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Biologa 2 bach

INMUNOLOGA I
1. Introduccin
La mayora de los animales desarrollaron un mecanismo de defensa frente a los agentes externos que pudiesen causarles alguna alteracin. Se puede definir la infeccin como la penetracin y proliferacin de grmenes en otro organismo. Frente a esta infeccin los animales responden con su inmunidad, es decir, con la capacidad que tienen de reconecer todos sus tipos celulares, establecer un equilibrio interno y rechazar aquellas molculas, tejidos o microorganismos que consideren extraos o perturben el equilibrio. (inmunitas = libre o exento de). 2. Mecanismos de defensa natural inespecficos La manera ms fcil de impedir la infeccin es evitar que los patgenos se introduzcan en el organismo y de eso se encargan las superficies externas que actan como barrera primaria mecnica y qumica. No son especficos y son innatos. La primera barrera defensiva (mecnica) es la piel, que en su estado normal es impermeable a la prctica totalidad de los microorganismos, ya que para aumentar su eficacia est queratinizada y presenta varios estratos que se van renovando continuamente. Cuando sufre alteraciones, ya sean heridas o quemaduras, sobreviene la infeccin. Adems las secreciones cutneas como el sudor o las secreciones sebceas originan un pH ligeramente cido que dificulta el desarrollo de muchos microorganismos. Una excepcin la constituye el Staphylococcus aureus que infecta los folculos pilosos y las glndulas sudorparas y sebceas. Las membranas mucosas que revisten las cavidades internas del organismo, como las vas respiratorias, segregan un mucus que impide la fijacin de las bacterias a las clulas epiteliales. Las clulas de estas mucosas tambin presentan cilios que con su movimiento arrastran las partculas. Los estornudos y la tos sirven para expulsar el moco que contiene estos microorganismos y las partculas extraas. La saliva, las lgrimas y la orina ejercen tambin una accin mecnica e higienizante sobre las superficies que baan. Muchos lquidos que segrega el cuerpo, contienen substancias bactericidas, como la lisocima de las lgrimas, las secreciones nasales y la saliva; el cido clordrico del jugo gstrico; la lactoperoxidasa de la leche materna, o la espermina y el cinc del esperma. El pH cido de la orina (unido a su capacidad de arrastre) y la acidez de la vagina, actan tambin contra los patgenos. Las barreras biolgicas son otro mecanismo defensivo que consiste en el antagonismo que presenta la flora microbiana natural, presente en cada organismo, y los patgenos invasores. Las bacterias normales del cuerpo inhiben la proliferacin de las especies bacterianas patgenas y de los hongos, por liberacin de substancias bactericidas o debido a la competencia por los nutrientes esenciales. Las bacterias de la mucosa vaginal metabolizan el glucgeno que segregan las clulas epiteliales, liberando cido lctico, que evita la invasin de los microorganismos patgenos; y cuando un tratamiento prolongado con antibiticos altera la flora bacteriana vaginal pueden aparecer infecciones oportunistas causadas por bacterias u hongos. Las bacterias intestinales tambin producen substancias bactericidas para ciertas especies de patgenos susceptibles.

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Barreras activas celulares.


Cuando las barreras anteriores son superadas y los grmenes llegan hasta el interior de los tejidos, surge el mecanismo de defensa fagoctica, que constituye una barrera secundaria: Neutrfilos o micrfagos. Son los ms abundantes de los leucocitos. Cuando aparecen los primeros sntomas de la presencia de un agente extrao, estos glbulos blancos que circulan en sangre se adhieren a las paredes de los vasos y proyectan pseudpodos para abrirse paso hacia el tejido (diapdesis). Las substancias que liberan los tejidos infectados por los microbios son las que atraen a los neutrfilos. All fagocitan a los microorganismos y dems partculas ajenas que sern digeridas por sus lisosomas. Monocitos y macrfagos. Son tambin leucocitos. Los monocitos tienen la capacidad de movilizarse hacia el tejido infectado, atravesando incluso las paredes de los vasos sanguneos. En el lugar de la infeccin se transforman en clulas ms grandes y con mayor capacidad fagoctica, los macrfagos. El conjunto de macrfagos recibe el nombre de sistema reticuloendotelial. Algunos incluso estn situados en los ganglios linfticos, en el hgado, bazo y alvolos pulmonares, rganos especialmente sensibles.

