Antibiticos

Guatemala 10 de Junio 2011

AMINOGLICSIDOS.

Historia.
Nacen desde 1940.
Derivados de Streptomyces - Micromonospora. Son aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un alcohol cclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol).

Mecanismo de Accin.
Se unen a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano (16S ARN ribosomal), con lo cual se inhibe la sntesis de protenas.

Caractersticas Qumicas.
Solubles en agua.
Peso molecular 445 - 600 daltons. PH cido inhibe actividad bactericida. Son inactivados por betalctamicos (carga +).

Farmacocintica.
Va de administracin: IV (Cmax 15 a 30 min) IM (Cmax 30 a 90 minutos).
Vida media 2 5 horas. Atraviesan mal barrera hematoenceflica (intraventricular o intratecal). Se excretan por filtracin glomerular sin alteracin metablica previa.

Espectro de Actividad.

Indicaciones Clnicas.

Dosificacin.

Efectos Adversos.

QUINOLONAS.

Historia.
Nacen en 1960.
cido Naldixico fue la primera quinolona. Su estructura esta formada por dos anillos, con un nitrgeno en la posicin 1, un grupo carbonilo en la posicin 4 y un grupo carboxilo en la posicin 3.

Historia.

Mecanismo de Accin.
Actan en el ADN cromosmico bacteriano unindose a topoisomerasas inhibiendo su accin.

En gramnegativos inhibe la ADN-girasa (subunidad A y B), esta mantiene un nivel de enrollamiento del ADN que facilita el movimiento hacia complejos que se forman en la replicacin y transcripcin.

Mecanismo de Accin.
En grampositivos inhiben la topoisomerasa IV (subunidad ParC y ParE) esta separa las hebras de ADN tras cada replicacin. Forman un complejo quinolonaenzima-ADN que contiene ADN roto.

Caractersticas Qumicas.
La potencia y espectro aumentan cuando llevan un tomo flor en la posicin 6.

Frente a bacterias gramnegativas aumenta la potencia si en la posicin 7 hay un grupo piperacnico (norfloxacina, ciprofloxacina) o un grupo metilpieracnico (ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina).

 Compuestos que llevan en la posicin 7 un doble anillo derivado del anillo pirrolidnico aumentan su actividad sobre bacterias grampositivas (moxifloxacina). Un grupo metoxi en la posicin 8 mejora la actividad frente anaerobios (moxifloxacina, gatifloxacina).

Caractersticas Qumicas.

Farmacocintica.
Va de administracin: Oral IV Se unen a protenas plasmticas (20-40%) principalmente albmina. Vida Media: 1.5 7 horas. Eliminacin renal.

Farmacocintica.

Espectro de Actividad.

Indicaciones Clnicas.
Infecciones del tracto urinario. Enfermedades de transmisin sexual, Prostatitis. Infecciones gastrointestinales. Infecciones del tracto respiratorio. Infecciones seas o articulares. Infecciones de la piel o tejido blando.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Gastrointestinales (nasea, vmito, diarrea, dolor abdominal). Sistema Nervioso Central (cefalea, vrtigo, somnolencia, confusin, insomnio, fatiga, ansiedad y temblores). Piel (prurito, exantema, fotosensibilidad). Otros: prolongacin del intervalo QT, dao articular y tendinitis.

GLICOPPTIDOS LIPOPPTIDOS

Historia.
Nacen en 1950 (glicopptidos).
Vancomicina fue el primer glicopptido asilado de Amycolatopsis Orientalis. Se introdujo a la prctica clnica contra S. Aureus penicilino-resitente. Peso Molecular: 1500 daltons.

Historia.
Teicoplanina (teicomicina A2) se aisl de Actinoplanes teichomyceticus, en 1978. Peso Molecular: 1900 daltons. Su estructura base es un heptapptido lineal, formado por D manosa, D glicosamina y un residuo acil.

Mecanismo de Accin.
Inhiben los estadios finales de la sntesis de la pared celular de la bacteria en divisin, inhiben la sntesis de ARN y de la membrana citoplasmtica en Staphylococcus Aureus. Actan en los monmeros de murena (cido N-acetyl murmico y N-acetyl glucosamina) que son los precursores de los peptidoglicanos; as inhiben la transpeptidacin y transglicosilacin.

