Antimicrobianos.

Roberto Ochoa Muoz.

Historia breve!!!!
Chinos tenan q ser ellos.. Hace 2500 aos. Cuajada mohosa de la soya. primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por ernest duchesne, en francia, cuando describi las propiedades antibiticas de la especie Penicillium, aunque su trabajo pas sin mucha atencin por la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por paul ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sifilis un amplio problema de salud publica en esa poca. Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente.

Alexander fleming (1881-1955) un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido comenz a investigar el porqu. l haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium (Penicillium notatum), denomin al producto Penicilina.

Ms de 10 aos despus, ernst chain y howard walter se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina, los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos. Los tres investigadores compartieron el premio nobel de medicina en 1945. En 1939, rene dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y ulceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II guerra mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.

Mecanismos de accion.
Inhibicin de la sntesis de la pared celular Inhibicin de las funciones de la membrana celular( antimicoticos como las polimixinas, imidazoles etc.) Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos - Introduccin de antimetabolitos celulares - Introduccin de anlogos de cidos nucleicos

Pared celular
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y organelos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presentes en muchas bacterias. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin (bloqueando la transpeptidasa), organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere.

Membrana cel.
Son macrlidos y actan selectivamente sobre microorganismos que contienen esteroles en la membrana (hongos, levaduras, micoplasmas, etc). Los polienos se unen a los esteroles provocando que la membrana sea permeable al K+ y a molculas del tamao de la glucosa a causa de la formacin de poros.

Sintesis de proteinas
El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la sntesis de las protenas o producir protenas anormales

Acidos nucleicos.
El ADN es el encargado de la transmisin de la informacin gentica a las clulas hijas. Tambin el RNAm lleva la informacin gentica a los ribosomas celulares. El cido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial para las bacterias, es un precursor del cido flico el cual es importante en la sntesis de cidos nucleicos. Ciertos anlogos de los cidos nucleicos se fijan a las enzimas virales y detienen su replicacin.

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Penicilinas. Cefalosporinas.

Monobactamas.
Carbapenemes. Peptidicos.

Inhibicin de las funciones de la membrana celular

Polienos. Polimixinas.
Imidazoles.

Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares

Tetraciclinas. Aminoglucosidos. Anfenicoles. Macrolidos.

Lincosamidas.

Inhibidores de la sntesis de Ac. nucleicos

Quinolonas. Ansamicinas. Sulfonamidas. Diaminopiridinas.

Penicilinas.
bactericidas que interfieren en la sntesis de la pared celular, debido a que se unen a receptores enzimticos situados en la cara externa de la membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El resultado bactericida se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en el renovacin de la pared celular

Penicilinas.
Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBP-Penicillin Binding Proteins) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final de la formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de glucopptidos que produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena adyacentes. Las protenas PBP tambin tienen la funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin celular.

Penicilinas.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como anlogos del sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin en forma irreversible de la PBP debido a que las penicilinas se comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de las enzimas.

Clasificacion.
A.- Penicilinas G 1.- Penicilina G Sdica 2.- Penicilina G Potsica 3.- Penicilina G Procanica 4.- Penicilina G Benzatnica C.- Penicilinas penicilinasas resistentes 1.- Meticilina 4.- Dicloxacilina 2.- Oxacilina 5.- Floxacilina 3.- Cloxacilina 6.- Nafcilina D.- Aminopenicilinas 1.- Ampicilina 2.- Pivampicilina 3.- Metanpicilina 4.-amoxicilina 5.- Ciclacilina 6.- Hetacilina 7.- Bacampicilina

B.- Penicilinas V 1.- Fenoximetilpenicilina 2.- Fenoxibencilpenicilina 3.- Fenoxipropilpenicilina

E.- Carboxipenicilinas 1.- Carbenicilina 2.- Ticarcilina 3.- Temocilina F.- Ureidopenicilinas 1.- Azlocilina 2.- Mezlocilina 3.- Piperacilina G.- Amidinopenicilinas 1.- Amidinopenicilina H.- Inhibidores de las beta lactamasas 1.- Clavulanato potsico 2.- Sulbactam

