Sangue bom

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Pesquisadores desenvolvem nova linha de biocurativos base de plasma e plaquetas que so capazes de tratar em meses feridas que incomodavam pacientes havia anos

Pablo Nogueira
Guilherme Gomes

nquanto cada vez mais pesquisadores procuram compostos ainda desconhecidos que possam servir de base para novos remdios, a mdica Elenice Deffune preferiu caminhar na direo oposta. Professora de hematologia na Faculdade de Medicina da Unesp de Botucatu, ela escolheu como campo de pesquisa justamente o territrio que lhe mais familiar: o sangue humano. Nele, encontrou os elementos necessrios para desenvolver trs novos produtos teraputicos, testados em cerca de 2 mil pacientes e j em processo de patenteamento. Os medicamentos, denominados biofibrin, gel de plaquetas e gel mix, so produzidos a partir de dois componentes do sangue, o plasma e as plaquetas, e destinam-se a tratar feridas de pele de difcil tratamento. A ideia para sua produo nasceu em 2001, quando Elenice j trabalhava na direo do Hemocentro do Hospital de Clnicas. No dia a dia, ela acompanhava o descarte rotineiro dos dois derivados do sangue material biolgico nobre usado em transfuses de sangue especficas,

como em casos de tratamento de cncer, mas que tem data de validade reduzida. H resolues tornando o descarte obrigatrio, e estvamos procurando novas aplicaes, conta Elenice. A mdica tambm vice-coordenadora do programa de mestrado profissional em Enfermagem da Faculdade de Medicina e, na ocasio, entrevistou uma candidata ao programa que queria pesquisar o tratamento de feridas crnicas. A rea, devido ao seu carter interdisciplinar, tende a ser negligenciada pelos estudiosos. Como no raro que os pacientes sofram com as feridas por anos (h casos com durao de quatro dcadas), comum que muitos passem por diversos hospitais e equipes, o que pode afetar a qualidade do tratamento. Muitos enfrentam tambm dificuldades financeiras Conheci uma senhora que ganhava R$ 520 e gastava R$ 495 para comprar produtos base de colagenase para tratar da ferida, lembra Elenice. Os mais caros chegam a custar US$ 400 a bisnaga. A partir do trabalho daquela primei-

ra estudante formou-se toda uma linha de pesquisa que j gerou sete trabalhos, entre mestrados e doutorados. Em 2004, Rosana Rossi, professora do Departamento de Cincias Biolgicas da Unesp de Bauru, juntou-se equipe. Farmacutica de formao, ela ajudou a desenvolver os novos produtos teraputicos. Em carter experimental, os trs j foram ministrados a pacientes de Botucatu e regio, So Paulo, Brotas e Uberaba (MG). O boca a boca atraiu tambm visitantes de outros Estados, como o Tocantins. E desde 2008 funciona no Hemocentro um ambulatrio destinado apenas a oferecer o tratamento aos moradores da regio. Alm de mais barato, o processo, que recebeu o nome de curativo bioativo, tende a ser mais eficiente que os tradicionais. Os curativos comuns se limitam a higienizar a ferida ou promover o conforto do doente. O bioativo interage com a pele criando condies semelhantes ao processo de cicatrizao fisiolgico. H outros produtos bioativos no Brasil, mas seu custo elevado, explica Elenice.
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ProCEssaMENto o sangue que doado no Hemocentro vai para o Laboratrio de Componentes Lbeis. L, ele passa por mquinas extratoras e centrfugas que repartem seu contedo em trs bolsas contendo plaquetas, plasma e hemcias

do Laboratrio ao aMbuLatrio os concentrados de plaquetas e de plasma so acrescentados a um creme-base, dando origem a trs produtos diferentes. um deles, o biofibrin, colocado em bisnagas e enviado para o ambulatrio, que atende populaao de baixa renda

O atendimento no ambulatrio est a cargo de Mariele Gobo, que alm de enfermeira tambm aluna do mestrado. Os pacientes em sua maioria tm mais de 60 anos e sofrem de alguma doena associada a problemas de circulao, como diabetes, varizes ou hipertenso. As feridas costumam surgir nas regies perifricas do corpo, como pernas e ps, que, devido reduo na circulao, ficam com a capacidade natural de cicatrizao reduzida. Nestas condies, mesmo acidentes domsticos, como uma queda ou um esbarro, podem resultar no aparecimento de uma lcera que no cicatriza, diz Rosana. O curativo bioativo possibilita uma evoluo mais rpida do que os medicamentos disponveis no mercado, avalia Mariele. Recebemos muita gente que j usou tudo o que existe e no conseguiu cicatrizar. Aqui o fim da linha. Em mdia, as feridas se fecham entre dois e trs meses, mas o tempo pode variar bastante. Uma paciente que tinha uma ferida havia 20 anos levou 18 meses para concluir o processo de cicatrizao. Estima-se que os produtos sejam eficazes em 75% dos casos. Outro ponto em comum das histrias que passam por ali a origem social de seus protagonistas. Gente como Ana Rosa de Oliveira, 69, ex-trabalhadora rural que
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vive nos arredores de Botucatu. Em junho concluiu no ambulatrio um tratamento de um ms e meio para cicatrizar uma ferida na perna. Foi a terceira vez, desde 2007, que ela se submeteu ao tratamento com biocurativos. Desta vez, a ferida havia surgido espontaneamente, isto , no havia sido ocasionada por nenhum impacto.
Matria-prima reaproveitada

