Biomolculas

Alexandre Bussinger Lopes

01. Protenas
As protenas so as macromolculas mais abundantes no ambiente e so polmeros sintetizados a partir de aproximadamente 20 aminocidos. So essenciais para diversos processos e tm diversas funes, dentre elas: Atividade Cataltica (enzimas) - ex.: amilase Transporte de substncias ex.: hemoglobina Papel estrutural ex.: colgeno Defesa do organismo ex.: anticorpos Sinalizao/transmisso de mensagens (hormnios) ex.: insulina Armazenamento Movimentao coordenada (protenas contrteis) ex.: actina e miosina

01.1) Aminocidos

R (radical) varia em estrutura, tamanho e carga eltrica e

influencia diretamente na solubilidade do aminocido e das protenas que constituir.

C chamado de carbono e, determina a quiralidade dos

aminocidos, j que tem quatro ligantes distintos, com exceo da glicina, que possui R = H. Os aminocidos naturais dos seres vivos so levgiros (L) e as reaes celulares so estereoespecficas.

Estereoismeros enantimeros
estereoismeros: diferente desvio de luz / enantimeros: imagens no superponveis devido quiralidade Obs: alguns peptdeos de parede bacteriana e alguns antibiticos usam aminocidos dextrgiros (D).

Os aminocidos recebem classificaes de acordo com as caractersticas de R:

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Grupos R aromticos; Grupos R no-polares alifticos; Grupos R carregados positivamente; Grupos R carregados negativamente; Grupos R no-carregados, mas polares.

Obs.: Alm dos 20 aminocidos, protenas podem conter resduos alternativos criados por modificao de resduos alm de grupamentos prostticos, pores no aminocidas ligadas covalentemente s heteroprotenas ou protenas conjugadas. Exs: protrombina (fator II- cascata de coagulao) que contm carboxiglutamato e hemoglobina que contm anis heme.

Os aminocidos, em meio aquoso, podem se comportar tanto como cido como base, o que define sua natureza anftera, como mostrado na seguinte titulao:

Ex.: Glicina O pK1 representa o pH onde 50% das carboxilas encontram-se protonadas e 50% dissociadas. K1 a constante de dissociao do grupamento carboxila. O pK2 representa o pH onde 50% dos grupamentos amino encontram-se protonados e 50% dissociados. K2 a constante de dissociao do grupamento amino. O ponto isoeltrico (pI) o pH para o qual a molcula no conduz eletricidade (carga lquida neutra). O aminocidos em sua forma isoeltrica recebe o nome de zwitterion. Para aminocidos, temos:

pI = 1/2 (pK1 + pK2)

(A carboxila cida doadora de prton e, portanto, perde o H antes do grupamento amino) Ordem de dissociao: Em pH muito bsico ou muito cido, h acmulo de muitos aminocidos de mesma carga, o que acaba por gerar repulso e provoca a desnaturao protica. Esta no ocorre para a estrutura primria linear pois a ligao covalente (peptdica) no afetada por sua grande fora. Interaes mantidas por ligaes inicas, pontes de hidrognio ou dissulfeto (estruturas secundria, terciria e quaternria) podem ser desfeitas, fazendo com que a protena perca sua funo.
+

pK1 < pK2

Carboxila da cadeia principal > carboxila do R > amino da cadeia principal > amino do R

 Titulao de aminocidos com mais de uma carboxila ou mais de um amino:

Ex.: cido asprtico

Ex.: lisina Obs.: Os valores de pK variam para cada aminocido.

01.2) Peptdeos Os polmeros de aminocidos apresentam grande variao de tamanho e peso molecular. Grandes molculas recebem o nome de protenas. A ligao peptdica, que une aminocidos, uma sntese por desidratao.

Nveis de organizao estrutural das protenas:

A estrutura tridimensional de uma protena determinada pela sua sequncia de aminocidos. A funo de uma protena depende de sua estrutura. Cada estrutura tem suas ligaes caractersticas.

Estrutura Primria: Caracterizada pela formao de ligao peptdica entre os aminocidos, o que determina sua rigidez e forma plana (os seis tomos do grupo peptdico situam-se no mesmo plano). As ligaes peptdicas tem carter de dupla ligao o que impede a rotao em torno dela, embora as ligaes entre os outros tomos seja possvel. Estrutura Secundria: Incio do dobramento da cadeia peptdica sem interao entre as cadeias laterais dos aminocidos. As principais estruturas secundrias so: - alfa-hlice - folhas beta pregueadas - voltas ou dobras beta

- -hlice 3,6 resduos por volta; Grupamentos R voltados para o exterior; Alfa-hlices presentes em protenas espiralizam sempre no sentido anti-horrio; Altamente estveis devido presena de um grande numero de pontes de hidrognio; Estas pontes se estabelecem entre um determinado resduo e o resduo quatro posies frente (CO-HN cadeias principais de aminocidos diferentes); O interior da hlice muito empacotado. Seus tomos fazem contatos de van der Waals.

- Folhas -pregueadas Forma distendida estabilizada por pontes de hidrognio entre os grupos NH e CO de diferentes fitas, que podem ser paralelas ou anti-paralelas.

- Voltas ou dobras Possuem variados tamanhos e formas irregulares e em geral, esto na superfcie da molcula no formando pontes de hidrognio entre os aas da ala, j que estes so, na maioria, aas hidroflicos, polares, carregados e muito flexveis, estando envolvidos na funo das protenas.

 Estrutura Terciria Obteno da estrutura tridimensional; Foras que mantm a estrutura das protenas: - Pontes de hidrognio - Interaes hidrofbicas lig. no-covalentes podem ser afetadas por agentes desnaturantes - Interaes inicas - Forcas de van der Waals
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- Pontes de enxofre (cistenas)

lig. covalentes no so afetadas por agentes desnaturantes e, por isso, so essenciais para a manuteno da estrutura terciria.

Motivos: arranjos estveis de diversos elementos de estrutura secundria e das conexes entre eles. Domnios: combinao de motivos formando, em geral, estruturas globulares compactas. Protenas multimricas: possuem dois ou mais polipeptdeos associados de forma no-covalente. Resduos: as unidades de aminocidos nas cadeias peptdicas. Estrutura Quaternria Uma protena apresenta nvel de organizao quaternrio quando possui mais de uma subunidade. Classificao das Protenas Fibrosas (fornecem suporte, forma e proteo externa aos vertebrados). Ex.: colgeno Globulares Exs.: albumina, enzimas. Desnaturao proteica As protenas podem ser desnaturadas pelo calor, variao de pH, por solventes orgnicos miscveis em gua, como lcool e acetona, por certos solutos como ureia e cloridrato de guanidino ou por detergentes. Nenhuma ligao covalente na cadeia polipeptdica rompida com estes tratamentos. Aps uma desnaturao, partes hidrofbicas ficam expostas e vrias protenas se juntam para tentar proteger esta face lipossolvel fazendo agregados que acabam por precipitar. Adio de sais: a fora de interao protena-H2O baixa e, portanto, a molcula tende a ser insolvel (agregados de ligaes protena-protena). A dissociao de sais, at certo ponto, aumenta a solubilidade proteica porm, depois, em altas concentraes, a competio como sal faz com que as protenas se agreguem e precipitem. Adio de solventes orgnicos: a capacidade de interao com as partculas do soluto com o solvente chamada Constante Dieltrica. A de gua com as protenas alta, no entanto a de solventes orgnicos como o etanol e a acetona, no, causando precipitao. Variao de pH: acmulo de cargas iguais, gerando repulso entre os resduos e desfazendo a estrutura terciria e quaternria. Calor: aumento da cintica das molculas, gerando muitos choques entre elas. Detergentes: formao de miscelas. Enovelamento proteico Experimento de Anfinsen: aps desnaturar uma protena monomrica, observou-se que ela se regenerava e voltava a exercer a mesma funo, mesmo podendo recombinar-se de n formas, o que levou os pesquisadores a conclurem que as diretrizes para o enovelamento encontram-se na estrutura primria.

