Professional Documents
Culture Documents
GENETICI
ETIOPATOGENIA
INFECIOI EXTRINSECI
NUTRIIONALI
FIZICOCHIMICI
PATOGENEZA
Secven de evenimente n rspunsul celulelor i esuturilor la un agent etiologic de la stimulul iniial la ultima expresie a bolii
MORFOPATOLOGIA
Alterri structurale n celule i esuturi caracteristice procesului patologic sau unui diagnostic etiologic
FIZIOPATOLOGIA
Modificri funcionale
SEMNIFICAIA CLINIC
RUDOLF VIRCHOW
Orice form de leziune a unui esut / organ debuteaz cu alterri moleculare i structurale n celule
AGENT ETIOLOGIC
ESUT / ORGAN
CELUL
CELUL
MATRICE EXTRACELULAR
LEZIUNI TISULARE
AGENI FIZICI
REACII IMUNOLOGICE
ALTERRI GENETICE
DEZECHILIBRE NUTRIIONALE
RSPUNSUL CELULAR
AGRESIUNE
DISTROFII LEZIUNI CELULARE ACUTE
ADAPTRI CELULARE
HIPERTROFIE
LEZIUNI REVERSIBILE
MOARTE CELULAR
HIPERPLAZIE
ACUMULRI INTRACELULARE
ATROFIE
CALCIFICRI PATOLOGICE
NECROZ APOPTOZ
METAPLAZIE
HIPERPLAZIA HIPERTROFIA Creterea volumului celular prin componente structurale. Fiziologic - creterea solicitrii funcionale - stimulare hormonal specific; Patologic - hipertrofia cardiac. Creterea numrului de celule ntr-un esut sau organ. Fiziologic - Hormonal epiteliul glandular mamar n timpul alptrii - compensatorie ficat post hepatectomie 0,5-1% n 1-2 zile;
Patologic
-hiperfuncie hormonal - efectul factorilor de cretere pe celulele int
ATROFIA
Reducerea volumului unui esut sau al unui organ care a atins anterior nivelul de dezvoltare normal.
ATROFIA
Clasificare
ATROFIA FIZIOLOGICA
poate apare n cursul vieii intrauterine: atrofia mezonefrosului, atrofia canalului tireoglos; atrofia timusului i a tesutului limfoid pe msur ce persoana nainteaz n vrst; postmenopauz se atrofiaz ovarele, organele genitale externe i glandele mamare; atrofiile legate de senescen.
ATROFIA PATOLOGICA
Atrofia prin inaniie, n afeciunile digestive care mpiedic alimentarea (stenoze esofagiene de exemplu), perturb absorbia intestinal (malabsorbia), reducerea voluntare a aportului alimentar (anorexie mental, psihoze) - emaciere important cu atrofia majoritii organelor; Atrofia prin compresie apare la esuturile supuse la presiuni mari un timp ndelungat. Mecanism - diminuarea circulaiei sangvine i limfatice. Cauze: prezena de tumori, prezena ectaziilor vasculare, depunerea de substane anormale (amiloid), acumularea de lichid n lumen (hidronefroz cu atrofie parenchimului renal sau atrofia parenchimului glandular n litiaza salivar);
Atrofia prin hipofunctie la nivelul musculaturii striate (la persoanele imobilizate mult timp la pat), atrofia glandelor endocrine n cazul scderii secreiei de hormoni tropi;
ATROFIA
Agenezia absenta formarii unui organ n cursul dezvoltrii (eboa embrionar care urma s dea natere organului respectiv fie c nu s-a format, fie c a fost alterat); Aplazia dezvoltarea insuficienta eboei embrionare care a existat dar nu a dat natere organului respectiv (schite de organogeneza); Hipoplazia - dezvoltarea eboei embrionare este redus; se creaz un organ mai mic dect normal.
3. DEPLEIA DE ATP
Radicalii liberi sunt specii chimice care au un singur electron pe ultimul orbital .