Farmacocintica.
Va de Administracin: IV (vancomicina), PO; IM (teicoplanina). Se unen a protenas plasmticas 55%. Vida Media: 6 8 horas (vancomicina), 83 168 horas (teicoplanina). Eliminacin renal.

Espectro de Actividad.

Espectro de Actividad.
Staphylococcus (Aureus, Epidermidis, Saprophyticus, Haemolyticus, Hominis, Warneri) Coagulase-Negative Staphylococci Enterococci S. Pneumoniae
Listeria monocytogenes, Lactobacillus, Peptostreptococcus, Clostridium spp, Propionibacterium.

Indicaciones Clnicas.
Infeccin de tejidos blandos y piel. Bacteremia/Endocarditis. Meningitis/Ventriculitis. Neumona. Osteomielitis. Colitis Pseudomembranosa. Neutropenia Febril.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Sndrome del Hombre Rojo (Infusin rpida) flushing en trax y cuello. Ototoxicidad. Nefrotoxicidad. Neutropenia. Sndrome de Stevens-Johnson. Colitis por C. Difficile (uso IV)

Historia.
Daptomicina (Cubicina) fue el primer antibitico derivado de Streptomyces Roseosporus, llamado lipopptido.
Nace en 1980 y fue aprobado para uso clnico desde el 2003 en US.

Peso Molecular: 1620 daltons.

Mecanismo de Accin.
Se unen a la membrana celular de bacterias grampositivas sin entrar al citoplasma, en un proceso dependiente de calcio, produce una rpida despolarizacin de la membrana y forma canales por los cuales se pierde K intracelular.

Farmacocintica. Va de administracin: IV Vida Media: 7.3 9.6 horas Se une a protenas plasmticas (90%) Eliminacin renal

Espectro de Actividad.
Staphylococcus aureus, haemolyticus, y coagulasa-negativos. Streptococcus agalactiae, dysgalactiae subesp. Equisimilis, pyogenes, del grupo G. Enterococcus spp. Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp

Indicaciones Clnicas.
Infeccin de tejidos blandos y piel. Bacteremia y Endocarditis por S. aureus Infecciones osteoarticulares por staphylococci Infecciones por enterococcos

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Dolor y debilidad muscular. Neuropata perifrica. Rabdomilisis.

CLINDAMICINA.

Historia.
Lincomicina fue aislada en 1962 del Streptomyces lincolnensis.
Clindamicina semisinttico. es una lincosamida de origen

Mecanismo de Accin.
Se unen a la subunidad 50S ribosomal inhibiendo la sntesis proteca.

Farmacocintica.
Va de administracin: PO, IM, IV Vida Media: 2.4 horas No penetra LCR. Metabolismo heptico y se excreta por la bilis. Poca eliminacin renal?

Dosificacin.

Espectro de Actividad.

Efectos Adversos.
Diarrea (Colitis Pseudomembranosa). Fiebre, eritema multiforme y anafilaxia. Neutropenia, trombocitopenia y agranulocitosis.

TETRACICLINAS.

Historia.
Nacen en 1950. Aureomycin (chlortetracyclina) se aisl de Streptomyces aureofaciens. Poseen un ncleo de estructura tetracclica lineal compuesta de cuatro anillos fusionados.

Historia.

Mecanismo de Accin.
Se unen al ribosoma inhibiendo la sntesis de protenas. Este efecto se produce evitando la unin del sitio aminoacil del ARN de transferencia a la subunidad 30S ribosomal. La unin es reversible, lo que confiere efecto bacteriosttico.

Farmacocintica.
Va de administracin: PO IV. Metabolismo heptico. Semivida corta (5-9 horas) clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina. Semivida larga (16-18 horas) doxiciclina y minociclina.

Espectro de Actividad.

Dosificacin.

Efectos Adversos.

Efectos Adversos.

METRONIDAZOL.

Historia.
Compuesto 5 nitro-imidazol introducido en 1959 para el tratamiento de infecciones por Trichomona Vaginalis.
Es usado para infecciones bacterias anaerobias. parasitarias y de

Mecanismo de Accin.
Al ingresar a la clula mediante difusin pasiva es qumicamente reducido por protenas del metabolismo anaerobio (protenas de transporte de electrones de bajo potencial redox). Luego de ser reducido produce prdida de la estructura helicoidal de ADN, rotura de la cadena e inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos y muerte celular; generando compuestos txicos para la clula.