Paradoxo de Levinthal e hiptese cintica: Levinthal questionou as concluses de Anfinsen j que o enovelamento at o estado nativo, se fosse feito de maneira aleatria, explorando todas as estruturas possveis, demoraria muito tempo para acontecer. O cientista props a hiptese cintica defendendo a existncia de compostos intermedirios num caminho de enovelamento bem definido (folding pathway). A hiptese foi posteriormente questionada tambm. Enovelamento proteico assistido: algumas protenas no so capazes de se enovelar sozinhas e existem protenas especficas para auxiliar estas, as chamadas chaperonas.

Correlaes clnicas: Anemia falciforme: ver Tecido Sanguneo.

Pron

Surgida de mudanas conformacionais de protenas. A protena PrPC passa a assumir uma conformao diferente que apresenta grande propenso a sofrer agregao.

1. O pron fica ancorado na membrana dos neurnios; 2. A diferena entre a verso infecciosa e a celular est na maneira como os aminocidos que formam essa protena se organizam no espao; 3. Na verso celular predominam as chamadas -hlices; 4. Quando o animal contaminado pela protena pron infecciosa, diminuem as -hlices e aparecem as folhas -pregueadas, transformao induzida pelo pron.

Patologias: Doena da Vaca louca Encefalopatia Espongiforme Bovina Kuru Doena Creutzfeldt-Jacob

01.3) Enzimas Com exceo de uma pequenas classe de RNA com atividade cataltica (ribosimas: RNAr cataltico), em sua grande maioria, so de fato protenas. As enzimas so timos catalisadores, que aumentam em muitas vezes a velocidade das reaes de que participam. Zimognio: enzima inativa que ainda necessita passar por clivagem. As condies nas quais as reaes catalisadas por enzimas ocorrem so compatveis com a vida temperaturas abaixo de 100C, presso atmosfrica e pH neutro, enquanto a catlise qumica geralmente requer temperaturas e presses elevadas, alm de pHs extremos. As reaes enzimticas apresentam alta especificidade. As reaes enzimticas podem ser reguladas por mecanismos que incluem : controle alostrico (enzimas que contm stios regulatrios onde ligam-se moduladores que interferem na afinidade pelo substrato), modificao covalente (fosforilao quinases ou desfosforilao fosfatases) ou variaes nas quantidades de enzima sintetizada etc. Etapas Aps a formao do produto a enzima no mais reconhece a molcula e a libera. Os estados de transio so menos estveis do que a conformao molecular do substrato e do produto.

E+S ES EP E+P
E: enzima / S: substrato / P: produto Reao exergnica: a energia livre de P menor do que a de S, de forma que a variao de energia livre da reao negativa (liberao de energia para o meio), o que favorece a formao de P. Este tipo de reao espontnea mais presente em oxidaes (degradao). Reao endergnica: a energia livre de P maior do que a de S, de forma que a variao de energia livre da reao positiva (absoro de energia do meio), o que dificulta a formao de P. Este tipo de reao no espontnea e mais presente em redues (sntese). Existe uma barreira energtica entre S e P, relacionada formao de estado de transio, que pode envolver alinhamento de grupos reativos, formao de cargas instveis, rearranjos de ligaes etc. A diferena de energia entre o arranjo atmico do substrato e do estado de transio chamada de energia de ativao.

Reaes exergnicas ATP Reaes endergnicas

Os catalisadores funcionam aumentando a velocidade de reao, diminuindo a energia de ativao. Quanto maior a energia de ativao, mas lenta ser a reao.

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Mecanismo A interao da enzima com a molcula do substrato se d na regio do stio ativo - pequena poro da enzima formada a partir do enovelamento na sua estrutura terciria. A regio apresenta resduos de aminocidos cujas cadeias laterais so capazes de interagir com o reagente e catalisar as transformaes qumicas que esta molcula ir sofrer. Teorias para formao do complexo enzima-substrato 01) Teoria chave-fechadura na qual a especificidade da enzima (fechadura) por seu substrato (chave) era decorrente da complementaridade geomtrica de suas formas.

A hiptese da chave e fechadura no explicava exatamente a grande capacidade cataltica das enzimas. Alm disso, se a enzima contasse com uma conformao fixa, estabilizaria o substrato e no haveria reao, e, consequentemente, nem formao de produto.

02) Ajuste induzido As mudanas conformacionais sofridas pela enzima levam acomodao de grupos funcionais especficos em posies apropriadas, facilitando a interao com o substrato.

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Participao ou no de cofatores Apoenzima no necessita de cofator para a catlise Holoenzima necessita de cofator para a catlise Cofatores: Grupamento prosttico est covalentemente ligado enzima - ons inorgnicos - coenzimas

 Fatores que podem interferir nas reaes enzimticas: 01) Temperatura a cintica molecular aumenta e o choque entre as enzimas acaba por desestruturar as protenas com atividade cataltica; 02) Variaes de pH se o pH do meio fica muito cido ou muito bsico as cadeias laterais das enzimas ficam com os resduos com mesma carga e, por isso, repelem-se. Cintica enzimtica Estudo do mecanismo das reaes catalisadas por enzimas depende da determinao das velocidades das reaes e de como ela so afetadas por diferentes parmetros. fundamental para a total compreenso do funcionamento das enzimas. Efeito da concentrao de substrato

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Modelo de Michaelis-Menten KM constante de Michaelis Menten (relaciona a afinidade da enzima pelo substrato).

 Grfico de Duplo Recproco (Lineweaver-Burk)

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Inibio Enzimtica Reversvel 01) Inibio Competitiva

02) Inibio no competitiva

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03) Inibio Acompetitiva (o inibidor liga-se aps a formao do complexo, aumentado a afinidade da enzima pelo substrato).

Irreversvel - Ocorre quando inibidores modificam quimicamente e inativam uma enzima.

Ex.: Aspirina

 Inibio Competitiva:

(quanto maior a concentrao de inibidor, menor o valor de KM e maior a afinidade)

= VMX / KM Inibio No Competitiva: VMX / = KM Inibio Acompetitiva: VMX / KM

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Estratgias Regulatrias 01)Controle Alostrico 02) Estmulo e inibio por protenas de controle 03) Modificao covalente reversvel 04) Ativao proteoltica (Zimognios)

02.Carboidratos
So as biomolculas mais abundantes na natureza aps a gua e compem molculas como: ATP, DNA, RNA, coenzimas etc. Tambm chamados de sacardeos, glicdios, oses, hidratos de carbono ou acares, so definidos, quimicamente, como cetoses (b) (polihidroxiacetonas) ou aldoses (a) (poli-hidroxi-aldedos), ou seja, compostos orgnicos com pelo menos trs carbonos, onde todos os carbonos esto ligados a uma hidroxila, com exceo de um, o carbono do grupamento aldedo ou cetona.

