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FRMACOS

ANTIFNGICOS

MICOSES
Virchow 1956

As micoses so infeces causadas por fungos, as quais podem apresentarse na forma de processos inflamatrios que variam em extenso e em tipo antomo-patolgico, conforme o agente responsvel; granulomas, reas de necrose e outras manifestaes nos mais diversos rgos.

FATORES QUE INFLUENCIAM O APARECIMENTO DAS MICOSES FATORES EXTERNOS Regime alimentar, profisso, indumentrias, promiscuidade e segregao, esportes FATORES INTERNOS 1 - Leses pr-existentes 2 - Alteraes metablicas e gerais - organismos debilitados sob ao de teraputica imunossupressora - com fatores pr-disponentes (Ex: gravidez, diabetes) - durante antibioticoterapia - alteraes do pH da pele -disfunes hormonais

MICOSES
Primrias ou secundrias Superficiais ou profundas

MICOSES
PROFUNDAS PRINCIPAIS Paracoccidioimicose na boca e pulmes; granuloma

Cromobalstomicose nos membros inferiores; placas vegetantes, verrucosas ou escamosas e formaes nodulares da pele Esporotricose no tecido subcutneo; cancro seguido por linfagite em cordo ou linfagite nodular

Paracoccidioimicose (PCM)

MICOSES
SUPERFICIAIS

Trichophyton ataca reas pilosas, pele glabra e unhas


Microsporum lesa os plos e a pele glabra, mas poupa unhas Epidermophyton invade pele e unhas, respeita os plos CANDIDASES superficiais, profundas ou metastticas

HISTRICO DOS FRMACOS ANTIFNGICOS

Griseofulvina
H3C CH3 (propoxi ou butoxi) O O O * H3CO O CH3 Cl (F) O

espirano de origem natural, com um tomo de C coum a dois anis

Griseofulvina
Via via oral, em dermatofitoses Fungisttica ou fungicida
Por ser melhor absorvida na presena de gordura, deve ser tomada obrigatoriamente aps uma refeio Mecanismo Inibe a mitose Evita interao entre e tubulina Afeta a montagem e funcionamento dos microtbulos citoplasmticos e nucleares das clulas.

ANTIBITICOS POLINICOS

tpica

Anfotericina B

intravenosa

POLINICOS ANTIFNGICOS

Interao hidrofbica com esteris

Forma poros, canais hidroflicos, alterando a permeabilidade da membrana

Anfotericina B
Ativa em infeco sistmica, amplo espectro Ao fungisttica ou fungicida, em altas doses, prximas do limite tolerado Baixa absoro oral, deve ser administrada por infuso, no que pouco tolerada (soro glicosado a 5%)

Efeitos adversos
Imediatos flebite, febre, calafrios,nuseas e vmitos Administrar AAS e anti-histamnicos antes Tardios elevao da uria e creatinina, diminuio de K+ Alteraes renais, hepticas e cardacas

Flucitosina
H N F N NH2
Problemas Resistncia Supresso da medula ssea

Via oral sistmica

Ao

MECANISMO DE AO DA FLUCITOSINA

Antimetablto da citosina e uracil Penetra na clula com o auxlio de uma permease Inibe timidilato sintase, interferindo na biossntese de protenas, DNA e RNA(fungicida)

ANTIFNGICOS
Quimioterapia depende das diferenas bioqumicas

colesterol (em mamferos)

ergosterol (nos fungos)

BIOSSNTESE DO ERGOSTEROL

INIBIDORES DA ESQUALENO EPOXIDADE

EFEITOS DA INIBIO DA ESQUALENO EPOXIDASE 1. Decrscimo no contedo total de esterol da membrana celular do fungo, alterando as propriedades fsico-qumicas desta e sua funo no transporte de nutrientes e balano do pH
2. Aumento do hidrocarboneto esqualeno que txico quando presente em quantidades anormalmente altas

INIBIO DA CITOCROMO P450-DEMETILASE

3 hidroxilaes sucessivas do grupo 14-metila e eliminao, com formao de dupla ligao

DERIVADOS AZLICOS

REA
Anel imidazlico Anel com halognios

em orto ou em para

Amplo espectro de ao Uso tpico, pouco absorvido por via oral e pouco tolerado sistmicamente

DERIVADOS AZLICOS REA


Anel imidazlico Anel com halognios em orto e para cetal cis > trans acila, carbamato, uria, tiouria (nenhuma vantagem) troca do anel fenlico por anel heterocclico biodisponibilidade sem perda de atividade e toxicidade

Bem absorvido por via oral amplo espectro

cetoconazol
Vantagens Ativo por via oral, tanto em micoses superficiais como sistmicas, especialmente nas infeces por leveduras, candidase, dermatofitoses e outras Desvantagens - Mais fungisttico que fungicida - Inibe a biossntese de testosterona (impotncia, astenia, ginecomastia e queda de cabelo) - hepatotxico - teratogenicidade em animais - nusea, vmito e anorexia em 21% dos pacientes - Porm, melhor tolerado que anfotericina B e miconazol

DERIVADOS AZLICOS

Vantagens
uso oral maior especificidade

INTERAO AZOL-ENZIMA

Grupo prosttico Fe-heme da CYP450 liga-se ao N-3 dos azis

MORFOLINAS ANTIFNGICAS

amorolfina

Inibio da 14 - redutase e 7 - isomerase leva a incorporao de esteris diferentes e mudana nas propriedades fsico-qumicas com alterao das propriedades e funes da membrana

STIO DE AO DAS MORFOLINAS

MECANISMO DE AO DAS MORFOLINAS

PERSPECTIVAS FUTURAS
1 Sistema de liberao de frmacos Anfotericina B incorporada a lipossomas e outros lipdeos para localiz-la no SRE

2 Terapia combinada
3 Triagem de produtos naturais

4 Planejamento racional novos alvos


Quitina sintetase Ex: polioxinas e nikomicinas Beta-1,3-glucan sintetase Ex: equinocandinas

Paracoccidioides brasiliense
gp3 (Micose profunda, forma colnias nos pulmes) Glicoprotena:com aminocidos formadores de protenas e uma cadeia de carboidratos Molcula frouxamente ligada a parede que reveste a membrana celular do fungo e desprendida para o meio externo Funes pouco conhecidas. Pode ter sido uma enzima responsvel pela degradao de acares Atualmente no tem mais esta funo. Aciona a produo de anticorpos contra gp43, levando ao protetora contra a micose.