AULA 1 - Farmacologia

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Enviado por: Luiz Oliveira | 0comentrios Arquivado no curso de Enfermagem na UEMS Download denunciarrow DISCIPLINA: FARMACOLOGIA PROFESSOR: LUIZ OLIVEIRA AULA 01 Conceitos Gerais em Farmacologia : Termo de origem grega (Pharmacon Drogas e LogusEstudo). Significa, Cincia que estuda as drogas, e suas interaes com os sistemas FARMACOLOGIA biolgicos.

o estudo dos agentes txicos e das reaes TOXICOLOGIA txicas causadas por medicamentos (neste caso o medicamento se torna um agente txico).

qualquer substncia simples ou composta de origem variada, com diferentes fins (teraputicos DROGA ou no) que administrada no organismo vivo, em pequenas quantidades, possa produzir alteraes somticas ou funcionais.

Substncia, que administrada no organismo, AGENTE TXICO produz alteraes somticas e funcionais MALFICAS.

Substncia, que administrada no organismo, MEDICAMENTO produz alteraes somticas e funcionais BENFICAS. Todo medicamento pode se tornar um agente txico, a dose, nesse caso,

desempenha papel fundamental.

a parte da farmacologia que se ocupa em dar origem, caractersticas e distribuio das drogas FARMACOGNOSIA na natureza, isto , o estudo da matria prima em seu estado natural. Ex: Passifliva edulis (maracuj);

o ramo da farmacologia que investiga as aes dos medicamentos no organismo. Atua FARMACODINMICA procurando identificar os mecanismos de ao, isto , por qual motivo as drogas desempenham as alteraes nas funes fisiolgicas.

o ramo da farmacologia que visa o uso racional dos medicamentos. Procura atravs da FARMACOTERAPIA teraputica a melhor forma de utilizar os medicamentos considerando-se as condies do paciente, estgio da doena,etc.

So as formas de apresentao dos FORMA FARMACUTICA medicamentos: Comprimidos, gotas, xarope, injetvel, lquido, p, gel, creme, pomada, colrio, etc.

Indica a quantidade de droga que, aps BIODISPONIBILIDADE administrada, atingiu a circulao sangunea sistmica.

CLEARENCE OU DEPURAO

a medida da capacidade do organismo em eliminar uma substncia.

quando um MEDICAMENTO ou seu efeito, INTERAO MEDICAMENTOSA influncia ou influenciado, pela presena ou ao de uma outra substncia qualquer(sulfato ferroso X anticido/Azitromicina X Alimentos).

FARMACOCINTICA Estuda o caminho que o medicamento faz no organismo, isto , as etapas que a droga sofre desde a administrao at a excreo, que so: Absoro, distribuio,

biotransformao e excreo, assim como os fatores que interferem na biodisponibilidade do medicamento.

a 1 etapa da farmacocintica e vai desde a escolha da via de administrao at a chegada da droga na circulao sistmica. Vias de administrao como intra-venosa e intra-arterial ABSORO pulam essa etapa, j que caem direto na circulao. Alguns fatores interferem nessa etapa como pH do meio, forma farmacutica, caractersticas qumicas da droga e efeito de 1 passagem.

a metabolizao do frmaco pelo fgado e pela microbiota intestinal, antes que o frmaco chegue circulao sistmica. Integra a fase de absoro. As vias de administrao que esto EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM sujeitas a esse efeito so: Via oral e via retal ( esta ultima em propores reduzidas). responsvel pela transformao do medicamento original (caso do Enalapril) e tambm por parte da quantidade de droga excretada.

a etapa da farmacocintica onde considerada a distribuio da droga para os tecidos atravs da DISTRIBUIO circulao sangunea. Ela chega primeiro nos rgos mais vascularizados ( como SNC, pulmo e corao).

BIOTRANSFORMAO

Fase onde a droga transformada em compostos mais hidrossolveis para posterior excreo.

Pela excreo, os compostos so removidos do organismo para o meio externo. Frmacos hidrossolveis, carregados ionicamente, so filtrados nos glomrulos ou secretados nos EXCREO tbulos renais, no sofrendo reabsoro tubular, pois tem dificuldade em atravessar membranas. Os principais stios de excreo so os rins, pulmes, fezes, secreo biliar, suor, lgrimas, saliva e leite materno.

