Fernanda Menegatti Kokol R.

A 9000498 - Farmcia 3A

Neoplasia
1. Conceito: As neoplasias podem ser conceituadas como: "Proliferaes locais de clones celulares cuja reproduo foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autnomo e progressivo, e para a perda de diferenciao." O conceito indica bem a origem da palavra "neoplasia": "neo = novo; "plasia" = formao. O crescimento autnomo de uma populao celular, bem como a liberdade de diferenciao (a perda da diferenciao pode ser entendida como uma ao que a clula adquire de se especializar segundo novas regras, interpretada por ns como sendo uma perda da diferenciao normal) indica que h um novo tecido se formando no local. Alguns autores chamam a neoplasia de "tumor", a despeito de esse termo se referir a qualquer aumento de volume no necessariamente neoplsico. Trata-se de uma conveno cuja adoo e proposta devem ser sempre esclarecidos pelo grupo que a adota. 2. Etiologia: Os agentes causadores das neoplasias ainda constituem um mistrio. Devido complexidade de alteraes celulares presentes, ainda no se conseguiu isolar o agente agressor. De qualquer forma, estes foram agrupados como se segue, tendo uma participao no mecanismo neoplsico ainda no muito bem definido. As pesquisas envolvendo a etiologias das neoplasias abordam uma possvel origem a partir da alterao direta do DNA. Isso implica que o agente agressor foi de tal ordem que suplantou os mecanismos de reparao do DNA naturalmente disponveis. Acredita-se hoje que, para uma clula se tornar neoplsica, so necessrias inmeras mutaes, ou seja, vrias modificaes no cdigo gentico em intervalos de tempo distintos para que a clula adquira fentipo neoplsico. Vale dizer que uma clula normalmente sofre mutaes no decorrer do seu ciclo (segundo Guidugli-Neto (1997), cerca de 1000000 mutaes ocorrem no ciclo normal celular, devido imperfeio do nosso sistema de reparo do DNA). Em termos genticos, os genes alterados e ditos promotores das neoplasias so denominados de oncogenes. Esses oncogenes podem ter seu alelo ativo ou inativo (nesse ltimo caso, conhecido como "proto-oncogene); produzem grande quantidade de protenas, as quais j bem conhecidas e pesquisadas. Essas protenas podem servir futuramente como fonte de diagnstico precoce neoplasia, por intermdio de sua deteco (utilizando sistemas de marcao protica de rastreamento gentico) j nos primeiros momentos da formao da clula neoplsica. Outro mecanismo de origem das neoplasias envolveria os agentes epigenticos, ou seja, que causariam alteraes na expresso do DNA, mas no diretamente em sua estrutura. Uns exemplos so alguns agentes qumicos que promovem a carcinognese

(origem do cncer) no por leso direta da estrutura do DNA, mas provavelmente por selecionarem e facilitarem a viabilidade de alguns elementos celulares j mutados. Didaticamente, os agentes neoplsicos podem ser divididos em: 2.1 Agentes qumicos - compreendem substncias txicas e no-txicas. Ex.: tetracloreto de carbono, lcool, medicamentos, detergentes, fenis etc. a) corantes: as anilinas, por exemplo, tm sido relacionadas ao desenvolvimento de cnceres no trato urinrio. b) fumo: a queima do tabaco tambm pode ser um agente promotor de transformao maligna.

Carcinoma epidermide em boca. Dentre as neoplasias malignas em boca, o carcinoma epidermide o mais freqente, sendo bastante prevalente na populao brasileira. Sua presena atualmente tem sido correlacionada a hbitos de uso de fumo e lcool.

2.2 Agentes biolgicos - Ex.: infeces virticas, bacterianas ou micticas, parasitas etc. a) virais: o DNA - vrus incorpora-se ao genoma humano ou participa diretamente dos mecanismos de multiplicao celular, incluindo suas protenas nesse processo. Os RNA - vrus, ao contrrio, copiam seqncias genticas humanas e passam a interferir diretamente nos mecanismos celulares. Acredita-se hoje que muitos vrus participem dos processos neoplsicos haja visto sua interferncia no genoma humano. Os mais estudados so o HPV (papiloma vrus humano), como possvel causador de carcinomas de colo uterino, e o citomegalovrus, como causador de linfomas. b) bacterianos: ainda no se conhece bem a participao de bactrias no mecanismo de formao neoplsica (alguns autores nem acreditam que tenha participao); contudo, tm sido fonte tambm de pesquisas. Leso branca em mucosa de rebordo alveolar. Essa leso clinicamente denominada de "leucoplasia" (leuco = branco; plasia = formao). Acredita-se que essas leses tenham alto potencial de transformao maligna, originando neoplasias malignas. A origem deste tipo de leucoplasia (denominado de "leucoplasia pilosa") possivelmente viral.