Farmacocinetica.
1.- La mayora se administran por va parenteral producen dolor e irritacin. 2.- Solo se absorben el 30% de la dosis por va oral, su estabilidad depende del medio cido y su unin a las protenas. Debe administrrselas 1 a 2 horas despus de las comidas. 3.- La penicilina G administrada intramuscular tiene un pico de mxima concentracin a las 2 a 3 horas, la procainica hasta las 24 hrs. y la benzatinica dura por 4 semanas. 3.- Se distribuyen ampliamente en tejidos y lquidos corporales. 4.- Se concentran poco en prstata, ojo y SNC. 5.- Se excretan principalmente por orina, el 10% por filtracin glomerular y el 90% por secrecin tubular, su excrecin puede ser inhibida por el probenecid.

Penicilina G sodica y potasica.

Neumococos Estreptococos Estafilococos Treponema pallidum Bacillus anthracis Clostridios perfringens Meningococos Actinomyces Neiseria meningitides Corynebacterium difteriae Listeria y bacteroides Pneumonas Sfilis Infecciones en piel y boca Antrax Meningitis Gangrena Listeriosis Difteria Dosis de 0.6 a 5 millones de unidades cada 6 horas.

Penicilina G benzatinica.
Faringitis por estreptococo beta hemoltico Profilaxis de la fiebre reumtica Endocarditis bacteriana Sfilis temprana latente

Dosis de 1.2 a 2.4 millones de unidades cada 1 a 4 semanas

Penicilinas V.
Igual espectro que la penicilina G. Menor potencia antimicrobiana. Se la usa en nios con angina, faringitis, otitis. Dosis 1 a 4 gramos diarios repartidos cada 6 horas.

Penicilinas semisinteticas.
Ampicilina y amoxicilina. Igual actividad sobre Gram. (+) que la penicilinas G. Mas activas contra los Gram. (-) como: Haemophilus influenza Salmonellas, shiguelas Colibacilos Brucellas Proteus mirabalis Listeria Algunos gonococos Son destruidas por bacterias productoras de penicilinasas.

Infecciones respiratorias altas Tifoidea Infecciones urinarias bajas Diarreas infecciosas Infecciones de piel, boca y odos Brucelosis Meningitis bacteriana Listeriais Gonorrea Dosis de ampicilina 500 mg. por VO 1 gramo IV cada 6 a 8 horas. Dosis de amoxicilina 500 mg. por VO cada 8 horas.

Penicilinasas resistentes.
cloxacilina, dicloxacilina y nafcilina Son resistentes a las beta lactamasas. Muy activas en el tratamiento de estafilococo productor de beta lactamasas. Dosis por V.O de 0.25 a 0.5 gramos cada 4 a 6 horas Dosis de nafcilina 8 a 12 gramos da por I.V. Dicloxacilina 125mg, 250mg, 500mg c/6hrs V.O.

Reacciones adversas
1.- Son los problemas ms frecuentes y severos. 2.- Todas las penicilinas producen sensibilizacin y reaccin cruzada. 3.- Los sntomas tienen directa relacin con la dosis y la va de administracin. 4.- La reacciones estn mediadas por IgE y rara vez por IgG. 5.- Existe un 10 al 15 % de reaccin de sensibilidad cruzada con las cefalosporinas. 6.- Choque anafilctico en el 0.05% 7.- Enfermedad del suero caracterizada por: Urticaria, fiebre, edema angioneurtico, prurito intenso, alteraciones respiratorias. 8.- Erupciones cutneas, lesiones bucales, nefritis intersticial.

Reacciones adversas.
9.- Eosinofilia, anemia hemoltica, hematopatias, vasculitis. 10.- Pueden utilizarse corticoides para prevenir las reacciones alrgicas en paciente hipersensibles, en caso de choque 0.3 ml. de adrenalina por va subcutnea. 11.-Irritan el lugar de la inyeccin, produciendo dolor local, tromboflebitis o degeneracin del nervio. 12.- Irritan importantemente el SNC, pudiendo producir convulsiones, no se las debe administrar intratecalmente. 13.- Puede producirse intoxicacin por Na o K en paciente con insuficiencia renal.

