Dia Po Complet A Uribe S

El ABC en la calificacin de equipos y i reas f farmacuticas ti
IF. SUSANA URIBE ZALDIVAR GRUPO TERRA FARMA

Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
Objetivos
Aportar soluciones y documentos completos y auditables por entidades sanitarias internacionales internacionales. Responder eficazmente durante una inspeccin sobre las bases de sus documentos de calificacin. M j Mejorar sus evidencias que avalan el id i l l sistema de calificacin.
Temario T i
Panorama regulatorio en el mbito de la calificacin. Enfoque de la validacin y su relacin con el concepto de calificacin. Calificacin vs Validacin. Al Alcance d l actividades d calificacin. de las i id d de lifi i Apoyo previos basados en las Buenas Prcticas de Ingeniera Ingeniera. Establecimiento de especificaciones. Ventajas de realizar estudios de commissioning.
Temario T i
Informacin que debe incluirse en un Plan Maestro de Validacin para las actividades de calificacin. Establecimiento en la estrategia de calificacin. Consideraciones derivadas de estudios de administracin del riesgo riesgo. Entidades segn su impacto Cmo clasificarlas. clasificarlas Repercusiones segn efecto en la calidad del producto, seguridad en el paciente e integridad de datos. Programacin de actividades.
Temario
Listado de documentos mnimos a considerar antes de iniciar actividades Lineamientos en actividades. caso de no tener documentos de origen. p p Tipo de protocolos y contenido mnimo. Bases para su estructura e informacin tcnica. Requisitos mnimos a incluir en protocolos de:
Calificacin de diseo Calificacin de la instalacin Calificacin de la operacin Calificacin del desempeo Lmites entre la calificacin de la operacin y el desempeo. d Criterios para la fusin de pruebas y documentos.
Temario
Aspectos a considerar en: p
Calificacin de reas estriles. Diferencia entre la clasificacin, clasificacin calificacin y monitoreo. Calificacin de reas de acondicionamiento y laboratorios de control de calidad calidad. Calificacin de reas de almacenes y otras reas de apoyo
Temario
Aspectos a considerar en: Anlisis de los diferentes criterios para clasificar las reas en base en los requisitos de NOM-059 FDA Europa y NOM-059, FDA, OMS reporte 44 (2010). Qu aplica realmente y porque? Confusiones clsicas ea e te po que Co us o es c s cas durante el establecimiento de criterios. q p p Calificacin de equipos de produccin y acondicionamiento. q p Calificacin de equipos del rea de desarrollo.
Temario
Que hacer en el caso de equipos y reas antiguas o legadas? legadas?. Qu aplica en el caso de equipos mviles y/o desechables (un solo uso)? Revisin y resumen de resultados. Establecimiento de dictmenes y vigencia de las calificaciones. Criterios para establecer la recalificacin basada en el tiempo y/o en tipo de cambios. bi
Excepcin a la recalificacin y extensin de la vigencia. a ge c a Impacto en la calificacin de personal y de proveedores. proveedores Requisitos a considerar en la contratacin de terceros para los servicios de calificacin. Programas bsicos para el mantenimiento del estado validado. C Casos prcticos d ti durante el d t l desarrollo d l ll del curso. 9
Temario
Panorama regulatorio en el mbito de la calificacin.

14.4 Calificacin. 14.4.1 La primera etapa del proceso de validacin de las nuevas instalaciones, sistemas o equipo , q p debe ser la calificacin del diseo (CD). p 14.4.2 El cumplimiento del diseo con lo descrito en esta Norma Oficial Mexicana debe demostrarse y documentarse. 14.4.3 La calificacin de la instalacin (CI) debe realizarse en instalaciones, sistemas y equipos nuevos o modificados. difi d
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14.4.4 La CI debe incluir, pero no se limita, a lo siguiente: 14.4.4.1 Construccin o modificacin de reas. 14.4.4.2 Instalacin del equipo, tubera, servicios e instrumentacin. 14.4.4.3 Recopilacin y cotejo de las instrucciones de operacin, trabajo y de los requerimientos de mantenimiento del proveedor.
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14.4.4.4 Requerimientos de calibracin. 14.4.4.5 Confirmar que los materiales de construccin cumplen con las especificaciones de p p diseo. 14.4.5 La calificacin operacional (CO) debe seguir a la calificacin de la instalacin. 14.4.6 La CO debe incluir, pero no se limita, a lo siguiente: i i t 14.4.6.1 Pruebas que han sido desarrolladas a partir del conocimiento de los procesos sistemas y procesos, equipos para demostrar que se cumple con las especificaciones de diseo.
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14.4.6.2 Pruebas que incluyen una condicin o un conjunto de condiciones que abarcan lmites de operacin superiores e inferiores o las condiciones del peor caso. 14.4.7 La terminacin de una calificacin operacional satisfactoria debe permitir la ratificacin o modificacin de los procedimientos de calibracin operacin y limpieza la calibracin, limpieza, capacitacin y calificacin del personal y los requerimientos de mantenimiento preventivo preventivo.
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14.4.8 La calificacin de la ejecucin o desempeo (CE) debe seguir a la terminacin satisfactoria de la calificacin de la instalacin y la calificacin operacional. 14.4.9 La CE debe incluir pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que el equipo, sistema e instalacin se desempean de acuerdo a los parmetros y especificaciones de los procesos y productos especficos. 14.4.10 14 4 10 La CE debe incluir pero no se limita a lo incluir, limita, siguiente:
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14.4.10.1 Pruebas, materiales usados en la produccin y acondicionado, sustitutos calificados o productos simulados, que hayan sido desarrollados a partir del conocimiento del proceso, las instalaciones, sistemas o equipos. 14.4.10.2 Pruebas que incluyan una condicin o conjunto de condiciones que abarquen lmites de operacin superiores e inferiores o las condiciones del peor caso.
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Enfoque de la validacin y su relacin con el concepto d calificacin l de lifi i

Validacin (reporte 40 OMS): Accin de probar y documentar que cualquier proceso, p procedimiento o mtodo produce de manera p consistente los resultados esperados. Validacin (NOM 059 SSA): A la evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un producto p p p que cumple consistentemente con las especificaciones de calidad establecidas.
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Enfoque de la validacin y su relacin con el concepto d calificacin l de lifi i Existen dos enfoques bsicos de la validacin: - Basado en la evidencia obtenida a travs de p pruebas ( (validacin prospectiva y concurrente). - Basado en el anlisis de datos acumulados, esto es, el histrico de datos (validacin t d t ( lid i retrospectiva). ti )
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La nueva gua sobre Validacin de Procesos, que FDA ha editado en Enero de 2011 2011, define nuevas estrategias y conceptos en GMP, orientados a la Validacin de Procesos.
La validacin debe manejarse como resultado del aprendizaje obtenido en las primeras etapas del ciclo de vida del producto, enfocadas en el p , diseo, desarrollo y transferencia de tecnologa.
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Esta gua alinea, las actividades de validacin de proceso con un concepto de ciclo de vida del producto y con la orientacin existente de la FDA, incluidas en la International Conference on Harmonisation (ICH) Investigaciones para la industria, Q8 Desarrollo Farmacutico, Q9 Administracin de riesgos de calidad y Q10 Sistemas de calidad farmacuticos.
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Enfoque de la validacin y su relacin con el concepto de calificacin

Implementacin del ciclo de vida de Calidad del Producto (Product Quality Implementation - PQLI) Iniciativa lanzada por el ISPE para ayudar a a industria a identificar soluciones globales para el reto de la implementacin de las guias ICH Q8 Q9 y Q10 Q8, Q10.
Espacio d C E i de Conocimiento i i t Rango normal de operacin Espacio de Diseo Basado en el espacio de conocimiento
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Desarrollo Identificacin de atributos crticos de calidad (acc) Parmetros crticos de proceso (pcp) Espacio del diseo preliminar ICH Q 8
Transferencia Transferencia de tecnologa g de tecnologa Confirmacin y/o modificacin de: Atributos crticos de calidad y Parmetros crticos de proceso Escalamientos Confirmacin de espacio del diseo
Validacin Validacin (ICH Q 10) Confirmacin al menos 3 ocasiones d i de los acc y pcp y mantener el estado validado
Manufactura Manufactura Reproducibilidad durante todo el ciclo d vida d l i l de id del cumplimiento de los acc y pcp
Verificacin continua de la calidad Revisin Anual de Producto Farmacovigilancia Sistema de Gestin de la Calidad
ENTENDIMIENTO DEL PROCESO (ICH Q 8, ICH Q 9 Y PAT) Y DE LOS RIESGOS 21 Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier(ICH Q 9) medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.

Esta nueva gua de la FDA se basa en un modelo de ciclo de vida para la validacin de procesos desarrollado en 3 etapas: Etapa 1: Diseo del Proceso Etapa 2: Calificacin del Proceso Etapa 3: Verificacin continua del Proceso
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Calificacin vs Verificacin.
Calificacin: Accin de probar y documentar que cualquier instalacin, sistema y equipo estn instalados apropiadamente, operan correctamente y proporcionan resultados esperados esperados. Calificacin: a la evaluacin de las caractersticas de los elementos del proceso.
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Calificacin vs Verificacin.
El nuevo concepto internacional de verificacin
Debe definirse el enfoque sistemtico para verificar q p que los requerimientos de manufactura, actuando solos y en combinacin son adecuados para su uso, han sido i t l d h id instalados adecuadamente y estn d d t t operando correctamente. El enfoque debe estar documentado documentado. La extensin de la verificacin y el nivel de detalle de documentacin debe basarse en el riesgo hacia g el producto y hacia la calidad del paciente, complejidad y la innovacin del sistema de manufactura. manufactura
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Calificacin vs Verificacin. El nuevo concepto internacional de verificacin Mas flexibilidad- La empresa determina la metodologa metodologa. Enfoque basado en el riesgo y en la ciencia. Roles adecuados de Subject Matter Experts.
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Calificacin vs Verificacin. El nuevo concepto internacional de verificacin

Concepto tradicional. Consiste en realizar p estudios de calificacin a travs de protocolos IQ, OQ y PQ Nuevo enfoque. Los SME deben confirmar que todos los criterios de aceptacin se han cumplido y que son adecuados para su uso.
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Buenas Prcticas de Ingeniera
Conocimiento del producto
Requisitos
Conocimiento del Proceso
Especificacin y Diseo
Verificacin
Aceptacin y Liberacin
Operacin y Mejora Continua
Requisitos Regulatorios
Requisitos De calidad de la Compaa
El nuevo concepto internacional de verificacin

Administracin del riesgo Revisin de Diseo Administracin del cambio 27
Administracin de cambios de ingeniera Control de cambios (QA) DISEO Revisin R i i acrecentada del diseo Commissioning PQ IQ / OQ Validacin de proceso
ENFO OQUE TRA ADICIONAL A NUEVO E ENFOQUE E BA ASADO EN EL RIES N SGO
Administracin de cambios de ingeniera
Control de cambios (QA)
DISEO Revisin del diseo PA: Pruebas de aceptacin
Pruebas de verificacin
PA Validacin de p proceso
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Alcances de las actividades de la calificacin.

