CURS 4

Tehnologia general de prelucrare a biomaterialelor Tehnologia general de prelucrare a biomaterialelor are la baz urmtoarele principii: 1)Cea mai mare parte a biomaterialelor necesit a fi aduse n contact cu alte substane. Indiferent de proporia lor fa de biomaterial, ele sunt considerate ca materiale auxiliare . 2)Atunci cnd contactul dintre biomaterial i auxiliari are loc n mas, actul n sine se interpreteaz ca operaie de amestecare (biomaterialul fiind sub form de pulbere, granule, fibre, fie compozite sau poroase). Rezultatul amestecrii se va numi amestec de prelucrare. 3) Aducerea volumului de amestec de prelucrare ntr-o anumit form se numete profilare i este posibil prin mai multe metode i procedee ce depind de proprietile intrinseci ale amestecului. Profilarea poate interveni n mai multe poziii ale fluxului tehnologic: drept component la etapa de finisare a semifabricatului, n cadrul fazei de asamblare sau chiar i la consolidare. 4) Stabilizarea formei amestecului profilat cu ajutorul unor procese ce determin tranziia de stare fizic i organizarea noii faze se va numi formare. La majoritatea tehnologiilor de obinere a produselor medicale, formarea are loc dup profilare. Exist ns i situaii cnd procesele specifice celor dou etape tehnologice au loc ntr-o singur faz de procesare i se va denumi profilare-formare. 5) Ansamblul de operaii ce urmresc modificarea geometriei sau a structurii morfologice n mas sau de la suprafaa semifabricatului, se vor denumi operaii de finisare. 6) Aducerea n contact a semifabricatului sau a subansamblului cu un alt material auxiliar (Aux 2), care poate fi un alt amestec, semifabricat sau subansamblu, se constituie ca operaie denumit asamblare i urmrete modificarea compoziiei chimice i a structurii morfologice a sistemului supus prelucrrii. Rezultatul operaiei l constituie aa-numitul ansamblu. 7) Operaiile prin care se asigur imobilizarea componenilor ansamblului, unele n raport cu altele, poart numele de consolidare. Principiul tehnologic general de prelucrare a biomaterialelor

l. Amestecarea Pentru obinerea biomaterialelor se utilizeaz mai multe tipuri de amestecuri ce se difereniaz ntre ele prin formulare, stare fizic final i procedee de realizare. Formularea amestecurilor precizeaz componenii i proporiile acestora ce urmeaz a fi aduse n contact. Din acest punct de vedere se disting: amestecuri fizice, caracterizate prin aceea c ntre componeni nu se manifest dect interaciuni intermoleculare slabe (van der Waals sau de hidrogen) n timpul preparrii i stocrii acestora; amestecuri chimice (preparative) caracterizate prin aceea c n timpul preparrii ntre componeni au loc procese chimice. In privina componenilor ce urmeaz a fi introdui n amestec, la nivelul fiecrui tip se identific: - componeni permaneni; - componeni opionali, care pot lipsi din formulare, dar contribuie la diversificarea aplicaiilor. Starea fizic final clasific amestecurile n: A - amestecuri umede, particularizate prin aceea c acestea conin cel puin un component pur lichid, cu funcie de solvent pentru ali componeni (soluii, emulsii, paste, latexuri, suspensii, spume); B - amestecuri uscate, constituite din mai muli componeni, toi aflai n stare solid. Procedele de preparer a amestecurilor sunt difereniate n raport cu modul de operare (continuu sau discontinuu), modul i ordinea de adugare a componenilor (concomitent sau succesiv), parametrii tehnologici utilizai (regim de curgere, turaie, temperatur etc.) i utilaje folosite. 2. Profilarea Profilarea reprezint operaia ce are drept scop conferirea geometriei de baz a produsului (preliminar sau final). In raport cu principiile cunoscute de conferire a formei unei entiti materiale se utilizeaz n mod preferenial profilarea prin curgere. (1) Metoda umplerii permite obinerea geometriilor simple i complexe pe seama ocuprii volumului unui corp (numit matri, a crui form este negativul formei produsului finit) cu o stare material ce posed proprieti de curgere. Dac umplerea matriei se face la presiune superioar cele atmosferice, operaia poart numele de injecie. Procedeul prin turnare n forme se aplic amestecurilor sub form de soluii, paste izometrice, soluii gelatinizante, spume a cror vscozitate permite ncadrarea lor n clasa lichidelor ( = 40.000 cP). El se preteaz obinerii foilor, filmelor (membranelor), dar se poate extinde i la corpuri cu geometrie complex. Procedeul prin turnare n matrie filtrante (procedeul prin filtrare) se aplic pastelor fibroase.