Respuesta inflamatoria
Cuando se produce una infeccin localizada se desencadena una respuesta que pretende atajar la proliferacin de los grmenes desde el primer momento. Esta reaccin (que es una respuesta inespecfica local) est activada por la liberacin de ciertas substancias (mediadores) por parte de las clulas daadas, que actuarn adems sobre otras clulas prximas. En el tejido conjuntivo estn los mastocitos o leucocitos procedentes de la sangre que en contacto con los grmenes segregan histamina. Esta har que se dilaten los vasos sanguneos prximos para aumentar la circulacin en la zona as como una mayor permeabilidad de las paredes. Ambos efectos facilitan la llegada de ms clulas fagocticas. Como consecuencia, la zona lesionada presentar enrojecimiento e hinchazn. Muchos neutrfilos van muriendo a medida que actan sobre los grmenes, los cuales se irn acumulando junto con el suero y las partculas de grasa constituyendo el pus. Otro tipo de mediadores, las prostaglandinas actuarn sobre las terminaciones nerviosas produciendo la sensacin de dolor. Macrfagos y neutrfilos adems liberan substancias (como citocinas) que provocan fiebre en el tejido afectado, y activan la actuacin de las clulas inmunocompetentes. (la mayor temperatura dificulta la proliferacin de los microorganismos). Tambin los grmenes liberan substancias que inducen fiebre.

Otras defensas inespecficas: interfern y sistema del complemento


En las infecciones originadas por virus, la clula invadida libera una glucoprotena denominada interfern, que entra en contacto con las membranas de las clulas vecinas sanas, y estas
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comienzan a producir enzimas antivirales que bloquearn el ciclo infeccioso ddel virus. Por otro lado, el interfern estimula a los leucocitos para provocar la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune. Por otro lado, completando y amplificando la respuesta inflamatoria e inmune existe una serie de substancias proteicas que circulan por la sangre en estado inactivo. Cuando se produce la unin antgeno-anticuerpo (entre la molcula extraa y la defensa especfica contra la misma) se activan las protenas del sistema de complemento (son un conjunto de unas 20 protenas plasmticas, del tipo de las globulinas, que siempre hay en el plasma). Algunas de ellas se encargan de sealizar a los agentes extraos para facilitar la labor de los fagocitos; este mecanismo se denomina opsonizacin. Mientras tanto, otras protenas participan en la inflamacin o incluso destruyen a la clula bacteriana.

3. Mecanismos de defensa especficos Superados los niveles de defensa inespecficos, o simultneamente con los mismos, entra en accin la llamada respuesta inmunitaria, por parte del sistema inmune, que responde especficamente a la introduccin de substancias extraas con la participacin de clulas y molculas especficas destinadas a un determinado agente infeccioso. Se trata de la inmunidad entendida en sentido estricto. El sistema inmune tiene tambin mucha importancia ante desrdenes celulares patolgicos como los tumores.

3.1 El sistema inmune


Est distribuido por todo el cuerpo, rganos y fluidos vasculares (sangre y linfa) e intersticiales y est formado fundamentalmente por los rganos linfoides (primarios y secundarios) y por los linfocitos.

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rganos linfoides primarios En ellos se originan y maduran las clulas inmunitarias o linfocitos. Est comunicado
directamente con el sistema circulatorio. - Medula sea roja. Localizada en el interior de muchos huesos como vrtebras, costillas, etc. En ella estn todas las clulas madres de las clulas sanguneas, incluidas los linfocitos (los B se forman aqu). - Timo. rgano pequeo situado en el trax que tiende a reducirse de tamao con la edad del individuo. En el, a partir de clulas madre procedentes de la mdula se forman los linfocitos T, que an poden terminar de madurar en los rganos linfoides secundarios.