Vale lembrar que todos os processos citados na farmacocintica (absoro, distribuio, biotransformao e excreo) e farmacodinmica acontecem simultaneamente.(vide mapa de fases farmacolgicas). Interaes Medicamentosas O que so interaes medicamentosas? Interao medicamentosa o evento clnico em que os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente qumico ambiental. Constitui causa comum de efeitos adversos. Quando dois medicamentos so administrados, concomitantemente, a um paciente, eles podem agir de forma independente ou interagirem entre si, com aumento ou diminuio de efeito teraputico ou txico de um ou de outro. O desfecho de uma interao medicamentosa pode ser perigoso quando promove aumento da toxicidade de um frmaco. Por exemplo, pacientes que fazem uso de varfarina podem ter sangramentos se passarem a usar um antiinflamatrio no-esteride (AINE) sem reduzir a dose do anticoagulante. Algumas vezes, a interao medicamentosa reduz a eficcia de um frmaco, podendo ser to nociva quanto o aumento. H interaes que podem ser benficas e muito teis, como na co-prescrio deliberada de anti-hipertensivos e diurticos, em que esses aumentam o efeito dos primeiros por diminurem a pseudotolerncia dos primeiros. Supostamente, a incidncia de problemas mais alta nos idosos porque a idade afeta o funcionamento de rins e fgado, de modo que muitos frmacos so eliminados muito mais lentamente do organismo.

Classificao das interaes medicamentosas Interaes farmacocinticas: so aquelas em que um frmaco altera a velocidade ou a extenso de absoro, distribuio, biotransformao ou excreo de outro frmaco. Isto mais comumente mensurado por mudana em um ou mais parmetros cinticos, tais como concentrao srica mxima, rea sob a curva, concentrao-tempo, meia-vida, quantidade total do frmaco excretado na urina etc. Como diferentes representantes de mesmo grupo farmacolgico possuem perfil farmacocintico diferente, as interaes podem ocorrer com um frmaco e no obrigatoriamente com outro congnere. As interaes farmacocinticas podem ocorrer pelos mecanismos: Na absoro Alterao no pH gastrintestinal. Adsoro, quelao e outros mecanismos de complexao. Alterao na motilidade gastrintestinal. M absoro causada por frmacos.

Na distribuio Competio na ligao a protenas plasmticas. Hemodiluio com diminuio de protenas plasmticas. Na biotransformao Induo enzimtica (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primidona, rifampicina e tabaco). Inibio enzimtica (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, idrocilamida, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil). Na excreo Alterao no pH urinrio. Alterao na excreo ativa tubulos renais. Alterao no fluxo sangneo renal. Alterao na excreo biliar e ciclo ntero-heptico. Interaes farmacodinmicas: Ocorrem nos stios de ao dos frmacos, envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam. O efeito resulta da ao dos frmacos envolvidos no mesmo receptor ou enzima. Um frmaco pode aumentar o efeito do agonista por estimular a receptividade de seu receptor celular ou inibir enzimas que o inativam no local de ao. Em outra situao, a diminuio de efeito pode dever-se competio pelo mesmo receptor, tendo o antagonista puro maior afinidade e nenhuma atividade intrnseca. Um exemplo de interao sinrgica no mecanismo de ao o aumento do espectro bacteriano de trimetoprima e sulfametoxazol que atuam em etapas diferentes de mesma rota metablica. Quando dois ou mais frmacos em uso concomitante tm aes farmacolgicas similares ou opostas podem produzir sinergias ou antagonismos sem modificar a farmacocintica ou mecanismo de ao dos frmacos envolvidos.

Interpretao e interveno freqentemente difcil detectar uma interao medicamentosa, sobretudo pela variabilidade observada entre pacientes. No se sabe muito sobre os fatores de predisposio e de proteo que determinam se uma interao ocorre ou no, mas na prtica ainda muito difcil predizer o que acontecer quando um paciente individual faz uso de dois frmacos que potencialmente interagem entre si.