Procedeul prin injecie se aplic amestecurilor sub form de soluii i paste n stare fluid vscoas. (2) Metoda acoperirii const n aplicarea (depunerea) amestecului pe o suprafa aparinnd aa-numitului suport de profilare. Procedeul stratificrii cu cuite se aplic la amestecurile sub form de soluii Procedeul prin pulverizare este aplicat soluiilor , pastelor fine (particule cu diametrul <100 microni). Procedeul prin imersie utilizeaz aceleai amestecuri ca i cel prin pulverizare. Suportul pe care se face aplicarea amestecului poate fi doar un amestec tehnologic (nu intr n constituia produsului finit) sau poate fi un subansamblu al produsului. Indiferent de situaie, el trebuie s posede caracteristicide suprafa care s permit o etalare ct mai bun a amestecului . In calitatea sa de auxiliar, este necesar ca suportul s nu permit adeziunea amestecului dup formarea sa. (3) Metoda extruderii asigur profilarea amestecului prin debitarea continu a acestuia printr-un dispozitiv numit filier (a crei seciune corespunde geometriei semifabricatului) n mediu lichid sau gazos, cu sau fr sistem de rezemare i tragere . Se preteaz amestecurilor cu vscozitate ridicat (20.000-100.00 cP) sub form de soluii, sistemelor gelatinizante i n stare fluid-vscoas. Se profileaz filme, fire i filamente i tuburi. (4) Metoda calandrrii permite obinerea de membrane i prin debitarea continu a unui amestec n stare de curgere sau care posed o plasticitate avansat, la trecerea acestuia printr-o pereche de cilindri. Metoda se aplic amestecurilor vscoase sub form de soluii, paste izometrice, sisteme gelatinizante i n stare fluid vscoas pentru a se obine filme i foi. Alaturi de metodele de profilare prezentate mai sus (conventionale), exista o serie de metode neconventionale. Dintre acestea se citeaza: Profilarea in cmp electrostatic consta in inducerea orientarii unei faze solide in suport ca urmare adiferentei de sarcina electrica dintre ele. Profilarea in cmp magnetic consta in profilarea unui amestec (prin umplere sau acoperire) in prezenta campului magnetic, cu scopul de a induce o orientare preferentiala a fazei solide din diverse tipuri de dispersii.

3. Formarea Operatia de formare se realizeaxa prin mai multe procedee ce supun amestecurile profilate unor procese fizico-chimice si/sau mecanice, in scopul inducerii de tranzitii de stare fizica, prin care se stabilizeaza forma si se genereaza structura morfologica. Procedee de formare: - formarea prin uscare - formarea prin liofilizare - formarea prin inversie de faza 4

