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Introduo
O presente trabalho (texto), um trabalho de investigao cientfica para a disciplina de biologia celular e molecular. A referida investigao aponto como problema: doenas ou anomalias resultantes de defeitos em organelas celulares. O ponto fulcral desta investigao caracterizar as principais anomalias humanas causadas pelo mal funcionamento das organelas celulares. O estudo das doenas resultantes de defeitos em organelas celulares relevante, visto que podemos conhecer a varivel independente (causa) e a varivel dependente (efeito) destas anomalias ou doenas, que so causadas pelo mal funcionamento das organelas celulares.
1.1 Organelas: so estruturas encontradas no interior da clula k realizam diversas funes fundamentais para a vida. A clula representa a menor poro da matria viva dotada de capacidade de Auto duplicao independente. So as unidades estruturais e funcionais dos organismos vivos. A teoria da clula, foi desenvolvida primeiramente em 1839 por Mathias Jakob Schleiden e por Theodor Schwann, indica que todos os organismos so compostos de uma ou mais clulas. Todas as clulas vm de clulas preexistentes. As funes vitais de um organismo ocorrem dentro das clulas, e todas elas contm informao gentica necessria para funes de regulamento da clula, e para transmitir a informao para gerao seguinte das clulas. 1.2 Apesar de serem tao pequenas, as clulas possuem em seu interior estruturas que realizam diversas funes fundamentais para a vida. Essas estruturas so chamadas organela. Dentre as organelas existentes destacaremos: Lisossomas, Mitocndrias Complexo de golgi, Reticulo endoplasmtico liso e rugoso, Ribossomas; Peroxissomas; Cromossomas; Centrolos.
1.3 muito importante sabermos que o mal funcionamento dessas organelas, causa diversas anomalias ou doenas no organismo humano As clulas dos organismos multicelulares se comunicam para organizar o crescimento dos tecidos, a proliferao mittica coordenar as funes dos diversos rgos. Muitas clulas podem estabelecer junes comunicantes que possibilitam a troca de ies e pequenas molculas informacionais entre clulas contnuas. Atravs de canais de junes comunicantes, molculas sinalizadoras passam directamente de uma clula para outra sem atravessar o meio extracelular. Diversas doenas so devidas aos defeitos nos receptores. Por exemplo; pseudohipopatireoidismo um tipo de nanismos originado devido ineficincia dos receptores para paratormonio e para hormnios do crescimento, respectivamente. Nesses doentes, os nveis dos respectivos hormnios no plasma sanguneo so normais, mas as clulas alvos no respondem pela falta dos receptores adequados.
Outro exemplo a deficincia de receptores para LDL na superfcie celular. Na maioria destes casos existe uma alterao gentica autossomal dominante; no sendo captado pelas clulas, o teor de LDL-colesterol aumenta no plasma sanguneo e os pacientes apresentam obstruo (impedimento) coronariana aos 40-50 anos de idade. Nos raros casos de homozigotos (indivduos de linha pura provenientes de gametas com a mesma constituio gentica dos cromossomas) para a deficincia em receptores para LDL, os doentes geralmente morrem de obstruo (impedimento) das coronrias na infncia ou na adolescncia.
Os lisossomas esto envolvidos em diversas patologias humanas. Estas podem resultar de situaes que conduzam a ruptura da membrana lisossomal, permitindo que os hidrlases cidos se espalhem pela clula, ou deficincias enzimticas que expandem a degradao de determinadas substancias.