rganos linfoides secundarios


A medida que las clulas inmunitarias se forman y maduran comienzan a viajar en sangre y linfa (sistema de drenaje del cuerpo que recoge el excedente de lquido intersticial y lo devuelve a la sangre) hasta otros rganos donde se almacenan y multiplican. - Ganglios linfticos. Concentrados en las ingles, axilas, zona cervical y subclavicular son pequeos engrosamientos conectados mediante vasos linfticos donde se filtra la linfa. Los posibles agentes patgenos que vengan con la linfa sern atacados por las clulas defensivas que se almacenan en los ganglios. Su inflamacin es una seal de infeccin microbiana - Bazo. rgano plano y ovalado situado en la zona superior izquierda del abdomen. Cumple una funcin semejante a los ganglios, filtra la sangre, adems de ser un lugar de reciclaje de las clulas sanguneas (eliminacin de leucocitos y eritrocitos daados). - Tejido linfoide. Est repartido por todo el organismo, aunque puede estar ms concentrado en las zonas ms peligrosas para la entrada de patgenos, como las vegetaciones, amgdalas, apndice o las placas de Peyer en el intestino.

3.2 Mecanismos de respuesta inmunitaria


La respuesta inmunitaria es el conjunto de reacciones qumicas y celulares que desencadena el sistema inmunitario ante un agente extrao. Toda substancia que sea capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria es un antgeno (puede ser una molcula perteneciente a un microorganismo, o una molcula de otro organismo de la misma especie, y tambin, aunque es menos frecuente, una molcula del propio individuo. En este ltimo caso hablamos de autoinmunidad). Para que haya respuesta inmunitaria es necesaria la presencia de diversos tipos celulares y molculas con una actividad coordinada y especfica.

3.2.1 Clulas del sistema inmune


Las clulas implicadas directamente en la elaboracin de la respuesta inmune (clulas inmunocompetentes) son los linfocitos. Estos, aunque se originan en la misma medula sea terminan su maduracin en diferentes lugares y as aparecen diferentes grupos: Linfocitos T. Son los responsables de la llamada inmunidad celular. En su superficie presentan receptores que reconocen algn cuerpo extrao o antgeno. Pueden ser de tres tipos: o Los linfocitos T4 auxiliares o colaboradores se encargan de activar a los linfocitos B y de iniciar la proliferacin de los dems linfocitos T gracias a

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la secrecin de interleucinas. Tambin estimulan la produccin de macrfagos gracias a la secrecin de interfern. o Los linfocitos T8 citotxicos destruyen las clulas infectadas por virus antes de que estos proliferen en su interior. o Los linfocitos T8 supresores se encargan de detener o atenuar la respuesta inmune de las clulas colaboradoras cuando el patgeno fue destruido. Los linfocitos T8 presentan en su membrana la glicoprotena CD-8 y los T4 la CD-4, que sirven para reconocer a las clulas del propio cuerpo y a los antgenos extraos que puedan existir en ellas. Linfocitos B. Son los responsables de la llamada inmunidad humoral. Tambin tienen la superficie cubierta con receptores especficos de los antgenos. Cuando entran en contacto con la molcula extraa y simultneamente reciben seales de los linfocitos T, comienzan su proliferacin y diferenciacin definitiva a clulas plasmticas. Estas comienzan a segregar anticuerpos especficos contra el antgeno reconocido. Otros se transforman en clulas de memoria. Los linfocitos NK o linfocitos asesinos (del ingls Natural Killers) son un tipo de linfocitos no T y no B que derivan de la mdula sea y que se encuentran en la sangre y en los tejidos linfoides. Constituyen la 1 lnea de defensa frente a los microorganismos intracelulares, antes de la aparicin de los linfocitos T citotxicos y sin necesitar la colaboracin de los macrfagos. Como clulas accesorias a las clulas inmunocompetentes estn los macrfagos, que actan como clulas presentadoras de antgenos. Los macrfagos, aunque no son los responsables directos de la respuesta inmune, tienen un papel importante dentro de ella. Se conocen como clulas presentadoras de antgenos. El mecanismo de presentacin de los antgenos a los linfocitos T funciona as: los macrfagos son capaces de captar antgenos solubles por endocitosis. Sus lisosomas degradan las protenas del antgeno a pptidos ms sencillos, que finalmente van a parar a la membrana plasmtica donde se asocian a protenas MHC, denominadas tambin complejo mayor de histocompatibilidad. Los pptidos de origen antignico quedan as expuestos hacia el exterior de las clulas presentadoras. La presencia de determinados antgenos en el cuerpo estimula la proliferacin de los linfocitos que tienen receptores especficos contra esos antgenos. Esta idea de formacin de linfocitos especficos recibe el nombre de teora de la seleccin clonal y, admite que los receptores ya estn preformados en el aparato inmunolgico y la presencia del antgeno estimula su proliferacin y maduracin.

