Sustancia qumica secretada por una clula o grupo de clulas hacia la sangre

Glndula endcrina Sistema endcrino difuso Neuronas (neurohormonas) Clulas del sistema inmune (citoquinas)

que la transporta a un objetivo alejado

No son considerados hormonas sino factores aquellas sustancias que actan localmente de modo autcrino o parcrino.

Sensado y sealizacin
Las glndulas endcrinas sintetizan y almacenan hormonas. Estas glndulas disponen de sistemas de sensado y sealizacin que le permite regular la duracin y la magnitud de la liberacin de hormona a partir de informacin de retroalimentacin del rgano blanco

Sensado y sealizacin

Biosntesis Almacenamiento Hormona Liberacin Clula secretoria Fluido extracelular

Degradacin

Feedback
Accin Clula blanco

Las hormonas intervienen en : Crecimiento y desarrollo Metabolismo Regulacin del medio interno (temperatura, balance de agua e iones) Reproduccin

Sistema Endocrino vs. Nervioso

Constituyen los sistemas de comunicacin ms importantes del cuerpo Integran estmulos y respuestas a cambios en el medio interno y externo Ambos son cruciales para coordinar funciones de clulas altamente diferenciadas, tejidos y rganos. A diferencia del sistema nervioso, el sistema endcrino es anatmicamente discontinuo.

Sistema Nervioso

El Sistema Nervioso exhibe un control punto a punto a travs de los nervios, similar al envo de mensajes a travs de una lnea telefnica. El control nervioso es de naturaleza elctrica y rpido

Las hormonas viajan a travs del torrente sanguneo hasta las clulas blanco
El sistema endcrino da a conocer su mensaje hormonal esencialmente a todas las clulas vertindolo en el torrente sanguneo y en el fluido extracelular. Como una radio transmisora, requiere un receptor para entregar el mensaje. En el caso del mensaje endcrino, las clulas disponen de un receptor para la hormona, que recibe el mensaje a fines de responder en forma adecuada.

 Ejercen su accin en muy bajas concentraciones (nanomoles a picomoles) Se unen a receptores e inician respuestas conocidas como mecanismo de accin celular La especificidad de una hormona depende de sus receptores y de las vas de transduccin de seales asociadas.
Un tejido no responde si no posee receptores para la hormona. En presencia de receptores, diferentes vas para la misma hormona pueden mediar efectos diferentes.

Una clula es blanco porque posee receptores especficos para dicha hormona
Muchas hormonas circulan por la snagre , contactando esencialmente con todas las clulas. No obstante una hormona determinada ejerce su efecto solo en un limitado nmero de clulas que son denominadas clulas blanco. La clula blanco responde a la hormona porque dispone de receptores para dicha hormona
Clula blanco para hormona A Clula blanco para hormona A y B Clula blanco para hormona B

Hormona A

Hormona B

Tipos de sealizacin celula-clula

Hormonas clsicas: viajan por el torrente sanguneo hasta las clulas blanco; Neurohormonas: son liberadas a nivel de la sinpsis y viajan por el torrente sanguneo; Hormonas parcrinas actan en la adyacencia de las clulas; Hormonas autcrinas se liberan y actan e la misma clulas quelas secret; Hormonas intrcrinas actuan dentro de las clulas que las produjo

Respuesta vs. distancia recorrida

Accin endcrina: La hormona se distribuye en sangre y se une a clulas blanco distantes Accin parcrina: La hormoona actua localmente difundiendo desde su clula productora hacia clulas blanco vecinas. Accin autcrina: La hormona acta en la misma clula que la produjo.