Extrem de reactivi i instabili; Reacioneaz cu substane anorganice i organice lipide, carbohidrai, proteine n particular cu molecule cheie din membrane i acizi nucleici . Absorbia de energie radiant UV,Rx
CI DE FORMARE
SUPEROXID O2-
O2
oxidaze
O2-
MITOCONDRIE autooxidare
PEROXISOMI oxidaze
Inactiveaz spontan
SOD
H2 O2 + O2
PEROXIDUL DE HIDROGEN H2 O2
PEROXISOMI oxidaze
Interaciunea cu metale tranziionale : Fe, Cu (reacia Fenton) Fe++ + H2O2 Fe+++ + OH- + OH-
Reacioneaz cu gruprile sulfhidril rupnd lanurile polipeptidice la nivelul unor aa. : His, Cys, Lys, Met . Degradarea enzimelor de ctre proteazele neutre citozolice
LEZIUNI ADN
Reacia cu Tym Ruperi ale unui singur lan Moarte celular Transformare malign
SUPEROXID DISMUTAZA
O2ENZIME 2H2O2
H2O2
CATALAZA (peroxizomi)
O2 + 2H2O
GLUTATION PEROXIDAZA
HIDROSOLUBILI
permeabilitatea
LIPOSOLUBILI
Nu sunt biologic activi, dar sunt transformai n metaboliti toxici care determin leziuni celulare prin: stabilirea direct de legturi covalente cu lipidele din membrane; generarea de radicali liberi prin peroxidarea lipidelor .
P- 450
CCl3- + Cl-
HEPATOCIT
+ O2
Radicali lipidici
Produilor de peroxidare lipidic Leziuni ale plasmalemei Permeabilitatea la Na+, H2O, Ca++
TUMEFACIE CELULAR
STEATOZ HEPATIC
HIPOXIA
arterioscleroz
ISCHEMIE
anemie Intoxicaia cu CO
f(gradul de hipoxie)
CELULA
sever
MITOCONDRIE
RETICUL ENDOPLASMIC
ENDONUCLEAZE
FOSFOLIPAZE
ATP-aza
PROTEAZE
LEZIUNI
FOSFOLIPIDE
ATP
CROMATINA NUCLEAR
ALTERRI
L E Z
MITOCONDRIE
FOSFORILAREA OXIDATIV
ATP
DETAAREA RIBOZOMILOR
POMPA Na+
GLICOLIZA
GLICOGEN
R E V E R S I B I L E
pH
Tumefiere celular Pierdere microvili Vezicule Tumefierea RE Figuri mielinice
DEPOZITE LIPIDICE CLUMPING CROMATINA NUCLEAR
pH
LEZIUNI MEMBRANE
ELIBERAREA INTRACELULAR DE ENZIME LIZOZOMALE
Ca++ mitocondrii
Influxul Ca++
I R E V E R S I B I L E
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Edem celular, vezicule,clumpingcromatinian, dezorganizare incipient a cristelor mitocondriale, mitocondii hipertrofiate compensator. MET x15000
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Hipertrofie marcat a mitocondriilor; depozite de glicogen MET x25000. Aspect observat n condiiii de ischemie cronic.
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Marcat edem interstiial, celular i membranar cu constituirea de vacuolizri care proemin n spaiul extracelular(blebs-uri); alterri mitocondriale i a DI.
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile Tumefierea i fragmentarea RER; detaarea i liza ribozomilor; marcat edem celular i vacuolizri. MET x20000.
Microscopie optic:
1. Intumescena tulbure - citoplama fin granular - nuclei inegali 2. Distrofia granular - vacuole fine n citoplasm
DISTROFIA HIALINA
Hialinul este un material de natura proteica cu aspect omogen, eozionofil in coloratie H-E, intra sau extracelular.