2.3 Agentes fsicos - Ex.: ao mecnica, temperatura, radiao, efeitos magnticos;

a) energia radiante: representadas pela radiao ultravioleta e pelo raio X. Provocaram danos diretos estrutura do DNA. b) energia trmica: principalmente exposies constantes ao calor ou queimaduras, envolvendo principalmente leses em pele. A constante exposio ao calor implica um alto grau de renovao celular, principalmente do epitlio cutneo, o que faz com que a clula se multiplique constantemente, aumentando a probabilidade de mutaes. Carcinoma epidermide (neoplasia maligna epitelial) em lbio inferior muito comum em pases tropicais, acredita-se devido grande exposio sol e fragilidade do revestimento cutneo e mucoso dessa regio labial.

3.0 Classificaes das neoplasias Existe a CLASSIFICAO HISTOGENTICA das neoplasias, que tem como critrio o tecido de origem. Epiteliais: a) do epitlio de revestimento: as benignas so denominadas "papilomas" e as malignas, "carcinomas"; b) do epitlio glandular: as benignas so denominadas "adenomas" e as malignas, "adenocarcinomas".

Tecido epitelial Epitlio de revestimento Epitlio glandular

Benignas Papilomas Adenomas

Malignas Carcinomas Adenocarcinomas

Mesenquimais: a) no-hematopoiticas: incluem todas as clulas mesenquimais no derivadas do tecido hematopoitico (sangneo). As benignas recebem o nome segundo o tecido de origem seguido do sufixo "oma"; as malignas recebem a terminao "sarcoma". b) hematopoiticas: incluem as clulas que so exportadas para o sangue (principalmente com relao aos glbulos brancos). A grande maioria tem comportamento maligno; quando h formao de massas distinguveis, chamamos de "linfoma", "plasmocitoma" etc.; quando h exportao de clulas tumorais da medula diretamente para o sangue, dizemos "leucemia".

Tecido mesenquimal No-hematopoiticas

Benignas Recebem o nome segundo o tecido de origem seguido do sufixo "oma" Minoria

Malignas As malignas recebem a terminao "sarcoma

Hematopoiticas:

Maioria

A classificao prognstica aparece sempre acompanhada da histogentica. s vezes, no possvel estabelecer a origem da clula, tal o grau de desdiferenciao que ela apresenta. Em outros casos, ainda, o estabelecimento da classificao prognstica tambm dificultoso, dada a complexidade de critrios de benignidade e malignidade, os quais variam de tecido para tecido. 4.0 Classificaes quanto ao comportamento biolgico: Existem critrios de classificao para as neoplasias conforme os padres de comportamento destas (se agressivas ou no). Esses critrios dizem respeito CLASSIFICAO PROGNSTICA, pela qual, basicamente, as neoplasias podem ser divididas em BENIGNAS ou MALIGNAS. Dentro dessa classificao, esses dois tipos possuem caractersticas macroscpicas e microscpicas peculiares: Caractersticas anatmicas macroscpicas: Critrios Velocidade de crescimento Forma de crescimento Crescimento distncia (metstases) Neoplasias benignas Lenta Expansiva Ausente Neoplasias malignas Rpida Expansiva e infiltrativa Presente

direita vemos uma neoplasia benigna (fibroma em tero), em que se nota aumento de volume do rgo como um todo (crescimento expansivo), sem alterao de superfcie; a colorao est meio alterada (mais esbranquiada, em decorrncia do acmulo de fibras colgenas). esquerda vemos um carcinoma em fgado, uma neoplasia maligna. Olhe como irregular a distribuio do tecido neoplsico (mapeamento), parecendo infiltrar-se no tecido heptico (crescimento infiltrativo e expansivo). A superfcie mais rugosa e tambm h alterao de cor.

