DIABETES MELLITUS

La Diabetes Mellitus, es la enfermedad endocrina mas frecuente. Se caracteriza por alteraciones metablicas y complicaciones a largo plazo. Su caracterstica distintiva es el defecto o el dficit de la respuesta de secrecin de la hormona insulina que segregan las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas, con alteracin utilizacion de glucosa y consiguiente hiperglucemia.

CLASIFICACION DE LA DIABETES MELLITUS Tipo I Insulino dependiente Juvenil Tipo II del adulto Resistente a la insulina

TIPO I (DIABETES JUVENIL)

TIPO II (DIABETES DEL ADULTO)

CLNICAS

Comienzo < 20 aos. Peso normal. Descenso de la insulinemia. Anticuerpos anticelulares de los islotes. Cetoacidosis frecuente. 50% de concordancia en gemelos. Asociada a HLA-D Autoinmunidad, Mecanismos inmunopatolgicos. Grave dficit de insulina. Insulinitis precoz. Gran atrofia y fibrosis. Ausencia de clulas beta.

Comienzo > 30 aos. Obesidad. Insulinemia normal o alta. No anticuerpos anticelulares de los islotes.Cetoacidosis rara. ComahiperOsmolar 90 - 100% de concordancia en gemelos. No asociada a HLA Resistencia a la insulina Dficit relativo de insulina. No insulinitis. Atrofia focal y depsitos de amiloide. Leve carencia de clulas beta. Leve Aumento en resistencia a la insulina. F>M

GENTICAS

PATOGENIA

CLULAS DE LOS ISLOTES

INTOLERANCIA A LA GLUCOSA. CAUSA BSICA FRECUENCIA

Intensa Destruccin inmune o viral de las clulas beta de los islotes del pncreas. M>F

DIABETES MELLITUS TIPO I

La diabetes tipo I o diabetes insulinodependiente se debe a la destruccin de las clulas beta del pncreas. Las concentraciones de insulina en plasma es baja, y hay tendencia a la cetoacidosis. Estos pacientes dependen de la insulina exgena. Suele desarrollarse durante la infancia, y se hace evidente y grave durante la pubertad.

ALGUNOS SINTOMAS y SIGNOS DE LA DIABETES TIPO I

Polidipsia( Aumento de la sed) Polifagia ( Aumento apetito) Poliuria(Aumento frecuencia urinaria) Prdida de peso Nuseas Vmitos Fatiga Impotencia sexual precoz en los varones

Defectos metablicos Diabetes tipo II

Dos defectos: 1) Alteracin de la secrecin(se pierde el patrn de secrecin tipo pulstil oscilante, normal) de insulina por las clulas beta 2) Prdida de la respuesta de las clulas beta a la hiperglicemia

Resistencia a la insulina
La disminucin de la sntesis de GLUT-4, la disminucin del nmero de receptores, o los fallos en el sistema de seales, hacen que AUMENTE LA RESISTENCIA A LA INSULINA (es decir, que la insulina no pueda realizar su funcin correctamente). Esto hace que las concentraciones de insulina necesarias para regular la glucemia sean mayores, de modo que se produce, en un principio, un aumento de secrecin de insulina para compensar. Y esto supone un excesivo estrs para las clulas beta, las cuales con el tiempo acaban fallando, apareciendo el dficit de insulina.

SINTOMAS DE LA DIABETES TIPO II

Polidipsia Poliuria Polifagia Fatiga Visin borrosa Infecciones de evolucin trpida En los hombres se puede presentar precozmente impotencia sexual

Complicacin de la Diabetes tipo I Juvenil

La CETOACIDOSIS se produce en la diabetes descompensada, por disminucin de insulina y aumento del glucagon. Es comn en la diabetes tipo I no tratada, pero poco frecuente en la diabetes tipo II, en la cual las concentraciones de insulina, aunque de manera funcional inadecuadas an son suficientes para prevenir la formacin de cuerpos cetnicos. En ausencia de insulina se estimula la LIPLISIS, con liberacin de cidos grasos no esterificados que son oxidados en el hgado para formar acetil CoA. EL INGRESO DE ACETIL COA AL CICLO DE KREBS ES DEFECTUOSO en la diabetes. Como resultado, la acetil CoA se convierte en el hgado en cetoacetato, beta-hidroxibutirato y acetona). Los cuerpos cetnicos penetran en la sangre (cetonemia, cetosis) y representan una fuente importante de energa para el msculo esqueltico que no puede utilizar de manera eficaz la glucosa e la diabetes. Los C C se excretan por la orina (cetonuria). El TM tubular para C cetnicos es muy bajo)

Complicacin de la Diabetes Primaria Tipo I Juvenil

Entonces, les repito : La complicacin METABLICA de la Diabetes tipo 1 Insulino dependiente es la CETOACIDOSIS DIABETICA. Se produce cuando se descompensa la Diabetes. Para que se produzca Cetoacidosis se necesita la presencia COMBINADA de dos factores : A) Dficit de Insulina y B) Aumento del gliucagon(Absoluto Relativo)