Silicose e asbestose
2.2 A gota e a silicose so exemplos de patologias que ocorrem uma ruptura da membrana dos lisossomas. A gota resulta de uma alterao do metabolismo das purinas que prova um aumento e o acessireo do cido ricono plasma. Nestas condies formam-se pequenos cristais de urato de sdio no lquido sinovial das articulaes, os quais so fagocitados por granulcitos, ficam retidos nos heterasi heterolisossomas destas clulas. Devido a formao de numerosos pontos de hidrognio entre a superfcie dos cristais e certos lpidos da membrana lisossomal, esta perde elasticidade, acabando por sofrer rupturas que permitem a libertao dos hidrolasos cidos. Deste modo, os granulcitos so destrudos, desencadeando-se uma reao inflamatria nas articulaes. Na silicose verifica-se um processo idntico. Nestas doenas frequentes nos mineiros, as partculas da slica (substancia inorgnica constitudas de minsculos cristais que em suspenso no ar inalado, atingem os pulmes) inaladas fagocitadas pelos macrfagos, responsveis pela remoo dos corpos estranhos nos alvolos pulmonares. As partculas de slica provocam tambm rupturas da membrana dos heterolisossomas causando a libertao das hidrlases e as sequencias lise dos
macrfagos. A destruio dos macrfagos estimula a produo de colagnio pelos filurcitos, provocando uma fibrose que afecta as funes respiratrias. A asbestose uma doena pulmonar relacionada a prolongada inalao de poeira com alta concentrao de fibras de amianto. As clulas dos alvolos pulmonares fagocitam as partculas de slica ou de asbesto, mas so incapazes de digeri-las. O acumulo dessas partculas no interior dos lisossomas acaba por perfura-los, levando ao derramamento de enzimas e a alterao do funcionamento das clulas pulmonares. Se uma enzima lisossomal estiver ausente ou no for activa, em consequncia de uma mutao gnica, os substratos no digeridos para essa enzima acumulam-se progressivamente, nos heterolisossomas e autolisossomas, estes aumentam um nmero e tamanho acabando por alterar, significativamente a actividade celular, com grandes consequncias. Estas doenas hereditrias recessivas so quase autossmicas. Mas algumas esto ligadas ao cromossoma x. exemplo destas alteraes lisossmicas, a doena de tay-sachs e a glicognese do tipo 2. 2.3 A doena de tay-sachs uma enfermidade causada por disfunes dos lisossomas. Resulta de defeito na enzima que catalisa uma das etapas da digesto intracelular de um glicolipdio abundante nas membranas das clulas nervosas, o gangliosdio. Os sintomas da doena comeam a se manifestar nos primeiros anos de vida. Por volta dos 2 anos, a criana j apresenta sinais de demncia e geralmente morre antes dos 3 anos de idade. As autpsias mostram que as clulas nervosas dos doentes esto aumentadas devido ao inchao dos lisossomas, que ficam repletos de gangliosidios no digeridos.
podem aparecer nos primeiros meses de vida ou demorar alguns anos a medida em que mais e mais clulas so danificadas. MUCOPOLISSACARIDOSES (MPS) 2.7 As mucopolissacaridoses so um grupo heterogneo de doenas de armazenamento lisossmico no qual os mucos polissacardeos (GAGs) acumulam-se nos lisossomas em consequncia de uma deficincia em uma das enzimas necessrias sua degradao. As GAGs no degradadas apresentam-se na urina, onde podem ser detectadas por testes de triagem. As duas primeiras mucopolissacaridoses reconhecidas foram a sndrome de Hunter e a sndrome de Hurler. Elas foram denominadas gargoilismo em funo das feies grosseiras das pessoas afetadas.
Mitocndrias
3.1 Mitocndrias so organitos celular que se encontram dispersos nos hialoplasmas de todas as clulas eucariotas podendo assumir diferentes formas: esfricas ou em bastonetes A maior proporo do DNA dos organismos eucariticos encontrada nos cromossomos nucleares. Existem duas organelas celulares que apresentam tipos particulares de cromossomas que as mitocndrias e os cloroplastos. Estes cromossomas contm genes que codificam funes especficas dessas organelas. O cromossoma mitocondrial chamado de mtDNA e o cromossoma do cloroplasto chamado de cpDNA, os nmeros de genes nesses cromossomas so pequenos em relao ao nmero de genes nucleares. Por exemplo, o genoma nuclear humano consiste em aproximadamente 3109 pares de bases (pb) contendo cerca de 30.0 genes, enquanto o DNA mitocondrial tem cerca de 16.0 pb com 37 genes conhecidos. Os genes de mitocndrias e cloroplastos so, em geral, especcos para cada uma dessas organelas e no possuem cpias nos cromossomas nucleares. No entanto, j foram identificadas algumas cpias inativas de genes extranucleares nos cromossomas nucleares. Mas qual ser a origem do material gentico presente nas mitocndrias e nos cloroplastos? A hiptese mais aceita de que essas organelas celulares surgiram a partir de organismos endossimbiontes. As clulas pr-eucariticas ancestrais teriam sido invadidas em diferentes pocas por organismos procariontes fotossintetizantes e nofotossintetizantes que estabeleceram uma simbiose mutuamente benca e, no curso da evoluo, originaram, prospectivamente, os cloroplastos e as mitocndrias presentes nas clulas dos eucariontes modernos.