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Frmula Bsica:

[C(H2O)]n
Carbonos anomricos carbonlicos (que formam a carbonila).

Os vegetais sintetizam os carboidratos a partir de CO2, gua e energia luminosa. Os animais s obtm atravs da alimentao substratos provenientes do metabolismo glicdicos para realizar processos como: - glicognese sntese de glicognio - glicogenlise sntese endgena de glicose a partir do glicognio - gliconeognese sntese de glicose a partir de precursores no glicdicos (cs. Graxos, aminocidos e lactato). 02.1) Funes: Energtica - principais produtores de energia sob a forma de ATP. - para muitas clulas o nutriente preferencial (ex: neurnios e hemcias) Estrutural - componentes importantes na constituio de estruturas celulares - Constituem a parede celular dos vegetais (celulose), o glicoclix (membrana plasmtica) nas clulas animais adeso clula-clulas e reconhecimento de substncias. - Constituem a carapaa dos insetos e caranguejo (quitina - mucopolissacardeo). Reserva energtica - vegetais amido / animais glicognio 02.2) Metabolismo: ver Metabolismo de Carboidratos. 02.3) Classificao: Monossacardeos ou oses (carboidratos mais simples) - possuem de 3 a 7 carbonos: 3 carbonos triose 4 carbonos tetrose 5 carbonos pentose 6 carbonos hexose etc

Obs: Ocorrncia mais comum pentoses (ribose) e hexoses (glicose e frutose). Em soluo aquosa, as hexoses e pentoses ciclizam-se formando anes (somente 0,02% desses carboidratos so encontrados na forma linear aberta). O anel com 5 vrtices chamado de furanose (mais predominante para a frutose) e o anel com 6 vrtices chamado de piranose (mais predominante para a glicose).

Epmeros: ismeros que diferem em consequncia de variaes na configurao de -OH e -H ligados a um nico tomo de carbono.

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Epmeros do Carbono 2

Epmeros do Carbono 4

Esteroismeros: Possuem a mesma forma estrutural, mas diferem na configurao espacial, devido a presena de tomos de carbono assimtricos. O nmero de ismeros possveis de um composto depende do nmero de tomos de carbono assimtricos (n), e igual a 2n. A orientao dos grupos -H e -OH, em torno do tomo de carbono adjacente ao tomo de carbono alcolico primrio terminal determina o ismero: Posio da hidroxila: esquerda (L), direita (D). Obs.: A maioria dos monossacardeos que ocorrem em mamferos, so de configurao D e enzimas do metabolismo so especficas para essa configurao. Ligao Glicosdica:

- Ligao entre carboidratos : (nm) - Ligao entre carboidratos e : , (nm) - Ligao entre carboidratos : (nm) n e m: nmero dos carbonos ligantes (n: carbono anomrico)

Dissacardeos So os carboidratos que por hidrlise formam duas molculas de monossacardeos. Acar redutor ou no redutor.

Obs.: Sacarose (sua hidrlise produz uma mistura de acar invertido) frutose fortemente levgira. Ambas as extremidades redutoras so utilizadas para a formao da ligao glicosdica e a molcula se torna inerte.

 Oligossacardeos - So carboidratos que, por hidrlise, formam de duas a dez unidades de monossacardeos. Polissacardeos - So carboidratos que por hidrlise formam mais de dez unidades de monossacardeos e podem ser lineares ou ramificados. Amido: reserva de glicose nas clulas vegetais. Dextrinas - so substncias formadas durante a degradao do amido, quando a hidrlise atinge um certo grau de ramificao, so as dextrinas limites. Glicognio: reserva de glicose nas clulas animais. Cadeia ramificada (ligaes (1,4) e (1,6)) Celulose o principal constituinte das plantas. Ligaes (1,4) Obs.: No digerido por mamferos, devido ausncia de hidrolase que reconhea a ligao . Quitina polissacardeo estrutural importantes nos vertebrados (exoesqueleto de insetos e crustceos).

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Correlao Clnica:

Diabetes Mellitus

Doena relacionada com o metabolismo de glicose causado por hiperglicemia disparada por condies associadas com uma relativa ou absoluta deficincia de insulina ou receptores para insulina deficientes. A persistncia de um alto nvel de glicose no sangue durante muito tempo pode causar leses nos vasos sanguneos, reduzindo a chegada de sangue nas extremidades. Esta reduo da circulao pode enfraquecer a pele, contribuir para o aparecimento de ferimentos e dificultar a cicatrizao dos mesmos. Alm disso, o excesso de acar no sangue pode lesar os nervos, reduzindo a capacidade de sentir dor e presso sobre os ps.

03. Lipdeos

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Os lipdeos se encontram distribudos em todos os tecidos, principalmente nas membranas celulares e nas clulas de gordura (adipcitos). Ao contrrio das outras classes de compostos orgnicos, no so caracterizadas por algum grupo funcional comum, existem diversos tipos de molculas diferentes que pertencem classe dos lipdeos. Embora no apresentem nenhuma caracterstica estrutural tpica, todas elas possuem propriedades em comum. Caractersticas Gerais: Baixa solubilidade em gua; So solveis em solventes apolares (ter, clorofrmio, benzeno); Ricos em ligaes carbono-hidrognio (pouco heterotomo); No so polmeros.

Embora os lipdeos sejam uma classe distinta de biomolculas geralmente ocorrem combinados, seja covalentemente ou atravs de ligaes fracas, com membros de outras classes de biomolculas, para produzir molculas menos lipossolveis tais como glicolipdeos e lipoprotenas. Embora apresentem uma estrutura qumica relativamente simples, as funes dos lipdeos so complexas e diversas, atuando em muitas etapas cruciais do metabolismo e na definio das estruturas celulares. Funes Componentes das membranas celulares (fosfolipdeos e colesterol); Reserva de energia (triglicerdeos); Combustvel celular; Funcionam como isolante trmico sobre a epiderme de muitos animais (tecido adiposo); Isolamento mecnico (proteo de clulas e rgos); Isolamento eltrico (presentes em grande quantidade nos tecidos nervosos); Funes especializadas como vitaminas; Sinalizao intra e intercelulares (hormnios e prostaglandina). Classificao Lipdeos com cidos graxos em sua composio: - cidos graxos - Triglicerdeos - Fosfoglicerdeos (fosfolpideos) - Esfingolipdeos (fosfolpideos) - Lipoprotenas

 Lipdeos sem cidos Graxos em sua Composio: - Esterides - Terpenos - Vitaminas lipossolveis 03.1) cidos Graxos Os lipdeos mais simples, que tambm so constituintes bsicos de muitos lipdeos complexos. Quimicamente, so cadeias retas de hidrocarboneto terminado em um grupo carboxila (cido fraco, com pKa com valor em torno de 4,5) em uma terminao e um grupo metila na outra. Contm nmeros pares de tomos de carbono e variam de 10 a 24 carbonos sendo os mais comuns com 16 e 18 carbonos na cadeia. Molcula anfiptica: que possui uma regio polar e outra apolar. cidos graxos podem ser classificados como saturados e insaturados.

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cs. Graxos Saturados: no possuem duplas ligaes e geralmente so slidos temperatura ambiente. Presente em gorduras de origem animal. cs. Graxos Insaturados: possuem uma (monoinsaturados) ou mais (poli-insaturados) duplas ligaes e geralmente so lquidos temperatura ambiente. Os leos de origem vegetal so ricos neste tipo de cido graxo. Entre os poliinsaturados esto os cidos graxos essenciais: megas 3 e 6 so conseguidos apenas atravs da dieta e no so produzidos pelo organismo.