Cefalosporinas.
1.- Son de origen semisinttico. 2.- Son derivados de la Cefalosporina C, que es elaborada por el hongo cephalosporium acremonium. 3.- Tienen una estructura qumica y mecanismo de accin similar a las penicilinas.

Clasificacion.
A.- Primera Generacin 1.- Cefadroxilo VO 2.- Cefazolina IM, IV 3.- Cefalexina VO 4.- Cefalotina IM, IV 5.- Cefapirina IM, IV 6.- Cefradina VO, IM, IV B.- Segunda Generacin 1.- Cefaclor VO 2.- Cefamandol IM, IV 3.- Cefonicida IM, IV 4.- Ceforanida IM, IV 5.- Cefotetan IM, IV 6.- Cefoxitina IM, IV 7.- Cefuroxima IM, IV

C.- Tercera Generacin 1.- Cefoperazona VO, IM, IV 2.- Cefotaxima IM, IV 3.- Ceftazidima IM, IV 4.- Ceftizoxima IM, IV 5.- Ceftriaxona IM, IV 6.- Latamoxef VO, IM, IV

D.-Cefalosporinas antipseudomonales de 3 generacin Ceftazidima. Cefpiramida. Cefsulodina.

Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.

Cefalosporinas de la cuarta generacin cefetecol Flomoxef.

Cefalosporinas antipseudomonal de 4 generacin cefepima cefoselis cefrozopran cefpirome Cefluprenam

Farmacocinetica.
1.- Pocas de absorben por va oral. 2.- La mayora se las utiliza por IV, porque la IM es muy dolorosa. 3.- Su vida media es muy variable, generalmente entre 30 a 90 minutos. 4.- Se distribuyen bien en tejidos y lquidos corporales.

Primera generacin.
Espectro principalmente contra los Gram. (+). Muy activos contra: Neumococo Streptococo viridans Streptococos beta hemolticos Stafilococos aureus Excepto contra enterococos, estafilococo resistente a meticilina. Tienen actividad sobre algunos Gram. (-) Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis No tienen buena actividad sobre los anaerobios

Indicaciones.
1.- Infecciones respiratorias altas resistentes a penicilinas. 2.- Infecciones urinarias por klebsiella y E. coli. 3.- Endocarditis bacteriana (cefapirin). 4.- Infecciones de piel y tejidos blandos producidos por estafilococos y estreptococos. 5.- Profilaxis de procedimientos quirrgicos. 6.- No penetran al SNC, no se usan en meningitis

Segunda generacin.
Menor espectro y actividad sobre los Gram. (+) que la primera generacin. Mayor espectro y actividad sobre los Gram. (-) que la primera generacin. Hemofilus influenzae Enterobacter aerogenes Neiseria Bacteroides fragilis No son activas contra enterococos, ni pseudomonas

Indicaciones.
1.- Infecciones intrahospitalarias por Gram. (-) 2.- Infecciones seas y de tejidos blandos 3.- Infecciones por anaerobios (cefotetan). 4.- Infecciones plvicas y abscesos pulmonares (cefoxitin).

Tercera generacin.
Menor espectro sobre Gram. (+) que la primera y segunda generacin. Mayor espectro sobre Gram. (-) que la primera y segunda generacin. Enterobacter Citrobacter Serratia Haemofilus Neisseria P. Aureoginosa (Cefoperazona) B. fragilis (ceftizoxina, moxalactan) Penetran adecuadamente en el SNC

Cuarta generacion.
Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.

Dosis.
Primera generacion: Cefalotina y Cefapirina Cefazolina dosis intramuscular 1 g c/4-6hrs. cefalexina v.o. de 500mg c/12hrs Segunda generacion: cefaclor 250-500mg c/812hrs cefuroxima 250mg cada 12hrs Tercera generacion: cefotaxima 1g c12hrs Ceftazidima 1-2g c/8-12hrs ceftriaxona 1-2g al dia.no mas de 4g. Cuarta generacion: cefepime 500-2g c/12 hrs

Indicaciones.
1.- Infecciones intrahospitalarias por Gram. (-) 2.- Infeccin por pseudomona (ceftazidime, cefoperazona) siempre asociadas con aminoglucsidos. 3.- Meningitis por neumococos, meningococos, H. influenzae todas menos cefoperazona y cefixina. 4.- Septicemias de origen desconocido en pacientes inmunodeprimidos, asociadas con aminoglucsidos.

