Ansiolticos/hipnticos

Caroline Teixeira

Ansiedade

Ansiedade
Tipos: Generalizada Transtorno do Pnico Fobias Transtorno do Estresse Ps-traumtico Transtorno Obsessivo-compulsivo

ANSIEDADE GENERALIZADA
SINTOMAS Expectativa; inquietude; dificuldade de concentrao; irritabilidade; tenso muscular; alteraes do sono se ocorrerem a ponto de dificultar a vida do paciente.

SNDROME DO PNICO
SINTOMAS Recorrncia de ataques de ansiedade de curta durao; taquicardia; falta de ar; tonturas; sudorese e agorafobia

FOBIAS
Crises de ansiedade desencadeadas por situaes especficas: andar de avio ou de elevador, dirigir, ir a lugares altos, interagir com animais, etc.

ESTRESSE PS-TRAUMTICO
desencadeado por uma situao estranha ao ciclo norma da vida: seqestro, violncia sexual, etc. Dificilmente causa do por separao conjugal ou morte de parente prximo por doena. As imagens da situao voltam cabea de forma recorrente.

TOC: TRANSTORNO OBSESSIVOCOMPULSIVO

Obsesses so idias, impulsos ou imagens que se impem de forma intrusiva conscincia, contra a vontade do paciente, causando sofrimento. Em geral so associadas a agresso, contaminao, dvidas, ordem ou contedo sexual. Leva o paciente a adotar rituais (compulses) e se torna escravo deles.

Ansiolticos: classificao
- Benzodiazepnicos - Barbitricos - Agonistas do receptor 5-HT1A (buspirona) - Zolpidem - Outros: - Antagonistas dos -adrenoceptores (propranolol) - Anti-histamnico (Difenidramina)

Buspirona
- Agonista parcial dos receptores 5-HT1A serotonrgicos; -So auto-receptores inibitrios que inibem a liberao de serotonina; - Efeito teraputico: ansioltico - cerca de duas semanas para iniciar; - Ineficaz em crises do pnico ou ansiedade grave; - Efeitos colaterais: nusea, tontura, cefalia - No causam sndrome de abstinncia

Ansiolticos e Hipnticos
Ansiolticos: usadas no tratamento de sintomas de ansiedades

Hipnticos: usados no tratamento da insnia

Benzodiazepnicos

SNC
Sedao e Induo do Sono
- o tempo decorrido para o incio do sono - Poucos efeitos REM - Sono de ondas lentas - a durao total do sono - No o hormnio do crescimento; ou a prolactina

SNC
Efeito anticonvulsivante
Inibem atividade epileptiforme no SNC Ex: Clonazepam, nitrazepam, diazepam

SNC
Efeito Amnsia Antergrada

Midazolam (Dormonid) pr-operatrio

SNC
Efeito Relaxante Muscular
- Reduo do tnus muscular e coordenao - o tnus muscular por uma ao central -Inibem reflexos poli-sinpticos e deprimem transmisso na JNM.

Sistema Respiratrio
BZD efeito no SR Cautela:

Associao com depressores do SNC Apnia Obstrutiva do Sono Roncos Idosos e com DPOC

Sistema Circulatrio

Pouco efeito Presso Sistlica Frequncia Cardaca Vasodilatao das coronrias

Mecanismo de Ao
1982-Peter Seeberg: Receptores do GABA e BDZ (nico complexo)
GABA

Neurnio

Reabsoro de GABA

Sntese de GABA Tipos de receptores -Ionotropicos (GABAA; GABAc) -Metabotrpicos (GABAB)

Sntese do GABA
COOH

Glutamato

NH3CHCH2CH2COOH

cido glutmico descarboxilase

GABA

N+H3CHCH2CH2COOH

Mecanismo de Ao
Receptores GABAA * 200 - 400 kDa * Glicoprotena * Pentamrico *Vrias subunidades: (1-6, 1-3, 1-3, , , , ) * Receptores dos neurotransmissores rpidos: resposta em milissegundos Canal de ClGABA

Mecanismo de Ao

BZD

GABA Receptor GABA

Canal de Cloreto BZD

Mecanismo de Ao BZD
Modula

Receptor GABAA afinidade GABA

a freqncia de abertura do canal

Canal de Cloro- Local de Ao de Vrias Substncias

Benzodiazepnico

Barbitrico

Etanol
Neuroesteride

Canal de Cloro (receptor GABAA)

Ligantes do receptor BZD

1. Agonistas: facilitam ao do GABA (moduladores alostricos positivos). Ex. BDZ 2. Antagonistas: bloqueiam ao dos BDZ e Zolpidem, mas no dos Barbitricos. Ex. Flumazenil Lanexate 3. Agonistas Inversos: moduladores alostricos negativos do receptor. Podem produzir ansiedade e convulses. Mediador endgeno semelhante aos BDZ? - etil-b carbolina-3-carboxilato (b-CCE) - Inibidor da ligao do diazepam (ILD) Ex. beta-Carbolinas.