3.2.2 La respuesta inmune humoral


En la inmunidad humoral, los anticuerpos segregados por los linfocitos B, eliminan los microorganismos extracelulares (como macroparsitos y ciertas bacterias). Los linfocitos B

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poseen receptores antignicos en su superficie, que se unen al antgeno. Algunos no contactan con su antgeno por lo que no se activan, pero siguen disponibles por si ste aparece en el futuro. La respuesta inmune humoral es un proceso rpido. Hay dos tipos de respuesta inmune humoral: la desencadenada directamente por los linfocitos B y la que precisa de la ayuda de los linfocitos T colaboradores. Reaccin humoral de los linfocitos B: Los linfocitos B de todo el cuerpo, poseen receptores antignicos en su superficie. Cuando alguno de estos se une a su antgeno correspondiente el linfocito crece y se estimula la produccin de anticuerpos. Al mismo tiempo la clula se divide y origina clulas plasmticas, de vida corta, formando un clon especializado en la sntesis de anticuerpos especficos respecto del antgeno desencadenante del proceso. Adems se formarn clulas de memoria, que perviven mucho tempo, y guardan la informacin recibida, de modo que la penetracin del mismo antgeno al cabo de un tiempo, originar una respuesta inmune inmediata Reaccin humoral modulada por los linfocitos T4 colaboradores. En este caso el agente infeccioso es capturado por un macrfago que al digerirlo, muestra los antgenos del invasor en su membrana (junto con las protenas del MHC). Este antgeno es reconocido por llos linfocitos T4 colaboradores que se activan, lo que provoca dos efectos: - Proliferacin de linfocitos T, dando clones de linfocitos T4 colaboradores y linfocitos T de memoria, para reaccionar en un futuro frente a este mismo antgeno. - Secrecin de interleucinas por los linfocitos formados que estimulan al resto de las clulas inmunocompetentes. Los linfocitos B que hayan contactado con el antgeno, lo transportarn a las protenas del MHC. Los linfocitos T4 colaboradores activados se unen con este linfocito B, lo que llevar a una divisin activa de los linfocitos B, originando un clon de clulas plasmticas productoras de inmunoglobulinas especficas contra el antgeno y, aparecern tambin los linfocitos B de memoria, que perviven en el organismo para encargarse de la respuesta secundaria si acta por 2 vez el antgeno desencadenante. Por eso la respuesta secundaria es rpida e intensa

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Los anticuerpos
Los linfocitos B son los responsables de la llamada inmunidad humoral pues liberan protenas con actividad defensiva llamadas anticuerpos o inmunoglobulinas (son protenas globulares). Estas molculas, por su complejidad estructural, son capaces de unirse especficamente a determinadas molculas que el organismo reconoce como extraas, llamadas antgenos (cualquier protena extraa o incluso la mayora de los polisacridos pueden convertirse en antgenos). Cada anticuerpo est formado por cuatro subunidades peptdicas unidas mediante puentes disulfuro: dos cadenas cortas e idnticas (L) y, dos largas y tambin iguales (H). A su vez, cada tipo de subunidad tiene dos regiones, una constante (LC y HC) ambas propias de cada especie y tipo de anticuerpo; y otra regin variable (LV y HV) responsable de la unin especfica con el antgeno. De las diferentes clases de inmunoglobulinas que estn presentes en el organismo, (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE), algunas participan en todo tipo de infecciones; otras, en cambio, actan en las mucosas y secreciones como saliva, lgrimas o leche, mientras que otras estn presentes en las reacciones alrgicas.