La calificacin puede aplicar a tres tipos de entidades: q ENTIDAD NUEVA: A la recin adquirida o construida por un proveedor. ENTIDAD MODIFICADA: Se encuentra instalada o construida en la empresa y que ha sufrido cambios antes y/o despus de su uso. ENTIDAD HEREDADA: A la que lleva tiempo instalada o construida en la empresa y nunca ha sido calificada. id lifi d
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Poltica de calificacin para instalaciones instalaciones, sistemas y equipos. Los equipos (incluyendo instrumentos) utilizados en produccin y control de calidad deben ser incluidos en el programa y la poltica de calificacin. Las i t l i L instalaciones nuevas, sistemas y i t equipos nuevos deben pasar por todas las etapas d l calificacin. t de la lifi i
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BUENAS PRCTICAS DE INGENIERA
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En algunos casos no son necesarias todas las etapas de la calificacin. Los sistemas debe ser calificados antes que los equipos. Los L equipos d b ser calificados antes d i deben lifi d t de ser utilizados de manera rutinaria para poder proveer evidencia d d id i documental d t l de que el equipo cumple con su propsito pretendido. t did
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Las entidades deben someterse a recalificaciones peridicas, al igual que a recalificaciones despus de cambios. Ciertas etapas de la calificacin de equipos pueden ser realizadas por el proveedor o un tercero. El alcance de la calificacin debe basarse en la criticidad de las entidades.
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Apoyos previos basados en la Buenas Prcticas de Ingeniera.

Las Buenas Prcticas de Ingeniera ( (BPI) son definidas por ISPE como: ) p mtodos establecidos de ingeniera y estndares que son aplicables a travs del ciclo de vida del proyecto para producir soluciones costo efectivas apropiadas.
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Apoyos previos basados en la Buenas Prcticas de Ingeniera. Pr ti d In ni r Concepto del ciclo de vida
Para las entidades propias a calificar (equipos, sistemas y reas) tambin se aplica el concepto de ciclo de vida, el cual esta compuesto de: Pl Planeacin (D i (Desarrollo d l PMV y clasificacin ll del l ifi i del impacto). D Desarrollo d especificaciones (d usuario y ll de ifi i (de i funcionales). Diseo y desarrollo (instalacin o construccin).
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Apoyos previos basados en la Buenas Prcticas de Ingeniera. g Concepto del ciclo de vida

Pruebas (actividades de calificacin de instalacin instalacin, operacin y desempeo). Uso y mantenimiento. Retiro (o decommissioning). Establecimiento de la nueva entidad y reinicio del nuevo ciclo. Como se observa, el trabajo de validacin es una , j actividad continua que debe ir acorde a todas la necesidades de crecimiento de las empresas, los cambios normativos y l bi ti las variantes propias a l i t i la naturaleza de los procesos y eficiencia de equipos
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. Fases del ciclo de vida

USR
FR Diseo Implementacin Integracin I t i Mantenimiento Cambios
Retiro R ti
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Las BPI involucran instalaciones instalaciones, servicios y equipos incluyendo: sistemas, sistemas
Que el diseo e instalacin vayan acorde con las BPF y consideren aspectos de seguridad, salud, ambiente, ergonoma, operaciones y mantenimiento. Participacin en los proyectos de personal competente y profesional. Contar con documentacin apropiada incluyendo aspectos de diseo, dibujos, manuales de operacin, certificados, etc. 38

Las BPI recomiendan que:
Cada componente debe ser construido de acuerdo a l especificaciones aprobadas por d las ifi i b d el personal involucrado. C d componente d b ser i Cada t debe inspeccionado, i d probado y documentado por personal calificado. calificado La documentacin debe cubrir el diseo, fabricacin, construccin, i f bi i t i inspeccin y i commissioning. 39

El proveedor proporciona la documentacin necesaria para cubrir estos aspectos, por eso es de vital importancia contar con la evaluacin de este proveedor y que todos los acuerdos de entrega de informacin queden por escrito. g q p Si la documentacin es adecuada, puede volverse parte integral de soporte para la p g p p calificacin de los sistemas de impacto directo.
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Aunque no son exigencia de las BPM su BPM, adopcin dentro de los proyectos de diseo, construccin y puesta en marcha de equipos equipos, instalaciones y sistemas que intervienen en la labor de produccin en la industria farmacutica, se considera fundamental en el cumplimiento de la calificacin y la validacin, p , dos de los requerimientos clave de las BPF.
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Establecimiento de Especificaciones.
Uno de los prerrequisitos ms importantes dentro del proceso de validacin de los procesos son las actividades de Calificacin, la cual busca garantizar el cumplimiento de los requerimientos tcnicos y de funcionabilidad de los equipos, equipos reas o sistemas de apoyo crtico para de esta forma asegurar el buen desempeo de los mismos durante el proceso productivo.
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Establecimiento de Especificaciones Aplicacin de especificaciones funcionales y el modelo V.

Requerimientos de Usuario U i Qu? Diseo funcional Calificacin de la operacin Calificacin de la instalacin Calificacin del Desempeo D
Diseo detallado
IMPLEMENTACIN
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Especificacin de Requerimiento de usuario (ERU): Criterios de aceptacin establecidos por el lder del proyecto y que sirven como base para las especificaciones funcionales. Generalmente utilizados para la adquisicin de un equipo, sistema o para l construccin d una nueva i t la t i de rea. Especificaciones Funcionales (EF): Criterios de aceptacin establecidos generalmente por el proveedor en donde se indica los aspectos operativos de un equipo, sistema o rea.
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Especificaciones de Diseo Detallado Diseo: Es l E el proceso d aplicar l de li las di diversas tcnicas y principios cientficos con el objeto d d t bj t de determinar un di i dispositivo, un iti proceso o un sistema con detalles suficientes que permitan su realizacin fi i t it li i
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La documentacin del diseo incluir: Hojas de clculo - Clculos de diseo Dibujos (planos) - Diagrama de flujo (flowsheets) - Diagramas de tuberas e instrumentacin (DTI) - Diagramas de distribucin (layout) - Planos de lugar de ubicacin (implantacin)
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RESUMEN
Evaluacin de Impacto Criticalidad ld d
URS
FS
Diseo
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Ventajas de realizar estudios de commissioning

Las BPI le proveen a una organizacin los elementos de juicio y el criterio requerido para decidir acerca del alcance de las labores de commissioning, calificacin y validacin, validacin as como la criticidad de los cambios que se efecten segn el sistema de inters sea de impacto directo indirecto directo, o sin impacto para la calidad de los productos farmacuticos en los que interviene
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Ventajas de realizar estudios de commissioning.

Es un proceso de ingeniera planeado y documentado para el arranque y entrega de instalaciones sistemas y equipo al instalaciones, usuario final que da como resultado un ambiente de seguridad y funcional que cumple con los requerimientos de diseo establecidos y expectativas del cliente cliente.
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La puesta en marcha ajuste y prueba de marcha, un equipo o sistema para asegurar que cumple con todos los requerimientos como requerimientos, se establece en la especificacin de requerimientos de usuario y que cumple usuario, con las caractersticas funcionales que especifica el diseador o fabricante fabricante. El comisionamiento se lleva a cabo antes de la calificacin y validacin validacin.
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Surge el planteamiento del Modelo en w de la w validacin, como evidencia de una prctica ms completa e integral respecto a la propuesta del modelo clsico en v. En dicho modelo en w, aunque el aseguramiento de la calidad del sistema de inters parte igualmente de las especificaciones requeridas por el usuario (urs, (urs User Requirements Specification), Tambin se incluyen actividades de pre calificacin:
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FAT (Factory Acceptance Test) Pruebas de Test). aceptacin en fbrica. SAT (Site Acceptance Test). Pruebas de aceptacin en sitio. VTOP (Validation Turn over Package). Paquete de entrega para la validacin. ETOP (Engineering o Enhanced Turn over Package). Package) Paquete de entrega para la ingeniera o paquete detallado de entrega. PDI (Pre-delivery Inspections). Inspecciones a (Pre delivery pre-entregas.
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El commissioning se traduce en: Prevencin Ya que eliminamos ANTES los problemas que se producirn DESPUES Tranquilidad Ya que el proceso est para cuando YO quiero, no cuando EL quiere S Seguridad id d Ya que disponemos de toda la informacin y conocemos el sistema completo ANTES de empezar a calificarlo y/o operarlo. 53
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Informacin a incluirse en un Plan Maestro de Validacin.

