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ANTIFNGICOS
MICOSES
Virchow 1956
As micoses so infeces causadas por fungos, as quais podem apresentarse na forma de processos inflamatrios que variam em extenso e em tipo antomo-patolgico, conforme o agente responsvel; granulomas, reas de necrose e outras manifestaes nos mais diversos rgos.
FATORES QUE INFLUENCIAM O APARECIMENTO DAS MICOSES FATORES EXTERNOS Regime alimentar, profisso, indumentrias, promiscuidade e segregao, esportes FATORES INTERNOS 1 - Leses pr-existentes 2 - Alteraes metablicas e gerais - organismos debilitados sob ao de teraputica imunossupressora - com fatores pr-disponentes (Ex: gravidez, diabetes) - durante antibioticoterapia - alteraes do pH da pele -disfunes hormonais
MICOSES
Primrias ou secundrias Superficiais ou profundas
MICOSES
PROFUNDAS PRINCIPAIS Paracoccidioimicose na boca e pulmes; granuloma
Cromobalstomicose nos membros inferiores; placas vegetantes, verrucosas ou escamosas e formaes nodulares da pele Esporotricose no tecido subcutneo; cancro seguido por linfagite em cordo ou linfagite nodular
Paracoccidioimicose (PCM)
MICOSES
SUPERFICIAIS
Griseofulvina
H3C CH3 (propoxi ou butoxi) O O O * H3CO O CH3 Cl (F) O
Griseofulvina
Via via oral, em dermatofitoses Fungisttica ou fungicida
Por ser melhor absorvida na presena de gordura, deve ser tomada obrigatoriamente aps uma refeio Mecanismo Inibe a mitose Evita interao entre e tubulina Afeta a montagem e funcionamento dos microtbulos citoplasmticos e nucleares das clulas.
ANTIBITICOS POLINICOS
tpica
Anfotericina B
intravenosa
POLINICOS ANTIFNGICOS
Anfotericina B
Ativa em infeco sistmica, amplo espectro Ao fungisttica ou fungicida, em altas doses, prximas do limite tolerado Baixa absoro oral, deve ser administrada por infuso, no que pouco tolerada (soro glicosado a 5%)
Efeitos adversos
Imediatos flebite, febre, calafrios,nuseas e vmitos Administrar AAS e anti-histamnicos antes Tardios elevao da uria e creatinina, diminuio de K+ Alteraes renais, hepticas e cardacas
Flucitosina
H N F N NH2
Problemas Resistncia Supresso da medula ssea
Ao
MECANISMO DE AO DA FLUCITOSINA
Antimetablto da citosina e uracil Penetra na clula com o auxlio de uma permease Inibe timidilato sintase, interferindo na biossntese de protenas, DNA e RNA(fungicida)
ANTIFNGICOS
Quimioterapia depende das diferenas bioqumicas
BIOSSNTESE DO ERGOSTEROL
EFEITOS DA INIBIO DA ESQUALENO EPOXIDASE 1. Decrscimo no contedo total de esterol da membrana celular do fungo, alterando as propriedades fsico-qumicas desta e sua funo no transporte de nutrientes e balano do pH
2. Aumento do hidrocarboneto esqualeno que txico quando presente em quantidades anormalmente altas
DERIVADOS AZLICOS
REA
Anel imidazlico Anel com halognios
em orto ou em para
Amplo espectro de ao Uso tpico, pouco absorvido por via oral e pouco tolerado sistmicamente
cetoconazol
Vantagens Ativo por via oral, tanto em micoses superficiais como sistmicas, especialmente nas infeces por leveduras, candidase, dermatofitoses e outras Desvantagens - Mais fungisttico que fungicida - Inibe a biossntese de testosterona (impotncia, astenia, ginecomastia e queda de cabelo) - hepatotxico - teratogenicidade em animais - nusea, vmito e anorexia em 21% dos pacientes - Porm, melhor tolerado que anfotericina B e miconazol
DERIVADOS AZLICOS
Vantagens
uso oral maior especificidade
INTERAO AZOL-ENZIMA
MORFOLINAS ANTIFNGICAS
amorolfina
Inibio da 14 - redutase e 7 - isomerase leva a incorporao de esteris diferentes e mudana nas propriedades fsico-qumicas com alterao das propriedades e funes da membrana
PERSPECTIVAS FUTURAS
1 Sistema de liberao de frmacos Anfotericina B incorporada a lipossomas e outros lipdeos para localiz-la no SRE
2 Terapia combinada
3 Triagem de produtos naturais
Paracoccidioides brasiliense
gp3 (Micose profunda, forma colnias nos pulmes) Glicoprotena:com aminocidos formadores de protenas e uma cadeia de carboidratos Molcula frouxamente ligada a parede que reveste a membrana celular do fungo e desprendida para o meio externo Funes pouco conhecidas. Pode ter sido uma enzima responsvel pela degradao de acares Atualmente no tem mais esta funo. Aciona a produo de anticorpos contra gp43, levando ao protetora contra a micose.