- formarea prin topire - formarea prin reticulare 1.Formarea prin uscare reprezinta una dintre cele mai folosite metode pentru biomateriale. Aplicarea ei presupune imersarea amestecului umed profilat intr-un mediu capabil sa determine evaporarea componentilor lichizi cnd, pe masura ce are loc pierderea de masa, sistemul sufera transformari complexe, iar in final rezulta un solid cu o structura morfologica specifica. Conditiile de uscare se aleg tinnd cont de caracteristicile chimico-morfologice ale amestecurilor: -uscarea in mediu ambiant; -uscarea in aer cald; -uscarea la vid. (2) Formarea prin liofilizare este aplicata amestecurilor umede sub forma de solutii sau paste apoase. Operatia de congelare-uscare, numita si liofilizare, este caracterizata prin aceea ca, intro prima etapa, amestecul profilat este congelat dupa care, in a doua etapa, sistemul este supus uscarii la vid, cnd apa din amestec este indepartata prin sublimare la temperatura negativa a starii congelate; rezulta un solid macroporos, denumit generic burete. (3) Formarea prin inversie de faza se aplica amestecurilor sub forma de solutii, dispersii cu faza dispersa in stare de gel sau topituri polimerice si consta in provocarea precipitarii solidului polimeric din starea sa initiala prin diverse procese specifice, urmata de participarea proceselor nespecifice consacrate desavarsirii formei si structuri morfologice. - Metoda precipitarii cu nesolventi a solutiilor si gelurilor polimerice exploateaza proprietatile de solubilitate ale polimerilor dizolvabili si gonflabili in amestecuri constituite din doua sau mai multe lichide (pure sau ca solutii), din care cel putin unul este solvent, iar restul nesolvent. - Metoda precipitarii termice a solutiilor si gelurilor polimerice consta in inducerea precipitarii unui polimer dintr-o solutie a sa, ca urmare a incalzirii sau racirii sistemului omogen intr-o camera de climatizare, in vederea inducerii separarii de faza si atingerea echilibrului termodinamic. Ulterior, solventul este indepartat printr-un clasic proces de uscare. Metoda precipitarii cu nesolventi: Aceasta metoda se bazeaza pe proprietatile de solubilitate ale polimerilor in amestecuri de lichide, constituite din solventi si nesolventi. Pentru un amestec ternar polimer(P)/ solvent(S)/ nesolvent (NS), la temperatura constanta, diagrama de faza, expresia starii de miscibilitate in sistemul considerat:

In diagrama de faza se distind trei zone: I. zona S - reprezentata de amestecul monofazic, de tip solutie;

II. zona P - reprezentata de un amestec bifazic, alcatuit dintr-o faza de gel (GP1), de o anumita compozitie si o solutie de polimer (SP2), de compozitie diferita; daca se analizeaza masa moleculara a polimerului in cele doua faze se constata faptul ca M P1>MP2, ceea ce inseamna ca s-a realizat asa-zisa fractionare a compusului macromolecular; III. zona B - caracterizata de amestecul bifazic complet, alcatuita din gelul GP si o solutie constituita din amestec solvent- nesolvent. Particularitatea sistemului in aceasta zona consta in existenta intregii cantitati de polimer in acest amestec. Procedeele de formare prin inversie de faza cu nesolventi admit variantele: procedeul cu amestecare: prin imersie sau prin sorbtie; procedeul prin evaporare. In urma procesului de inversie de faza se obtin solide poroase, cu pori intercomunicabili, pe baza unui mecanism determinat de urmatoarele fenomene: difuzia nesolventului in solutia de polimer pna se ajunge la un amestec cnd incepe insolubilizarea compusului macromolecular; nucleatia polimerului simultan cu difuzia nesolventului in gelul primar (GP1); cresterea dimensionala a fazei insolubile si aparitia porozitatii, pana la precipitarea completa a polimerului; stabilizarea morfologiei gelului pna la atingerea echilibrului S/NS al amestecului. Separarea polimerului din solutie va depinde,in esenta, de urmatorii factori fizico-chimici: natura polimerului; masa moleculara a polimerului; natura nesolventului; raportul S/NS ( S = solvent; NS = nesolvent);

precum si de factorii hidrodinamici si electrostatici, cum sunt: vscozitatea solutiei de polimer, regimul de amestecare, tensiunea superficiala a celor doua faze lichide, polaritatea fazelor.

