Tugasdr.Maman A. SpB (K) Onk. dr. Andi Siswandi ; dr. Anthony ; dr. Tiur.

Aromatase Inhibitor Anastrozole (INN) dipasangkan dengan nama dagang Arimidex oleh AstraZeneca obat yang
digunakan sebagai terapi kanker payudara setelah pembedahan dan untuk metasatase baik pada wanita pre dan pose menopause. Anastrozole adalah aromatase inhibitor, menghambat tahap penting dalam sintesis estrogen dalam tubuh. Berapa kanker payudara membutuhkan estrogen untuk bermultiplikasi dan eliminasi estrogen menghambat hal tersebut. Satu tablet Arimidex ( anastrozole) 1mg dari anatrozole merupakan aromatase inhibitor secara kimiawi mempunyai susunan 1,3-

Benzenediacetonitrile, a, a, a', a'-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl). Ramus kimianya adalah C17H19N5 dgn rumus struktur

Anastrozole berbentuk serbuk putih dengan berat mulecule 293.4. Anatazole mempunyai tingkat kelarutan sedang dalam air (0.5 mg/mL pada 25C). Kelarutan tergantung pH pada rentang fisiologis Anastrozole terlarut bebas dalam metanol, aseton, etanol dan tetrahydrofuran dan sangat larut dalam acetonitrile

Anastrozole menghambat enzim aromatase yg berperan menghambat androgen menjadi estrogen di jaringan perifer. Anastrozole berkain reversible dgn enzim aromatase melalui kompetitif. Pengkuatan kadar estrogen dapat mengkatkan perbentukan dari kanker payudara sebagaimana hormon sekuak dapat meyebabkan hiperplasia dan diferensiasi di receptor estrogen

INDIKASI Terapi Adjuvan ARIMIDEX (anastrozole) diindikasi sebagai berapi adjuvan dari wanitita posmenopayse dengan hormon reseptor positif pada kanker payudara tahap awal

Pengobatan lini pertama ARIMIDEX (anastrozole_ adalah indikasi pengobatan untuk kanker payudara pada wanita post menopause dengan progresif penyakit dengan pangobatan tamoxifen.

Pengobatan lini kedua ARIMIDEX (anastrozole) adalah indikasi pengobatan untuk kanker payudara pada wanita post menopause gengan progresif penyakit dengan pengobatan tamoxifen.

DOSIS DAN PEMBERIAN Dosis Recomendasi Dosis yg direkomendasikan adalah 1mg dalam 1 hari. Untuk pasien dengan kanker payudara stadium lanjut. ARIMIDEX ( anastrazole) seharus diteruskan sampai progresif tumor. Untuk adjuvan therapy pada wanita post menaupause dengan kanker payudara tahap dini, durasi optional belu dekatahui. Pada peneliATAC ARIMIDEX diberikan selama 5 tahun.

Tamoxifen Tamoxifen merupakan antagonist pada reseptor estrogen dalam jaringan payudara melalui metabolitynya yg aktif, hydroxytamoxifen. Dijaringan yg lain seperti endometrium, tamoxifen menjadi agonis, tamoxifen digambarkan agonis/antagonis. Tamoxifen yg sebagai terapi standar endokrin untuk hormon resptor positif pada tahap dini kaner payudara. Wanita pre menopause walaupun aromatase inhibitor telah terjadi.

Berberapa sel kanker payudara memperlukan estrogen untuk tumbuh. Estrogen menempel dan mengaktivasi sel ini. Tamoxifen di metabolism ke dalam komponen estrogen juga menempel

padanya, terapi tidak mengaktivasinya. Kerna ini adalah kompetitisi antagonis. Tamoxifen berkerja seperti kunci yg tertingal di lubang kunci sehingga menghalangi kunci lain yg mauk. Menghambat estrogen untuk menempek pada reseptornya. Pertumbuhan kanker pyudara. Sehinnga proccess ini ter hambat.

INDIKASI Metastase Ca.Mammae Nolvadex (Tamoxifen citrat) efektif untuk pengobatan metastase Ca.mammae baik untuk lakilaki dan wanita. Pada wanita premenopause dengan Ca.Mammae, Novalex (tamoxifen citrat) merupakan alternative untuk oopherectomy atau radiasi ovarian. Indikasi terbukti pada pasien yang mempunyai tumor yang positif reseptor estrogen, lebih mengiuntungkan dengan terapi Nolvadex (tamoxifen citrat). Pengobatan adjuvant Ca.mammae Nolvadex (tamoxifen citrate) merupakan indikasi pengobatan ca.mammae positif nodus pada wanita yang telah masektomi total atau segmental, diseksi aksilari dan radiasi mammae. Pada beberapa penelitian tambahan Nolvadex (tamoxifen citrate) lebih menguntungkan pada subgroup dengan empat atau lebih positif nodus aksilaris. Nolvadex adalah indikasi untuk pengobatan negative nodus aksilaris ca.mammae pada wanita yang telah di masektomi total atau masektomi segemental. Diseksi aksilaris dan radiasi mammae. Nilai estrogen dan progesterone bias digunakan untuk predileksi apakah terapi nolvadex mengiuntungkan. Nolvadex mengurangi tumbuhnya ca.mammae yang kontralateral pada pasien yang menerima terapi nolvadex untuk ca.mammae. Ca ductal insitu (DCIS)