El Plan Maestro de Validacin debe estar definido dentro de las i i t d fi id d t d l siguientes condiciones: di i Se apega en todo momento a las polticas de la organizacin, organizacin utilizando las BPF durante todas las operaciones. Considera en su desarrollo, la estructura del sistema de gestin de calidad con el que cuenta la empresa. Describe las responsabilidades que tiene cada grupo para asegurar que estas polticas se cumplan de manera clara y oportuna oportuna.
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Cuerpo del documento. Todo Plan Maestro de Validacin que se elabore debe contener en su desarrollo: Introduccin. Se realiza una descripcin general, de la empresa, origen, principales productos y procesos. Propsito corporativo. El propsito corporativo de la d l empresa que este solicitando el d t li it d l documento. t Objetivo. Los objetivos deben ser generales y especficos. especficos
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Poltica de Validacin. La poltica es la filosofa e importancia que la empresa le de a la validacin. Alcance. Se definen todas las actividades que se encuentran dentro del Plan Maestro de Validacin, entre ellos, calificacin de reas, calificacin de sistemas crticos calificacin de equipos validacin crticos, equipos, de proveedores, validacin del proceso de fabricacin, validacin del p proceso de acondicionamiento, validacin de procesos de limpieza y mtodos analticos, entre otros.
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Fundamento. El fundamento que la empresa requiere como soporte y gua para todas aquellas i d ll actividades involucradas en el PMV. Abreviaturas Definir las abreviaturas y el Abreviaturas. significado de cada una de ellas las cuales forman parte del Plan Maestro de Validacin. Responsabilidades. Debe indicarse cual es el nivel de responsabilidad de cada una de las p personas que participaran en el desarrollo del Plan Maestro de Validacin y la existencia del comit d V lid i it de Validacin.
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Estrategia de Validacin Debe indicarse de Validacin. forma clara y concisa cuales son las actividades de validacin necesarias para demostrar el control de los aspectos crticos de las operaciones particulares involucradas en el Plan Maestro de Validacin. Validacin Criterios de aceptacin globales. Los criterios de aceptacin dependern de los alcances planteados. Es importante enfatizar que en el Plan Maestro de Validacin slo se describen criterios generales. 58

Criterios para la elaboracin de protocolos y reportes. En forma global y haciendo referencia a los PNO correspondientes Cronograma de actividades. La jerarquizacin de actividades debe establecerse considerando la estrategia de validacin y el impacto de cada e dad entidad y proceso en la calidad del producto, p oceso e a ca dad de p oduc o, sistema, medio ambiente y/o personal.
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Programas de soporte y mantenimiento del estado validado. S d lid d Se plantean l l los di i distintos programas de apoyo y criterios generales de revalidacin. revalidacin Glosario. Incluye todos aquellos trminos que son poco conocidos, difciles de interpretar o que no se utilizan comnmente en el contexto textual en el que aparecen, se incluye cada uno con sus respectivas definiciones. Hoja de firmas. De elaboracin, revisin y autorizacin considerando a l t i i id d los miembros d l60 i b del Comit Tcnico.

Hoja de revisiones revisiones. Considerando las diferentes actualizaciones que ha tenido el documento. Anexos. Todos los documentos generados deben enlistarse para formar parte del PMV. Se incluyen aparte en hojas controladas por aparte, numeracin propia. Referencias Referencias. Es importante incluir las referencias utilizadas para la elaboracin del PMV, , Normas, Guas, Especificaciones, , , p , Manuales, entre otros. 61
Establecimiento de estrategias de calificacin.

El PMV es aquel en que se debe considerar el planteamiento y estrategia de todas las actividades involucradas con la calificacin/validacin. La estrategia debe estar desarrollada y documentada. Debe describir l D b d ibi los elementos necesarios l t i para asegurar que los procesos de calificacin/validacin se realizan d f lifi i / lid i li de forma adecuada. 62

En la estrategia que se siga las reas siga, reas, equipos y sistemas involucrados se deben seleccionar por el impacto directo en la p p calidad del producto, seguridad y eficacia hacia el paciente o en la integridad de datos. p g No todas las entidades (equipos, sistemas y reas) tienen el mismo nivel de complejidad y, ) p j por tanto, no es lgico ni funcional que tengan el mismo nivel de calificacin
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Para el caso de entidades nuevas se deber definir si se van a conciderar actividades de commissioning o no no. Deber incluirse dentro de la estrategia la exclusin de la Calificacin de diseo en caso de tener entidades heredadas. I d Independientemente d l estrategia que di t t de la t t i se siga deber estar justificada.
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Realizar la calificacin con base en protocolos. Calificar instalaciones equipos y sistemas instalaciones, antes de iniciar la validacin. C t con proveedores calificados. Contar d lifi d Los documentos que resumen los resultados y conclusiones obtenidas, tendrn que elaborarse, revisarse, aprobarse y mantenerse.
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Pirmide de Validacin.
Valid dacin d mtod analticos de dos Valid dacin d provee de edores
Sistemas computarizados
PROCESO
Limpieza
Cont del p trol proceso o
Outs sourcing g
PROCESO
Fabricacin y acondicionamiento Mtodos Analticos Instrumentos
EQUIPOS
SISTEMAS-SERVICIOS
Instrumentos
DISEO-REAS DISEO REAS SATS-FATS
Documental
Documental
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

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Consideraciones derivadas de estudios de administracin del riesgo.

Enfocarse en lo que realmente afecta al producto. Llevar a cabo evaluacin del riesgo para p identificacin de parametros crticos. Utilizar solo los parametros crticos como base para las actividades de validacin y calificacin.
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Consideraciones derivadas de estudios de administracin del riesgo

Las agencias regulatorias consideran de vital g g importancia que las empresas farmacuticas demuestren un entendimiento de sus procesos procesos, mediante la identificacin adecuada de los mismos, a una etapa t i t temprana, d manera que de se eviten: Situaciones que pongan la salud del paciente en p g , peligro, con la liberacin al mercado de un producto que NO cumpla con especificaciones.
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Los estudios de administracin del riesgo se solicitan por los siguientes motivos: La manufactura y uso de los productos farmacuticos, i l f ti incluyendo sus componentes d t (principios activos y aditivos), as como los distintos elementos del proceso (personal (personal, equipo, sistemas, reas y medio ambiente) p opo c o a c e o g ado proporcionan cierto grado de riesgo por si esgo po s mismos. El riesgo sanitario es justamente uno de los componentes del riesgo total que puede existir.
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Los estudios de administracin del riesgo se solicitan por los siguientes motivos: Un producto de calidad debe tenerse (al momento de liberarse al mercado) y mantenerse en esas condiciones durante todo el ciclo d vida, t l y como se d l i l de id tal demostr t durante los estudios clnicos a los cuales fue sujeto.
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Por lo tanto un enfoque de administracin del riesgo sanitario eficaz puede asegurar un producto de calidad para el paciente proporcionando medios proactivos para identificar y controlar aspectos de calidad durante el desarrollo farmacutico y la manufactura. d c o a e e, e a ad st ac Adicionalmente, el uso de la administracin del riesgo sanitario puede mejorar la capacidad de tomar decisiones adecuadas ya se tiene un conocimiento y entendimiento del proceso y que puede afectarlo. 71

La palabra riesgo no es nueva, siempre ha riesgo estado en diversas partes de la regulacin de BPM, por ejemplo: El personal debe portar ropa de trabajo limpia y confortable y el equipo de proteccin, diseado para evitar la contaminacin de los productos y de las reas de manufactura, as como riesgos de salud ocupacional ocupacional. Se debe contar con un procedimiento de lavado de indumentaria que incluya la de reas donde indumentaria, 72 se fabrican productos de alto riesgo.
Los fabricantes de medicamentos deben determinar l d t i las actividades d validacin que son ti id d de lid i necesarias para demostrar el control de los aspectos crticos de sus operaciones particulares con un enfoque de anlisis de riesgos. NOM059-SSA1-2006. La OMS en su reporte 37 (anexo 7) incluye un anexo sobre HACCP. FDA ha generado un boletn de planificacin de calidad (FDA 90-4236) prioritizando la implementacin de FMEA durante las fases de 73 pre-produccin.

EMA (European Medicines Agency): El documento EXT 24235/2006 publicado EXT.24235/2006 por la agencia en Londres el 19 de enero de d 2006 confirma l recomendacin d l fi la d i de la adopcin del ICH Q9 segn reunin en Noviembre de 2005.
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Consideraciones derivadas de estudios de administracin del g riesgo.

Primero revisemos las definiciones: Peligro La fuente potencial de dao. p Riesgo Combinacin de la probabilidad de ocurrencia de dao y la severidad de ese dao. dao
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Administracin del riesgo son 4 etapas:
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Para cualquier oportunidad de mejora que se detecte, se puede solicitar que se lleve a cabo un cambio, pero este debe ser de manera CONTROLADA y por lo tanto se puede utilizar un Estudio de Administracin del Riesgo del cambio que se requiere realizar.
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Entidades segn su impacto Cmo clasificarlas?. Repercusiones segn afectacin ? en la calidad del producto, seguridad del paciente e integridad de datos. El asegurar que es adecuado para su uso, uso indica enfocarse en aspectos crticos para el paciente (seguridad), calidad del (seguridad) producto e integridad de datos. Estos aspectos deben identificarse identificarse, especificarse y verificarse
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Entidades segn su impacto Cmo clasificarlas?. R l ifi l ? Repercusiones segn i afectacin en la calidad del producto, seguridad del paciente e integridad de datos.
Afecta la calidad del producto: Si tiene relacin con i f l i informacin o controles en i t l algn producto, insumo, servicio utilizado durante d t la l fabricacin f bi i (incluyendo (i l d almacenes) y control de calidad.
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Entidades segn su impacto Cmo clasificarlas?. R l ifi l ? Repercusiones segn i afectacin en la calidad del producto, seguridad del paciente e integridad de datos.
Afecta al paciente: Si tiene relacin con informacin o controles en algn paciente, i f i t l l i t incluyendo Buenas Prcticas Clnicas
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Entidades segn su impacto Cmo clasificarlas?. R p r i n segn afectacin l ifi rl ? Repercusiones n f t in en la calidad del producto, seguridad del paciente int rid d de datos. p i nt e integridad d d t
Afecta la integridad de datos: Si existe la posibilidad de que la informacin almacenada (registros electrnicos de la operacin no operacin, configuraciones de parmetros de operacin o settings) pueda ser alterada (creada, modificada, eliminada, migrada, restaurada, transmitida, perdida no recuperable, robada).
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Repercusiones segn afectacin en la calidad del producto, seguridad del paciente e producto integridad de datos.
Filtro GXP
Retencin, migracin, destruccin
Req quisitos
Libe eracin
Cambios Retiro R ti
CONCEPT TO
PROYECT TO
OPERACIN
RETIRO
FASE DEL CICLO DE VIDA DE UN SISTEMA COMPUTARIZADO
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Clasificacin de acuerdo a las BPI. BPI

Dentro de estas clasificaciones se incluyen: clasificaciones, Sistemas de impacto directo. Sistemas que se espera que tengan un impacto directo en la p q g p calidad del producto. Son diseados y comisionados de acuerdo a las BPI y adems evaluados a travs d l d de l los procesos tradicionales de Calificacin. En algunos casos, casos estos sistemas, sistemas dependern de los sistemas de impacto indirecto para su operacin adecuada. d ecto pa a ope ac adecuada
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Clasificacin de acuerdo a las BPI.