Principales sistemas hormonales

Existe una organizacin jerrquica del sistema endcrino. El hipotlamo produce factores liberdores que estimulan la produccin de la hipfisis anterior la que acta en las glndulas endcrinas perifricas para estimular la liberacin de una tercera hormona
Hormona tiroides o suprarrenales

Las hormonas de la hipfisis posterior son sintetizadas en los cuerpos de neuronas del hipotlamo y son liberadas a travs de la sinpsis en la hipfisis posterior.
Hormona oxitocina y antidiurtica(ADH)

Regulacin de la secrecin hormonal

Sensado y sealizacin: Una necesidad biolgica es sensada, el sistema endcrino enva una seal a la clula blanco cuya accin tiende a satisfacer la necesidad biolgica. Componentes clavesd el proceso estmulorespuesta son:
Rercepcin del estmulo Sntesis y secrecin de la hormona Distribucin de la hormona hacia las clulas blanco Desarrollo de la respuesta de la clula blanco Degradacin de la hormona

Control de la actividad endcrina

El efecto fisiolgico de las hormonas depende fuertemente de su concentracin en sangre y en el fluido extracelular. Cuando las concentraciones de una hormona en sangre se encuentran por debajo o por encima de lo requerido es casi inevitable el desarrollo de una patologa, por lo tanto el control preciso de la hormona circulante es crucial.

Control de la actividad endcrina

La concentracin de la hormona en el sitio de la clula blanco depende de tres factores: Velocidad de produccin Velocidad de distribucin Velocidad de degradacin y eliminacin

Control de la actividad endcrina

Velocidad de produccin:
La sntesis y la secrecin de la hormona son los aspectos ms estrictamente regulados del control endcrino. Dicho control est mediado por los circuitos de retroalimentacin positiva y negativa que se describen ms adelante..

Control de la actividad endcrina

Velocidad de distribucin:
Est controlada en parte por el flujo sanguneo del rgano o grupo de clulas blanco. Un flujo alto proporciona ms hormona que un flujo lento.

 La actividad de la hormona se interrumpe:

Finalizando su secrecin Extrayndola o inactivndola en la circulacin finalizando su accin en la clula blanco o diana.

La tasa de degradacin de una hormona est indicada por su vida media.

Tiempo necesario para reducir su concentracin a la mitad

Control de la actividad endcrina

Velocidad de degradacin o eliminacin

Las hormonas como toda biomolecula presentan niveles de decaimiento en plasma caractersticos y son metabolizadas y excretadas fuera del cuerpo por diferentes vias.
La detencin de la produccin de una hormona que tiene una vida media corta determina una rpida caida de su conentracin sangunea, pero si la vida media de la hormona es prolongada se pueden observar concentraciones efectivas de la misma que persisten cierto tiempo despus de que su secrecin se detuvo

Control por retroalimentacin de la produccin hormonal

Para la regulacin de la secrecin hormonal en el eje hipotlamo hipofisario, se utilizan preferentemente circuitos de retroalimentacin.
Un importante ejemplo es el circuito de retroalimentacin negativo observado para el control de la secrecin de hormona tiroides

Seales de activacin para las clulas endcrinas

NEURONA

HORMONA

ION

NUTRIENTE ORGNICO

CELULA ENDOCRINA

HORMONA

Control neural
La sntesis y secrecin de factores liberadores en el hipotlamo es estimulada por la llegada al mismo de impulsos nerviosos. Estos factores liberadores a su vez estimulan la produccin y liberacin de hormona de la glndula hipfisis.

Control cronotrpico
Ritmicidad neuronal endgena Ritmos diurnos, ritmos circadianos (hormona de crecimiento y cortisol), ciclos de sueo y vigilia, ritmos estacionales.

Secrecin hormonal episdica

El acoplamiento estmulo respuesta permite al sistema endcrino dar respuesta permanente a las demandas fisiolgicas Episodios secretorios ocurren con diferente periodicidad Los pulsos pueden ser tan frecuentes como cada 5 o 10 minutos.

Secrecin hormonal episdica

Los episodios ms importantes de liberacin hormonal ocurren a una frecuencia de un pulso por hora denominado como tal circahorario. Un episodio de liberacin hormonal con una frecuencia mayor que una hora , pero menor que 24 horas se denomina ultradiano. Si la periodicidad es de aproximadamente 24 horas , el ritmo se denomina circadiano
Usualmente referido como diurno porque el incremento en la actividad secretoria se produce a determinados momementos del da.