Farmacocintica.
Va de administracin: PO, IV, Vaginal, Rectal Vida Media: 6 12 horas. Se une a protenas (20%). Atraviesa placenta y barrera hematoenceflica. Metabolismo heptico (30-60%). Eliminacin renal.

Espectro de Actividad.
Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Veillonella spp. Clostridium spp. Gardnerella Vaginalis H. pylori E. histolytica Giardia Lamblia T. vaginalis Balantidium coli

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Nasea, vmito, diarrea, anorexia, dolor abdominal, estreimiento. Xerostoma, glositis, estomatitis (sabor metlico). Fiebre, artralgias, cefalea, prurito, leucopenia, trombocitopenia. Ataxia, disartria, vrtigo, convulsiones y lesin cerebelosa.

OXAZOLIDINONAS (LINEZOLID)

Historia.
Nacen en 1978 a partir de una patente 5 (halomethyl)3 aryl2oxazolidinonas que tenan actividad contra patgenos de las plantas. En 1990 se sintetiza linezolid eperezolid (PNU-1005929). (PNU-100766) y

Estructura tricclica con anillos fluorados, grupos piparacnicos que potencian la actividad y un grupo morfolnico que aumenta la solubilidad.

Mecanismo de Accin.
Inhibe la sntesis proteica al unirse a la subunidad 50S, en un lugar distinto al del cloranfenicol y lincosaminas), inhibiendo la formacin del complejo de iniciacin 70S.

Farmacocintica.
Va de administracin: PO IV. Biodisponibilidad 100%. Vida Media 5 horas. Se une a protenas plasmticas (3050%). Metabolismo Heptico (60%), Renal (30%) y Heces (10%).

Espectro de Accin.

Indicaciones Clnicas.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Diarrea, nasea, vmitos, estreimiento, rash, mareos, insomnio. Mielosupresin (anemia neutropenia). Sndrome de serotonina (fiebre, agitacin, tremor, alteracin del estado de consciencia). Neuropata perifrica y oftlmica. Acidosis Lctica.

CLORANFENICOL.

Historia.
Nace en 1949 (usado en anemia aplsica).
Aislado de Streptomyces venezuelae.

Mecanismo de Accin.
Entra a la clula mediante un proceso dependiente de energa, luego inhibe la sntesis proteica al unirse de manera reversible a la subunidad 50S.

 Vas de administracin: PO, IM, IV, Oftlmica. Vida Media 1.5 3.5 horas Se une a protenas plasmticas (60%). Metabolismo Heptico (90%): se conjuga con el cido glucurnico formando monoglucurnido que es hidrosoluble pero inactivo.

Farmacocintica.

Espectro de Actividad.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Hematolgicos: (Mielosupresin reversible, Respuesta ideosincrtica anemia aplasica). Sndrome del Hombre Gris. Neuritis ptica. Gastrointestinales: (Nasea, vmitos, diarrea, glositis, estomatitis. Anafilaxia.

SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIM.

Historia.
Nacen en 1930 1940. La sulfanilamida fue el 1er. ATB en US.

Son antibiticos sintticos bacteriostticos.

Mecanismo de Accin.
Sulfonamida: Inhibe el crecimiento bacteriano al interferir con la sntesis de cido flico, inhibiendo competitivamente la incorporacin del PABA en el cido tetrahydropteroico. Trimetoprim: Inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana que es el paso enzimtico posterior al bloqueo que realiza la sulfonamida.

Farmacocintica.
Vas de administracin: PO IV. Vida Media 10 12 horas. Relacin 1:5 (80/400 mg) Eliminacin renal 60-80%. Tiene buena distribucin tisular.

Espectro de Actividad.

Indicaciones Clnicas.
Infecciones del tracto urinario. Infecciones del tracto respiratorio (Pneumocystis jirovecii) Infecciones gastrointestinales. Infecciones de piel y tejidos blandos. Enfermedades de transmisin sexual.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Nasea, vmito, diarrea, anorexia, hipersensibilidad. Rash, Sndrome de Stevens-Johnson y Sndrome de Sweet (Dermatosis neutroflica febril aguda). Anemia megaloblstica, Anemia Hemoltica, hipouricemia, hipoprotrombinemia, colitis pseudomembranosa, hiponatremia, hipercalemia, acidosis tubular renal, vasculitis, hepatitis, ictericia, necrosis heptica.