La reaccin antgeno anticuerpo


La actuacin de los anticuerpos consiste en unirse especficamente a los antgenos, con la finalidad de producir su destruccin (y la del patgeno en su caso). La unin se establece por medio de enlaces no covalentes entre la porcin variable del anticuerpo y los determinantes antignicos del antgeno. Existen distintos tipos de reacciones Ag Ac: Reaccin de neutralizacin. En el caso de toxinas bacterianas, virus y algunas bacterias, los Ac se unen a ellos impidiendo su unin a los receptores de membrana de las clulas diana sobre las que iban a actuar, impidiendo as su entrada en el citoplasma de estas clulas. Reaccin de precipitacin. Si el antgeno es una substancia soluble en el plasma sanguneo el Ac al unirse a l, forma un complejo que debido a su tamao deja de ser soluble y precipita, facilitando la posterior fagocitosis. Reaccin de aglutinacin. Los Ac (aglutininas) provocan la aglutinacin (aglomeracin y adherencia de clulas entre s lo que facilita su destruccin por los macrfagos) de los Ag que se encuentran en la superficie (aglutingenos) de clulas, bacterias y virus. Reaccin de opsonizacin. Los microorganismos o las partculas antignicas son fagocitados ms rpidamente por los fagocitos sanguneos cuando tienen unidas a su superficie molculas de Ac. Se dice que los microorganismos recubiertos de Ac estn opsonizados.

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3.2.3 La respuesta inmune celular


En la inmunidad celular, los macrfagos, activados por los linfocitos T, eliminan a los microorganismos intracelulares o destruyen a las clulas infectadas. Los virus, algunas bacterias, algunos protozoos (como los causantes de la malaria, de la enfermedad del sueo y de la leishmaniosis), as como las toxinas, producen su infeccin en el interior de las clulas. La respuesta celular tarda en manifestarse de 24 a 72 horas. Existen dos tipos de reacciones: Con la intervencin de los linfocitos T8 citotxicos: Por ejemplo, cuando un virus infecta a una clula cualquiera, empieza su replicacin en el interior de la misma y, como consecuencia, se forman los antgenos virales que irn a parar a los antgenos de membrana del MHC. Esto es detectado por los receptores CD-8 de los linfocitos T8 citotxicos, que se unen a la clula infectada quedando activados. Esta activacin se traduce en una proliferacin de linfocitos T8 citotxicos, que forman clones que atacan y lisan las membranas de las clulas infectadas por el virus. Al mismo tiempo se segregan linfocinas que atraen a los macrfagos que ingieren los restos de las clulas lisadas con los virus que hay en su interior. La infeccin se detiene. Coa intervencin dos linfocitos T4 colaboradores: A reaccin fronte antxeno a exercen os mesmos linfocitos T4 colaboradores mediante secrecin de substancias como interfern e activadores de macrfagos.

3.2.4 Respuesta inmune primaria y secundaria


Se llama respuesta inmune primaria ante cierto antgeno a aquella que se produce cando es la primera vez que tal antgeno penetra en el organismo induciendo la sntesis de anticuerpos. La presencia de estos anticuerpos se percibe en sangre de modo creciente hasta un mximo, es decir, durante el tiempo que dura la activacin, proliferacin y diferenciacin por parte de los linfocitos B. Posteriormente la concentracin de anticuerpos vuelve a disminuir aunque permanece cierto nmero de clulas de memoria. Cuando existe una segunda infeccin del mismo antgeno, se produce la respuesta inmune secundaria. El organismo utiliza inmediatamente las clulas memoria para la reactivacin del sistema inmune con la consiguiente liberacin masiva y ms intensa de nuevos anticuerpos. La capacidad para originar una respuesta secundaria puede permanecer durante muchos aos como ocurre con muchas enfermedades infantiles.

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