Control circadiano (cronotrpico)

Reloj circadiano

Importancia fisiolgica de la secrecin pulstil de algunas hormonas

Demostrada por la infusin de factor liberador de hormona gonadotrfica (GnRH). Cuando se administra un pulso por hora, la secrecin hipotalmica de gonadotrofina y la funcin gonadal permanecen normales. A frecuencia ms lenta no se mantiene la funcin gonadal. Frecuencias ms rpidas o infusin continua inhibe la secrecin de gonadotrofina y bloquean la produccin de esteroides gonadales.

 Controlan:
Velocidad de reacciones enzimticas Transporte de iones y molculas a travs de la membrana Expresin de genes y sntesis proteica

Hormonas, clasificacin
Peptdicas o proteicas
Desde pequeos pptidos de tres aminocidos Grandes protenas o glucoprotenas

Esteroides
Derivan del colesterol

Amnicas
Derivan de los aminocidos triptofano o tirosina

Eicosanoides
Derivan del cido araquidnico

Comparacin de hormonas peptdicas, esteroideas y amnicas.

AMINAS PEPTDICAS ESTEROIDEAS CATECOLAMINAS TIROIDEAS

Sntesis y almacenamiento

Sintetizadas por adelantado. Almacenadas en vesculas secretoras Exocitosis Disueltas en plasma Corta Membrana celular

Sintetizada segn demanda a partir de precursores

Sintetizadas por adelantado. Almacenadas en vesculas secretoras Exocitosis Disueltas en plasma Corta Membrana celular

Sintetizadas por adelantado. El precusor se almacena en vesculas secretoras Difusin simple Unidas a protenas transportadoras Larga Ncleo

Liberacin de la clula productora Transporte en la sangre Vida media Ubicacin del receptor

Difusin simple Unidas a protenas transportadoras Larga Citoplasma o ncleo. Algunas tienen tambin receptores de membrana Activacin de genes para la transcripcin y traduccin; pueden tener efectos no geonmicos Induccin de sntesis de nuevas protenas

Respuesta de la unin del ligando al receptor

Activacin de sistema de segundo mensajero. Pueden activar genes Modificacin de protenas existentes e induccin de sntesis de nuevas protenas Insulina, Hormona paratiridea

Activacin de sistema de segundo mensajero

Activacin de genes para la transcripcin y traduccin

Respuesta general del blanco

Modificacin de protenas existentes.

Induccin de sntesis de nuevas protenas

Ejemplos

Estrgenos, andrgenos, cortisol

Adrenalina y Noradrenalina

Tiroxina (T4)

Otra clasificacin de las hormonas

Basadas en su solubilidad en agua las hormonas se agrupan en dos clases.
Homonas Hidrosolubles: Catecolaminas(adrenalina y noradrenalina) y hormonas peptdicas y proteicas.

Hormonas liposolubles: Hormonas tiroideas, esteroideas, Vitamina D3

Tipos de receptores
Los receptores para hormonas hidrosolubles se encuentran en la superficie de las clulas blanco en su membrana plasmtica.
Estos tipos de receptores se encuentran acoplados a varios sistemas de segundos mensajeros que median la accin de la hormona en la clula blanco.

Los receptores para hormonas liposolubles residen en el nucleo y algunas veces en el citoplasma de la clula blanco.
Esto se debe a que por su liposolubilidad atraviesan fcilmente la membrana celular hacia el interior de la misma en busca de sus receptores.

Hormonas y sus receptores

Hormona Amina (adrenalina) Amina (hormone tiroidea) Peptidos/proteinas Esteroides y Vitamina D Clase de hormona Hidrosoluble Liposoluble Hidrosoluble Liposoluble Localizacin Superficie celular Intracelular Superficie celular Intracelular

Sistemas de segundos mensajeros

La generacin de segundos mensajeros y la activacin de proteinquinasas especficas determinan cambios en la actividad de las clulas blanco que son las respuestas caractersticas que una tal homona produce en una tal clula. Los cambios desencadenados por la activacin de segundos mensajeros son habitualmente rpidos

Segundos mensajeros para receptores localizados en la superficie celular

Los segundos mensajeros incluyen:
Adenilato ciclasa que cataliza la conversin de ATP en AMP ciclico; Guanilato ciclasa que cataliza la conversin de GMP a GMP cclico (AMP y GMP ciclicos son conocidos generalmente como nucleotidos cclicos); Calcio y calmodulina; fosfolipasa C que catalizan la reconversin de fosfoinositsidos produciendo fosfatos de inositol y diacil glicerol.