Sistemas de impacto indirecto Sistemas que Sistemas indirecto. se espera que no tengan un impacto directo en la calidad del producto. Son diseados y p comisionados de acuerdo a las BPI solamente. Sistemas de no impacto o sin impacto. Sistemas que se espera que no t Si t tengan un impacto directo ni indirecto en la calidad del producto. producto Son diseados y comisionados de acuerdo a las BPI solamente.
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Impacto Directo o Indirecto?
Clasificacin de acuerdo a las BPI. Jerarquizacin. Jerarquizacin
Estacionamiento Elevadores Aire Acondicionado para rea de Oficinas Sistema de Vapor de Planta Aire Acondicionado para rea de Manufactura Automatizacin de Aire Acondicionado
Autoclave
Agua para Inyeccin
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Programacin de Actividades.
La planeacin y programacin d b L l i i debe considerar: Se realicen las actividades que se clasifiquen por nivel de riesgo, (ejemplo si la empresa fabrica diferentes formas farmacuticas (productos estriles, slidos y lquidos no estriles) se proceder a calificar aquellas ) entidades (sistemas, reas y equipos) que son parte del proceso ms crtico hasta el menos riesgoso. i
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As i A mismo, cuando d h bl d entidades d de habla de tid d como equipos, sistemas y reas, se puede aplicar el criterios de decisin por impacto impacto, seleccionando las entidades de impacto directo. directo Una vez seleccionadas las entidades se proceder a implementar la programacin de actividades.
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El programa d C lifi de Calificacin/Validacin es un i /V lid i documento que debe ser oficializado. Autorizado A i d por el l RESPONSABLE SANITARIO. Una vez que se emite el programa debe ser aplicada en tiempo y forma. Todo incumplimiento al programa es causa de NO CONFORMIDAD.
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Listado documentos a considerar antes de iniciar actividades.
Plan Maestro de Validacin. Estudio de Administracin del Riesgo. g Manual del proveedor fabricante
con requisitos de instalacin, operacin, limpieza, mantenimiento y calibracin de instrumentos que forman parte de la entidad. Lista de repuestos, lubricantes y refrigerantes y cualquier otra sustancia que se considere para su operacin adecuada adecuada.
89
Lista de componentes mayores o crticos. Diagrama de componentes mayores mayores. Diagramas de tubera e instrumentacin. Pl Planos elctricos. l t i Planos de ubicacin del equipo o
sistema. Planos mecnicos.
90
Procedimientos
operacin q de estandarizados con requisitos instalacin, operacin, limpieza, mantenimiento. Los histricos y procedimientos internos son la base para que no se nos cuestione la falta de documentos de origen (como manuales de proveedor) proveedor).
de
91
Tipo de protocolos y contenido mnimo. Base para su estructura e informacin B t t i f i tcnica.

14. Documentacin (NOM 059 SSA): 14.3. D t i SSA): Debe establecerse un protocolo escrito que especifique cmo se llevar a cabo la validacin. El protocolo debe especificar los pasos crticos crticos, su programa de seguimiento de actividades y los criterios de aceptacin. Antes de su ejecucin, el protocolo debe ser revisado por el responsable del proceso o p p p sistema y finalmente por el responsable de la unidad de calidad.
92

Todo protocolo de calificacin (CD, CI, CO y CE) deber incluir en el cuerpo del documento la i i t informacin: l siguiente i f i Portada. Hoja de firmas de aprobacin del protocolo y ndice o Tabla de contenido. Objetivo. Los objetivos deben ser generales y especficos. Debe indicar de manera clara cul es el propsito d l protocolo, segn aplique. l it del t l li
93

Alcance. Definir qu entidad se evaluar (equipo, instrumento, sistema computarizado, entre otros) y el ti d calificacin ( I t l i t t ) l tipo de lifi i Instalacin, Operacin o Desempeo). Responsabilidades Debe indicarse cul es el Responsabilidades. nivel de responsabilidad de cada una de las personas que participarn en el desarrollo del Protocolo de Calificacin.
94

Abreviaturas. Definir las abreviaturas y el significado de cada una de ellas, las cuales forman parte d l P t f t del Protocolo d C lifi l de Calificacin. i Descripcin. Debe ser concisa, especfica y coherente del equipo sistema o rea involucrada equipo, en el Protocolo. Equipo y materiales. Incluye listas de los equipos y materiales necesarios para la ejecucin del Protocolo.
95

Requisitos. Se mencionan los requisitos necesarios para llevar a cabo la calificacin, detallando toda la documentacin que se requiera, donde se registra nombre del documento, cdigo, fecha y localizacin. Debe contar con los espacios suficientes para el registro C i t Cumple N cumple, as como l l No l la firma y fecha de verificacin
96

Pruebas y criterios de aceptacin. Se realizar una descripcin detallada de la metodologa a seguir incluyendo pruebas, especificaciones, frecuencias de las pruebas, anlisis y clculos. Cada evaluacin en particular deber contar con espacios suficientes para el registro d C fi i t l i t de Cumple N l No cumple as como la firma y fecha de verificacin. verificacin
97

No conformidades o desviaciones. Se deja un cuadro en blanco para reportar en caso de que exista alguna N i t l No conformidad d f id d durante l t la ejecucin del Protocolo de Calificacin. Debe hacer referencia al PNO correspondiente correspondiente, indicando el cdigo y nombre del procedimiento vigente y un espacio para el cdigo del registro g p p g g de No Conformidad, con la descripcin y causa raz.
98
99

Recomendaciones. Se deja un cuadro en blanco para las recomendaciones que pudieran presentarse d t durante l calificacin. t la lifi i Control de cambios. Se deja un cuadro en blanco para reportar en caso de que exista algn cambio que se de en la ejecucin del protocolo de calificacin
100

Dictamen. Indicar con base en los espacios para elegir si la entidad est: Calificada, Calificada con No Conformidad o si l entidad est N C lifi d N C f id d i la tid d t No Calificada. Anexos. Se enlistan todos los documentos generados como complemento del Protocolo de Calificacin. Se incluyen aparte, en hojas controladas por numeracin propia (Ejemplo: p p p ( j p planos, fotografas, diagramas, entre otros). Referencias. Indicar las referencias a documentos existentes.
101
Requisitos mnimos a incluir en protocolo de Calificacin de Diseo.

Calificacin de Diseo (NOM 059 SSA): A la evidencia documentada que demuestra que el q q diseo propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propsito proyectado. d Calificacin del Diseo (OMS): Es la revisin documentada d l d t d de los planos y especificaciones l ifi i tcnicas para dar conformidad del diseo con respecto al proceso fabricacin y reglamento de proceso, las BPM.
102

La calificacin de diseo aplica entidades NUEVAS Y MODIFICADAS. La calificacin de diseo debe establecer y proporcionar EVIDENCIA DOCUMENTADA. La calificacin del diseo esta enfocada a la PREVENCIN. La aplicacin de la calificacin de diseo es ms frecuente en AREAS.
103

Criterios a considerar: BPM BPI Flujos de aire y cascadas de presin p Flujos de proceso, materiales, producto, personal y desechos.
104

Criterios a considerar: Iluminacin, Iluminacin ventilacin, ventilacin temperatura, temperatura humedad, vibraciones, ruido. Dimensiones adecuadas. e s o es adecuadas Materiales de construccin, acabados sanitarios, resistencia a agentes de limpieza, , g p , de sanitizacin. Limpieza y mantenimiento.
105

Criterios a considerar: El diseo la clasificacin y zonificacin de las reas. El diseo debe considerar administracin del riesgo, seguridad, salud ocupacional, ergonoma, proteccin contra plagas e impacto ambiental. El diseo debe considerar el acceso controlado de personal.
106
Requisitos mnimos a incluir en protocolo d C lifi i d l l de Calificacin de la Instalacin.

La CI incluir la verificacin fsica y documental de los mismos. Requisitos documentales: Orden de compra. Factura. Manual del proveedor con requisitos de instalacin, operacin, limpieza, mantenimiento y calibracin de instrumentos que forman parte del d l equipo o sistema. i i t Certificado de materiales de construccin. 107
Calificacin de la Instalacin
Certificados de calibracin. Lista de refacciones refacciones. Lista de lubricantes. Lista de componentes mayores o crticos crticos. Lista de puntos de uso. P Procedimiento N di i t Normalizado d li d de O Operacin o i Instructivos internos con requisitos de instalacin, operacin, limpieza, operacin limpieza mantenimiento y calibracin de instrumentos que forman parte del equipo o sistema.
108
Cal cac n Calificacin de la Instalacin. nstalac n.

Programa de limpieza, sanitizacin y mantenimiento. Programa de calibracin de los instrumentos que forman parte del equipo o sistema. Registros d capacitacin d personal i R i t de it i de l involucrado en l l d la operacin, limpieza y mantenimiento. Plano de ubicacin del equipo o sistema sistema. Certificados de filtros . Diagrama de componentes mayores. g p y Especificaciones de accesorios. Reportes de pruebas hechas por el proveedor.
109
Para el caso de entidades modificadas, a su vez tendrn que incluir historial de cambios y fallas fallas. Para entidades heredadas, adicionalmente tendrn que incluir registros de limpieza limpieza, mantenimiento, operacin y calibracin (de los instrumentos). ) Requisitos fsicos: El equipo o sistema esta ubicado de acuerdo a lo q p indicado en los planos correspondientes. El rea cumple tiene las condiciones de diseo p adecuadas para asegurar el buen desempeo del equipo o sistema. 110
El rea de ubicacin de la entidad esta identificada. f El rea tiene una base fija para la ubicacin del equipo. i El equipo o sistema est lejos de entradas y salidas. salidas Permite el libre flujo del personal y materiales que se involucran con la entidad. Con servicio elctrico identificado libre de polvo y identificado, de acuerdo a requerimientos. Conectado a tierra. Con el servicio de extraccin de polvos requerido para su funcionamiento (si aplica)
111
La entidad est identificada de acuerdo a procedimiento y a una lista oficial de equipos equipos. La entidad no presenta evidencia fsica de dao en alguno de sus componentes componentes. Los componentes deben ser materiales de construccin adecuados de acuerdo a especificaciones. Cableado en buen estado, limpio, sin defectos , p , que afecten su funcionamiento. Conectado de acuerdo a procedimientos. Libre del posible contacto con agua.
112
Cada
protocolo en particular presentar sus propias caractersticas sobretodo en los componentes, componentes ya que estos varan por la naturaleza de cada entidad. La calificacin de la instalacin es la ms difcil de cumplir, sobretodo por la recopilacin documental que involucra involucra.
113
Calificacin de la Operacin
La
Calificacin de la Operacin (CO) se define como: Una verificacin documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos funcionan en forma adecuada de acuerdo a los parmetros de operacin con base en el diseo. diseo
114
La CO para el caso de Equipos y Sistemas incluir al menos: Pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que el equipo y los sistemas cumplen con las especificaciones, incluyendo los rangos de diseo y de operacin. Pruebas que incluyen una condicin o un conjunto de condiciones que abarcan lmites de operacin superiores e inferiores o las condiciones del peor caso. peor caso
115
Entre
ellas y dependiendo de la naturaleza del equipo o sistema, se encuentran: Verificacin de controles controles. Verificacin del funcionamiento de las vlvulas. l l Verificacin de las alarmas. Verificacin de dispositivos de seguridad. Verificacin de instrumentos y componentes del sistema de acuerdo a diseo.
116
Calificacin de la Ejecucin o Desempeo