Caractersticas anatmicas microscpicas: Os tumores benignos apresentam suas clulas semelhantes s do tecido de origem. Seus ncleos no esto alterados, ou seja, a clula neoplsica indistinguvel da

normal. Porm, h formao de um arranjo tecidual diferente que segue os padres de formao citados anteriormente.

Neoplasia benigna de tecido nervoso perifrico (HE, 400X). As clulas so bastante semelhantes entre si e tambm em relao s clulas nervosas normais. Surge somente um padro tecidual diferente, uma distribuio e disposio novas das clulas.

As neoplasias malignas apresentam clulas com ncleos alterados: h irregularidades na forma, tamanho e nmero; podem surgir mitoses atpicas, hipercromasia nuclear (=grande quantidade de cromatina), pleomorfismo (variados tamanhos e formas de ncleo e da clula como um todo) etc. O citoplasma dessas clulas pode ter a relao ncleo/citoplasma alterada. Essas caractersticas microscpicas so consideradas ndices de atipia.

Neoplasia maligna epitelial, exibindo hipercromatismo (setas), clulas de tamanhos e formas variados (pleomorfismo), vacuolizao no citoplasma e alterao da relao ncleo-citoplasma. Mitose atpica vista no centro do campo.

Diferenciando um tumor benigno de um maligno Benigno Tamanho Crescimento Ulcerao Sangramento Infiltrao Delimitao Leso satlite Simetria Pequeno (< 6 mm) Lento No No No Bem delimitado No Simtrico Maligno Grande (> 6 mm) Rpido Sim Sim Sim Mal delimitado Sim Assimtrico

Bordas Cor Prudido (coceira) Inflamao Em relao ao tamanho:

Regulares Uma cor/ tonalidade No No

Irregulares Diferentes tipos de cores Sim Sim

Em relao s bordas:

Em relao leso satlite:

Em relao cor:

Em relao inflamao:

Em relao ao sangramento:

Em relao simetria:

Em relao ulcerao:

5. Cascata metasttica A metstase produz-se atravs de uma srie complexa de passos, a cascata metasttica, em que as clulas cancerosas abandonam o lugar original do tumor e emigram a outras partes do corpo atravs da circulao sangunea ou linftica. A cascata metasttica, iniciam-se com a ruptura de limite naturais do tecido, a lamina basal, em caso de epiteliomas, mediante um processo de invaso da matriz extracelular. A invaso segue a intravaso, fenmeno pelo que a clula tumoral se introduz em um copo sanguneo ou linftico e procede a sua circulao pelo organismo. Processos inflamatorios e de restrio de elasticidade determinam a deteno da clula tumoral em um capilar. Depois de sua deteno a clula tumoral procede a sua extravaso matriz conectiva perivascular, para proliferar em seu novo assentamento e formar uma metstase. Para invadir a matriz extracelular, as clulas malignas separam-se do tumor primrio unem-se e degradam as protenas da matriz extracelular circundante, que separa o tumor de tecido colindante. Degradando estas protenas, as clulas neoplsicas podem mover-se pela matriz extracelular e escapar de seus limites naturais estabelecidos durante o desenvolvimento embrionrio. Quando os cancros de cabea e pescoo metastatiza, viajam comumente atravs do sistema linftico aos ganglios linfticos do pescoo. A investigao das condies necessrias para a metstase do cancro tm descoberto que um dos acontecimentos crticos requeridos para o crescimento dos tumores e a produo de suas metstases o desenvolvimento de uma nova rede dos copos sanguneos. Este processo de formar novos copos sanguneos chama-se angiognesis. A angiognesis do tumor a proliferaco de uma rede de copos sanguneos que penetra no tumor, lhe proporciona nutrientes, oxignio e lhe retira os residuos. A angiognesis tumoral pode estar favorecida pelas prprias clulas cancerosas, capazes de produzir molculas que enviam sinais ao tecido normal circundante. Estes sinais ativam certo gene no tecido hspede que responde com a sntese de protenas que estimulam o crescimento de novos copos sanguneos. A cascata metasttica pode ser dividida em duas partes: Invaso da matriz Disseminao vascular e implantao das clulas tumorais

Obs: Fiz uns slides que estou mandando junto com a pesquisa sobre neoplasia, coloquei pontos importantes que no citei nesse documento porque no fazia parte dos dados pedidos. Achei interessante alguns assuntos relacionados neoplasia e gostaria que a professora aceitasse como complemento de trabalho mais especfico e detalhado para ajuda de nota. Obrigada.