(4) Formarea prin topire se aplica in doua variante: incalzire-racire: la amestecuri solide propriu-zise, cand, dupa profilare, sistemul se aduce la o temperatura situata in jurul temperaturii de curgere (Tc) a unui component de tip polimer sintetic si se actioneaza cu o anumita presiune asupra profilului initial. Ulterior, profilul compact se aduce la tmperatura ambianta. Procesul este cunoscut si sub numele de sinterizare. La valori reduse ale factorilor mentionati se obtin structuri poroase, iar la cele mari, structuri compacte.

racirea, practicata la amestecuri solid-lichid, care au fost profilate din stare fluidvascoasa (prin incalzirea prealabila a amestecului solid propriu-zis la T Tc), conduce numai la solide compacte. In absenta presiunii, procesul are loc cu contractia de volum, iar marimea efectului depinde de regimul termic utilizat si compozitia amestecului.

5) Formarea prin reticulare se realizeaza prin mai multe metode

a Reticularea chimica se realizeaza fie cu formarea de legaturi covalente folosind agenti de reticulare, fie cu formarea de legaturi coordinative, fie cu formarea de legaturi de hidrogen. b Reticularea fizica semnifica faptul ca, realizarea configuratiilor tridimensionale se face numai cu aport energetic si in absenta oricarui auxiliar chimic. Literatura de specialitate consemneaza urmatoarele principii: reticularea cu radiati (UV, gamma, X), reticularea in campuri de inalta frecventa (microunde) sii reticularea dehidrotermala.

c Reticularea enzimatica reprezinta o tehnica care foloseste enzime capabile sa formeze noi legaturi covalente. Reticulare + liofilizare

N H O C

H - ( C
2

) - C+ O H O
2

HN

N H - ( C H
2 4

= C

= O

E n z i m - C H T
g a z a

- N

H -H +
2

G l y Reticularea cu transglutaminaza

L y s

4.Finisarea 1) modificarea aspectului suprafetelor solide. 2) modificarea compozitiei suprafetei solidelor se realizeaza prin cateva metode distincte: (b.1.) metoda modificarii directe bazata pe suprafete solide functionalizate cu component reactiv (b.2.) metoda modificarii indirecte, cu preactivare, caracteriyata prin aceea cs, intr-o prima faza are loc activarea suprafetei solidului prin diverse tehnici (tratamente cu reactivi, tratamente in plasma, iradiere etc.), urmata de interactiunea suprafetei activate cu reactivul de baza. (b.3.) metoda modificarii suplimentare, caracterizata prin aceea ca, intr-o prima faza, are loc depunerea"unui strat, care ulterior este folosit pentru legarea suplimentara a altui component reactiv

Ma ria b a ria ne pla b de tina te le i iom te le im nta ile s te a plica iilor m dica . e le
Ma ria / B a ria te l iom te l fib re de v coz b b c, s , um a polie te polipropile s r, n fib le de m i s g fa cu re a us re te polia inoa m cizi hidroliza i te prote ice pe licule poroa e de polie te s s r m odifica chim g fa te ic i re te s pum e poliure nice ta cu porozita controla te t cola e re tura g n na t Te hnolog deob ine ia re tricota , e e , ne e ute re s re s g fa , fila , te re re re hnolog te ii xtile s z g fa , e inte , re re xtrude re s z pre inte , cipita , e re xtrude re - s tructuri re e g ne ra re toa Utiliza re - pla turi ctivi s a

re tura din s ii de cola e na re olu gn e s din pie , te xtra le ndoa ne i ca rtila je - chitin chitos ni i a - s olub iliza , m re odifica chim re ic i pre cipita a e cte re xtra lor din a ripilecole opte lor re - pe licule polim re cu porozita e te - s z pre inte , cipita , e re xtrude , re dirija g fa sa nu cu g t , re te u licoz- g fa , hidra re tipiza re re ta , re a ino-g ni m lica - com ii polim re cu proprie - s ze pre pozi e t i inte , cipita , e re xtrude re s b a zive n s cia poliure ni la de , pe l ta - g luri na hidrofile ob inute din - s z g fa , tipiza e lt inte , re re re polim ri g fa i cu polia inoa e re m cizi hidroliza prote i te ice - g luri na hidrofile cu coninut - e cie din pie ca e lt xtra le i rtila , je deg licoz-am ino-g ni lica s b ta iliza , tipiza re re - poliza ridem ha odifica chim te ic - e cie din pa , m xtra lnte odifica re chim s b re a pa ta ic , ta iliza , m s re

