Estudos anti-microbianos de algumas quinazolinonas fundidas com anis de 1,2,4-triazol, 1,2,4-triazina e

1,2,4,5-tetrazina
Sarvesh Kumar Pandey, Abhishek Singh, Ashutosh Singh, Nizamuddin Eur. J. Of Med. Chem., 44 (2009) 1188-1197

Introduo A molcula de 4-quinazolinona possui grande importncia farmacodinmica devido no s ao facto de ter ocorrncia natural mas tambm devido aos seus derivados possurem inmeras propriedades biolgicas, tais como, propriedades antiinflamatrias, anti-tumorais e anti-cancergenas. O objectivo deste trabalho foi sintetizar molculas de quinazolinona fundidas com heterociclos na tentativa de aumentar o seu potencial farmacolgico bem como, estudar o efeito em termos de actividade biolgica, da substituio de grupos funcionais nos anis aromticos. Algumas dessas classes de heterociclos usadas, como a 1,2,4,5-tetrazina, mostram uma grande variedade de aplicaes prticas e biolgicas.

Foi utilizado como reagente de partida a quinazolinona 3-(fenil-substituda)-2mercaptoquinazolina-4-ona que foi obtida atravs da reaco de fenilisocianato substitudo com cido antranlico. Posteriormente, procedeu-se sua metilao dando origem a 3-(fenil-substituda)-2-mercaptometilquinazolina-4-ona que foi submetida a um deslocamento nucleoflico do grupo mercaptometilo. Os intermedirios gerados anteriormente foram utilizados nas reaces de condensao dando origem aos produtos esperados: triazol4,3-aquinazolina-7-ona, tetrazino4,3-aquinazolina-8-ona e indol2,3-c1,2,4triazino4,3-aquinazolina-8ona. -------Colocar esquema reaccional c/compostos identificados------

Resultados e Discusso

Todos os compostos obtidos foram analisados atravs de espectroscopia de UV, IV, 1H RMN, 13C RMN e troca com D2O. Relativamente aos espectros de infravermelho, estes possuem bandas caractersticas nomeadamente, bandas a 1670-1680 cm-1 relativas vibrao de estiramento da ligao C=O, 1620-1630 cm-1 relativas vibrao de estiramento da ligao C=N e por volta dos 2645-2650 cm-1 da ligao SH do composto 1. No caso do composto 2, a banda SH desaparece e surgem bandas a 12171221 cm-1 da ligao C-S-C que suportam o facto de ter existido metilao do tomo de enxofre. Outras alteraes surgem, por exemplo, no composto 4 em que se pode verificar a presena de bandas por volta de 1660-1670 cm-1 dos grupos carbonlicos. --------------colocar mais inf. IV-----------Analisando os espectros de 1H RMN do composto 1, estes possuem alguns sinais caractersticos: multipletos por volta dos 7.2-8.5 ppm relativos aos protes aromticos e, singletos por volta dos 2.9-3.3 ppm dos protes SH. Tal como na espectroscopia de infravermelho, em 1H RMN tambm surgem pequenas alteraes de sinais que confirmam a estrutura dos outros compostos obtidos. A metilao do tomo de enxofre no composto 2 suportada pelo facto de surgir no espectro um singleto por volta dos 2.4-2.8 ppm dos protes do mercaptometil (-SCH3). Relativamente a 3, surge um tripleto e um dupleto que dizem respeito ao proto do NH e aos protes do NH2 (8.2-8.4 e 4.5-4.8 ppm, respectivamente). Em 4, desaparecem esses mesmo sinais e surge um multipleto do proto aromtico por volta dos 7.1-8.6 ppm. O composto 5 possui um quarteto a 8.5-8.7 ppm de acordo com os trs protes NH que constituem a molcula e, quando se gera 6, este confirma-se atravs do desaparecimento desse sinal e pelo aparecimento de outro a 7.8-8.3 ppm e um multipleto a 7.0-8.4 ppm. Relativamente ao composto 7, aparecem no espectro dois singletos a 8.2-8.3 e 8.7-8.9 ppm do proto N-N-H e dos protes da amida, mantendo-se um sinal como um multipleto dos protes aromticos. A formao de 8 sugere o desaparecimento destes sinais, aparecendo apenas um multipleto a 6.8-8.4 ppm. ----------- acrescentar 13 C ---------------

Screening Biolgico Concluso De acordo com o objectivo deste trabalho, conseguiu-se sintetizar novos compostos de quinazolina fundida com heterociclos, nomeadamente, triazol4,3-aquinazolina-7-ona, tetrazina4,3,a-quinazolina-8-ona e indol2,3-c1,2,4-

triazina4,3-a-quinazolina-8-ona, que podero vir a tornar-se agentes anti-bacterianos e anti-fngicos mais eficazes. Todos os estudos efectuados ao longo da investigao mostram que a presena de anis de triazole revelam melhores resultados relativamente ao efeito anti-bacteriano do que com triazina e tetrazina.

---------Acrescentar proc. Screening anti-bacterial?-------------