Obs.: Quando h mais de uma dupla ligao, estas so sempre separadas por pelo menos 3 carbonos e nunca so adjacentes. Nomenclatura: O nome sistemtico do cido graxo vem do hidrocarboneto correspondente: Exs: - c. graxo com 18 carbonos (C18) cido octadecanico (hidrocarboneto octadecano) saturado.

- C18 cido octadecenico (cido olico) - 1 ligao dupla - C18 cido octadecadienico (cido linolico) 2 ligaes duplas mega-6 - C18 cido octadecatrienico (cido linolnico) 3 ligaes duplas mega-3 Os cs. Graxos tem seus carbonos numerados de 2 formas: 01. A partir da carboxila: Numerao Delta 02. A partir do grupamento metil terminal: Numerao mega
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Isomeria:
A isomeria de maior importncia destes compostos a Geomtrica e s ocorre em cidos graxos insaturados, j que este tipo de isomeria se d em funo de duplas ligaes. Na natureza, a maioria dos cidos graxos insaturados est presentes na forma cis,. Os cidos graxos trans so sintetizados em grande maioria pela hidrogenao de leos vegetais para sua estabilizao e semi-solidificao pela indstria alimentcia. H uma baixa concentrao dessa gordura tambm em produtos de origem animais, resultantes da biohidrogenao dos cidos graxos poliinsaturados por bactrias do rmen de ruminantes.

(cis)

(trans)

Aspecto Nutricional das Gorduras Trans: 01.Elevam as concentraes de LDL num grau semelhante aos cidos graxos saturados; 02.Diminuem as concentraes de HDL; 03.Competem com os cidos graxos essenciais, inibindo as enzimas envolvidas nas sntese de cidos graxos polinsaturados de cadeia longa; 04.Aumentam os nveis de triglicerdios plasmticos, associados com o aumento do risco de doenas cardiovasculares.

O ponto de fuso dos cidos graxos aumenta com o aumento da cadeia, mas diminui com o aumento do nmero de insaturaes. Isso ocorre porque a configurao "cis" das duplas ligaes provoca uma dobra na cadeia, o que dificulta a agregao das molculas.

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03.2) Triglicerdeos Os triacilgliceris so lipdios formados pela ligao de 3 molculas de cidos graxos com o glicerol, um trilcool de 3 carbonos, atravs de ligaes do tipo ster. So absolutamente hidrofbicos, sem grupamentos polares. So tambm chamados de "Gorduras Neutras", triglicerdeos ou triglicrides. Os cidos graxos que participam da estrutura de um triacilglicerol so geralmente diferentes entre si. A principal funo dos triacilgliceris a de reserva de energia, e so uma das mais eficientes formas de estocagem. So armazenados, principalmente nas clulas do tecido adiposo. A reserva sob a forma de gordura muito favorvel para a clula por dois motivos: em primeiro lugar, por ser apolar, a gordura pode ser estocada de forma anidra (o glicognio hidrata-se numa base de 3 g de H2O para cada 1 g de glicognio) e, em segundo lugar, as gorduras so ricas em energia; na sua oxidao total so liberados mais do dobro da energia (9 kcal/g) que carboidratos (4 kcal/g).

Os triglicerdeos armazenados no adipcitos, quando induzidos por hormnios, clivam os cidos graxos do glicerol e os estes primeiros so conduzidos pela albumina na corrente sangunea at tecidos onde sero usados na sntese de ATP. As gorduras absorvidas pelo intestino so empacotadas pelos quilomcrons, que entram nos vasos linfticos e so conduzidos, junto linfa, at a veia cava, onde so despejados na corrente sangunea e rapidamente degradados, e seu contedo utilizado pelo organismo.

03.3. Fosfolipdeos - Fosfoglicerdeos: steres do glicerofosfato - um derivado fosfrico do glicerol. O fosfato o grupo polar do fosfolipdio. A um dos oxignios do fostato podem estar ligados grupos neutros ou carregados. As outras hidroxilas do glicerol esto esterificadas com cs. graxos. Os fosfoglicerdeos desempenham importante funo na estrutura e funo das membranas biolgicas, pois so claramente anfipticos. As membranas celulares so elsticas e resistentes graas s fortes interaes hidrofbicas entre os grupos apolares dos fosfolipdios. - Esfingolipdeos: a principal diferena entre os esfingolipdios e os fosfolipdios o lcool no qual estes se baseiam: em vez do glicerol, eles so derivados de um amino lcool. So lipdios importantes tambm na estrutura das membranas biolgicas. Formados por uma molcula de cido graxo de cadeia longa, a esfingosina ou um de seus derivados, e uma cabea polar alcolica.

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03.4. Esterides Os esterides so lipdios que no possuem cidos graxos em sua estrutura. So derivados de um composto que consiste de quatro anis aromticos fusionados, o ciclopentanoperidrofenantreno. Se dividem em esteris e terpenos.

- Esteris: O principal exemplo o colesterol. O colesterol um esterol importante na estrutura das membranas biolgicas, sendo um componente majoritrio das membranas plasmticas animais; enquanto que seu sistema de anis fusionados lhe fornece uma rigidez maior do que outros lipdios de membrana. Ele tambm atua no transporte de gorduras do intestino para o fgado, msculos e tecido adiposo e como precursor na biossntese de componentes biologicamente ativos, como hormnios esterides (testoterona e progesterona, estrognio e adrenocorticais), Vitamina D e sais biliares.

- Terpenos: possuem unidades bsicas de isoprenides como. Como exemplo de terpenos temos Vitaminas E e K, Carotenides (pigmentos fotossintticos e vitamina A), Coenzimas (Q-ubiquinona), leos aromticos de vegetais. 03.5. Lipoprotenas So associaes entre protenas e lipdios encontradas na corrente sangunea, e que tem como funo transportar e regular o metabolismo dos lipdios no plasma. A frao lipdica das lipoprotenas muito varivel.
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Anormalidades Causadas pela Deficincia de Lipdeos

01.Baixa taxa de crescimento e perda de peso; 02.Falhas na ovulao e lactao e degenerao testicular; 03.Aumento da permeabilidade da pele e membrana celular; 04.Dificuldade de cicatrizao de feridas; 05.Aumenta a suscetibilidade infeces e perda de pelos.

04.Nucleotdeos
Um nico nucleotdeo uma molcula composta por: 01) Um ou mais grupos fosfato; 02) um acar com cinco carbonos e 03) uma base nitrogenada. Obs.: a pentose e a base, sem o fosfato formam um nucleosdeo. Algumas de suas funes so: 01) Fazem parte da estrutura dos cidos nuclicos (DNA e RNA) e de molculas energticas (ATP e GTP); 02) Participam de processos de biossntese (UDP-glicose e UDP-galactose); 03) Componentes essenciais das vias de transmisso de sinais mediadores fisiolgicos (AMPc, GMPc); 04) Compem coenzimas (NAD+, FAD, NADP+, CoA)

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Estrutura So formados por bases heterocclicas aromticas contendo tomos de carbono e de nitrognio: purinas e pirimidinas.

Contm um acar cclico, D-ribose ou 2-desoxi-Dribose:

 Contm grupamentos fosfato:

Componentes do DNA: A=T(duas pontes de hidrognio) GC (trs pontes de hidrognio).

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Componentes do RNA: A/U e G/C.