Cetoacidosis

Este estado de descompensacion (Cetoacidosis) se produce: A) Al suspender la Insulina( Tratam) B) por Stress fsico (infeccin , ciruga) Lo cual hace que disminuya la insulina y aumente el Glucagon. C)El stress emocional tambin ( a pesar de estar recibiendo insulina) : LA LIBERACION DE ADRENALINA
TIENE DOS EFECTOS: AUMENTA EL GLUCAGON Y BLOQUEA LA POCA CANTIDAD DE INSULINA RESIDUAL Y SE IMPIDE LA ENTRADA DE GLUCOSA A LOS TEJIDOS : HIPERGLICEMIA GRAVE.-

CETOACIDOSIS

Disminucin de insulina, aumento de glucagon, y/o aumento de adrenalina producen mltiples alteraciones metablicas , PERO HAY DOS EFECTOS QUE RESULTAN ESENCIALES: 1.-INCREMEMNTO DE LA GLUCONEOGENESIS AL MAXIMO Y 2.-CETOGENESIS ACELERADA

El defecto Bioqumico generado: Liupolisis acelerada y falta de Malonil-CoA producen la Cetognesis acelerada

Acidosis Metablica

Standard de Bicarbonato 26 mMOL/ Lt y FUNDAMENTO DEL METODO

TEST DE LA ROTERA PARA c Ce tnicos en orina

GLUCOSURIA

Para investigar la Glucosuria emplearemos El Reactivo de BENEDICT CUALITATIVO: Orina + Benedict+ hervir en BM :
RESULTADOS: NEGATIVO: Verde o Celeste POSITIVO : Precipitado rojo ladrillo, (se deber leer al fondo del tubo, despus de reposar 5 minutos)

HIPEROSMOLAR NO CETSICO

Complicacion de la Diabetes no insulino dependiente. Es un sindrome de deshidratacion profundaprovocado por la diuresis hiperglicmica mantenida en condiciones en las que el paciente no es capaz de beber suficiente agua para afrontar las prdidas de lquido por la orina. Habitualmente los ancianos diabticos que viven solos en residencias geritricas presentan un ictus apopljico( derrame o hemorragia cerebral cerebral bruscamente) una infeccin que empeora la hiperglicemia e impide una ingestin adecuada de agua. Se agrave as la deshidratacin hasta reducir la diuresis paradjicamente. Curiosamente a veces se produce en pacientes que estn tomando insulina (por ser insulinodependientes) para controlar la cetoacidosis pero no lo suficiente para controlar la hiperglicemia

Coma Hiperosmolar no cetsico

La explicacin mas probable de este sindrome es que la concentracin de insulina en la vena porta de los pacientes con Diabetes mellitus no insul depend tipo 2 es mas elevada que en los insulino dependientes e impide la activacin completa del sistema heptic o de la Carnitina palmitoiltransferasa. Otra posibilidad es que sean resistentes al glucagon o Que sostengan niveles elevados de Malonil CoA por aumento de la actividad del ciclo de Cori. Les recuerdo que el Ciclo de Cori es consiste en la conversin de la glucosa circulante en Lactato en los ejidos perifricos y el Lactato retorna al hgado para la gluconeognesis. Sabemos que el Lasctato es un excelente substrato para formar Malonil CoA, entonces , si el Malonil no disminuye no se d la condicn para la Cetognesis acelerada y no hay cetosis.Pero s les acabo de decir que hay extreama hiperglicemia,presentan hiperosmolaridad,reduccin del volumen y signos del SNC desde disminuc conciencia hasta el COMA.

Datos Bioqumicos promedios en 33 episodios de Coma Hiperosmolar no cetsico: Ref: Diabetes20: 228,1971

Glucosa sangre : 1000 mg/dl ( casi dos a tres veces por encima de lo que ocurre en la cetoacidosis) Osmolaridad plasmtica : 380 mOsm/Kg H2O Creatinina en sangre : 5.5 mg% (pre-renal por deshidrat) Urea en sangre : 87 mg% ( pre-renal por deshidratac) HCO3- suero : 20 mMol/Lt ( disminucin moderada acidosis metabl. Leve, es debida a la cetosis del ayuno)Lactato elevado( ya vimos) El Dficit promedio de lquidos es de 10 a 11 Litros !!! La tasa de mortalidad del COMA hiperosmolar no cetsico es
mayor al 50% de los casos.

Coma hiperosmolar no cetsico

Las concentraciones de insulina, aunque de manera funcional inadecuadas an son suficientes para prevenir la formacin de cuerpos cetnicos. Los pacientes que desarrollan coma hiperosmolar suelen tener edad avanzada, con diabetes intensa no controlada. El trastorno se produce a causa de concentraciones en extremo elevadas de glucosa en el suero, que causan diuresis osmtica y deplecin de lquidos de grado muy manifiesto, con incremento en la osmolaridad del plasma. El coma hiperosmolar se trata con reemplazo enrgico de lquido e insulina. Se asocia con un ndice elevado de mortalidad.

El Coma Hipoglicmico no es complicacin directa de la diabetes, sino del tratamiento El coma hipoglucmico no es una complicacin directa de la diabetes, sino ms bien una complicacin del tratamiento. Al tratar la diabetes es esencial equilibrar la dosis de insulina con la ingestin diettica de carbohidratos (dosis de glucosa). Puede producirse una cada de la glucosa en la sangre DESPUS DE UNA DOSIS EXCESIVA DE INSULINA.