homoplsmicas, onde s ser encontrado um nico tipo de genoma mitocondrial. Isto pode explicar em parte a enorme variao fenotpica entre indivduos com a mesma doena mitocondrial. A seguir, discutiremos algumas das doenas mitocondriais que afetam a espcie humana.
sequncias de DNA sofreram uma srie de mutaes que so encontradas nos organismos atuais. 3.5 Alguns dos mais esclarecedores estudos da evoluo humana envolvem a anlise de DNA mitocondrial. Existem trs motivos pelos quais o mtDNA considerado to til: 1 Ser transmitido exclusivamente pela mulher; 2 No sofrer recombinao; 3 Evoluir mais rpido que o DNA nuclear. A estrita transmisso materna do mtDNA e a no ocorrncia de recombinao permitem que os cientistas rastreiam sequncias modernas de DNA at uma ancestral feminina comum. J a sua rapidez da evoluo permite que sejam detectadas mudanas genticas signicativas em um perodo relativamente curto de tempo, se comparado ao DNA nuclear. Os primeiros estudos do mtDNA humano, no incio da dcada de 1980, demonstraram a existncia de relativamente pouca variao no mtDNA de populaes humanas diferentes, sendo as maiores variaes encontradas em populaes africanas. Tendo em vista a taxa estimada para evoluo do mtDNA, esses estudos indicavam que os seres humanos modernos se originaram nos ltimos 200.0 anos na frica. Embora essas concluses fossem inicialmente controversas, diversos trabalhos posteriores as reforaram. As mitocndrias contm mltiplas cpias de um pequeno cromossoma circular com genes cujas funes esto relacionadas fosforilao oxidativa e sntese de protenas mitocondriais. Os cloroplastos tambm possuem muitas cpias de um nico cromossoma circular de DNA que contm genes relacionados com a fotossntese e a produo de protenas estruturais dessa organela. Mutaes em alguns desses genes levam a defeitos nos sistemas de produo de energia e, portanto, a um crescimento lento ou anormal. Genes localizados em diferentes tipos de DNA extranuclear apresentam padres de herana no-mendelianos, como herana materna, biparietal ou uniparental. Nos humanos, a maioria das protenas necessrias para o desenvolvimento das mitocndrias produzida por genes nucleares. Assim, algumas das doenas devidas ao mau funcionamento das mitocndrias so causadas por defeitos nesses genes, que seguem os padres mendelianos clssicos de transmisso da herana..
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(depsitos de colesterol na pele e tendes), vistos nas figuras ao lado, e arcus corneae (depsitos de colesterol ao redor da periferia da crnea). Nos homozigotos a doena mais grave e se manifesta mais cedo. Neles h uma maior reduo no nmero de receptores de LDL e de maior elevao de colesterol LDL no plasma. Eles podem ter doena cardaca coronariana clinicamente significativa na infncia e poucos vivem alm da terceira dcada. Embora a forma homozigota seja rara (1 pessoa em 1 milho), a forma heterozigota tem uma freqncia de 1 em 500. Os heterozigotos tm nveis de colesterol plasmtico que so cerca do dobro dos controles. O diagnstico precoce fundamental para a preveno primria desta doena, uma vez que pode prevenir o processo aterosclertico na criana e existe terapia disponvel sob a forma de alterao de estilo de vida, pela utilizao de frmacos que diminuem o nvel de colesterol.
3.9 Defeitos de Transporte FIBROSE CSTICA (CF) Sinais clnicos: os pulmes e o pncreas excrino so os principais rgos afetados pela doena, mas uma importante caracterstica diagnstica o aumento das concentraes de cloreto no suor devido a problemas nas glndulas sudorparas (resultantes do defeito de transporte de Cl-). A doena pulmonar obstrutiva crnica desenvolve-se como um resultado de secrees espessas e infeces recorrentes e as deficincias de enzimas pancreticas (lpase, tripsina, quimiotripsina), impedem uma digesto normal. A obstruo ps-natal do trato intestinal inferior (mecnio leo) ocorre em 10 a 20% dos neonatos com CF. O trato genital tambm afetado (mais de 95% dos homens com CF so infrteis). A morte resulta de insuficincia pulmonar e infeces. Tratamento: no momento o tratamento da CF dirigido para o controle da infeco pulmonar e a melhoria nutricional. Como resultado de melhores antibiticos, fisioterapia respiratria e reposio com enzimas pancreticas, as taxas de sobrevida dos pacientes com CF melhoraram muito nos ltimos anos. Padro de herana: autossmico recessivo.