O processo natural de cicatrizao dos seres humanos comandado pelo sangue. Ele transporta hormnios e molculas sinalizadoras que vo permitir a formao de novas clulas epiteliais para recompor a superfcie da pele. Os curativos bioativos valem-se justamente desses elementos para curar as feridas. Por isso, na base da cadeia de insumos necessrios para a produo dos novos medicamentos esto as 40 bolsas de sangue que so coletadas diariamente no posto de doao do Hemocentro do Hospital de Clnicas. O processamento do sangue feito no Laboratrio de Componentes Lbeis. O material passa por centrfuga e mquinas extratoras, a fim de ser separado em trs elementos: hemcias (glbulos vermelhos), plaquetas (os fragmentos de clulas que formam os cogulos) e plasma. Cada elemento tem uma possibilidade de uso.

As hemcias so as primeiras a sair, para as transfuses de sangue mais comuns. J plasma e plaquetas so congelados, espera de demanda. Se no forem necessrios para transfuses mais especficas, vo para o lixo. Plaquetas aps cinco dias, e plasma aps um ano. com esse material potencialmente destinado ao descarte que so preparados os medicamentos. As bolsas com plasma de vrios indivduos so abertas e o contedo reunido, formando um conjunto que se chama de pool. O mesmo acontece com as plaquetas. Amostras do pool de plasma e do de plaquetas so ento enviadas para anlise microbiolgica, que mensura a quantidade de fibrinognio (protena de coagulao) no plasma. Um segundo teste feito nas plaquetas para medir a dosagem do hormnio de crescimento derivado de plaquetas, chamado PDGF, e do hormnio de crescimento vsculo-endotelial, VEGF. Uma vez aprovadas as amostras, o material congelado a -30 C, em seguida descongelado e levado para a chamada sala limpa, um ambiente laboratorial altamente higienizado, onde a preparao do medicamento efetivamente comea. De incio, prepara-se um creme-base. A ele so adicionadas substncias lipossolveis, como leos e vitaminas, que

vo ajudar a manter a ferida hidratada. chegada a hora, ento, de adicionar o princpio ativo. aqui que os produtos diferem. Se o plasma for acrescentado composio, obtm-se o biofibrin. A adio do concentrado de plaquetas resulta no gel de plaquetas. J o uso simultneo de plasma e de plaquetas gera o gel mix. As plaquetas, na verdade, so destrudas pelo processo de congelamento e descongelamento. O que fica um caldo formado por mais de uma dezena de hormnios em grande quantidade. Os hormnios encontrados tanto no concentrado de plasma quanto no de plaquetas esto num estado quimicamente inativo. Para ativ-los, faz-se a adio da protena trombina, que age como um segundo princpio ativo. Aqui tambm h uma diferena importante em relao aos medicamentos disponveis hoje nas farmcias. Estes usam em sua formulao trombina animal, de origem bovina ou retirada da clara do ovo. J Rosana aproveita parte do plasma excedente para obter trombina humana purificada e us-la no produto, o que reduz a possibilidade de reaes alrgicas. Por fim, adiciona-se clcio para que atue como um catalisador, tornando os receptores das clulas mais vidos por conectarem-se aos princpios ativos.

Cada um dos produtos tem indicaes especficas de uso, de acordo com a etapa em que se encontra a leso. O biofibrin usado antes do processo de cicatrizao propriamente dito. Ele possui cola de fibrina, substncia capaz de agir sobre tecidos necrosados, fazendo com que se descolem naturalmente do corpo e se preguem gaze. Quando a enfermeira retira a gaze, leva, junto, o tecido necrosado. Na fase posterior, de cicatrizao, entra em cena o gel de plaquetas, que, graas principalmente ao PGDF e ao VEGF, tem a capacidade de atuar sobre clulas troncos, levando-as a se multiplicar e se diferenciar, promovendo a recomposio da pele. O terceiro medicamento, o gel mix, possui ambas as propriedades. Ele indicado pa-

ra feridas muito extensas, cujo tratamento inclui, simultaneamente, a necessidade de remover tecidos necrosados de uma certa regio e de promover o crescimento celular em outra, explica Rosana.
Cicatriz discreta

Uma das diferenas entre os produtos tradicionais e os bioativos a cicatriz. A primeira tem colorao diferente e mais rgida, podendo romper. J a gerada pelos novos produtos flexvel e sem diferenas de cor

Outra diferena entre os produtos tradicionais e os bioativos a cicatriz ps-regenerao. Aquela promovida pelos primeiros tende a ter uma colorao diferente em relao ao restante da pele e a ser mais rgida, o que favorece uma eventual ruptura. J cicatrizes geradas pelos novos produtos so flexveis e no apresentam diferenas significativas de pigmentao. A Agncia Unesp de Inovao est em fase de patenteamento dos produtos, e o Laboratrio de Engenharia Celular do Hemocentro fez contato com a Fundao para o Remdio Popular do Estado de So Paulo, com o objetivo de assegurar que os medicamentos cheguem ao mercado com um preo baixo. Assim, podero continuar atendendo a um pblico de pouco poder aquisitivo. Acredito que nosso compromisso, como funcionrios do setor pblico, gerar solues que beneficiem o maior nmero possvel de pessoas. Desta forma, o investimento em pesquisa socialmente mais justo, diz Elenice.
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Fotos: Guilherme Gomes