Os nucleosdeos e os nucleotdeos existem em confrmeros estveis, no interconversveis syn e anti, s podem ser interconvertidas pela ruptura e reformao da ligao glicosdica. Embora ambos ocorram na natureza, os confrmeros anti predominam.

Intermedirios do metabolismo de adenina e guanina: Hipoxantina e Xantina. Os derivados metilados destes formam as purinas de plantas, por exemplo a 1,3,7-trimetilxantina (cafena) e a 1,3-dimetilxantina (do ch).

 Anlogos sintticos que induzem efeitos txicos quando so incorporados em constituintes celulares especficos. Muitos desses efeitos resultam de um destes dois processos: 01) Inibio de enzimas essenciais para a sntese de cidos nuclicos e 02) Incorporao do metablito do anlogo nos cidos nuclicos, onde afeta o pareamento de bases.

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Fontes de purina: 01) Sntese heptica de novo a maioria dos nucleotdeos no usada diretamente aps a digesto. Os ingeridos so metabolizados e o organismo sintetiza o que ser usado.

02) Via de Recuperao de nucleobases

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03) Nucleosdeos exgenos ou endgenos.

No sangue, o cido rico apresenta-se na forma de urato de sdio (em pH fisiolgico maior que 5,75) Causas de hiperuricemia ([c rico] sanguneo): 01) Reduo da excreo renal (obstruo do trato renal); 02) Doenas com aumento do catabolismo de nucleoprotenas (Gota, Doena de Von Gierke) 03) Dieta muito rica em protenas;
Gota: caracterizada pela elevao de c. rico no sangue e na urina devido a uma variedade de anormalidades metablicas que levam superproduo de nucleotdeos de purina. Sintomas clnicos devem-se a baixa solubilidade da molcula em meio aquoso (formao de cristais). O diagnstico utiliza a dosagem sangunea, puno, bipsia e exame radiolgico. A contraindicao de alimentos ricos em protenas no caso de hiperuricemia no se deve ao metabolismo proteico em si, mas porque tecidos musculares so compostos por muitas clulas de grande ncleo (devido alta sntese proteica) e, portanto, disponibilizam alto teor de nucleotdeos que acabam por aumentar a sntese de c. rico.

05. Vitaminas
Compostos orgnicos obtidos pela dieta ou pela produo na microbiota intestinal essenciais para a manuteno da vida. Elas atuam como coenzimas e so particularmente importantes no metabolismo energtico, nas vias de sntese biolgica e na proteo antioxidante.

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Vitaminas Lipossolveis
Vitamina K A D E Funes Coagulao Sangunea Viso, crescimento e reproduo Regulao no metabolismo de clcio e fosfato Antioxidante e envolvida na reproduo Deficincia Hemorragias subdrmicas Cegueira noturna, leses de vias respiratrias e digestivas Raquitismo (crianas), deformaes esquelticas, atraso do crescimento, osteomalcia, raquitismo renal e hipoparatireoidismo Inibio de produo de espermatozoides, leses musculares e nervosas

Vitaminas Hidrossolveis
Vitamina
Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (B3) Piridoxina (B6) c. Pantotnico (B5) Biotina (B7) c. Flico (B9) Cobalamina (B12) c. Ascrbico (C)

Funes
Sntese de TPP Sntese de FAD Sntese de NAD+ e NADP+ Sntese e interconverso de aminocidos Sntese de CoA Cofator para grupos enzimticos de carboxilao Sntese de cidos nucleicos Manuteno dos eritrcitos Sntese de colgeno

Deficincia
Beribri (perda de peso, problemas cardacos, disfuno neurolgica) Queilose e estomatite angular (leses bucais), dermatite Pelagra Depresso, confuso, convulses, dermatite Hipertenso Anorexia, depresso, vmitos, nuseas, dermatite Anemia, distrbios do tubo neural na embriognese (espinha bfida e anencefalia) Anemia, anemia perniciosa, acidose metilmalnica Escorbuto (gengivas inchadas e sangrando, hemorragias subdrmicas)

05.1) Vitamina A Os compostos de vitamina A so leos amarelados ou slidos praticamente insolveis em gua, mas solveis em solventes orgnicos e leo mineral. Os steres de retinil passam pelo processo de emulsificao, hidrolisados a retinol que transportado atravs da membrana da mucosa para o interior da clula, para serem reesterificados pela protena II de ligao ao retinol celular e empacotados em quilomcrons.
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Armazenamento No fgado, as formas principais de armazenamento de vitamina A so os steres de retinil, particularmente formados com palmitato.

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Fontes Dietticas A vitamina A pr-formada obtida de alimentos de origem animal, tais como: fgado, outros rgos formados por msculos e leos de peixe. Outras fontes so nata, clara de ovos, creme de leite integral, manteiga e margarinas. Os carotenides so obtidos de frutas e vegetais com pigmentos amareloalaranjados e de vegetais com folhas verdes. Excreo Ocorre via fezes e urina, usualmente aps a conjugao ou oxidao. Funes Retinol e cido retinico atuam da mesma forma que hormnios esteroides. Quando o retinol captado pela CRBP, transportado pela clula e se liga a protenas nucleares, onde provavelmente est envolvido com o controle da expresso de determinados genes. O cido retinoco foi implicado na promoo da regenerao das extremidades de anfbios e no controle da sntese de fosfolipdeos do pulmo. O retinal est ligado viso.

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Deficincias Afeta principalmente recm-nascidos e crianas. Os fatores de risco incluem: Pobreza, baixo peso ao nascer, condies sanitrias precrias, m nutrio, infeco e parasitismo. As caractersticas clnicas so alteraes degenerativas nos olhos e na pele e dificuldade de adaptao ao escuro ou cegueira noturna(nictalopia). Efeitos mais srio so, xeroftalmia, na qual a conjuntiva se torna seca com pequenas placas cinzas com superfcie espumosa e a queratomalcia, que causa ulcerao e necrose da crnea. Toxicidade Hipervitaminose A excesso de ingesto ou como efeito colateral de terapia inapropriada. Ocorre : (1) aps o estoque heptico de retinol ou de seus steres excederem 3000mg/g de tecido, (2) aps ingesto superior a 30.000mg/dia por meses ou anos ou (3) se as concentraes plasmticas de vitamina A excederem 140 mg/dL. - A intoxicao crnica por doses altas e ingeridas por longos perodos caracterizada por dores nos ossos e nas juntas, perda de cabelos, secura e fissura nos lbios, anorexia, hipertenso intracraniana benigna, perda de peso e hepatomegalia. 05.2) Vitamina K O principal papel da vitamina K exercido na modificao ps-traducional de alguns fatores da coagulao sangunea. Qumica As duas classes naturais principais de vitamina K so as filoquininas (tipo K1), sintetizadas por plantas, e as menaquininas (tipo K2), de origem bacteriana. A vitamina K3 (menadiona), composto lipossolvel sinttico, cerca de duas vezes mais potente biologicamente que as vitaminas K1 e K2. No apresenta uma substituio na posio 3 da cadeia lateral, mas convertida em menaquinona.