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Em doenas auto-imunes, com sndrome de Sjagren e a Lpus eritematoso sistmico, foram detectados anticorpos, respectivamente sobre as protenas P230 da face trans e contra as protenas 95 e 160KD do complexo de golgi. Entre outros significados destes achados ainda pouco claro. De facto a presena de auto-anti-corpos contra as protenas de complexo de golgi, poder ser uma parte de um processo mais amplo uma vez que nestas doenas possvel encontrar auto-anti-corpos contra outros componentes. Em outras entidades como esclerose lateral omiotrfico, observa-se, com frequncia fragmentao do complexo de golgi dos neurnios motores, tambm na doena de Alzheimer observa-se fragmentao neuronal. Tendo sido detectada uma correspondncia gentica e bioqumica demonstrativa do envolvimento do complexo de golgi na patognese da doena. Noutros casos foram implicadas anomalias dos mecanismos de transporte sobre tudo na face trans. Destacam-se as doenas de Tangier e de Niemann-Pick, onde se observa um defeito na conjugao de um transportador de lpidos com ATP, as doenas de Wilson nas quais o ATP est ausente. Merece ainda meno doena autossmica dominante paliqustica do rim, na qual se absorveu um atraso no processamento das proteaglicanas da matriz extracelular ao que se associa dilatao de cisternas de complexo de golgi e exocitose ineficaz. Doena de gaucher 4.2 O nosso organismo feito de clulas. As clulas se multiplicam, vivem e morrem diariamente, sendo assim constantemente renovadas. Quando uma clula morre imediatamente destruda e os seus componentes so reutilizados pelo organismo. Quando uma clula destruda os seus elementos so fagocitados (comidos) por outras clulas, chamadas macrfagos, que so parentes dos glbulos brancos do sangue. Dentro dos macrfagos o material da clula morta fica dentro de uma espcie de bolha chamada lisossoma. No lisossoma a clula introduz enzimas, que so substancias que digerem os restos celulares, quebrando substncias grandes em partes menores que podem ser reutilizadas. No caso da doena de gaucher, o paciente tem mutao no gene que tem a receita da enzima chamada glicocerebrosidase,que digere um certo tipo de gordura, o glicocerebrosideo. No caso dos pacientes com gaucher como a enzima no funciona direito, esta gordura (glicocerebrosideo) no digerida dentro do lisossoma, e se acumula progressivamente nas clulas, os macrfagos. Estes macrfagos ficam grandes, cheios de glicocerebrosideo no digeridos e, que passam a ser chamadas de gaucher. As clulas de gaucher se acumulam principalmente no fgado e no bao, que por isso, ficam grandes (inchados), cheio de clulas de gaucher. Essas clulas tambm se encontram na medula (parte interna) ssea podendo enfraquecer os ossos, os quais podem at se fraturar sozinhos. Sendo hereditria a doena, ela passar para prxima gerao, isto no quer dizer que o seu filho ter a doena. preciso conhecer o conjugue, saber se ele tem o gene para a doena, antes de programar um beb. Se voc tiver filhos com algum que tenha a doena, 100% dos filhos tambm o tero. Se tiver com um portador, 50% dos
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filhos podero ter a doena. Mas se o conjugue no apresentar gene algum para doena de gaucher, ento nenhum filho ter a doena, mas todos sero portadores, isto , todos tero um gene para a doena.
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antecipada das clulas alfa, causadas por mutaes no gene que codifica a informao da produo de insulina pelo retculo endoplasmtico. Assim como nesta doena, a destruio das clulas alfa, pode aumentar a concertao de glicose causando ento diabete nas suas formas normais.