- s turi tra ta nte

re hidra -

- s turi de cua tra s m nte a - ve hicula i fa n r m ce a utici

Ma ria b a ria de tina te le i iom te le s te s titute ubs lor fiziolog e corpora . ice xtra le
Te hnolog deobine ia re s z fila , te inte , re hnolog ii te xtile - pe licule s ipe e b din - s em rm a ile olub iliza re pre cipita re v coz s controla t - pe licule din v coz g fa s re t s olub iliza , re g fa , re re cu g licoz-a ino-g ni m lica pre cipita re - am s c de fib de b b c - te e te re um a hnolog te ii xtile v cozs u polie te i s a s r - pe licules iliconice - s z form re inte ,pre a , - pe liculedin polie te g fa s r re t e xtrude re - s z g fa , e inte , re re xtrude re - fib re cu lum n e din - s z fila , te inte , re hnolog ii polipropile n te xtile - fib cu lum n din polie te - s z re e s r inte , g fa , fila , re re re g fa cu g re t licoza inog ni m lica te hnolog te ii xtile Ma ria / B a ria te l iom te l fib culum n din polie te re e s r Utiliza re - m m ra e b ne filtra nte pe ntru rinichi a rtificia l - m m ra e b ne a rtificia l trons ne oa e corpora xtra l pe ntru de fica t

inte tin s

-b y-pa s s -uri tem pora e rne re xte

va cula s re

10

Mate le b a ria im nta ria i iom te le pla bilede stina te a plica iilor m dica . e le Mate l / B a ria ria iom te l cola e re tura n gn na t m controla od t fib rile de cola e gn precipita t polig licolide (poliza ride cu ie ha m z prote natura d ic) le i e b inte ios z polila ctide de s z inte i b inte ios z Te hnolog deob ine ia re Utiliza re - s olub iliza , re tura , - fire chirurg le re orre na re ica s fila re bb a ile - de rare precipita , fib , re fila re - s z inte b inte , ios z fila re

- s z bios z, fila inte inte re s z, fila , tors da inte re a re fire chirurg le ica ne s a ile re orb b

- fib re de polia id , m polie te s r, polipropile n, polie n, tile polite fluore n tra tile oe inoxida il s cia l b pe l, pla a tin , ur - fib re de polite tra fluore n, polia id tile m , polie n,m ta e tile s na tura l - fila de polie te fib re s r, re deca on rb - fib de polie n de re tile joa de ita s ns te - chitin -

- fila din topitur, e re re tira fila , m re pletire n - im nturi de e uturi pla s nururi cu s tructur m oi spe l, m cia ultipl - te ndoa a ne rtificia le - lig m ntea a e rtificia le m tire n structuri ple spe le cia te hnolog te ii xtile ne e - ca rtila a je rtificia le sute form res ia , a pa l s olub iliza din e re litre - pie a le le rtificia l cole opte lor, g fa , re re re precipita , form re re a s olub iliza , re tura - corne a re na re e rtificia l controla t s z, inte turna , re form re a s ia pa l , lustruire hidro , -filiza re s olub iliza , e re xtra ie c , g fa , re re form re a spa ia , l ajus re ta a

cola e re tura n gn na t pre n de g ze licoza ino-g ni s te e m lica i is m e nzim tice a polim tilm ta e e crila t, s iliconi cola e s g n olub iliza n t a e c cu fibre de m ste cola e g fa cu s u g n re te a

11