ANTIPSICTICOS: GENERALIDADES 1.- Clasificacin.

TPICOS, CONVENCIONALES o de 1 GENERACIN BUTIROFENONAS: Haloperidol TIOXANTENOS: Zuclopentixol BENZAMIDAS: Sulpiride, Tiapride INCISIVOS: Elevada potencia antipsictica (el que ms, haloperidol) EEP +++ SEDATIVOS: Baja potencia APs Sedacin (el que ms, levomepromacina) EP ++ HipoT ortoisttica Efectos antiACh Eficaces en sntomas + y no producen o no empeoran los Eficacia en sntomas depresivos. Mejora del rendimiento cognitivo. Menos EPS (el que menos, clozapina)

FENOTIACINAS: Clorpromacina, Levomepromacina, Tioridazina, Flufenacina, Perfenacina

ATPICOS, NUEVOS o de 2 GENERACIN

Clozapina (dibenzodiacepina) Risperidona Olanzapina Zipraxidona Aripripalzol Amisulpiride (Benzamida) Quetiapina

2.- Farmacodinamia: a) Atpicos: Antagonismo puro de los receptores D2 en las cuatro vas dopaminrgicas: o Mesolmbica: efecto APs sobre los sntomas + o Mesocortical: empeoramiento de los sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia. o Nigroestriatal: EEP y discinesia tarda Antagonistas adems de receptores: o Colinrgicos muscarnicos M1 o Alfa-1-adrenrgicos o Histaminrgicos H1

b) Tpicos: Antagonismo simultneo de receptores D2 y 5HT2A en las vas DA: antagonistas serotonina-dopamina. Antagonistas tb de los receptores: o D1, D3 y D4. o Varios 5HT. o Colinrgicos muscarnicos M1

o Alfa 1 y 2 adrenrgicos. o Histaminrgicos H1. Aripiprazol: agonista parcial D2.

3.- FARMACOCINTICA. ABSORCIN Y DISTRIBUCIN. o Oral e IM (tpicos + olanzapina, risperidona y ziprasidona). o Se unen a protenas plasmticas en un 80-90 %. o Atraviesan placenta y BHE. METABOLISMO: citocromo P450 CYP 450 1A2 2D6 APs Clozapina Olanzapina Clozapina Olanzapina Risperidona Clozapina Quetiapina Ziprasidona

3A4

Inductor: tabaco Inhibidor: fluvoxamina Inhibidores: fluoxetina, paroxetina, sertralina a dosis elevadas Inductor: Carbamacepina Inhibidores: ketoconazol, eritromicina, inhibidores de la proteasa, fluvoxamina, fluoxetina y nefazodona

4.- USO CLNICO en la ESQUIZOFRENIA. 1 eleccin: atpicos. En esquizofrenia resistente (fallo de 2 APs): Clozapina. USO CLNICO de la CLOZAPINA: o Riesgo de agranulocitosis (< 1%). NO debe usarse en pacientes con un recuento leucocitario > 3500/ mm3, antecedentes de trastornos de medula sea o de agranulocitosis inducida. Tambin puede producir leucocitosis benigna, leucopenia, eosinofilia y elevacin de la VSG. o Vigilancia hematolgica estrecha: Hemograma basal, semanal durante 18 semanas, quincenal durante 1 ao. Interrumpir el tratamiento si recuento leucocitario < 3000/mm3 o Riesgo de embolismo pulmonar, miocarditis y miocardiopata. o Disminuye el riesgo de suicidio en la esquizofrenia. MEDICACIN DE LIBERACIN RETARDADA (depot) o Indicada en sujetos con mal cumplimiento terapetico.

o Administracin IM cada 2 4 semanas. o Tpicos: flufenacina, zuclopentixol. o Atpicos: risperidona. TRATAMIENTO AGUDO: o Objetivo: eliminar la sintomatologa y recuperar el nivel de funcionamiento premrbido. o Antipsicticos: en un primer episodio, de eleccin APs atpicos. En pacientes con episodios previos, el antipsictico que haya sido eficaz previamente. Esperar de 4 a 6 semanas antes de considerar un APs como ineficaz. TRATAMIENTO de MANTENIMIENTO: o Objetivo: prevencin de nuevos episodios psicticos. Aproximadamente el 50% de los pacientes esquizofrnicos va a sufrir recidivas durante el ao posterior a su ltimo episodio, por lo que es recomendable un tratamiento de mantenimiento. o Antipsictico: el que haya sido eficaz en la fase aguda. Dosis terapetica: inferior a la del tto agudo, pero nunca <25%. Depot en pacietes no cumplidores. DURACIN DEL TTO APs Paceintes con PRIMER episodio Pacientes con MLTIPLES episodios Pacientes con RIESGO vital (para ellos o para 3 personas)

Al menos 1 2 aos Al menos 5 aos Indefinido (de por vida)