Ligantes do receptor BZD

Diazepam (agonista) Flumazenil DMCM (antagonista competitivo) (agonista inverso)

Receptor BZD

(+) Diminuio da ansiedade, sedao, efeito anticonvulsivante

( - ) Aumento da ansiedade, aumento da vigilncia, efeito pr-convulsivante

Farmacocintica
Absoro -Via oral depende da lipossolubilidade (ex. triazolam, rapidamente absorvido). -Via intramuscular- pouco previsvel. - Urgncias- via endovenosa Ex: Convulses- diazepam (valium ) ou clonazepam (rivotril )

Nomes Comerciais e princpios ativos

- Clordiazepxido - Librium - Oxazepam Serax - Nitrazepam - Mogadon - Lorazepam - Ativam - Bromazepam - Lexotan - Clobazam - Frisium - Flunitrazepam - Rohypnol - Triazolam Halcion (retirado do mercado)

Farmacocintica
Distribuio - Amplamente distribudos - Protenas Plasmticas (90%) - Solubilidade em lipdios determina entrada no SNC (Ex. diazepam mais lipossolvel do que clordiazepoxido e lorazepam). - SNC, Placenta e Leite materno

Farmacocintica
Metabolizao Metabolizao Heptica: Fase 1- N- desalquilao Fase 2- Hidroxilao Fase 3- Conjugao (Glicurondios so excretados na urina)

Farmacocintica
Meia Vida de Eliminao - Ultracurta (<2h) - Midazolam - Curta (2-6h) Lorazepam e Oxazepam - Intermediria (6-24h) Nitrazepam e alprazolam - Longa (> 24h)- Diazepam, Clordiazepxido, Quazepam Obs: presena de metablitos ativosEx: Flunazepam (2h)- metab. N-desalquiflurazepam (60h)

Farmacocintica

Excreo Metablitos solveis em gua dos BDZ so eliminados via renal. Excretados como conjugados de glicurondios na urina

Farmacocintica
Interaes dos BDZ com outras drogas Diminuem a absoro: anticidos. Aumentam a depresso do SNC: anti-histamnicos; barbitricos; antidepressivos tricclicos; etanol.

Farmacocintica
Interaes dos BDZ com outras drogas
Aumentam nveis de BDZ: cimetidina dissulfiram; eritromicina; estrognios; fluoxetina; isoniazida. Diminuem os nveis de BDZ: carbamazepina.

Efeitos Indesejveis

Efeitos txicos agudos Superdosagem Efeitos ocorrem durante a teraputica normal Tolerncia e dependncia

Efeitos Indesejveis

1. Resultantes de superdosagem aguda - Sono prolongado (paciente permanecendo despertvel) - Depresso respiratria (associado/ doenas pulmonares) - Funo CV: na hipovolemia e ICC podem causar depresso CV. - Dose letal- 174-17500 (vezes a dose normal)

Efeitos Indesejveis
2. Efeitos colaterais durante o uso -sonolncia - tonteira - deficincia da coordenao motora -confuso mental - Amnsia antergrada

Sonolncia

Incoordenao motora

Tonteira

Amnsia

Efeitos Indesejveis
3. Tolerncia e dependncia Tolerncia: diminuio da resposta aps uso repetido (downregulation para BDZ); - Efeito de tolerncia (> Barbitricos) Dependncia: estado fisiolgico alterado que requer administrao continuada da droga de modo a prevenir sndrome de abstinncia. - Sndrome de abstinncia: os sintomas de ansiedade, tremor e tontura, nervosismo, convulso

Sndrome da Abstinncia do BZD

ansiedade; irritabilidade; fadiga; insnia; taquicardia; tremores; hipertenso sistlica; sudorese; delirium; anorexia; convulses. nusea; diarria; desconforto abdominal; letargia;

Indicaes teraputicas

Tratamento da Ansiedade Insnia Crise Epilptica - Rapidez de ao Relaxantes Musculares - Espasticidade de origem central e Ttano

Indicaes teraputicas
Medicao Pr-anestsica - Diminuio da ansiedade, Amnsia, Potenciao dos anestsicos gerais e poucos efeitos colaterais Induo e manuteno da anestesia - Compostos: incio rpido/ curta durao Procedimentos mdicos - Endoscopia, cateterismo cardaco, exames de radiodiagnstico

Antagonista BZD
Flumazenil (Lanexat) -Bloqueia aes dos BDZ, mas no de outros sedativos-hipnticos, etanol, opiides ou anestsicos gerais. -Reverte efeito depressor central dos BDZ - Farmacocintica: Absoro: Injees-EV (30-60s); Ligam-se as PP(60-95%)

Antagonista BZD
Flumazenil - Usos farmacolgicos: Reverter ao sedativa Superdosagem dos BDZ Obs: Ao rpida- efeito dura 2h; Cuidado: pacientes com histria de convulses

Obrigada!