ASMA

Alrgenos

MDOLORES GARCA CALZADO

ASMA

Enfermedad inflamatoria crnica

edema de la mucosa bronquial secreciones bronquiales obstruccin de la va area hiperreactividad bronquial.

OBSTRUCCIN

INFLAMACIN

HIPERREACTIVIDAD Descamacin y lesin del epitelio broncoconstriccin hipersecrecin moco vasodilatacin.

-disnea -tos

-infiltracin de la mucosa -descamacin de clulas epiteliales. -engrosamiento de la membrana basal.

RADIOLOGIA NORMAL

RADIOLOGIA TPICA DE HIPERINSUFLACIN (ASMTICO)

Mala utilizacin de terapias Afecta a 100-150 millones de personas PREVALENCIA Mortalidad: 2 millones de personas

Pases desarrollados

-5% poblacin adulta -10-12% poblacin peditrica

ACTUACIONES QUE DEBEN LLEVARSE A CABO PARA COMBATIR LOS DISTINTOS TIPOS DE ASMA:

Suprimir el hbito de fumar

Determinar los factores precipitantes

Alrgico

Ocupacional

Emocional

Intrnseco

Ejercicio fsico

Eliminar el alergeno identificado

Cambiar de trabajo o retirar el alrgeno

Evitar las situaciones que la provocan

Tratamiento mdico

Cambiar hbitos de vida. Realizar ejercicios fsicos

Si se requiere, tratamiento mdico

Si se requiere, tratamiento mdico

FACTORES DE RIESGO
FACTORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DEL ASMA Atopia Alrgenos domsticos Alrgenos ambientales Sensibilizantes ocupacionales cido acetilsaliclico y otros AINEs Humo de tabaco Contaminantes ambientales Bajo peso al nacer (< 2.500 g) Infecciones respiratorias virales FACTORES DESENCADENANTES DE CRISIS ASMTICAS Alrgenos Infecciones respiratorias virales Esfuerzo fsico Condiciones meteorolgicas adversas Medicamentos, aditivos y alimentos Otros factores

SIGNOS Y SNTOMAS

Signos y sntomas gua Disnea Sibilancias Tos Opresin torcica

Th1 CPA T CD4 Th0

Th2 + B

P
Anticuerpos IgE

+
IL-4 Glucocorticoides

IL-5 IL-13

+
EOSINFILOS MASTOCITOS

FUNCIN DE LOS LINFOCITOS T EN EL ASMA

SNTESIS DE IgE

Receptores de alta y baja afinidad para IgE: en las enfermedades alrgicas

FcRI
CD23 soluble

FcRII (CD23)
Dominio homlogo a lectina

FcRI

FcRII

Sitios de clivaje proteoltico

La prevalencia del asma se relaciona con el nivel de la IgE srica estandarizada por edad y sexo
Prevalencia del asma (%) 40 Edad 6 a <35 aos Edad 35 a <55 aos 30 Edad > 55 aos

20

10

0 <1,5 1,5 <0,5 0,5 <0,5 0,5 <1,5 1,5+ Rangos del score Z de la IgE srica
Burrows B et al. N Engl J Med 1989

a:FASE INICIAL
FEV1
litros

broncoespasmo inflamacin

b:FASE TARDA
Inhalacin

3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 a

Polen

Las dos fases del asma demostradas mediante cambios de volumen de espiracin mxima durante un segundo (FEV1) tras la inhalacin de polen por parte de un individuo alrgico.

b
HORAS

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Espasmo musculatura lisa de bronquios FASE INMEDIATA Desencadenante: alrgeno o estmulo inespecfico Mastocitos, clulas mononucleares Espasmgenos: cisLT,H,PGD2 Quimiotoxinas, quimiocinas

Reaccin inflamatoria aguda FASE TARDA Infiltracin por LTh2 y monocitos liberadores de citoquinas y activacin de clulas inflamatorias, sobre todo eosinfilos Mediadores: p.ej.cisLT PBPE, PCE Lesin epitelial

BRONCOESPASMO Corregido por anagonistas de receptores adrenrgicos 2,antagonistas del receptor de CisLT y teofilina Liberacin de las vas respiratorias