La
Calificacin del Desempeo o Funcional (CF) se define como: Una verificacin documentada de que las instalaciones instalaciones, sistemas y equipos, se desempean en forma adecuada de acuerdo a los parmetros especficos del proceso en el que sern utilizados utilizados. Se maneja la abreviatura CF para que CD no se confunda con la Calificacin del diseo. 117

La
CF para el caso de Equipos y Sistemas incluir al menos: Pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que el equipo y los sistemas se desempean de acuerdo a los parmetros y especificaciones de los procesos y productos especficos especficos.
118

Pruebas Pruebas,
muestreos, muestreos materiales utilizados en la produccin, sustitutos calificados o productos simulados simulados. Pruebas que incluyan una condicin o conjunto de condiciones que abarquen lmites de operacin superiores e inferiores o las condiciones del peor caso, de peor caso acuerdo al proceso y producto en especfico
119
Condiciones y lmites entre la CO y CF

Diseo e IQ
Operacin y OQ
Criticidad
Validacin y PQ
Especificidad
120
Criterios para la fusin de pruebas y documentos.
L Los
criterios a t it i tomarse en cuenta t para la fusin de pruebas depende de ciertos f t d i t factores como por ejemplo: Tipo de proceso. Tipo de entidad.
121
Por otro lado, muchas empresas ya estn

p empezando a fusionar la CF con la validacin de los procesos involucrados. p , q p Esto es aceptado, aunque representa mayor riesgo ya que se prueba , directamente en formulaciones reales, actividad que en la CF no es forzosa y p puede trabajarse a nivel placebo. j p
122
Dada
la naturaleza de las pruebas, se p p considera aceptable fusionar parte de las pruebas de la calificacin del sistema de , ventilacin y aire calefaccin, acondicionado con las concernientes a la , q p calificacin de reas, que por su fundamento tcnico y lgica estn j justificadas
123

Fusin en protocolos de Commissioning Si la intencin es llevar a cabo un enhance commissioning commissioning este documento se compondr de la mayoria de las pruebas que normalmente incluiriamos en un IOQ, adems de d pruebas d i t l i b de instalacion e i inspeccion que i normalmente se retan en los FAT. Este enhance commissioning tiene que ser enhance commissioning pre-aprobado por QA para que los datos obtenidos puedan ser utilizados para reemplazar pruebas durante el IOQ
124
Criterios para la fusin de pruebas y documentos

Si se utilizan las BPI y se llevo a cabo un enhance commissioning el protocolo de IOQ solo contendra aquellas pruebas que f ll l t d ll b fallaron durante la ejecucin del commissioning o que por su criticibilidad slo pueden ejecutarse en el proceso de calificacin. La intencin es ejecutar la mayor cantidad de pruebas durante la etapa de commissioning para minimizar los trabajos de validacin.
125
Calificacin de reas estriles.

Las instalaciones deben ser reas de trabajo especialmente diseadas p para asegurar condiciones ambientales constantes.
126
Las
instalaciones se disearn de forma tal que se evite el ingreso innecesario de personal de supervisin y control.
127
Todas Para
las superficies expuestas sern lisas, impermeables y sin ranuras ni fisuras. reducir la acumulacin de polvo y p garantizar una limpieza efectiva, la relacin de dimensiones de reas y equipos se disear convenientemente, evitando que no existan lugares de difcil acceso acceso. que sean i t integrales y sellados h l ll d hermticamente. ti t
En caso de existir falsos techos es necesario

128
En
la instalacin de tuberas y conductos no quedarn huecos ni espacios que dificulten la limpieza y en su diseo el trazado garantizar que su recorrido sea fundamentalmente por el exterior de las reas limpias.
129
Siempre
que sea posible, se evitar la instalacin de lavamanos y drenajes, o bien excluirlos de las reas donde se realicen operaciones aspticas.
130
Las
Esta rea debers ser habilitada, adems, con
reas destinadas al cambio de ropa se disearn como esclusas de aire aire, para proporcionar la separacin fsica de las diferentes etapas de cambio y minimizar la posibilidad de contaminacin microbiana y por partculas de la ropa protectora protectora.
Las puertas de las esclusa no deben abrirse

un espejo para comprobar el uso correcto del uniforme.
simultneamente.
131
Se debe contar con tomas identificadas de los

sistemas crticos aplicables aplicables.
132

Los
flujos de personal personal, insumos insumos, productos deben estar identificados. S i i elctrico id tifi d Servicio l t i identificado. Evaluacin estructural de las paredes, techos, puertas y ventanas. Deben tenerse clasificadas las reas de fabricacin con base en la calidad el aire.
133

Todos los elementos que conforman el rea se encuentran en su lugar. Personal involucrado con las actividades de limpieza, sanitizacin, mantenimiento y p uso estn capacitados. Que se cuente con procedimiento y programas de calibracin para los instrumentos que forman parte del rea.
134

Las
reas limpias se disearn logrando obtener los niveles de limpieza del aire especificados tanto para la condiciones de REPOSO, como para las condiciones de OPERACIN. Las reas limpias destinadas a la fabricacin de productos estriles se clasificarn, segn las caractersticas exigidas del aire en A B C y D aire, A, B, D.
135

as built
aire
Reposo R
aire
Dinmico Di i
aire
Cuarto Vaco sin equipo; sin personal
Cuarto con Equipo Sin personal
Proceso de produccin normal p Tiempo de recuperacin Clean up time validado aprox. 20 minutos

Para la clasificacin de zonas grado A (en reposo y en operacin) y zonas grado B (en reposo) el reposo), volumen de muestras mnimo est basado en la p p ISO 5 lmite para el nmero de partculas 0.5 m (3520). De la misma manera, para la clasificacin del grado B (en operacin), grado C (en reposo y en operacin) y grado D (en reposo), el volumen de muestra mnimo est basado en los lmites de clase de partculas 0.5 m
137

Grado A: La zona local para operaciones de alto
riesgo Los sistemas de flujo de aire unidireccional deben proporcionar una velocidad de aire homognea de 0.360.54 m/s. Grado B: En la preparacin y llenado asptico, este es el entorno ambiental para l zona d t l t bi t l la de grado A. Para alcanzar las clases B C y D; el nmero de B, cambios de aire se establecer en dependencia , de las dimensiones del local, el nmero de personal que labora en el mismo y el tipo de operacin que se lleva a cabo. 138

Grados C and D: reas limpias para llevar a cabo etapas menos crticas en la fabricacin de productos estriles o para llevar a cabo actividades durante las cuales el producto no est expuesto directamente. Pruebas de fuga de filtro instalado conforme a ISO 14644-3. Los requisitos y l i L i i lmites d de partculas/ m l / permitidos para la clase D en operacin dependern de la naturaleza de las operaciones que se realicen.
139

La uniformidad y efectividad del flujo de aire unidireccional debe demostrarse llevando a cabo pruebas de visualizacin de flujo de aire.
Flujo Vertical Laminar 0.3 m/s Flujo Horiz. Laminar 0.45 m/s + 20%
140

El nmero mximo de partculas para condiciones estticas ser alcanzado despus de un perodo de recuperacin mximo de 15 a 20 minutos al concluir las operaciones. Pruebas para condiciones de partculas para la clase A en condiciones de operacin. Tiempo de muestreo por locacin debe ser al menos de un 1 minuto. Deber ser de al menos 3 puntos por rea rea.
141

Los
cuartos vecinos menos limpios a las reas aspticas, deben tener presin negativa con 0.05 CA (12.5 Pa). de 18C a 25C 18 C 25 C Humedad Relativa de 30% a 65%. y
Temperatura
142

Esclusa Cuarto de Cambios Clase A Cuarto de Procesamiento Asptico 1
Clase B
Cuarto de Carga del Autoclave
Autoclave
Cuarto de Enfriamiento
Clase B
Clase A
Clase C
Esclusa Transfer
Clase B Clase B
Tnel de Lavado / Esterilizacin Clase A Clase A Cuarto de Procesamiento Asptico 2
Cuarto de Lavado final
Clase D o superior
rea de Acondici ionado 143
Las
Diferencia entre la clasificacin, calificacin y monitoreo.

reas limpias para la fabricacin de productos se clasifican de acuerdo a las caractersticas requeridas de ambiente basadas en el conteo de particulas. nivel apropiado de limpieza ambiental en la etapa operacional, operacional a fin de minimizar el riesgo de contaminacin por partculas o de tipo microbiolgico. microbiolgico
Cada operacin de fabricacin requiere de un
144

Los estndares de
p reas limpias y los de GMPs deben s utilizarse de manera conjunta para definir y clasificar los diferentes ambientes de fabricacin fabricacin.
Estndar 14644-1:
ISO
Proporciona los detalles de cmo clasificar la limpieza del aire por medio de la concentracin de partculas. partculas.
145

Estndares GMP: Proporcionan una clasificacin de la limpieza del aire en trminos de: la condicin (en reposo o en operacin), Las concentraciones microbiolgicas permisibles, otros factores como requerimientos de indumentaria. i d i
146

ISO14644-1 Clases de Limpieza de Partculas en el Aire (m )
3
CLASE
Nmero de partculas por m3 de aire por cada tamao 0.1 m 0.2 m 2 24 237 2,370 23,700 237,000 10 102 1,020 10,200 100,200 4 35 352 3,520 35,200 352,000
3,520,000 , ,
35,200,000
0.3 m
0.5 m
1 m
5 m
ISO 1 ISO 2 ISO 3 ISO 4 ISO 5 ISO 6 ISO 7 ISO 8 ISO 9
10 100 1,000 1 000 10,000 100,000 1000,000
8 83 832 8,320 83,200 832,000

8,320,000
29 293 2,930 29,300 293,000

147

ISO
14644-2 Especificaciones de prueba y monitoreo para demostracin del cumplimiento continuo. Pruebas obligatorias.
Programa de Pruebas para Demostrar el Cumplimiento Continuo Parmetro Clase l d Intervalo de Tiempo Mximo 6 meses 12 meses 12 meses Procedimiento di i de Prueba
Conteo de Partculas Presin Diferencial Flujo de Aire
< ISO 5 > ISO 5 Todas las clases Todas las clases
ISO 14644-1 Anexo A ISO 14644-1 Anexo B5 ISO 14644-1 Anexo B4

148
12 meses
ISO 14644-2 Pruebas Opcionales.