Pada wanita yang telah dioperasi mammae dan radiasi, nolvadex merupakan indikasi untuk mengurangi risiko invasive ca.mammae. kesimpulan terapi nolvadex untuk mengurangi

insidensi ca.mammae harus berdasarkan penilaian perorangan dari keuntungan dann risiko terapi nolvadex. Data sebelumnya dari percobaan klinis mendukung penggunaan Nolvadex sebagai terapi adjuvan untuk kanker payudara selama 5tahun

Reduksi insiden kanker payudara pada wanitia dengan resiko tinggi

Nolvadex ( tamoxifan citrat ) diindikasikan untuk menurunkan insiden kanker payudara diantara wanita dengan resiko tinggi kanker payudara. Efek ini ditunjukkan dari studi selam 5 tahun durasi dengan follow up median selama 4,2 tahun. Sua puluh lima persen patisipan menrima obata selama 5 tahun. Efek untuk perberian lama belum diketahui. Dalam studi ini tidak ada dampak Tamoxifen yg berhubungan dengan payusara. Nolvadex (tamoxifen citrate) diindikasikan untuk wanita degan resiko tinggi. Resiko tinggi dikategorikan sehingai wanita 35 tahun dengan prediksi kanker ayudara 5 tahun kedepan sebesar 1,67% yang dikalkulasikan dengan GAIL Model. Contoh dari kombinasi prediksi faktor risiko tinggi sebesar 1.67% selama 5 tahun 1. Usia 35 dengan berberapa kombinasi faktor Tinkatan pertama dengan riwayat kanker payudara, 2 atau leih biopsi jinak dan riwayat biopsi payudara yg menunjukan atypical hiperplasia. Paling sedikit 2 tingkatan pertama berhubungan dgn riwyat kanker payudara dan sebuah riwayat personal dari biopsi payudara atau LCIS

2. Usia 40, dgn berapa kombinasi faktor Tingkatan pertama dengan riwayt kanker payudara, 2 atau lebih biopsi jinak usia saat pertama insidensi 25th atay lebih dan usia mernache 9th atau kurang Paling sedikit 2 tingkatan pertama berhubungan dengan riwayat kanker payudara dgn insidensi pertama terjasi usia 19th atau lebih muda

Tingkatan pertma dengan riwayat lanker opayudara dan sebuah riwayat personal dari biopsi, payudara menunjukan atypical hyperplasia

3. Usia 45, dengan berberapa kombinasi faktor Paling sedikit 2 tingkatan pertama berhubungan dengan riwayat kanker payudara dengan insidensi pertama saat usia 24 tahun atau lebhi muda Tingkatan pertama dengan riwayat kanker payudara dan sebuah riwayat personal dari biopsi payudara yg jinak, dengan usia saat menarche 11 tahubn atau lebih muda dan inside3nsi pertama kali muncul usia 20 tahun atau lebih. 4. Usia 50tahun atau lebih dengan berapa factor kombinasi Paling kurang terdapat riwayat 2 saudara atau lebih dengan karsinoma mamae Riwayat sekali atau lebih biopsi mamae dengan hyperplasia atipikal, pada awal umur 30 tahun atau lebih dan saat umur pubertas umur 11 tahun atau kurang Paling kurang terdapat 2 riwayat biopsy pada payudara dengan riwayat hiper4plasia atipikal dan pada saat awal umur 30 tahun. 5. Usia 55 tahun atau lebih dengan beberapa faktor kombinasi Tingkatan awal dengan riwayat kanker payudara yang dibiopsi jinak Paling kurang dengan riwayat 2 biopsi hyperplasia atipikal, dan awal umur 20 tahun atau lebih. 6. Usia 60 tahun atau lebih Diprediksi selama 5 tahun kanker payudara 1,67 %, dikalkulasi oleh Gail Model. Untuk wanita yang mempunyai resiko seperti diatas, pada Gail Model penting untuk mengukur resiko kanker payudara. Healt care Professional dapat menilai awal resiko dengan menghubungi 1-800-544-2007. Data mengenai NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRAT) insidensi kanker payudara pada wanita dengan mutasi gen yang diturunkan (BRCA1, BRCA2) bisa digunakan sebagai rekomendasi yang spesifik kekurangan efektivitas NOLVADEX (tamoxifen sitrat) pada pasien. Setelah penilaian resiko perkembangan kanker payudara, keputusan mengenai terapi NOLVADEX (tamoxifen sitrat) untuk mengurangi insidensi kanker payudara seharusnya berdasarkan

Studi adjuvant NSABP KF pd wanitia dgn kanker payudara node negative, diberkan 1 tablet NOLVADEX ( tamoxifen sitrate) 10mg 2 kali sehari selama 5 tahun. Hasil dari penelitian B-14 ini menunjukan dikatkan, penguguran tingkat rekurensi dan mortality pada pasien gengan terapi tamoxifen 5 tahun lebih besar debandingan pengguman terapi dalam jaringan waktu yg lebih singkat

Tidak ada indikasi yag mengatakan bawah penggunan dosis > 20mg/hari lebih effectif. Data terbaru berdasarkan uji klinis menyokong penberian adjuvan nolcadex p d pasien lanler payu dara dalam 5thma

Ductal karsinoma insitu Dosis nolvadex yg direkomendasikan 20mg/hari selama 5 tahun

Reduksi insidensi kanker payudara pada wanita dengan resiko tinggi. Sosis yg direkomendasikan 20 mg/hari selama 5 tahun. Tidak ada data yg mengdukung pemberian nolvadex selain dari 5 tahun.