstrations du rle important que les lobes frontaux jouent dans l'motion et dans son expression.

Figure A

Origines du systme limbique par Paul MacLean

la suite d'une exprience vcue dans la petite enfance, je me suis toujours demand pourquoi des tres humains avec une intelligence ingale se comportent de faon irrationnelle, source de difficults. Aprs mes tudes secondaires, ce problme et d'autres questions plus subtiles touchant l'origine et au sens de la vie m'ont convaincu que le choix de la mdecine, et particulirement de l'tude des fonctions du cerveau, m'apporteraient plus d'claircissements que la philosophie. En 1947, (aprs avoir servi dans le corps mdical durant la Seconde Guerre Mondiale, et aprs une courte priode de pratique librale), une bourse de la Sant publique aux tats-Unis me donna l'occasion d'entrer dans l'quipe de recherche du D r Stanley Cobb, neuro-pathologiste, neuropsychiatre et fondateur du Dpartement de psychiatrie au Massachusetts General Hospital. Pour les recherches que j'entreprenais alors, il me fallait amliorer les systmes d'lectrodes permettant d'enregistrer l'activit lectrique des structures proches de la base du cerveau, en particulier l'hypothalamus considr comme l'lment central des commandes de base et des ractions motionnelles. L'pilepsie psychomotrice m'intressait plus spcifiquement, s'agissant d'un tat dans lequel le patient n'a gnralement pas de crises convulsives, mais prouve une ou plusieurs motions parmi une grande varit d'autres, suivies de manifestations comportementales simples ou compliques, dont il ne peut se souvenir. Gibbs et ses collaborateurs ont rapport que les dsordres pileptiques pourraient siger dans la partie antrieure du lobe temporal. Nos enregistrements montraient que la dcharge atteint son amplitude maximum dans une rgion proche du lobe temporal mdian, o sige le cortex hippocampique. Pourquoi une lsion irritative de cette rgion ne cause-t-elle pas seulement de manifestations motionnelles, mais aussi des symptmes impliquant un ou plusieurs systmes sensoriels ? En recherchant une rponse cette question, je tombais sur un article de Papez intitul Proposition pour un mcanisme de l'motion, publi en 1937, dans lequel il soulignait que le cortex de ce que l'on appelle le rhinencphale, une structure recouvrant le lobe limbique de Broca, tait la seule partie du cortex crbral avoir de fortes connexions avec l'hypothalamus. Il poursuivait en notant un certain nombre d'tats cliniques ou exprimentaux associs aux manifestations motionnelles ou autonomes. Lors d'une visite en 1948, Papez me montra, en dissquant un cerveau humain, comment les voies du cortex somatique, auditif et visuel, rejoignaient la formation hippocampique. Peu aprs, je publiai un article sur les progrs rcents en faveur de la thorie de Papez, en insistant sur les dcouvertes faites en neurochirurgie par Penfield et d'autres chirurgiens qui (alors et depuis) ont dmontr que ces structures recueillent des informations en termes de sentiments affectifs permettant, d'une certaine manire, de guider le comportement associ une certaine prservation de soi et la procration. Pour diminuer l'accent sur la fonction olfactive, je nommais le rhinencphale le cerveau viscral, en donnant ce terme le sens de profond sentiment intrieur. Je m'aperus plus tard que cette expression prtait confusion car, en termes de physiologie, viscral ne s'applique qu'aux organes viscraux. Je repris donc le mot limbique utilis par Broca, et j'utilisai l'expression systme limbique au sens modulaire, pour parler du cortex limbique et de ses connexions primaires avec le tronc crbral. C'est ainsi que l'expression systme limbique apparut dans la littrature, en 1952. La suite des recherches a pu montrer que le systme limbique contribue l'volution des mammifres et de leurs diffrents modes de vie. Le cortex limbique cingulaire, en particulier, semble associ certaines formes de comportement qui manifestent la transition dans l'volution des reptiles aux mammifres c'est--dire le dveloppement des soins maternels, le cri de la sparation chez les mammifres, ou encore le jeu. RYCAJAL@aol.com 37 23/01/2011

www.neur-one.fr Dans mon article sur la thorie de Papez (et dans ceux que j'ai crit depuis), j'ai eu recours la phnomnologie de l'pilepsie psychomotrice et la connaissance des mcanismes sous-jacents pour souligner l'importance de l'intgration limbique de l'exprience interne et externe pour le sens affectif de soi et de la ralit, ressentir croyance et conviction, et avoir une mmoire affective des vnements. J'ai aussi suggr que, compte tenu de la structure relativement simple du dveloppement du trs ancien cortex limbique, celui-ci ne pourrait pas tre mme de communiquer par des mots avec le nocortex, plus volu. Cela pourrait expliquer la diffrence entre ce que l'on ressent et ce que l'on sait.