Reacciones adversas.
1.- Irritacin local, tromboflebitis. 2.- Necrosis tubular aguda renal. 3.- Diarrea, nauseas y vmitos. 4.- Aumento de transaminasas. 5.- Efecto "antabus" combinando con alcohol. 6.- Hipoprotrombinemia, disminuye agregacin plaquetaria, hemorragias graves. 7.- Pueden inducir a sobreinfeccin por Gram. (+) y hongos.

Quinolonas.
1.- Las quinolonas son antimicrobianos de accin bactericida obtenidos por sntesis. El cido nalidxico fue el primero en 1963. 2.- Actan sobre la DNA girasa bacteriana, que es una enzima esencial para mantener el superenrollamiento de la molcula de ADN del genoma bacteriano. 3.- Qumicamente tienen un ncleo 4-quinolona y un substituyente carboxilado en posicin 3. 4.- Tienen excelente absorcin por va oral. Se fijan a las protenas en el 30%. Su vida media es de 8 a 12 horas.

5.- Mas del 20% se metaboliza en el hgado y se eliminan por el rin. 6.- Las fluorquinolonas son las ms utilizadas porque que son: antimicrobianos bactericidas y bacteriostticos de acuerdo a la dosis, de amplio espectro, ms activas y ms seguras. 7.- Las quinolonas clsicas solo sirven en el tratamiento de las infecciones urinarias. 8.- Las fluorquinolonas tienen pocas reacciones adversas. Presentan poca resistencia bacteriana.

Clasificacion.
A.- Clsicas 1.- Acido nalidxico 2.- Acido oxolnico 3.- Acido pipemdico 4.- Cinoxacina B.- Fluorquinolonas 1.- Norfloxacina 2.- Ciprofloxacina 3.- Ofloxacina 4.- Enoxacina 5.- Levofloxacina 6.- Lemofloxacina 7.- Pefloxacina 8.- Esparfloxacina

Farmacocinetica.
1.- Excelente absorcin por va oral, son de bajo peso molecular. 2.- Se fijan a las protenas sricas en un 30%. Tienen una biodisponibilidad del 80 al 95%. 3.- Su vida media es prolongada de 3 a 20 horas. 4.- Tienen una excelente distribucin en lquidos orgnicos. 5.- Se concentran en rin, prstata, pulmones, neutrfilos y macrfagos. 6.- Tiene una escasa biotransformacin, se excretan por orina y leche materna

Espectro antimicrobiano.
Muy activas contra: Enterobacterias (Yersinia) Haemophilus influenza Cocos Gram (-) Pseudomona Aureoginosa Staphilococcus aureus Chlamydia tracomatis Legionella Mycobacterium Moderadamente activas contra: Streptococcus Enterococcus Gardnerella vaginalis Otras Pseudomonas

Dosis de las fluorquinolonas La ciprofloxacina a una dosis de 500mg. cada 12 hrs. La norfloxacina, ofloxacina, enoxacina, levofloxacina, lomefloxacina, a una dosis de 400 mg. cada 12 hrs.

Reacciones adversas.
1.- Gastrointestinales: Nauseas, vmitos, diarrea, anorexia para todas. 2.- SNC: Vrtigo, cefalea, insomnio, alucinaciones para todas. 3.- Articulaciones: Dao sobre el cartlago de crecimiento, artropatias no se aconseja usarlas en menores de 18 aos. 4.- Tendinitis: Predisponen a la rupturas tendinosas, para todas. 4.- Fotosensibilidad: La pefloxacina. 4.- Artralgias: La enoxacina y pefloxacina 5.- Elevacin de transaminasas: La enoxacina, ciprofloxacina, ofloxacina 6.- Alteraciones hematolgicas: La enoxacina, ciprofloxacina, ofloxacina

Sulfonamidas.
Son anlogos estructurales del cido paraaminobenzoico (PABA) que es un precursor del cido flico. Estos antimicrobianos interfieren en la sntesis del cido tetrahidroflico que funciona como coenzima en la sntesis de metionina, timina y purinas. Compiten con el PABA por el sitio activo de la enzima y adems actan como sustratos de sta.