Programa de Pruebas Adicionales Opcionales Parmetro Fuga en el Filtro Instalado il l d Fuga en el sistema de Contencin Recuperacin Visualizacin del Flujo de Aire Clase Intervalo de Tiempo Mximo 24 meses Procedimiento de Prueba ISO 14644-3 Anexo B6 6 ISO 14644-3 Anexo B4 ISO 14644-3 Anexo B13 ISO 14644-3 Anexo B7
149
Todas las clases Todas las clases Todas las clases Todas las clases
24 meses
24 meses
24 meses
Las

reas para su calificacin calificacin, deben monitorearse como parte de las pruebas con el fin de determinar el nivel de partculas de las diferentes fuentes y adicionalmente se toman en cuenta documentacin flujos e inspeccin documentacin, flujos, fsica.
Donde se efecten operaciones aspticas las pruebas deben hacerse frecuentemente usando mtodos como placas d sedimentacin, muestreo d aire y d superficies l de di t i t de i de fi i (ejemplo, Hisopos y placas de contacto).
150
Las reas en lo sucesivo deben monitorearse Los

durante la operacin, con el fin de controlar el nivel de partculas de acuerdo a la calificacin realizada. realizada. resultados de la calificacin deben ser considerados, para las futuras revisiones de los expedientes de fabricacin de los lotes para la liberacin del producto final.
151
Las

superficies y el personal deben monitorearse despus de las operaciones crticas, como parte de la calificacin. establecerse lmites apropiados de alerta y de accin para los resultados del monitoreo de partc las partculas y el microbiolgico.
152
Deben
Calificacin vs. Monitoreo

Cuando un cuarto limpio es calificado p para una clase especfica, significa que p , g q el cuarto se desempea conforme a estndares que cumplen o exceden el requisito de esa Clase, bajo una determinada condicin de operacin.
153

Eleccin de las reas a ser calificadas y entendimiento de la funcionalidad de las reas de trabajo en base a: Niveles de proteccin General, protegido y controlado Nivel de exposicin Cerrado, abierto e intermitente Nivel de flexibilidad Un solo producto, mltiples productos en equipos dedicados dedicados, mltiples productos en equipos multiusos
154
Calificacin de reas de produccin no estriles.

1:General, rea de limpieza y , p mantenimiento normal. Nivel 2: Protegido, rea en las que se toman medidas para proteger el i did t l insumo o producto d t farmacutico expuesto de la contaminacin o degradacin. degradacin Nivel 3: Controlado, rea en la que las condiciones ambientales estn definidas, adems son controladas y monitoreadas para prevenir la contaminacin o degradacin de la materia prima o producto farmacutico farmacutico.
Nivel
155

Nivel 1
Filtros primarios solamente (ejemplo: filtros de clase EN779 G4) Nivel 2 y 3 Instalaciones de fabricacin funcionando en 100% de aire del exterior: filtros primarios ms filtros secundarios (por ejemplo: filt j l filtros d clasificacin EN779 G4 y F8) de l ifi i Nivel 2 y 3 Instalacin de fabricacin funcionando con aire recirculado y aire del ambiente, donde existe el riesgo potencial de contaminacin cruzada: Filtros primarios, p , secundarios y terciarios (por ejemplo: EN779 G4 ms F8 y EN1822 H13)
156
3
Abierto
Niveles de Proteccin P t i Grado de Riesgo
Grad de expo do osicin
2 Exposi icin 1
Cerrado Intermi itente
Un solo producto
Multiproducto Equipo dedicado
Multiproducto Equipo Multiuso
Flexibilidad de la Instalacin 157

157
Ambiente BPF (GMP) de Fabricacin

Proteccin Producto Contaminacin Proteccin Personal Prevencin Proteccin Ambiental Evitar
(Producto & Personal) Contaminacin Cruzada
Contacto con Polvo Contacto con Vapores Condiciones Aceptables
Descarga de Polvo Descarga de Vapores
Prevencin Confort
Evitar
Temperatura/Humedad
Condiciones Correctas
Evitar
Descarga de Aguas Residuales
Sistemas
Calificacin de Sistema
158
Algunos de los criterios bsicos a

ser considerados en la calificacin deben incluir: - Acabados y estructura del edificio edificio. - Filtracin de aire. - Nmero de cambios de aire o tasa de renovacin, solo si se tiene como especificacin i t ifi i interna o confort por f t que es no esteril.
159
Temperatura. Humedad. Flujo de material. Flujo de personal. j p Los procesos que se llevan a cabo. Condiciones de aire en el exterior. Tipo de producto. Estos rubros sern crticos segn
naturaleza de los procesos
160
Calificacin de reas de acondicionamiento
Acondicionamiento,
a las operaciones necesarias por las que un producto a granel debe pasar para llegar a su presentacin como producto terminado. t i d - Acondicionamiento primario. - Acondicionamiento secundario.
161
Ejemplos de acondicionamiento j p primario..
162
Ejemplos de acondicionamiento j p secundario
163
Se
debe contar con tomas identificadas de los sistemas crticos aplicables. Debe existir un rea especfica para efectuar las operaciones de acondicionamiento, que f ilit el di i i t facilite l flujo de personal, insumos y productos.
164

instalaciones deben reunir las condiciones necesarias para prevenir defectos en el producto, omisiones, confusiones, errores, omisiones confusiones errores contaminacin y mezclas de los materiales d acondicionamiento o t i l de di i i t productos terminados.
Las
165

lnea o rea de acondicionamiento deber estar identificada. Los equipos involucrados involucrados, debern estar identificados.
Cada
166
Calificacin de reas de acondicionamiento ( d t ya di i i t (producto envasado) )

Partculas no viables/m3 Condiciones Estticas/Dinmicas: NA Frecuencia de monitoreo: NA Partculas viables (UFC) : NA Frecuencia de monitoreo: NA
167
Calificacin de reas control de calidad.

instalaciones del laboratorio de control de calidad deben ser de tamao, construccin y ubicacin adecuados. t i bi i d d Las reas de cambio de ropa y baos deben ser de fcil acceso y apropiadas para el nmero de usuarios. Las instalaciones del laboratorio deben disponer de equipos de seguridad adecuados situados apropiadamente. Cada laboratorio deber estar equipado con instrumentos y equipos adecuados.
Las
168

condiciones ambientales, incluyendo iluminacin, fuentes de energa, temperatura, h t t humedad y presin d aire, d d i de i tienen que ser apropiadas para las funciones y operaciones que se efecten efecten. Deben tomarse precauciones especiales y, si fuera necesario, debera existir una , unidad separada y dedicada o equipo (ej. aislador, mesa de trabajo con flujo laminar) para manejar, pesar y manipular sustancias altamente txicas..
Las
169
Calificacin de reas control de calidad. Las instalaciones de archivo deben

garantizar el almacenamiento seguro y recuperacin de todos los documentos. Los ensayos microbiolgicos, si fueran realizados, deben ser conducidos en una unidad del laboratorio diseada y construida apropiadamente.
170
Calificacin de reas control de calidad. Las instalaciones de

almacenamiento debe estar bien organizado para el correcto almacenamiento de muestras, reactivos y equipos. Deben mantenerse instalaciones separadas para el almacenamiento seguro de muestras, muestras retenidas, reactivos.
171

Las
instalaciones de almacenamiento deben estar equipadas para almacenar material, t i l si i fuera f necesario, i bajo b j refrigeracin y congelacin. Todas las condiciones de almacenamiento especificadas deben ser controladas, monitoreadas y registradas. , g El acceso debe estar restringido al personal autorizado.
172
Calificacin de reas de almacenes y otras reas de apoyo.