 Absoro No intestino delgado, depois de sofrer a ao da bile, absorvida e incorporada aos quilomcrons. Deficincias incomum, pois quantidades adequadas so geralmente produzidas pelas bactrias intestinais ou a partir da dieta. Se a populao bacteriana no intestino diminui, por exemplo, pelo uso de antibiticos, a quantidade de vitamina formada diminui e pode causar hipoprotrombinemia, ocasinando sangramento. Nos recm-nascidos por possurem intestino sem bactrias e pelo leite humano fornecer baixa concentrao de vitamina K, possvel haver hipovitaminose K, e, por isso, logo aps o parto, os bebs recebem uma injeo da substncia. Toxicidade A administrao prolongada de doses elevadas de vitamina K pode produzir anemia hemoltica e ictercia no beb, devido a efeitos txicos na membrana dos eritrcitos.

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05.3) Vitamina E Tambm chamado de tocoferol, um antioxidante que atua como um sequestrador de oxignio molecular e de radicias livres. Tambm tem um papel na respirao muscular. temperatura ambiente um leo viscoso. Fontes Dietticas Olos e gorduras , particularmente, leos de germe de trigo e leo de girassol, gros e nozes. Carnes , frutas e vegetais contribuem pouco para o fornecimento de vitamina E. A vitamina E destruda pelo processamento, incluindo congelamento e coco (ps-cozimento);

 Absoro Na presena de bile, a vitamina E absorvida no intestino delgado e excretada nas partculas de quilomcrons. Seu armazenamento se d no tecido adiposo e sua excreo junto bile e urina. Funes (1) Funes neurolgicas e reprodutivas; (2) Proteo de clula vermelha contra hemlise; (3) Preveno de retinopatia em recm-nascidos prematuros ( um processo fibroso patolgico que compromete a retina dos dois olhos da criana prematura. Est associada ao uso prolongado de oxignio e baixo peso ao nascimento (as crianas prematuras com menos de 1.600 gramas so as mais suscetveis); (4) Inibio de reaes em cadeias de radicais livres da peroxidao de lipdeos. Antioxidante natural mais importante : constitui a primeira linha de defesa contra peroxidao de cidos graxos poliiinsaturados contidos em fosfolipdeos de membranas celulares e subcelulares. Deficincias Associadas com disfunes relacionadas com absoro de gorduras, como: m absoro de lipdeos, esteatorria crnica, abetalipoproteinemia e doena heptica colesttica. Os sinais de deficincia incluem: irritabilidade, edema e anemia hemoltica (so raros em crianas e adultos). Toxicidade O excesso da ingesto de vitamina E usualmente atingido apenas por suplementao na dieta e pode causar deficincia das vitaminas D e K, por competio pela absoro. Efeitos colaterais reversveis como: Sintomas gastrointestinais, creatinria elevada e inibio da coagulao sangunea. 05.4) Vitamina D As vitaminas D so de um grupo de esterides que apresentam uma funo do tipo hormonal. A molcula ativa (ativao via Raios Ultravioleta), 1,25- diidroxicolecalciferol, liga-se a protenas receptoras intracelulares. O complexo 1,25-diOH-D3 -receptor interage com o DNA no ncleo de clulas-alvo de modo semelhante vitamina A e estimula seletivamente ou reprime de modo especfico a transcrio gnica. A ao mais proeminente do 1,25-diOH-D3 a regulao dos nveis plasmticos de clcio e fsforo. Fontes dietticas Ocorre naturalmente em peixes gordurosos, fgado e clara de ovo. O ergocalciferol (vitamina D2) encontrado em plantas O colecalciferol (vitamina D3) - encontrado em tecidos animais, so fontes de atividade de vitamina D pr-formada. As formas D2 e D3 no so biologicamente ativas, mas so convertidas in vivo na forma ativa da vitamina D. Obs: O leite no uma boa fonte, a no ser que seja fortificado artificilamente. Ativao

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01) A hidroxilao ocorre na posio 25 e catalisada por uma hidroxilase especfica, no fgado. O produto da reao , 25-hidroxicolecalciferol forma predominante da vitamina D no plasma e a principal forma de armazenamento. 02) O 25-hidroxicolecalciferol posteriormente hidroxilado na posio 1 pela enzima 25-hidroxicolecalcifrol-1hidroxilase especfica, encontrada principalmente no rim.

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Funes - Manuteno de nveis plasmticos adequados de clcio: 01) Aumenta a captao de clcio pelo intestino; 02) Minimiza a perda de clcio pelo rim; 03) Estimula a reabsoro ssea quando necessrios. - No intestino estimula a absoro de clcio e fosfato - Nos ossos, estimula a mobilizao do clcio e do fosfato a partir dos ossos por um processo que necessita de sntese protica e da presena de PTH. Deficincias 01) Raquitismo nutricional (desmineralizao ssea) - ossos flexveis e maleveis (em crianas) 02) Osteomalacia - desmineralizao de ossos preexistentes aumenta a suscetibilidade a fraturas (adultos). A deficincia mais comum nas latitudes norte, pois menor sntese de vitamina D ocorre na pele como resultado da exposio reduzida luz ultravioleta. 03) Raquitismo renal (osteodistrofia renal) - essa doena resulta de insuficincia renal crnica, diminuindo a capacidade de produzir a forma ativa da vitamina. 04) Hipoparatireiodismo - a ausncia desse hormnio causa hipocalcemia e hiperfosfatemia. Toxicidade a mais txica de todas as vitaminas. Doses altas podem causar: perda de apetite, nuseas e sede. Aumento na absoro de clcio e reabsoro ssea resultam em hipercalcemia, que pode levar a depsitos de clcio nos rins e artrias. 05.5) cido Flico (Vit. B9) Folato ou cido flico so termos gerais para uma famlia de compostos que funcionam como coenzimas em processamento de unidades de carbono. E essencial para a biossntese de vrios compostos. a deficincia vitamnica mais comum nos EUA, principalmente entre mulheres gravidas e alcolatras. termolbil, o que a torna pouco acessvel em dietas cujas preparaes exigem cozimento das fontes, pois perde-se grande parte da vitamina. Apenas as formas reduzidas so biologicamente ativas.

 Fontes dietticas O folato sintetizado por microorganismos e plantas superiores, mas no por mamferos, para os quais um nutriente essencial, necessitando ser ingerido nos dos alimentos. Encontrada mais de 90% como poliglutamatos, principalmente em vegetais folhosos verdes como espinafre, couve, brcolis, e em vsceras como fgado e rim, e tambm em leguminosas e algumas frutas frescas.