Las hormonas peptdicas (H) no pueden ingresar en las clula diana y deben combinarse con receptores (R) de membrana que inician el proceso de transduccin de la seal

TK= tirosincinasa
AE= enzima de amplificacin G= proteina G

Abre el canal inico

Protenas
Sistema de segundo mensajero Fosforila Respuesta celular

Hormonas peptdicas. Transduccin de seales

Mecanismos hormonales de transduccin de seales

Activacion de adenilato ciclasa b-adrenergico LH, FSH, TSH, hCG Glucagon Inhibicin de adenilato ciclasa a2-adrenergico Opioides
Incremento de la reconversin de fosfoinositsitol

Activacin de la tirosinquinasa Insulina

Factores de crecimiento (PDGF, EGF, FGF, IGF-1

a1-adrenergico Angiotensina II

Muscarinico colinergico M2

Vasopresina V2 ACTH

Muscarinico cholinergico M3 Vasopresin V1

Hormona de crecimiento Prolactina

Equilibrio existente entre la forma unida y la libre. Cul es la responsable de la actividad hormonal?.

Hormona total : unida + libre Pr H H Hormona activa : libre

Hormona unida Hormona libre

Efectos de modulacin que se generan a partir del incremento o disminucin de la produccin heptica de protenas transportadoras.

La disfuncin heptica y los andrgenos reducen la produccin de protenas transportadoras, mientras que los estrgenos pueden elevarla. Esto se manifiesta como una disminucin o un aumento en la concentracin plasmtica de dichas protenas. Ej: La presencia de un nivel elevado de estrgenos en plasma incrementa la liberacin de protena ligadora de esteroides por el hgado, la cual liga ms hormona libre. La reduccin transitoria de hormona libre reduce la retroalimentacin negativa ejercida sobre el tejido productor. Los valores de hormona libre vuelven a sus valores previos . El valor de hormona total est elevado pero la actividad hormonal permanece normal (valor de hormona libre normal)

Los receptores para hormonas liposolubles residen en el interior de la clula

Los receptores para hormonas liposolubles residen en el nucleo y algunas veces en el citoplasma de la clula blanco. Esto se debe a que por su liposolubilidad atraviesan fcilmente la membrana celular hacia el interior de la misma en busca de sus receptores. La hormona liposoluble difunde al interior celular y se une al receptor intracelular que sufre un cambio conformacional. El complejo hormona-receptor se une luego a una secuencia especfica de la cadena de ADN denominados elementos de respuesta. Esta secuencia de ADN se encuentra en regiones reguladores de la expresin genica.

Los receptores para hormonas liposolubles residen en el interior de la clula

El complejo hormona receptor se une a una regin reguladora del gen que cambia la expresin de dicho gen. En la mayora de los casos la unin del complejo Hormona-receptor al gen estimula la transcripcin de ARN mensajero. El ARN mensajero se translada al citoplasma donde es copiado para la sntesis proteica. La proteinas sintetizadas forman parte de la respuesta que la hormona desencadena en la clula blanco Las respuestas evocadas por la hormonas liposolubles son usualmente lentas proque requieren transcripcin/translacina los fines de lograr una respuesta fisiolgica.