Uma soluo para esse problema prtico selecionar um frmaco que no produza interao (ex: substituio de cimetidina por outro antagonista H2), contudo, se no houver esta alternativa, freqentemente possvel administrar os medicamentos que interagem entre si sob cuidados apropriados. Se os efeitos so bem monitorados, muitas vezes a associao pode ser viabilizada pelo simples ajuste de doses. Muitas interaes so dependentes de dose, nesses casos, a dose do medicamento indutor da interao poder ser reduzida para que o efeito sobre o outro medicamento seja minimizado. Por exemplo, isoniazida aumenta as concentraes plasmticas de fenitona, , e as concentraes podem se elevar at nvel txico. Se as concentraes de fenitona srica so monitoradas e as doses reduzidas adequadamente, as mesmas podem ser mantidas dentro da margem teraputica. A incidncia de reaes adversas causadas por interaes medicamentosas desconhecida. Em muitas situaes, em que so administrados medicamentos que interagem entre si, os pacientes necessitam apenas serem monitorados com o conhecimento dos potenciais problemas causados pela interao. O mdico deve ser informado sobre combinaes potencialmente perigosas de medicamentos (clinicamente significativas) e o paciente pode ser alertado para observar sinais e sintomas que denotem um efeito adverso. Os medicamentos mais associados ocorrncia de efeitos perigosos, quando sua ao significativamente alterada, so aqueles com baixo ndice teraputico (ex.: digoxina, fenitona, carbamazepina, aminoglicosdeos, varfarina, teofilina, ltio e ciclosporina) e os que requerem controle cuidadoso de dose (ex.: anticoagulantes, anti-hipertensivos ou antidiabticos). Alm de serem usados cronicamente, muitos desses so biotransformados pelo sistema enzimtico do fgado. Muitos pacientes podem fazer uso concomitante de medicamentos que interagem entre si sem apresentarem evidncia de efeito adverso. No possvel distinguir claramente quem ir ou no experimentar uma interao medicamentosa adversa. Possivelmente, pacientes com mltiplas doenas, com disfuno renal ou heptica, e aqueles que fazem uso de muitos medicamentos so os mais suscetveis. A populao idosa freqentemente se enquadra nesta descrio, portanto, muitos dos casos relatados envolvem indivduos idosos em uso de vrios medicamentos. Muitas interaes medicamentosas no apresentam conseqncias srias e muitas que so potencialmente perigosas ocorrem apenas em uma pequena proporo de pacientes. Uma interao conhecida no necessariamente ocorrer na mesma intensidade em todos pacientes.

Orientaes Gerais Os profissionais de sade devem estar atentos s informaes sobre interaes medicamentosas e devem ser capazes de descrever o resultado da potencial interao e

sugerir intervenes apropriadas. Tambm responsabilidade dos profissionais de sade aplicar a literatura disponvel para uma situao e de individualizar recomendaes com base nos parmetros especficos de um paciente. quase impossvel lembrar de todas as interaes medicamentosas conhecidas e de como elas ocorrem, por isso, foram inseridas neste Formulrio, para uma rpida consulta, aquelas que a literatura especializada classifica como clinicamente relevantes e que estejam bem fundamentadas. Alm disso, h princpios gerais que requerem pouco esforo para memorizao: Esteja alerta com quaisquer medicamentos que tenham baixo ndice teraputico ou que necessitem manter nveis sricos especficos (ex.: glicosdeos digitlicos, fenitona, carbamazepina, aminoglicosdeos, varfarina, teofilina, ltio, imunossupressores, anticoagulantes, citotxicos, anti-hipertensivos, anticonvulsivantes, antiinfecciosos ou antidiabticos etc.). Lembre-se daqueles medicamentos que so indutores enzimticos (ex.: barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primidona, rifampicina, tabaco etc.) ou inibidores enzimticos (ex.: alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno, dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, idrocilamida, isoniazida, cetoconazol, metronidazol, fenilbutazona e verapamil). Analise a farmacologia bsica dos medicamentos considerando problemas bvios (depresso aditiva do Sistema Neural Central, por exemplo) que no sejam dominados, e tente imaginar o que pode acontecer se medicamentos que afetam os mesmos receptores forem usados concomitantemente. Considere que os idosos esto sob maior risco devido reduo das funes heptica e renal, que interferem na eliminao dos frmacos. Tenha em mente que interaes que modificam os efeitos de um frmaco tambm podem envolver medicamentos de venda sem prescrio, fitoterpicos (ex. contendo Hypericum perforatum, conhecida no Brasil como erva-deso- joo), assim como certos tipos de alimentos, agentes qumicos no-medicinais e drogas sociais, tais como lcool e tabaco. As alteraes fisiolgicas em pacientes individuais, causadas por fatores como idade e gnero, tambm influenciam a predisposio a reaes adversas a medicamentos resultantes de interaes medicamentosas.

Efeito de alimentos sobre a absoro de medicamentos Alimentos atrasam o esvaziamento gstrico e reduzem a taxa de absoro de muitos frmacos; a quantidade total absorvida de frmaco pode ser ou no reduzida. Contudo, alguns frmacos so preferencialmente administrados com alimento, seja para aumentar a absoro ou para diminuir o efeito irritante sobre o estmago.

