PARACETAMOL

Paracetamol um medicamento com efeito antitrmico e analgsico sendo comercialmente conhecido como Tylenol. Reduz a febre e promove o alvio temporrio de dores leves a moderadas, associadas a gripes e resfriados comuns, dor de cabea, dor de dente, dor nas costas, dores musculares, dores associadas a artrites e dismenorreias atuando no centro regulador da temperatura no Sistema Nervoso Central (SNC) e diminuindo assim a sensibilidade para a dor. metabolizado principalmente no fgado, local onde grande quantidade desta substncia converte-se em compostos inativos, por formao de sulfatos e glicurondeo, sendo posteriormente excretado pelos rins. Os efeitos hepatotxicos do paracetamol so devidos a um metabolito alquilado menor (a imina N-acetil-p-benzoquinona) que reage com grupos sulfidrilos. Em doses normais, neutralizado rapidamente, combinando-se irreversivelmente com o grupo sulfidrilo do glutatio para produzir um composto no txico que excretado pelos rins. O paracetamol tem um ndice teraputico muito ajustado. Isto significa que a dose normal prxima da dose em que se considera haver sobredosagem, tornando-o um frmaco relativamente perigoso. Uma nica dose de paracetamol de dez gramas pode causar danos significativos no fgado. Sem um tratamento adequado, no momento oportuno, a sobredosagem de paracetamol pode originar uma falncia heptica seguida de morte em poucos dias. No preparo de formas farmacuticos contendo este frmaco, o problema encontrado foi a baixa solubilidade que ele apresenta em gua. Para resolver, foi preciso preparar um sistema solvente numa proporo que melhor solubilizasse o frmaco. Para tanto foi necessrio analisar as constantes dieltricas de deferentes solventes. A partir de grficos ficou estabelecido que o melhor sistema solvente seria aquele contendo 75% de PEG 400 e 25% de gua para uma concentrao de paracetamol de 200mg/mL. Para que esta proporo fosse alcanada, preparou-se quantidade de solvente suficiente em verteu-se em clice contendo a quantidade em gramas de paracetamol at que o volume

estabelecido fosse alcanado. Aps a adio do sistema solvente a soluo ficou turva e por isso forneceu-se energia ao sistema por meio de agitao vigorosa com auxilio de agitador a 14000 RPM por 5 minutos. A soluo continuou turva porem aps perodo de repouso observou-se que isso era devido a presena de bolhas. Alm disso, observou-se o aparecimento de uma colorao rosada gerando a hiptese de que seria devido oxidao do produto. Com isso dividiu-se a soluo em quatro amostras de forma a desafiar o sistema adicionando-se um agente oxidante conhecido, o perxido de hidrognio, segundo o esquema a seguir. Alm disso, testou-se o metabissulfito como antioxidante:

Ensaio 1: Presena de luz Ensaio 2: Adio de antioxidante metabissulfito (0,4%) Ensaio 3: Adio de oxidante perxido de hidrognio Ensaio 4: Adio de antioxidante e oxidante Todos os testes foram feitos em frascos transparentes e em frascos mbar

Aps o perodo de uma semana observou-se que o metabissulfito teve a ao antioxidante desejada no sendo necessrio armazenar a formulao em frasco mbar. Obteve-se os seguintes resultados:

Ensaio 1: soluo incolor Ensaio 2: soluo rosada Ensaio 3: soluo incolor Ensaio 4: soluo incolor

Contudo foi necessrio corrigir tambm o sabor amargo que o frmaco apresenta uma vez que este medicamento de uso comum a crianas. Para tanto foi proposto a adio de ciclamato de sdio, essncia de cereja e corante vermelho Bordeauxs. Foram adicionados tambm conservantes formulao. Dissolveu-se 1% de ciclamato sdio, 0,18% de nipagin e 0,02% de nipazol em 25% de gua levando ao aquecimento at a completa dissoluo dos componentes. Esperou-se a soluo esfriar e adicionou-se 75% de PEG 400 formando-se assim o sistema solvente. A este sistema foi adicionado 0,4% de

metabissulfito. Preparou-se uma disperso molecular de paracetamol na concentrao de 200mg/mL vertendo-se o sistema solvente ao paracetamol pesado em clice. Por fim adicionou-se quantidade suficiente de essncia de cereja e corante vermelho. Como o sabor amargo difcil de corrigir, preparou-se uma soluo em gotas para ser diluda em gua no momento da administrao. O teste foi feito com 40 gotas em 10mL de gua.

Formulao Final Paracetamol................................................200mg/mL PEG 400.....................................................75% gua............................................................25% Ciclamato de sdio......................................1% Nipagin.........................................................0,18% Nipazol..........................................................0,02% Metabissulfito.................................................0,4% Essncia de cereja.........................................qsp Corante vermelho...........................................qsp

Referencias Bibliogrfias CORREA, M.A.; BUENO, J.H.F.; Influencia da constante dieltrica do solvente na solubilidade do paracetamol; Ver cincia farmacutica; So Paulo; 11: 125-132; 1989.