Componente Criterio Calificacin
Edificio
Pisos, muros, techos, estructuras Durante la calificacin metlicas, , ventanas, , p puertas, de la Instalacin , alumbrado, contactos elctricos, red contra incendios, ventilacin, interruptores y tableros elctricos, entre otros.
173

Componente Criterio Calificacin Perfil de temperatura/ Durante la calificacin de la operacin y desempeo.
Temperatura de Las reas de almacenamiento almacenamiento deben tener capacidad y condiciones de temperatura y humedad relativa requeridos para la conservacin de insumos y productos productos.
174

Componente Criterio Calificacin
Instrumentos de Deben encontrarse calibrados, Calificacin de la funcionamiento adecuado. monitoreo de instalacin, operacin y desempeo desempeo. temperatura y humedad
175

Componente
Velocidad y cambios de aire Partculas viables/no viables Retencin de partculas >0,5 m
Criterio N/A
Calificacin N/A
N/A
N/A
N/A
N/A
176

Componente Flujo de aire. Criterio Presin negativa respecto a las reas de produccin y empaque primario y Presin positiva respecto al medio ambiente externo Calificacin Calificacin de la operacin y desempeo
177

Componente Criterio a Calificacin lo Durante la calificacin Operacin.
Sistemas contra Funcionamiento conforme incendios establecido en diseo.
178
Anlisis de los distintos criterios para clasificar las reas con base en requisitos de NOM-059, FDA, Europa y OMS.
179
Clase
Ejemplos de procesos Preparacin y llenados aspticos Llenado de soluciones p parenterales con esterilizacin terminal3 Pruebas de esterilidad Muestreo, pesado y surtido de componentes estriles Llenado de productos biolgicos Entorno de clase A para productos que no llevan esterilizacin terminal Corredores aspticos Esclusas a cuartos de llenado Cuartos vestidores para reas clase A Preparacin de soluciones para filtracin esterilizante, para esterilizacin terminal y elementos del sistema de cierrecierre 4 contenedor Entorno de clase A para productos que llevan esterilizacin terminal Almacenamiento de accesorios despus del lavado pasillos a clase C Cuartos de acceso a las reas de aisladores Cuartos incubadores
Partculas no viables/m3 Condiciones Frecuencia Estticas/Dinmicas1 de monitoreo5 (0,5 5 m) > 5 m
3 520 / 3 520
29
Por turno de produccin
3 5200/ 3 520 000
0/2 930
c/ 6 MESES
352 000/ 3 520 000
2 930/ 29300]
c/ 6 MESES /
3 520 000/ 2
20 000/2
c/ 6 MESES
180
Partculas viables
Clase
(UFC)
Frecuencia de monitoreo5
Velocidad y cambios de aire
Retencin de partculas >0,5 m
Presin diferencial, flujo de aire, temperatura y humedad
Vestimenta
1/m3 y 1/placa# y 1/huella##
Flujo vertical laminar 0,3 m/s* Diaria/ Turno de produccin Flujo horizontal laminar 0,45 m/s + 20%
Filtros terminales 99,997% 99 997% eficiencia
15 Pa con respecto a reas no aspticas, Uniforme para rea aplicando un concepto asptica estril, cofia, de cascada cubrebocas, cubrezapatos, cubrebocas cubrezapatos 18C a 25C guantes y googles. 30 a 65% HR
10/m3 y 5/placa# 5/huella##
Diaria/Turno
n.a./ 20/h
Filtros terminales 99,997% eficiencia
15 Pa con respecto a reas no aspticas, aplicando un concepto de cascada 18C a 25C 30 a 65% HR
Igual que en reas A.
100/m3 y 50/placa#
Semanalmente
n.a./ 20/h
Filtros terminales 99,997% 99 997% eficiencia
10 Pa 18C a 25C 30 a 65% HR
Uniforme de planta limpio, cabello y barba/bigote cubierto.
200/m3 o 100/placa#
Mensualmente
n.a. / 10/h
95%
Uniforme d planta U if de l t limpio, cabello y barba/bigote cubierto.
181
Apndice Normativo A. reas de p fabricacin farmacutica
Clase
Partculas no viables/m3
Partculas viables
Deben ser definidos por cada establecimiento con base en los resultados de su programa de monitoreo ambiental2
200/m3 o 100/placa#
Mensualmente
n.a. na
n.a. na
n.a. na
n.a.
n.a.
n.a.
182
Apndice Normativo A. reas de fabricacin farmacutica f bi i f ti

Clase Velocidad y cambios de aire Retencin de partculas >0,5 m Presin diferencial, flujo de aire, temperatura y humedad Vestimenta
n.a. / 10/h
Presin negativa donde se generan polvos con respecto a los cuartos adyacentes, con T plantaUniforme de limpio, cabello 95% eficiencia y HR controladas de acuerdo a y barba/bigote las caractersticas especficas cubierto, cubrebocas del proceso y producto, las y guantes. cuales no deben de exceder de d 25 C y 65% d HR de Presin negativa donde se Uniforme de generan partculas con planta limpio, cabello respecto a los cuartos cubierto. adyacentes n.a. Presin negativa respecto a las reas de produccin y p q primario y Presin empaque p positiva respecto al medio ambiente externo
n.a. / 10/h n.a. / 6/h slo para los laboratorios de l b t i d control de calidad
85% eficiencia
n.a.
Ropa de seguridad.
183
FDA p Clasificacin de aire de reas limpias y niveles de accin recomendados para la calidad g microbiolgica
Niveles de Accin Microbiolgicos(a) Clasificacin de rea limpia (partculas de 0.5 m/pie3)
Designacin ISO(b)
Partculas > 0.5 m /m3
En Aire en Movimiento(c) UFC/m UFC/ 3
En Placas de Sedimentacin(c,d) (diam. 90 mm, UFC/4 horas)
100 1,000 10,000 100,000
5 6 7 8
3,520 35,200 352,000 3,520,000
1(e) 7 10 100
1(e) 3 5 50
184
EUROPA Concentracin mxima de partculas en aire permitido.

En reposo(b) Grado En operacin(b) Nmero mximo permitido de partculas/m3 <(a) 0.5 m(d) A B(c) C(c) D(c) 3,500 3,500 350,000 3,500,000 1(e) 1(e) 2,000 20,000 5 m 0.5 m(d) 3,500 350,000 3,500,000 Segn operacin(f) 1(e) 2,000 20,000 Segn operacin(f) 5 m
185
EUROPA Lmites L i recomendados para el monitoreo d d l i microbiolgico de reas limpias en operacin.

Grado Aire UFC/m3 <1 10 100 200 Placa de Placa de Guantes SedimentaContacto (dim. (impresin cin (dim. 90 55 mm) de 5 mm) UFC/4 ) UFC/placa p dedos) ) horas UFC/guante <1 5 50 100 <1 5 25 50 <1 5 186
A B C D
OMS/Reporte 44 Concentracin mxima de partculas en aire permitido.

Nmeromximodepartculaspermitidopormmayorqueo igualaltamaotabulado
Enreposoa Grado G d A B C D 0.5m 05 3520 3520 352000 3520000 5.0m 50 20 29 2900 29000 0.5m 05 3520 352000
Enoperacinb 5.0m 50 20 2900 29000 Nodenido

187
3520000 Nodenido
OMS/Reporte 44 OMS/R t
Lmites
Grado
recomendados contaminacin microbianaa

Muestreode aire (UFC/m3) Placasde sedimentacin (diametro 90 mm) (UFC/4horas) (UFC/4 horas)b <1 5 50 100 Placasde contacto (diametro 55 mm) (UFC/placa) <1 5 25 50
para
Guantes impresinde5 dedos (UFC/guante) <1 5
A B C D
<1 10 100 200
UFC, unidades formadoras de colonias. Estos E t son valores promedio. l di b Placas de sedimentacin individuales pueden ser expuestas mnimo 4
a
horas.
188
Calificacin de equipos de q p produccin y acondicionamiento.

Se
califican todos aquellos equipos que tengan impacto directo en la calidad producto e integridad de datos. Se califica la instalacin, operacin y desempeo, la calificacin de diseo slo aplica para aquellos equipos hechos a la medida. medida Considerar en todo momento parmetros crticos de proceso y atributos crticos de calidad.
189
Calificacin de equipos en rea q p de desarrollo.

Desarrollo Farmacutico.
Disear un producto y su proceso de

manufactura, para lograr consistentemente el desempeo esperado y satisfacer las expectativas de pacientes, profesionales de la salud, autoridades regulatorias y clientes internos y externos.
190
Las Buenas Prcticas de Diseo y Desarrollo

consideran requisitos para: describir en forma detallada los procesos tcnicos; d describir l ibi las i t l i instalaciones y l los equipos i requeridos; documentar los procedimientos establecidos, incluyendo los cambios y las desviaciones a esos procedimientos;
191
Las Buenas Prcticas de Diseo y Desarrollo

consideran requisitos para (Cont.): salvaguardar el historial de los datos obtenidos y su documentacin, en las distintas etapas del desarrollo farmacutico
192
La
calificacin de equipos en el rea de desarrollo actualmente no es obligatorio para ninguna regulacin sanitaria, sin embargo, muchas empresas lo estn haciendo de tiempo atrs, con el objetivo de tener un acercamiento mas real a sus condiciones de planta. Por lo tanto aplica CI, CO y CE.
193
Calificacin de equipos de q p control de calidad.

equipos, instrumentos y otros dispositivos deben estar diseados, construidos, t id adaptados, d t d ubicados, bi d calibrados, calificados, verificados, y Mantenidos. Mantenidos El usuario debe adquirir los equipos de un agente capaz de suministrar pleno apoyo g p p p y tcnico y mantenimiento segn sea necesario.
194
Los
Calificacin de equipos de q p control de calidad.

El llaboratorio d b contar con llos equipos b t i debe t i
de ensayo requeridos, instrumentos y otros dispositivos para la ejecucin correcta de los ensayos y/o calibraciones, validaciones y verificaciones. Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, incluyendo aquellos usados para muestreo, muestreo deben cumplir los requisitos del laboratorio y las especificaciones del estndar p , , correspondiente, as como ser verificados, calificados y/o calibrados regularmente.
195
Q Que hacer en caso de equipos y q p reas antiguas o legadas. Ambos deben tener el mismo
( g ) tratamiento (legadas y nuevas). Reflejado en documentos de lnea. Todos deben contar con documentacin as b ilt d t i built. Se pueden manejar criterios distintos en tiempos de recalificacin y dictmenes.
196
Q Que hacer en caso de equipos y q p reas antiguas o legadas. Se tiene la experiencia. Se deben tener histricos. Carencia de documentacin de origen origen. Debe existir informacin para apoyar y
verificar la adecuada operacin y desempeo de los sistemas y equipos que han estado en uso por un periodo de tiempo, y l cuales no h sido sometidos ti los l han id tid a los procesos de calificacin.
197
Q Que hacer en caso de equipos y q p reas antiguas o legadas. Estos deben incluir parmetros de
operacin y lmites para parmetros crticos, ti calibracin, lib i mantenimiento t i i t correctivo y preventivo, procedimientos estndar de operacin y registros registros. En el caso de entidades heredadas o legadas, las pruebas de mayor impacto sern las relacionadas con la calificacin funcional.
198
Q Que hacer en caso de equipos y q p reas antiguas o legadas. Para el caso de entidades nuevas, la
prueba de mayor impacto es la calificacin de la instalacin dada la caracterstica instalacin, preventiva que ofrece la validacin, antes de fabricar oficialmente un producto producto. Cualquier excepcin debe estar debidamente justificada con un estudio de j administracin del riesgo, sobre todo en el caso de entidades heredadas legadas.
199
Q Que aplica en caso de equipos p q p mviles y desechables. Para entidades mviles se consideran
aceptables exclusiones a ciertas etapas o secciones de los estudios de calificacin, tal como estar en una ubicacin fija y aplicar el concepto de peor caso. En el caso de equipos o accesorios desechables, no aplica calificacin ya que d h bl li lifi i si son de un solo uso, se confa en la evidencia d garantia d l proveedor. id i de ti del d
200
Revisin R i i y resumen d resultados. de lt d