Incompatibilidades qumicas entre frmacos e fluidos Intravenosos As reaes fsico-qumicas que ocorrem quando frmacos so misturados em fluidos intravenosos, causando precipitao ou inativao, so denominadas incompatibilidades qumicas. Como precauo geral, os medicamentos no devem ser adicionados a sangue, solues de aminocidos ou emulses lipdicas. Certos frmacos, quando adicionados a fluidos intravenosos, podem ser inativados por alterao do pH, por precipitao ou por reao qumica. A benzilpenicilina e a ampicilina perdem potncia 6 a 8 horas aps serem adicionadas a solues de glicose devido acidez destas. Alguns frmacos se ligam a recipientes plsticos e equipos, por exemplo, diazepam e insulina. Aminoglicosdeos so incompatveis com penicilinas e heparina. Hidrocortisona incompatvel com heparina, tetraciclina e cloranfenicol. Guia simplificado de interaes medicamentosas

Droga 1

Droga 2

Efeito da Droga 2 na Droga 1

lcool ADT Antipsicticos Aspirina cido Valprico Benzodiazepnicos Carbamazepina Ltio Warfarin

Potencializa a ao Podem ser associados Usada em mania, pode exacerbar efeitos colaterais Aumento da concentrao Potencializa os efeitos sedativos Causa sinergismo Aumento dos efeitos teraputicos do cido Aumenta efeito anticoagulante

lcool Antipsicticos Adrenalina

Aumento nos efeitos depressores e diminuio no metabolismo Pode provocar hipotenso

ADT Aumento nos nveis sricos e dos efeitos, efeitos

Anestsicos Anticidos Benzodiazepnicos Captopril Cimetidina

anticolinrgicos Hipotenso Diminuem a absoro Aumento dos efeitos, pode dar depresso respiratria Pode causar hipotenso

Corticosterides Diminuem a absoro Digoxina Pode ser cardiotxico Fenobarbital Diminuem a absoro ISRS Aumento da sedao Fumo Usam o citocromo P450, aumenta efeito colateral Hidralazina Ltio Warfarin do antipsictico Diminui o nvel srico Aumento da hipotenso Aumento dos efeitos neurotxicos Aumento do efeito anticoagulante

lcool Anticidos Benzodiazepnicos Anticoncepcionais ADT Antihistamnicos

Depresso do SNC Diminuem a absoro Aumento dos nveis plasmticos Soma dos efeitos depressores Aumento da sedao

Cimetidina Digoxina ISRS Fumo Isoniazida

Aumento dos nveis plasmticos Aumento dos nveis plasmticos Pode ocorrer sedao excessiva Aumento do metabolismo Aumento dos nveis plasmticos

ACO Cimetidina Diltiazen Carbamazepina Fenobarbital ISRS Verapamil Warfarin

Pode causar falha na anticoncepo Aumento dos efeitos colaterais Aumento dos nveis plasmticos Diminuio dos nveis sricos Aumento dos nveis plasmticos Aumento dos nveis plasmticos Diminui o efeito anticoagulante

ADT Benzodiazepnicos Cimetidina ISRS Digoxina Insulina Warfarin

Aumento dos nveis plasmticos Diminui a depurao heptica Aumento dos nveis plasmticos Aumento dos efeitos colaterais Alterao na glicemia Aumento do tempo de coagulao

T3

Aminas Simpatomimticas

Pode causar descompensao cardaca

Digoxina Insulina Warfarin

Aumenta a toxidade dos digitais Diminuio dos efeitos da insulina Aumento da anticoagulao

Aumento da toxidade lcool Aumento dos nveis plasmticos Benzodiazepnicos Aumenta a excreo renal Cafena Aumento dos nveis plasmticos, Captopril Ltio Cloreto de Sdio Diminui os nveis sricos AINES Diminui a excreo renal Furosemida Aumento dos nveis plasmticos ISRS Aumento dos efeitos teraputicos isuficincia renal, proteinria

lcool ADT AINES Propanolol Antipsicticos Cimetidina Fumo Hidralazina

Diminui o tempo de absoro Diminui o efeito dos ADT Diminui os efeitos antihipertensivos Aumento dos nveis plasmticos dos AP Aumento dos nveis plasmticos Acelera metabolizao Aumento dos nveis plasmticos

ADT

lcool

Diminui os nveis plasmticos

ACO Antihistamnico Antipsicticos Aspirina Benzodiazepnicos

Aumento da sedao Aumento dos nveis plasmticos Aumento da sedao Aumento dos nveis plasmticos de ambos Aumento dos efeitos anticolinrgicos, Delirium (especiamnte se associar a amitriptilina com a tionidazina) Aumento dos efeitos dos ADT Aumento dos nveis plasmticos

Glossrio das abreviaturas:

IMAO - inibidor da Monoamino Oxidase ADT Antidepressivo Tricclico ACO - Anticoncepcional Oral ISRS - Inibidor seletivo da Recaptao de Serotonina. AINES - Antiinflamatrio No Esteroidal TGI - Trato Gastrointestinal