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Absoro Os folatos podem ser absorvidos ao longo de todo o intestino delgado, preferencialmente no jejuno. Aps a captao celular, a maior parte do folato reduzida e metilada e entra na circulao como 5metiltetraidrofolato, circulando frouxamente albumina ou, em um grau inferior, a protena de ligao ao folato de alta afinidade. A captao por determinadas clulas (rim, placenta e plexo coroide) ocorre por meio de protenas de ligao ao folato associadas membrana, como receptores de folato. Reserva Uma vez dentro da clula, o 5- MTHF desmetilado e convertido na forma poliglutamil pela folipoliglutamato sintase, que ajuda a reter o folato dentro da clula. Para a liberao na circulao, os poliglutamatos so reconvertidos em monoglutamato hidrolase. O depsito de cido flico no organismo e da ordem de 5 a 10 mg, dos quais 50% esto no fgado. Excreo A excreo biliar do folato tem sido estimada em cerca de 100mg/dia, mas muito dele rabsorvido na circulao entero-heptica. O folato no plasma livre de protena filtrado no glomrulo, e a maior parte reabsorvida pelos tbulos renais proximais. Funes Biossntese de vrios compostos (cidos nuclicos e protenas). Deficincia 01) Anemia megaloblstica - causada pela diminuio na sntese de purinas e timina, o que leva a uma incapacidade da clula em produzir DNA, e sendo assim, no h diviso celular; 02) Defeitos do tubo neural em fetos: 02.1) A espinha bfida: uma das leses congnitas mais comuns da medula espinhal causada pelo fechamento incompleto da coluna vertebral. Quando isso acontece, o tecido nervoso sai atravs do orifcio, formando uma protuberncia mole, na qual a medula espinhal fica sem proteo. 02.2) Anencefalia: um defeito do tubo neural (uma desordem envolvendo incompleto desenvolvimento do crebro, espinha dorsal e suas coberturas de proteo). Anencefalia ocorre quando o fim "ceflico" ou de cabea do tubo neural no fecha, enquanto resultando na ausncia de uma poro principal do crebro, crnio, e couro cabeludo. O tecido do crebro restante esta frequentemente exposto, no coberto atravs de osso ou pele. A criana e normalmente surda, inconsciente, e incapaz de sentir dor. Aes reflexivas como respirao e respostas para soar ou toque pode acontecer. A causa da anencefalia ainda desconhecida. 05.6) Tiamina (Vit. B1) O pirofosfato de tiamina (TPP) a forma biologicamente ativa da vitamina, formada pela transferncia do grupo pirofosfato do ATP para a tiamina. O pirofosfato de tiamina serve como coenzima na formao ou na degradao de -cetis pela transcetolase e na descarboxilao oxidativa de cetocidos. Fontes dietticas Pequenas quantidades de tiamina e seus fosfatos esto presentes na maioria dos tecidos vegetais e animais, mas as fontes mais abundantes so os gros de cereais no refinados. O enriquecimento de farinhas e de produtos alimentcios derivados, sobretudo os cereais matinais, aumentaram

consideravelmente a disponibilidade dessa vitamina. Necessidades adicionais ocorrem durante a gravidez e lactao. Absoro No intestino delgado e transportada via porta at o fgado. Cerca da metade dos estoques corporais encontrada nos msculos esquelticos, sendo o restante em maior parte distribudo entre o corao, fgado, rins e tecidos nervosos.
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Deficincias Ocasionada por: 01) ingesto inadequada decorrente de dietas dependentes de gros beneficiados e no enriquecidos, como arroz e trigo; 02) ingestao de peixes crus contendo tiaminases microbianas; 03) o alcoolismo crnico geralmente leva a deficincia de tiamina causada pela reduo da ingesto, diminuio na absoro e estoques reduzidos e, clinicamente, pode levar a sindrome de WernickeKorsakoff. Sinais clnicos da deficincia de tiamina envolvem, primariamente, os sistemas nervosos e cardiovascular. Nos adultos, os sintomas mais frequentes observados so: confuso mental, anorexia, fraqueza muscular, ataxia, paralisia, oftalmoplegia, edema, desgaste muscular, taquicardia e cardiomegalia. Em recm-nascidos, os sintomas aparecem repentinamente e so graves, usualmente envolvendo, falha cardaca e cianose. Beribri a doena resultante da deficincia de tiamina. uma grave sndrome observada em reas onde s o arroz polido (carente de vitamina B1, presente na cutcula do arroz) faz parte da dieta. Provoca fraqueza muscular e dificuldades respiratrias. Uma de suas causa, o fungo Penicilliun citreonigrun (fungo encontrado no arroz), que atravs da liberao da toxina citreoviridina inibe sua absoro. Outras enzimas, encontradas em peixes de rio, tambm podem causar deficincia de B1. 05.7) Riboflavina (Vit. B2) um componente essencial das coenzimas de flavina adenina dinucleotideo (FAD) e flavina mononucleotideo (FMN), que esto envolvidas em muitas reaes de xido/reduo. As flavinas so termoestveis, porm so sensveis a luz. Fontes dietticas Fgado, rim, corao e leite. Muitos vegetais tambm constituem boas fontes mas os cereais apresentam baixo teor de flavina. A maior quantidade de riboflavina da dieta consumida como um complexo de protenas dos alimentos com as coenzimas FMN e FAD. Absoro Essas coenzimas so liberadas da associao no covalente a protenas pela acidificao gstrica. A vitamina absorvida, primariamente pelo intestino delgado por um transportador saturvel, de maneira rpida e proporcional a ingesto. Os sais biliares aparentemente facilitam a absoro. O transporte de flavinas pela corrente sangunea humana envolve a ligao frouxa a albumina e forte a vrias globulinas, particularmente imunoglobulinas. A captao de riboflavina pelas clulas dos rgos um processo que requer um carreador especifico em concentraes fisiolgicas. Ocorre por difuso. A converso de riboflavina a coenzimas ocorre no citoplasma das clulas da maioria dos tecidos, mas particularmente, no intestino delgado, fgado, corao e rim. Funes

As coenzimas de riboflavina so aptas a participar de processos de transporte de um ou dois eltrons e tem um papel central no acoplamento da via de oxidao de dois eltrons da maioria dos substratos para a transferncia de um eltron da cadeia respiratria, estando assim, envolvidas na produo de energia, alm de muitas outras reaes. Deficincia Caracterizada por dor de garganta, hiperemia, edemas de membranas da faringe e da mucosa oral, queilose, estomatite angular, glossite (lngua com colorao magenta), dermatite seborreica e anemia normoctica e normocrmica. 05.8) Niacina ou acido nicotnico (Vit. B3) Precursora de coenzimas nicotinamida adenina dinucleotideo (NAD +) e nicotinamida adenina dinucleotideo fosfato (NADP+), coenzimas envolvidas na produo de energia. Fontes dietticas Levedura, carnes magras, fgado, aves, salmo enlatado , leite e diversos vegetais de folhas verdeescuras. Toxicidade Embora nenhum efeito toxico tenha sido associado a ingesto de niacina de alimentos naturais, o uso de suplementos e doses farmacolgicas de niacina, produziu efeitos adversos em alguns indivduos. Dentre eles: nuseas, diarreia e vmito.
Absoro Os NAD+ e NADP+ da dieta so hidrolisados pelas enzimas da mucosa intestinal para liberar nicotinamida, que em conjunto com qualquer cido nocotnico, rapidamente absorvida. A absoro pode ser por difuso facilitada dependente de Na+ em baixas concentraes e por difuso simples em altas concentraes. Transporte e metabolismo Nicotinamida e a principal forma circulante no plasma, apos a absoro ou pela liberao do NAD heptico hidrolisado, e depois se difunde na maioria dos tecidos que requerem NAD. Uma vez dentro das clulas, o cido nicotinico e a nicotinamida so convertidos nas formas coenzimticas. Nos tecidos, a maior parte da vitamina est presente como nicotinamida em NAD e NADP, embora o fgado possa conter uma frao significativa de vitamina livre. Existe um pequeno estoque na forma niacina.

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Funes E essencial como as coenzimas NAD e NADP , nas quais a nicotinamida age como um aceptor de eltrons ou doador de hidrognio em um amplo nmero de reaes redox. Deficincia Pelagra: uma doena humana clssica decorrente da deficincia da niacina e que tem sido observada entre aqueles que tm principalmente uma dieta baseada em milho, que pobre em niacina e triptofano. 05.9) Piridoxina (Vit. B6) So trs as formas naturais de vitamina B6: piridoxal, piridoxina e piridoxamina. Essas so convertidas em piridoxal fosfato, que requerido para a sntese, catabolismo e interconverso de aminocidos. Fontes Dietticas amplamente distribuda em tecidos animais e de plantas. Carnes, aves e peixes so boas fontes, assim como leveduras, determinadas sementes, farelo e bananas.