En
la calificacin y validacin ejecutadas deben elaborarse reportes escritos. escritos Los reportes deben reflejar los protocolos seguidos e incluir al menos el ttulo y objetivo del estudio; referencia al protocolo. protocolo Los resultados deben ser evaluados, analizados y comparados contra los criterios de aceptacin pre-determinados.
201

Los
resultados deben cumplir con los criterios de aceptacin; las desviaciones y resultados fuera de especificacin deben ser p investigados. Si las desviaciones son aceptadas, esto debe d b ser j ifi d justificado. Cuando sean necesarias ms pruebas, stas debern ser realizadas realizadas. Los departamentos responsables de las act dades actividades de validacin y calificacin deben a dac ca cac debe aprobar el reporte terminado.
202

conclusin del reporte debe realizarse sea o no considerada exitosa la finalizacin de la calificacin . El Responsable Sanitario debe aprobar el reporte despus la revisin final. El criterio d aprobacin d b ser d i i de b i debe de acuerdo con el sistema de aseguramiento de calidad de la empresa empresa. Cualquier desviacin encontrada durante el p oceso proceso de validacin debe investigarse y a dac est ga se documentarse.
La
203
Establecimiento de dictmenes y vigencias d l calificaciones. i i de las lifi i

Dictamen de aprobacin rechazo de la calificacin. Entidad calificada satisfactoriamente. La entidad evaluada cumple con los requisitos de instalacin, operacin y/o desempeo (segn aplique) indicados en p ( g p q ) los criterios de aceptacin de acuerdo al alcance especificado en el protocolo.
204

Entidad calificada con No conformidad desviacin. La entidad evaluada cumple parcialmente con los requisitos de instalacin, operacin y/o desempeo ( g (segn aplique) indicados en los criterios p q ) de aceptacin de acuerdo al alcance especificado en el protocolo. Las no conformidades detectadas no representan ningn riesgo de calidad para continuar ( g ), g con la evaluacin (siguiente), segn sea el caso.
205

Entidad No calificada. La entidad no cumple con los requisitos de instalacin, operacin y/o desempeo (segn aplique) indicados en los criterios de aceptacin de acuerdo al alcance especificado en el p protocolo. No se podr continuar la ejecucin de la Calificacin de la siguiente evaluacin (segn sea el caso: operacin o desempeo), hasta que no este concluida en forma satisfactoria la Calificacin de la entidad evaluada.
206

La asignacin del periodo de reevaluacin: La fecha asignada para la reevaluacin ser asignada al concluir la calificacin de la instalacin, operacin y desempeo. desempeo
207
Criterios para establecer la reacalificacin basada en el tiempo y y/o en tipo de cambios .

Recordando que la validacin forma parte de un ciclo de vida, y si la empresa aplica la validacin tradicional (concurrente o prospectiva) ser prospectiva), necesario que establezca los criterios para efectuar sus reevaluaciones. En forma global, estos criterios se conocen como periodos de revalidacin que implcitamente i l i l it t incluyen l los periodos d i d de recalificacin cuando se hable de las entidades que se pueden calificar calificar.
208

Para las recalificaciones y/o revalidaciones se generarn protocolos y se les dar el mismo tratamiento que una evaluacin inicial. Los criterios por tiempos son los que quedan p p q q establecidos en el Plan Maestro de Validacin en forma global y en cada protocolo y reporte en forma especifica. Son los que por su naturaleza podemos planear.
209
Criterios para establecer la reacalificacin basada en el tiempo y y/o en tipo de cambios . Se debe realizar la recalificacin de manera peridica para confirmar que permanece en estado calificado, as como tambin la recalificacin despus de cambios. Cuando se han realizado cambios mayores.
210

El probable impacto del cambio en las instalaciones, instalaciones sistemas y equipos en el producto debe ser evaluado, incluyendo un anlisis de riesgo riesgo. Se debe determinar la necesidad y extensin de recalificacin recalificacin.
211

La recalificacin despus de cambios (ejemplo, (ejemplo cambios en instalaciones, instalaciones sistemas, equipos, trabajos de mantenimiento, mantenimiento y cambios de lugar) La recalificacin debe ser considerada como parte del procedimiento de control de cambios.
212

Ejemplos de cambios mayores: Transferencia de procesos a un lugar diferente. (incluyendo cambios en servicios e instalaciones que impacten el proceso) proceso). Cambios en el equipo (ejemplo, adicin de sistemas automticos instalacin de automticos, equipo nuevo, revisiones mayores a la maquinaria). maquinaria)
213

El tiempo estipulado para la recalificacin depende de los resultados obtenidos en las ejecuciones de las actividades de calificacin debe tomarse en cuenta tambin el nivel de uso, experiencia y conocimiento en la entidad (si es nueva o heredada), para apoyar esta decisin.
214
Excepciones en la recalificacin y extensin de la vigencia.

Los cambios de un equipo que involucre el reemplazo de equipo en un caso de igual-por-igual, normalmente no requiere recalificarse. Consideraciones justificadas deben demostrarse cuando los cambios sean considerados igual por igual.
215
Excepciones en la recalificacin y extensin de la vigencia.

Consideraciones U cambio es: C id i Un bi es: -Modificar -Alterar Alt -Adicionar -R Remover -Mejorar
Un cambio no es: es: -U reemplazo lik f lik (i Un l like for like (igual por i l igual) l)
216
Impacto en la calificacin de personal y proveedores.

Una de las mejores maneras para ga a t a e garantizar el mantenimiento del estado a te e to de validado es la capacitacin y calificacin del pe so a , a cua personal, la cual debe direccionarse al d ecc o a se a menos en dos sentidos, sin ser ste de carcter limitativo:
217

Capacitacin y calificacin del personal q que realizar las calificaciones/validaciones en las actividades inherentes. Capacitacin y calificacin del personal p q operador analista que interviene directamente en el manejo de las reas, q p p sistemas, equipos, instrumentos o procesos bajo las condiciones establecidas.
218
Impacto en la calificacin de personal y proveedores. formacin f i acadmica, d i capacitacin, experiencia y habilidades deben evaluarse en trminos de expectativas e impacto en la eficiencia p p de la organizacin como medio para la mejora de futuros planes de formacin.
L La
219

Evaluar a l proveedores d acuerdo con l E l los d de d lo descrito a un procedimiento. Los proveedores evaluados sern aquellos que impacten el proceso de fabricacin considerando tambin el anlisis de materias primas/ materiales para garantizar su calidad. Comprar insumos y contratar servicios solo servicios, a proveedores aprobados de conformidad con e s ste a el sistema de gestin de calidad interno. gest ca dad te o
220
Requisitos a considerar en la contratacin de terceros para los servicios de calificacin.

Cuando se contrate servicios para ejecutar las actividades, actividades el proveedor tendr que proporcionar los protocolos para revisin previa a la ejecucin ante la empresa empresa. Si la empresa lo requiere, el proveedor tendr q que dejar un reporte preliminar de las j p p actividades realizadas antes de que se retire de la planta.
221

El proveedor tendr que enviar a revisin y autorizacin los resultados de cada actividad ante la empresa contratante. No habr cambios en el tipo de pruebas autorizadas previamente sin consentimiento anterior de la empresa empresa.
222

El proveedor tendr que proporcionar como parte de su reporte, copias de los certificados de calibracin d l i lib i de los instrumentos que utilizo para l ili la realizacin de las pruebas. Queda a criterio de la empresa el solicitar al proveedor de servicios, informacin relativa a la capac tac capacitacin de su personal y procedimientos pe so a p oced e tos normalizados de operacin, los cuales se pueden cubrir durante el proceso de validacin del proveedor.
223
Programas bsicos para el g p mantenimiento del estado validado.

El mantenimiento del estado validado se garantiza a travs del cumplimiento de distintos programas de soporte, los cuales de acuerdo a la estrategia de validacin validacin, existen previo al desarrollo de las actividades de validacin y se ejecutarn y mantendrn durante todo el ciclo de vida de cada producto producto.
224

Dentro de los programas de apoyo a cumplirse bajo cumplimiento regulativo estn: Capacitacin y Calificacin de Personal. Manejo de No conformidades. Mantenimiento preventivo preventivo. Limpieza y sanitizacin. Calibracin. Control de cambios. Auditorias tcnicas. Revisin anual de producto producto. Administracin del riesgo.
225

Cada uno de estos programas contara C con un PNO y sus registros correspondientes que d di demuestren su cumplimiento. Ambas evidencias d A b id i documentales sern l requeridas en algn momento durante el desarrollo d l actividades d calificacin d ll de las ti id d de lifi i y/o validacin.
226
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
.GUIA ISPE COMMISSIONING AND QUALIFICATION. Volumen 5, Marzo 2001. Pharmaceutical Engineering. Diversos artculos publicados en sus revistas del 2004 y 2005, Volumen 24 y 25 V l 25. GUIA ISPE, TRANSFERENCIA DE TECNOLOGA, USA. TECNOLOGA USA PDA/FDA, Conferencia Internacional, Washington, USA 2005. g , CFR 21, Parte 210, 211. Reporte 908, Organizacin Mundial de la Salud (2003, (2003 reunin 3 ) 37).
227
NOM-059-SSA1-2006, Buenas Prcticas de Fabricacin para establecimientos d F bi i t bl i i t de l la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos. medicamentos ISPE. Memorias de sus cursos 2005-2010 Guas ISPE. Reporte 44 de la OMS. Reporte 40 de la OMS. Terra Farma, presentaciones de cursos 20052011.
228
FDA Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice. September 2004. Annexes to EU GMP Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. Pharmaceutical Inspection Convention. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. PE 009-6 (Annexes), 5 April 2007. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth Report. Geneva, World Health Organization, 2006, Annex g 2 (WHO Technical Report Series, No. 937).
229
Gracias por su atencin atencin. Queda pendiente: Examen Encuestas

CONTACTO : ELIZABETH MARTINEZ FLORES E-mail: emartinez@grupoterrafarma.com www.grupoterrafarma.com t f
230

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