MUTAES

Mudana no material gentico

Mutao
Processo pelo qual ocorre a mudana

So mudanas herdveis no material gentico Principal fonte de toda variao gentica Fornece a matria prima para a evoluo Mutaes gnicas - eventos mutacionais que ocorrem dentro de genes individuais

MUTAES SOMTICAS E DE LINHAGEM GERMINATIVA

MUTAES GNICAS
Mutaes de ponto - envolvem mudanas em stios especficos de um gene Principais tipos de mutaes de ponto so: Substituies de bases - um par de base substitudo por outro
Transio - subs. de uma base por outra da mesma categoria qumica (A-G / C-T) Purina Pirimidina Purina Pirimidina A G T C G A C T

MUTAES GNICAS
Transverso - subs. de uma base por outra de categoria qumica diferente (purina por pirimidina) A A G G C C T T C T C T A G A G

Purina

Pirimidina

Pirimidina

Purina

MUTAES
Inseres e Delees
Inseres e Delees - adio ou remoo de um ou mais pares de nucleotdeos Inseres e Delees - so mais freqentes do que as substituies de bases Podem levar a mudana na matriz de leitura, alterando todos os aminocidos aps a mutao Em geral essas mutaes tem efeitos drsticos no fentipo Del e Ins em mltiplos de 3 podem deixar a matriz intacta, embora ainda afete o fentipo

MUTAES
Inseres e Delees Insero
T ..GGG AGT GTT AGA TGG TCC ...

Deleo

A insero ou a deleo alteram a matriz de leitura e podem mudar muitos cdons

..GGG AGT GTA GAT T

GGT

CC ....

MUTAES GNICAS
Mutaes silenciosas - mudana de um cdon por outro originando o mesmo aminocido Mutaes de sentido trocado - mudana de um cdon por outro originando aminocido diferente.
Sinnimas - cdon especifica aa quimica/e semelhante No-sinnimas - aa quimica/e diferente

Mutaes sem sentido - substituio de um cdon para AA qquer por um stop codon Mutao direta - altera o fentipo do tipo selvagem

MUTAES
Silenciosa Exemplos AGG CGG Ambas codificam Arginina

Sinnima de Sentido Trocado

AAA AGA Muda Lisina para Arginina bsica (no altera a funo da protena em alguns casos)

No-Sinnima de Sentido Trocado

UUU Hidrofbica Fenilalanina UCU Polar Serina

SUBSTITUIO DE BASES

MUTAES GNICAS
Mutao Reversa - altera o fentipo mutante de volta para o selvagem. Mutaes de perda de funo - ausncia completa ou parcial do funcionamento normal da protena. Mutaes de ganho de funo - produz um caracterstica nova, ou faz com que uma caracterstica aparea em tecidos imprprios Mutaes Letais - causam a morte prematura

MUTAES GNICAS
Mutaes Induzidas - surgem aps um tratamento proposital com mutgenos, agentes ambientais conhecidos por aumentar a taxa de mutaes. Pontos Quentes - stios mutacionais que podem surgir da preferncia de alguns mutgenos. Mutaes Espontneas - as que surgem na ausncia de tratamento, so supostamente a fonte natural da variao gentica que vista nas populaes

MUTAES
Expanso de Repetio de Trinucleotdeos Em 1991 - descoberto um novo tipo de mutao no gene FMR1 que causa a sndrome do X Frgil, que a 2a causa hereditria mais comum de retardo mental O gene FMR1 contm um nmero de cpias adjacentes de trinucleotdeos CGG. O alelo normal tem 60 cpias ou menos desse trinucleotdeo Pessoas que possuem a mutao podem ter centenas ou mesmo milhares de cpias de CGG

MUTAES
Expanso de Repetio de Trinucleotdeos O nmero de cpias est relacionado gravidade ou a idade de incio da doena O nmero de cpias tambm est correlacionado instabilidade das repeties de trinucleotdeos Quando esto presentes mais repeties, a probabilidade de expanso das repeties aumenta Essa instabilidade leva ao fenmeno de Antecipao - se tornam mais graves a cada gerao

MUTAES
Expanso de Repetio de Trinucleotdeos
Exemplos de doenas genticas causadas por expanso de trinucleotdeos
Doena Seq. Repetida CAG CGG CGG CAG CTG CAG GAA No. de Cpias Normal Com Doena 11 - 33 6 - 54 11 4 - 44 5 - 37 9 - 37 6 - 29 40 - 62 50 -1500 100 - 1000 21 - 130 44 - 3000 37 - 121 200 - 900

trofia muscular espinhal e bulbar

ndrome do X Frgil

ndrome de Jacobsen

taxia espinocerebelar

istrofia miotnica

oena de Huntington

taxia de Fiedreich

MUTAES
Expanso de Repetio de Trinucleotdeos Ainda no est claro como o aumento produz os sintomas das doenas Algumas doenas a expanso se d dentro da parte codificante do gene produzindo uma protena txica Em outras doenas a repetio est fora da regio codificante, e portanto deve ter algum outro modo de ao O mecanismo que leva expanso ainda no est claro - deslizamento na replicao do DNA ou crossing over desigual