Hiperreactividad de las vas respirtorias

Broncoespasmo, silibilancias, tos Inhibido por glucocorticoides

Prevenido por cromoglicato y nedocromilo

TRATAMIENTO DEL ASMA

Control del asma Medicamentos de accin rpida Uso del medicamento

Medicamentos de control a largo plazo Alivio temporal de los sntomas: Broncodilatadores Tomados diariamente para controlar la inflamacin de las vas respiratorias en el asma persistente: Antiinflamatorios

Vas de administracin: -inhalatoria -oral -parenteral

ACCIN FUNDAMENTALMENTE BRONCODILATADORA -Agonistas beta-2 adrenrgicos (Salbutamol) -Antagonistas muscarnicos (Bromuro de ipratropio) -Antagonistas de los receptores de adenosina (Teofilina)

ACCION FUNDAMENTALMENTE ANTIINFLAMATORIA -Glucocorticoides (Prednisolona, Budesonida) -Inhibidores de la degranulacin de las clulas cebadas (Cromoglicato sdico)

ACCION MIXTA

-Antagonistas de Receptor de CisteinilLeucotrienos (Zafirlukast, Montelukast) -Inhibidores de la 5Lipooxigenasa (Zileutn)

I.Frmacos de accin fundamentalmente broncodilatadora

-Capaces de relajar el msculo liso de las vas areas. -Control de sntomas agudos o de exacerbaciones.

Agonistas Beta-2 Adrenrgicos

-inhibe la liberacin de mediadores broncoconstrictores a partir de las clulas cebadas -puede aumentar el transporte mucociliar

acetilcolina Antagonistas muscarnicos -bloqueo contraccin del msculo liso de las vas respiratorias - secrecin de moco -bloqueo de los receptores de adenosina

Antagonistas de los receptores de Adenosina

II.Frmacos de accin fundamentalmente antiinflamatoria

mayor beneficio teraputico

Glucocorticoides

- Inhibicin de la sntesis de mediadores. - Modulacin de la produccin de eicosanoides. - influjo celular - accin de los agonistas adrenrgicos sobre los beta-2 receptores del msculo liso bronquial - Estabilizacin de las membranas celulares. - Reactividad bronquial - Calibre de las vas areas - Frecuencia de las exacerbaciones asmticas.

Inhibidores de la degranulacin de las clulas cebadas

-Modifican las fases inmediata y tarda -Interrupcin de la migracin de los eosinfilos al sitio de la inflamacin - nmero de eosinfilos en las vas respiratorias.

III. Frmacos de Accin Mixta

Araquidonato 5-Lipooxigenasa FLAP
Inhibidores de la 5lipooxigenasa (Zileuton) Antagonistas del receptor de cisteinil-leucotrienos Zafirlukast (Accolate) Montelukast (Singulair) Pranlukast (Ultair)

Inhibidores de la FLAP

LTA4

Antagonistas LTB4

LTB4
Quimiotaxis Inmunomodulacin

LTC4 LTD4 LTE4 -

-Broncocostriccin -Secreccin mucosa -Edema -Hiperreactividad -Eosinofilia

Antileucotrienos(broncodila tadores y antiinflamatorios)

FRMACOS DE NUEVA CREACIN

Moduladores de PDE-4
T O L E R A N C I A

Inhibidores de la IgE Bloqueantes de IL

+ ROFLUMILAST OMALIZUMAB

CILOMILAB -

INMUNOTERAPIA
Administracin repetitiva y gradual de una sustancia alrgica a un paciente sensibilizado a ella, con la intencin de lograr su tolerancia.

alergenos inyectables bajo la piel

-reduce los sntomas y el uso de los medicamentos -mejora la hiperreactividad bronquial

efectos adversos (anafilaxia).

Induccin de la produccin de anticuerpos protectores Cambios en las clulas del sistema inmune principalmente los LT

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Farmacologa Integrada Page/ Curtis/ Sutter/ Walker/ Hoffman. Ed. Harcourt Brace (1998) Farmacologa humana 2 edicin. Jess Flrez. Ed. Masson-Salvat Medicina (1994) Gran Enciclopedia Mdica Sarpe Medicina Interna. Ed. Marn. Farreras Rozman La Salud, tomo 10. Prof. A. E. Bender. Editorial Salvat Farmacologa y su proyeccin a la Clnica, prof. B. Lorenzo Velzquez. 15 edicin. Editorial Oteo (1987) Farmacologa.H.P.Rang, M.M.Dale. Ed. Churchill Livingstone (2004) www.fda.com www.clinica/trials.gov www.separ.es www.medline.com Otras pginas web