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Por tanto as clulas desses pacientes no perderam a capacidade de sintetizar as enzimas tpicas dos Peroxissomas, mas sim a possibilidade de transferir para os Peroxissomas as enzimas produzidas. O estudo gentico dos portadores da sndrome de Zellweger detectou mutaes em cerca de 11 genes, todos codificadores de protenas que participam do processo de importao das enzimas pelos Peroxissomas. O nmero de genes e protenas envolvidas mostra a complexidade do processo de translocao de enzimas para dentro dessas organelas. Outras doenas dos Peroxissomas so devido a ausncia de uma nica enzima, ao contrrio do que acontece na sndrome de Zellweger. A adrenoleucodistrofia um exemplo de deficincia em apenas uma enzima dos Peroxissomas. Trata-se de uma mutao nos cromossomas x que, geralmente se manifesta nos meninos antes da puberdade, quando aparecem sintomas de secreo da glndula adrenal e disfunes neurolgicas. O defeito resulta do acumulo nas clulas de numerosas molculas de cidos graxos saturados de cadeia muito longa. Por se tratar de defeito em um nico gene, que j foi isolado. possvel que se chegue a um tratamento por meio da engenharia gentica.
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Os genes candidatos para ST e o que codificam so: SHOX- codificam um factor de transcrio, produz baixa estatura; XIST- pesquisada a expresso genicas em cromossomas em anel que foram encontrados e afectados com dficit mental, grandes anis que expresso o XIST predizem um fentipo de ST, mas se no expressar o XIST h predio de fentipo muito mais grave de ST. Os cariotipos que uma criana que tenha a ST pode apresentar fentipos diferentes que so: 45,X- 50%- clssico de sndrome de Turner; 46,X-15%- semelhantes aos clssicos 45,X; 45,X/46, XX ou XY- mosaico- 15%- semelhantes aos clssicos 45,X, mas com menores variaes fenotpicas, os indivduos XY tm maior probabilidade de desenvolver gonadoblastoma; 45,X/46,X- mosaico- 5% semelhantes aos clssicos 45,X; 45, X outra anormalidade do X- 5%- semelhantes aos clssicos 45, X com variao dependendo da anormalidade associada; 45, X/?- mosaico- 5%. 7.4 O diagnstico pr-natal para ST feito pela funo do lquido amnitico ou coleta das vilosidades corinicas e posterior estudo cromossmico. Poder ser evidenciado mosaicismo no estudo das vilosidades corinicas, mas o feto no mosaico e sim 45, X puro, d pensamos que para que o feto com ST se mantenha vivel durante a gestao o outro cromossoma X indispensvel na vida intrauterinas. Cerca de 99% dos fetos 45, X com tecido placentrio 45, X so abortados espontaneamente. 7.5 Os possveis tratamentos a serem institudos em um paciente com ST normalmente tratado com suplementos de GH at que a idade atinja 15 anos, em mdia este tratamento resulta num ganho de 10cm na altura final. feito tambm terapia com estrgeno que normalmente iniciada entre 14 e 15 anos de idade com a finalidade de desenvolver as caractersticas sexuais secundrias e reduzir os riscos de osteoporose. A terapia com progesterona iniciada no segundo ano de terapias com estrognios ou na poca do primeiro sangramento vaginal com a finalidade de induzir menstruaes. O controlo mdico inclui ecocardiogramas para avaliar a dilatao da raiz artica e doena valvar, a USG realizada com a finalidade de detectar anomalias renais congnitas, deve ser feito tambm testes de tolerncia glicose para detectar diabete melito. Os pacientes com disgenesia ovanria no ovulam, mas mulheres com ST podem ter uma gestao, desde que seja doado zigoto.
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Concluso
Com relao aos estudos feitos chegamos a concluso que as organelas so estruturas citoplasmticas que exercem todas as funes celulares. Para que haja o funcionamento da clula necessrio a presena de energia; a organela responsvel pela obteno de energia para a clula a mitocndria. Conclumos tambm que todas as organelas encontradas no nosso corpo cada uma desempenha a sua funo; quando uma delas est danificada, o nosso corpo paga pelas consequncias que elas nos causam. Visto que algumas delas no por mal alimentao, devemos ter sempre o cuidado de ir a um especialista para fazermos algumas revises no nosso organismo.
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Recomendaes
Em sntese recomendamos que aquilo que aprendemos seja transmitido; que tenhamos conscincia de lutar por aquilo que socialmente correcto, para que possa haver um consenso na busca de perspectivas de evoluo com garantias de sobrevivncias da espcie humana e do ecossistema em que estamos inseridos. Ou seja a educao ambiental deve sair do discurso e tornar uma prtica constante em nossas vidas.
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Bibliografia
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