Son activos frente a microorganismos capaces de sintetizar cido flico, pero no actan frente a microorganismos que carecen de la enzima y que requieren el agregado exgeno de cido flico preformado. Los microorganismos son impermeables al cido flico por lo tanto la presencia de este compuesto en tejidos no interfieren con la actividad de este antimicrobiano. Las clulas de los mamferos tambin requieren de cido flico preformado debido a que no pueden sintetizarlo y, por lo tanto, no son afectadas por las sulfamidas mediante este mecanismo

Son bacteriostticos que inhiben a un gran espectro de microorganismos Gram positivos, Gram negativos, Chlamydias y ciertos protozoarios. Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias, infecciones meningoccicas, nocardiosis, tracoma y conjuntivitis de inclusin, linfogranuloma venreo, toxoplasmosis y en profilaxix alternativa de fiebre reumtica en pacientes alrgicos a penicilina.

dosis oral 2-4 g .Entre los efectos adversos de las sulfamidas se pueden mencionar fiebre, nauseas, vmitos, reacciones de hipersensibilidad como erupciones cutneas, trastornos gastrointestinales, efectos txicos en el hgado y cristaluria en el tracto urinario.

Trimetropim.
Este compuesto, al igual que las sulfamidas, interfiere con la sntesis de purinas, pirimidinas y algunos aminocidos al bloquear la formacin del cido flico. Inhibe a la enzima hidrofolatoreductasa que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato.

Se administra junto a sulfamidas (generalmente 5 partes de sulfamida cada 1 parte de trimetoprima) debido a que tienen un poderoso efecto sinrgico y las concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan son de 40 y 2 g/ml (dosis oral 800 y 160 mg) para sulfamidas y trimetoprima, respectivamente.

Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias como bronquitis pero no en faringitis estreptoccicas porque no elimina al microorganismo, infecciones gastrointestinales por Shigella, infecciones por Pneumocystis carinii (protozoario), nocardiosis, algunas infecciones genitales y como profilaxis en pacientes neutropnicos. Debido a que este antimicrobiano se administra junto a sulfamidas, los efectos adversos son similares a los de estas ltimas

Metronidazol.
1.- Es principalmente un antiprotozoario derivado de los nitroimidazoles. 2.- Acta sobre las bacterias anaerbicas, incluyendo bacteroides y clostridios. 3.- Se absorbe bien por va oral y se distribuyen en los tejidos y lquidos corporales (liquido cefalorraqudeo). Se metaboliza en el hgado. 4.- Sirve para el tratamiento de infecciones como: Infecciones anaerbicas y mixtas, vaginitis por Trichomonas y Gardnerella, enterocolitis asociadas al uso de antibiticos, abscesos cerebrales asociados a penicilinas o cefalosporinas, preparacin del colon para ciruga. 5.- Sus efectos adversos son: nauseas, diarrea, estomatitis, neuropata perifrica. 7.- No asociar con el alcohol por que produce reaccin disulfirmica.

Inhibidores de la sintesis proteica.

Tetraciclinas.
1.- La clortetraciclina se obtuvo del Streptomyces aureofaciens en 1948. 2.- Tienen estructura bsica y actividad antimicrobiana muy similar. 3.- Son antimicrobianos bacterisotticos con el mayor espectro. 4.- Atacan a bacterias Gram (+) y Gram (-), aerbicas, anaerbicas, hongos y parsitos. 5.- Tienen indicaciones teraputicas muy precisas, pero sin importante actividad sobre bacterias productoras de infecciones frecuentes.