Lobotomie frontale

Depuis les dcouvertes de Klver, Bucy et bien d'autres, montrant que les lsions du cerveau peuvent altrer le comportement motionnel, les cliniciens ont tent d'utiliser la chirurgie pour traiter les troubles graves du comportement humain. Aucune opration n'a t aussi couverte par les mdia que la lobotomie frontale. Que ce soit dans des ouvrages de science fiction, ou des chants de punk rock, l'histoire parle d'oprations modifiant la personnalit. Aujourd'hui il est difficile d'imaginer que la destruction d'une grande partie du cerveau ait pu avoir un but thrapeutique, mais, en 1949 le Prix Nobel de mdecine fut attribu au Dr Egas Moniz pour le dveloppement de la lobotomie frontale. Il est encore plus trange de savoir qu'un de ses patients a tir sur Egas Moniz qui a t atteint la colonne vertbrale et est rest partiellement paralys tragdie ou simple justice, selon les points de vue. On ne pratique plus de lobotomies, mais des dizaines de milliers ont t effectues, aprs la Seconde Guerre Mondiale. La lobotomie avait peu de bases thoriques. Dans les annes trente, John Fulton et Carlyle Jacobsen, de Yale University, ont montr que les lsions du lobe frontal avaient un effet apaisant sur les chimpanzs. On pensait que cet effet provenait de la destruction de structures limbiques, et en particulier des connexions avec le cortex frontal et cingulaire. C'est triste dire, mais cette chirurgie agressive ne reposait que sur un principe : le systme limbique contrle les motions ; on peut donc traiter les personnes qui ont des problmes motionnels en dtruisant une partie de ce systme. En d'autres termes, un peu d'motion est une bonne chose, mais trop est dbilitant, et cela peut tre corrig chirurgicalement. Une varit effrayante de techniques a t utilise pour pratiquer des lsions dans le lobe frontal. Avec la technique dcrite sous le nom de lobotomie transorbitale (Fig. A) on introduisait un bistouri travers la fine paroi osseuse du sommet de l'orbite. En faisant tourner le manche latralement, on dtruisait alors les cellules et les voies nerveuses. Des milliers de gens ont subi ce type de lobotomie car il tait si simple qu'on pouvait le pratiquer dans le cabinet du mdecin ! Avec cette technique, dnomme la chirurgie du pic glace, le chirurgien ne voyait pas ce qui tait dtruit, mais cela ne laissait pas de cicatrice. On sait que la lobotomie frontale avait des rsultats positifs sur des personnes prsentant certains troubles, y compris des tats de psychose, de dpression et de diverses nvroses. Les patients rapportaient que la chi rurgie les avait dlivrs de l'anxit et de leurs ides insupportables. Plus tard seulement, on parla de rsultats plus inquitants. Si le QI et la mmoire ne sont pas trs affects par la lobotomie frontale, il y a d'autres consquences plus graves. Les modifications apparemment associes au systme limbique contribuent mousser les rponses motionnelles et la perte de la composante motionnelle du raisonnement. De plus, on constata souvent que les personnes lobotomises dveloppaient un comportement inadapt ou une diminution apparente des valeurs morales. Comme Phineas Gage, les patients avaient beaucoup de mal faire des projets et les raliser, prsentaient des difficults se concentrer, et taient facilement distraits. Enfin, compte tenu de nos modestes connaissances sur les mcanismes nerveux de l'motion et des autres fonctions du cerveau, rien ne justifiait la destruction d'une aussi grande partie du cerveau. Heureusement, le traitement par la lobotomie fut rapidement dlaiss, et les thrapies mdicamenteuses d'aujourd'hui sont utilises en priorit dans les troubles motionnels graves.

Figure A

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