MACRLIDOS.

Historia.
Nacen en 1952. Eritromicina se aisla de Saccharopolyspora erythraea. Estructura qumica es un anillo lactnico (14-15 tomos). Azitromicina y Claritromicina derivados semisintticos.

Mecanismo de Accin.
Se unen de forma reversible al dominio V del ARN ribosmico 23S (componente de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano). Con esto se inhibe la sntesis proteica a nivel del bloqueo de la cadena de elongacin.

Farmacocintica.
Va de administracin: PO IV. Metabolismo heptico (excepto AZT).

Espectro de Actividad.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Nasea, vmitos, diarrea, dolor abdominal. Flebitis, reacciones de hipersensibilidad (rash, fiebre, eosinofilia). Hepatotoxicidad, ototoxicidad. Prolongacin del QT, taquicardia ventricular polimorfa. Psicosis.

ANTIVIRALES.

ACTIVOS CONTRA (VHS)

Mecanismo de Accin.
Aciclovir es un nuclesido sinttico anlogo de purina, estructuralmente relacionado a guanina. Es selectivo para clulas infectadas. La timidincinasa viral convierte aciclovir en monofosfato aciclovir y luego las enzimas celulares realizan la conversin a di y trifosfato activo.

Mecanismo de Accin.
Aciclovir trifosfato inhibe la sntesis de ADN y la replicacin viral compitiendo con la desoxiguanosina trifosfato por la ADN polimerasa viral y siendo incorporado en el ADN viral. Otros: Penciclovir, Famciclovir (Tx Hepatitis B), Valaciclovir.

ACTIVOS CONTRA (CMV)

Mecanismo de Accin.
Ganciclovir relacionado estructuralmente con aciclovir, requiere fosforilacin a su forma activa por una proteincinasa viral. Con esto inhibe la unin de la desoxiguanosina trifosfato a la ADN polimerasa y resulta en la inhibicin de la sntesis viral. Acta frente a virus en replicacin y no en forma latente. (VHS 1 y 2, Varicela, Epstein Barr)

Mecanismo de Accin.
Valganciclovir es un profrmaco de ganciclovir. Foscarnet se administra en forma activa inhibiendo la ADN polimerasa viral (VHS, varicela, Epstein Barr, VHS 8).* Cidofovir es fosforilado a cidofovir difosfato inhibiendo de forma competitiva la ADN polimerasa viral(VHS 1, 2, 6, 8; varicela, papiloma, polyoma y adenovirus).*
*no requiere la proteincinasa viral para ser activado.

ACTIVOS CONTRA (VHB Y VHC)

Mecanismo de Accin.
Ribavirina es un anlogo de nuclesido sinttico estructuralmente relacionado con la guanina. Es fosforilada por enzimas celulares y se cree que el monofosfato y trifosfato son los responsable de su actividad. Interfiere en la formacin del ARN mensajero. VSR, Influenza, parainfluenza, VHS, adenovirus, bunyavirus, arenavirus.

Mecanismo de Accin.
Interfern (VHB VHC crnica, sarcoma Kaposi, condiloma acuminado) Inhibicin directa de la replicacin intracelular del virus y la estimulacin de la actividad ltica de los linfocitos citotxicos frente a clulas hepticas infectadas. Hay dos formas disponibles: alfa 2a y alfa 2b.

ACTIVOS CONTRA VIRUS RESPIRATORIOS.

Mecanismo de Accin.
Amantadina es un antiviral de accin viriosttica que acta impidiendo el acceso del ARN viral al interior celular. Activo exclusivamente frente a virus de la gripe Influenza tipo A.

Mecanismo de Accin.
Oseltamivir es un profrmaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato) que acta como inhibidor selectivo de la neuraminidasa del virus influenza. La Neuraminidasa determina la entrada del virus a la clula no infectada y la liberacin de partculas virales recin formadas a partir de clulas infectadas que ayudan a su diseminacin.

Dosificacin.

Dosificacin.

Dosificacin.

Efectos Adversos.
Reacciones de Hipersensibilidad, prurito, fiebre, escalofros, alopecia, flebitis. Nasea, vmito, diarrea. Cefalea, fatiga, vrtigo, convulsiones. Otros: Uveitis, retinitis, arritmias, acidosis lctica.

GRACIAS