Por su tiempo de accin A.- Accin Corta (6 a 8 hrs.) 1.- Tetraciclina 2.- Clortetraciclina 3.- Oxitetraciclina B.- Accin intermedia (12 hrs.) 1.- Demeclociclina 2.- Metaciclina C.- Accin Prolongada (16 a 18 hrs.) 1.- Doxiciclina 2.- Minociclina

Mecanismo de accion.
1.- Actan sobre el ribosoma bacteriano inhibiendo la sntesis proteica. 2.- Necesitan de un transportador especfico para introducirse a las clulas. 3.- Se une de manera reversible a la sub unidad 30 S del ribosoma. 4.- Impide la unin del RNA de transferencia al sitio A del RNA mensajero. 5.- Evita la incorporacin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica

Dosis.
1.- Infecciones en general Tetraciclina, Oxitetraciclina 250 mgs. cada 6 hrs. V.O. Peditrica 10 a 20 mg/kg/dia. Minociclina 200 mgs. dia V.O Doxiciclina 100 mgs por dia V.O

Efectos adversos.
1.- Digestivas: Nauseas, vmitos, diarrea, estomatitis, glositis, enterocolitis pseudomembranosa. 2.- Hepticas: Insuficiencia heptica, esteatsis, ictericia. 3.- Renales: Sindrome de Fanconi, nefropatas, glomerulopatas. 4.- Alrgicas: Fototoxicidad, dermatitis, fotosensibilidad, urticaria, edema, fiebre. 5.- Oseos y dentarios: Tincin dentaria, hipoplasia sea 6.- Neurolgicas: Mareos, irritabilidad, vrtigo, hipertensin endocraneana. 7.- Hemticas: Anemias, prpura no trombocitopnica, leucopenia. 8.- Sobreinfecciones: Monilias, levaduras, estafilococos aureus.

Macrolidos.
1.- La Eritromicina se obtuvo del Streptomyces eritreus en 1952. 2.- Tienen estructura bsica y actividad antimicrobiana muy similar. 3.- Inhiben la sntesis de proteinas en el RNA ribosomal 50S. Son antimicrobianos bactericidas a altas dosis. 4.- Atacan a bacterias Gram (+) especialmente neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias. 5.- Su actividad se potencia en pH alcalino.

Clasificacion.
A.- Natural 1.- Eritromicina B.- Sintticos 1.- Claritromicina 2.- Azitromicina

farmacocinetica
1.- Son destruidas en el estomago, deben tener envoltura cido protectora, para su administracin por va oral. 2.- Los estearatos y steres son resistentes al cido. Los alimentos interfieren su absorcin. 3.- Su vida media es de 1,5 horas. 4.- Se distribuyen bien en los distintos tejidos, rganos y fagocitos, con excepcin del SNC. 5.- Se concentran en hgado y se excretan: parte por la bilis, heces y el 5% por orina. 6.- Atraviesan la barrera placentaria y actuan sobre el feto.

Mecanismo de accion.
1.- Actuan sobre el ribosoma bacteriano inhibiendo la sntesis proteica. 2.- Se une de manera irreversible a la subunidad 50 S del ribosoma. 3.- Bloquan las reacciones de translocacin de aminoacilo y la formacin del complejo de iniciacin.

Espectro antimicrobiano.
Primera eleccin (alta sensibilidad) Neumococos Estreptococos Estafilococos Corinebacterias Eleccin alternativa Mycoplasma Legionella Lysteria monocitogenes, Fusobacterium Chlamidia trachomatis Helicobacter pylori Micobacterium kansai y scrofulaceum

Uso y dosis.
1.- Infecciones por corinebacterium (difteria, sepsis, eritrasma) 2.- Infecciones por clamydia (respiratoria, neonatal, ocular y genital)

3.- Neumonias por neumococos, Mycoplasma y Legionella

Eritromicina estearato o estolato: 250 a 500mgs. cada 6 hrs. VO. Peditrica 40 mg/kg/da. Eritromicina lactobionato: 0.5 a 1 g cada 6 hrs IV. Peditrica 40 mg/kg/da

Contraindicado.
Insuficienco hepatica y renal. Embarazo solo de ser necesario. En lactancia.