 Absoro e armazenamento As vitaminas no fosforiladas so absorvidas pelas clulas da mucosa por difuso passiva. Nas clulas intestinais e outras que necessitam de vitamina B6, a vitamina pode ser "aprisionada" metabolicamente nas formas fosforiladas pela enzima citoplasmtica de piridoxal quinase. Excreo O principal catablico excretado na urina o cido 4-piridoxico (4-PA).
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Toxicidade Suplemento oral contendo altas doses provocam efeitos neurotxicos e fotossensibilidade. Deficincia A deficincia de B6 isolada incomum, sendo mais associada a dficits de outras vitaminas do complexo B. Clinicamente, anormalidades eletroencefalogrficas aparecem dentro de trs semanas e as convulses so comuns em indivduos jovens deficientes de vitamina B6. Alm disso, ocorrem mudanas na pele, incluindo dermatite. 05.10) Cianocobalamina (Vit. B12) Essencial homeostase dos eritrcitos, refere-se ao grupo fisiologicamente ativo das cobalaminas ou corrinides. So compostos de anis tetrapirrlicos que circundam tomos centrais de cobalto e de cadeias nucleotdicas laterais ligadas ao cobalto e agem como coenzima para mais de 12 complexos enzimticos. Fontes dietticas Um produto de sntese microbiana e, em virtude das plantas no utilizarem essa vitamina, as principais fontes so: carnes e derivados, lacticnios, peixes e mariscos e cereais fortificados prontos para a ingesto. Absoro e armazenamento. A captao de vitamina B12 a partir do intestino para a circulao um mecanismo complexo que envolve cinco molculas de ligao vitamina B12, receptores e transportadores. Uma das etapas utiliza o fator intrnseco secretado pelas clulas parietais do estmago e finalmente ela absorvida no intestino e entra na corrente sangunea. Quase a totalidade da substncia armazenada no fgado e, se em excesso, excretada nas fezes, principalmente e pelos rins na urina, em menor quantidade. Deficincias 01) Anemia perniciosa (anemia megaloblstica): A doena mais comumente resultado de uma destruio autoimune das clulas parietais gstricas, que so responsveis pela sntese do fator intrnseco. 02) Pode levar a desordem desmielinizante do sistema nervoso central, queimao ou perda da sensibilidade nas extremidades, fraqueza, estado de confuso, paralisia, desorientao e demncia.

05.11) Biotina (Vit. B7) Tambm conhecida como vitamina H, funciona como grupo prosttico (cofator no proteico) de inmeras reaes de carboxilao. Fontes dietticas Fgado, rim, pncreas, ovos, levedura e leite so fontes boas. Gros de cereais, frutas, a maioria dos vegetais e carnes so fontes pobres.
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Absoro e armazenamento A maior parte de biotina da dieta esta associada a protenas e digerida por enzimas gastrointestinais para produzir peptdeos de biotinil, que podem ser hidrolisados posteriormente pela biotinase intestinal, liberando a biotina. A avidina , protena da clara de ovo crua, liga-se fortemente a biotina e evita a sua absoro. O carreador est localizado nas microvilosidades da membrana intestinal e transporta a biotina contra um gradiente de concentrao do on sdio. A biotina depurada da corrente sangunea, e captada por tecidos como o fgado, musculo e rins. Localiza-se nas carboxilases citosslicas e mitocondriais. No foram relatados efeitos adversos da biotina quando ingerida at 300 vezes o que se ingere na dieta normal. Deficincias A deficincia rara, mas pode ser observada com consumo prolongado de clara de ovo crua, carncia de biotina ou pacientes com deficincia gentica de biotinidase. Os sintomas incluem: anorexia, nuseas, vmito, glossite, palidez, depresso e dermatite. 05.12) cido Pantotnico (Vit. B5) um componente da coenzima A (CoA) e necessrio para o metabolismo de gordura, protena e carboidrato, via Ciclo do c. Ctrico (Ciclo de Krebs). Fontes dietticas Particularmente abundante em: alimentos de origem animal, legumes, gros de cereais, gema de ovo, rim, fgado e levedura. Absoro e armazenamento A vitamina absorvida como cido pantotnico por um processo saturvel (facilitado por um transportador multivitamina dependente de sdio) em baixas concentraes e por difuso simples em concentraes altas. Aps a absoro, o cido pantotnico entra na circulao e captado pelas clulas de uma maneira similar a sua absoro intestinal. A sntese de CoA regulada pela enzima pantotenato quinase. No existem relatos de efeitos adversos, com exceo de diarreia moderada ocasional, com doses orais elevadas de acido pantotnico, como, por exemplo, 20g/dia. A excreo se d aps a hidrlise de CoA. Funes Tem dois papeis metablicos principais: como parte da CoA e como grupo prosttico da protena carreadora de acil (ACP). Deficincias raro acontecer, devido a extensa disponibilidade de acido pantotnico nos alimentos. Os sintomas produzidos: irritabilidade, batimentos cardacos acelerados no exerccio, dormncia e formigamentos nas mos e nos ps, fraqueza dos msculos extensores dos dedos. 05.12) cido Ascrbico (Vit. C) Participa como agente redutor de muitas reaes bioqumicas de hidroxilao.

 Fontes dietticas Frutas ctricas, meles, tomates, pimentas verdes, brcolis, couve e vegetais de folhas verdes. gestantes, lactantes e fumantes, recomenda-se uma maior ingesto da vitamina.
Toxicidade So relatadas irritaes gastrointestinais acima de 4 g/dia. Outros efeitos adversos so: aumento de excreo de oxalatos e formao de clculos renais, aumento de excreo de cido rico, absoro excessiva de ferro e outras.

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Absoro, transporte e metabolismo Ocorre em baixas concentraes, por transporte ativo dependente de sdio e, em altas concentraes, por difuso simples. O cido ascrbico absorvido move-se rapidamente das clulas intestinais para o sangue, por difuso facilitada. A captao de ascorbato mediada por transportadores dependentes de sdio e do DHA por difuso facilitada por transportadores de glicose. A vitamina C encontrada na maioria dos tecidos, mas os tecidos glandulares como pituitria, crtex adrenal, corpo lteo e timo contm altas quantidades. A concentrao total corporal de vitamina C de 2g. Excreo Cresce com o aumento da dosagem, as doses ingeridas acima de 500mg so excretadas quase totalmente em 24 horas como cido oxlico na urina. Funes Age como cofator de diversas oxidases em processos nos quais promove a atividade enzimtica pela manuteno de ons metlicos no forma reduzida (particularmente ferro e cobre). tambm o antioxidante mais efetivo em fluidos biolgicos e fisiologicamente importante na depurao de espcies reativas de oxignio e de nitrognio. Deficincia Escorbuto:

O colgeno a principal protena responsvel pela estruturao dos tecidos humanos. Quimicamente ela uma tripla hlice formada por grande quantidade de aminocidos glicina, prolina e lisina. Estes dois ltimos necessitam da adio de hidroxila para formar a hidroxiprolina e a hidroxilisina. O processo enzimtico utiliza a vitamina C como cofator. A diminuio da sntese do colgeno acarreta em hemorragias e fragilidade capilar, das unhas etc.

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