La mayora de los esteroides hidrfobos estn unidos a protenas transportadoras del plasma. Solamente la hormona libre puede difundir hacia la clula blanco

Vaso sanguneo

Receptor de superficie celular

Hormona esteroide
Respuesta rpida

Proteina transportadora
Nucleo

Los receptores para hormonas esteroides estn tpicamente en el citoplasma o el ncleo

Receptor citoplasmtico
Receptor nuclear

DNA

Algunas Hormonas esteroides tambin se unen a receptores de membrana que utilizan sistemas de 2dos mensajeros. Respuestas rpidas

Retculo endoplsmico

Transcripcin produce mRNA

Nuevas protenas

Traduccin

El complejo hormonareceptor se une al ADN y activa o reprime uno o mas genes

Los genes activados generan nuevo mRNA que se translada al citoplasma

La traduccin produce nuevas protenas para los procesos celulares

Accin de hormonas esteroideas

ESPECIFICIDAD. Una hormona afecta solo aquellas clulas que poseen receptores especficos para ella ACTH y LH ambas incrementan la produccin de esteroides pero la primera solo puede hacerlo en la glndula suprarrenal y l segunda en el tejido gonadal
ACTIVIDAD HORMONAL Normalmente los receptores hormonales no se encuentran saturados. Por lo tanto el nmero de receptores no es el paso limitante en la actividad hormonal sino su concentracin en forma libre en el plasma.

REGULACIN POR INCREMENTO Y POR DECREMENTO. Niveles circulantes elevados de hormona por largos perodos pueden causar una disminucin de la cantidad de receptores en la clula blanco (desensibilizacin, downregulation, resistencia tisular o tolerancia). En este caso el nmero de receptores una vez saturados determinan la mxima actividad. El fenmeno inverso tambin puede observarse: niveles reducidos de hormona circulante puede determinar incremento en el nmero de receptores celulares aumentando as su sensibilidad a la hormona

GLUCAGON +ADRENALINA + CORTISOL

GLUCOSA SANGUNEA (mg/dL)

GLUCAGON +ADRENALINA

ADRENALINA

GLUCAGON

CORTISOL

Tiempo (horas)
Figure 7-18

 Una hormona no puede ejercer sus efectos completamente a menos que una segunda hormona se encuentre presente
Hormona tiroidea sola No hay desarrollo del aparato reproductor

Hormona reproductiva sola

Hormona reproductiva con cantidad adecuada de hormona tiroidea

Retraso en el desarrollo del aparato reproductor

Desarrollo normal del aparato reproductor

 Una hormona puede antagonizar los efectos de otra Glucemia concentracin de glucosa en sangre ( mg/dL)
Glucagon
Adrenalina Somatotrofina

insulina

H. tiroideas

Comparacin del control nervioso con el control endcrino

PROPIEDAD ESPECIFICIDAD REFLEJO NERVIOSO Cada neurona termina en una sola clula blanco o en un nmero limitado de clulas adyacentes REFLEJO ENDCRINO La mayora de las clulas del organismo est expuesta a la hormona. La respuesta depende de qu clulas tiene respuesta para ella. Seales qumicas son secretadas hacia la sangre para distribuirse por el organismo.

NATURALEZA DE La seal elctrica pasa a travs de LA SEAL la neurona, luego el neurotransmisor qumico transmite la seal de una clula a otra. En pocos casos la comunicacin entre clulas se hace por uniones en hendidura VELOCIDAD Muy rpido

La distribucin de la seal y la aparicin de la accin son mucho ms lentas que en las respuestas nerviosa. La duracin de la accin en general es mayor que la de respuesta neural.

DURACIN DE LA ACCIN

Generalmente muy corta. Las respuestas de mayor duracin son mediadas por neuromoduladores. Cada seal es idntica en fuerza. La intensidad del estmulo se correlaciona con la mayor frecuencia de emisin de seales

INTENSIDAD DEL ESTMULO

La intensidad del estmulo se correlaciona con la cantidad de hormona secretada.

Reflejo endcrino simple Cambio interno o externo

Reflejo nervioso simple Cambio interno o externo receptor Va aferente: neurona sensitiva centro integrador en el sistema nervioso

Reflejo neuroendcrino complejo Cambio interno o externo receptor Va aferente: neurona sensitiva centro integrador en el sistema nervioso Neurona eferente o neurohormona

Sistema sensor y centro integrador endcrino

Seal eferente: hormona

Neurona eferente

centro integrador endcrino

Segunda seal eferente: hormona

efectores

efectores respuesta

efectores respuesta

respuesta