Efectos adversos.
1.- Digestivas: Nauseas, vmitos, diarrea por estimulacin de la motilidad. 2.- Hepticas: Hepatitis colestsica (estolato) por hipersensibilidad. 3.- Alrgicas: Fiebre, eosinoflia.

Aminoglucosidos.
1.- Los aminoglucsidos se obtienen de varios Streptomyces. 2.- Tienen estructura bsica y actividad antimicrobiana muy similar. 3.- Qumicamente son aminoazucares muy polares de carcter fuertemente bsico. El pH alcalino favorece sus propiedades antimicrobianas. 4.- No se absorben por va oral. Se unen poco a las proteinas. Su vida media es de 2 a 3 horas. 5.- No penetran al SNC. No se metabolizan en el hgado y se eliminan por el rin. 6.- Actan inhibiendo en forma irreversible la fraccin 30S de los ribosomas bacterianos.

7.- Son antimicrobianos bactericidas de amplio espectro, pero reducida actividad. Atacan a enterobacterias Gram (-), aerbicas, anaerbicas, y al estafilococo penicilinasa-resistente. 8.- Sus reacciones adversas ms importantes son: la ototoxicidad y nefrotoxicidad 9.- La Gentamicina, Tobramicina y Amikacina son al presente las ms ampliamente utilizadas.

clasificacion
A.- Via parenteral B.- Va tpica y oral 1.- Estreptomicina 1.- Neomicina 2.- Gentamicina 2.- Kanamicina 3.- Tobramicina 3.- Paramomicina 4.- Amikacina 5.- Netilmicina 6.- Espectinomicina

Farmacocinetica.
1.- No se absorben por va digestiva. Toda la dosis oral se excreta por las heces. 2.- Se absorben bien por va I.M. a los 30 a 90 minutos estn en mxima concentracin en sangre. Solo el 10% se fija a las proteinas. 3.- Su vida media es de 2 a 3 horas. 4.- No entran a las clulas con facilidad. Se concentran poco en los distintos tejidos, no entran al SNC, ni ojo,. 5.- Se concentran en la corteza renal y se excretan por filtracin glomerular, por lo que se debe tener mucho cuidado en pacientes con funcin renal alterada

Mecanismo de accion
1.- Actan sobre el ribosoma bacteriano inhibiendo irreversiblemente la sntesis proteica. 2.- Penetran a la clula por transporte activo y difusin pasiva. Necesitan de un transportador especfico como el oxgeno para introducirse a las clulas. 3.- Se une de manera irreversible a la subunidad 30 S del ribosoma y pueden: interfir el complejo de inicio, inducir una lectura equivocada del cdigo del mRNA u originar el rompimiento de los polisomas 4.- Evitan la incorporacin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica

Espectro antimicrobiano.
Primera eleccin Klebsiella sp. Grupo Proteus Serratia marcescens Pseudomona Aureoginosa Citrobacter freundi. Acinetobacter sp Eleccin alternativa Salmonella Shiguella Escherichia coli

Gentamicina.
1.- En uso tpico (0.1 a 0.3%) para el tratamiento de heridas, quemaduras, lesiones cutneas infectadas, prevencin de infecciones por cateterismo o infecciones oculares. 2.- En uso intratecal (1 a 10mg/da) para meningitis por bacterias Gram (-) 3.- Por su toxicidad se debe siempre vigilar la funcin: renal, auditiva y vestibular 4.- Su dosis parenteral es de 5 a 7 mg/kg/dia repartidas en 3 dosis iguales al da.

Amikacina.
1.- Su dosis parenteral es de 500 mg cada 12 hrs. 2.- Esta indicada en el tratamiento de las infecciones severas por anaerobios(Bacteroides e infecciones mixtas) y en la profilaxis de la endocarditis.

3.- No asociar a diurticos de asa, ni cido etacrnico

Reacciones adversas.
1.- Ototoxicidad: Por dao coclear: Sordera, tinitus. Por dao vestibular: Vrtigo, ataxia, prdida del equilibrio.

2.- Nefrotoxicidad: Insuficiencia renal aguda.

3.- Nervioso perifrico: Bloqueo neuromuscular con parlisis respiratoria