A. Hialinul intracelular in MET se descrie:
1. Hialinizarea hialoplasmatica acumularea de proteine in hialoplasma fara afectarea sistemelor membranare ex. corpii Mallory din hepatita alcoolica (picaturi neregulate sau retea fina perinucleara constituita din citokeratine); 2. Hialinizarea mitocondriala incluzii cristaline intramitocondriale cu balonizarea cristelor si aparitia de megamitocondrii ficatul alcoolic; 3. Hialinizarea intraergastoplasmica corpii Russel agregate de material amorf neomogen reprezentat de acumulari de Ig in RE al plasmocitelor in stari de hiperimunizare; 4. Hialinizarea lizozomala celulele TCP in sindr. nefrotic, fenomene de autofagie celulara(hipoxie, intoxicatii);
STEATOZA
Acumularea anormal de trigligeride n citoplasma celulelor parenchimatoase ficat, miocard, muchi striat scheletic, rinichi
CAUZE 1. Toxine alcool, CCl4 2. Malnutriie proteic 3. Diabet zaharat 4. Obezitate 5. Anoxie
esut adipos
1. Crete mobilizarea
AGL
Sinusoid hepatic
Hepatocit
2. Creterea conversiei
ACoA
3. Scderea oxidrii
Colesterol Fosfolipide
4. Scade sinteza
Trigliceride
Apoproteine
Lipoproteine
LP plasm
STEATOZ HEPATIC
STEATOZ HEPATIC
Col. Scharlach
sectiuni la congelatie Ob. 20x.
Calificare de tip distrofic calcemie normal esuturi necrotice necroz de cazeificare, aterom, stroma tumori (leiomiom) Macro - culoare albicioas- cenuie, consisten dur Micro depozite amorfe, granulare, bazofile depuneri progresive corpi psamomatoi - carcinoam papilar tiroidian, prostat
NECROZA
Spectru de modificri morfologice care urmeaz morii celulare, rezultnd din aciunea degradant a enzimelor DIGESTIA ENZIMATIC AUTOLIZ
Enzime lizozomale proprii
HETEROLIZ
Enzime lizomale leucocitare
DENATURAREA PROTEINELOR
NECROZA DE COAGULARE
NECROZA DE LICHEFIERE
NECROZA DE CAZEIFICARE
CITOSTEATONECROZA
NECROZA FIBRINOIDA
TIPURI DE NECROZE
NECROZA DE COAGULARE
caracteristic morii celulare de origine ischemic (cu excepia substanei cerebrale)
scderea pH-ului intracelular denatureaz proteinele structurale i enzimele blocnd proteoliza celulei; celule anucleate cu citoplasme eozinofile i contururi pstrate ulterior celulele necrotice sunt fagocitate
CANGRENA USCATA
IM acut. La aprox. 24 h
NECROZA DE LICHEFIERE
Rezultatul proceselor de autoliz i heteroliz Caracteristic : -necrozei ischemice a substanei cerebrale; -focarelor de supuraie (infecie bacterian); -suprainfecia unui focar de necroz de coagulare cangren umed
CANGRENA GAZOASA
Produsa de bacterii anaerobe (Clostridium perfringens, oedematiens, histoliticum) care produc exotoxine lecitinaze cu formarea de fuzee de expansiune de-a lungul tecilor conjunctive cu dilacerare tisulara. Regiunea afectata aspect emfizematos, crepitatii la palpare, culoare cenusiu verzuie si miros putrid. Plagii deschise arme de foc, accidente circulatie cu distrugeri tisulare mari.
NECROZA DE CAZEIFICARE
CITOSTEATONECROZA
Lipazele activate elibereaz ac. grai din TGL care se combin cu Ca depozite cu aspect macroscopic cretos, pe suprafaa esutului adipos peripancreatic i peritoneului .
HP: cel. adipoase necrotice - umbre celulare + depozite bazofilice de Ca ncojurate de o reacie inflamatorie .
NECROZA FIBRINOID
Reprezinta zone neomogene fin granulare i/sau filamentoase, eozinofile asemanatoare fibrinei (-oid = care semn cu) care rspund la impregnrile argentice (fibrina nu rspunde la asemenea impregnri). Face parte din tabloul lezional al bolilor autoimune:RAA, AR, LES, etc. Se poate intilni la nivelul dermului, peretii arteriolelor, seroaselor, sinovialelor. n coloraia van Gieson sunt de culoare galben (colorare cu picrofuxina) nu de culoare roie i nu se coloreaz n albastru prin coloraia Weigert (specific pentru fibrin). Fibrinoidul este compus din: produsi de degradare ai fibrinogenului, colagenului, substantei fundamentale si Ig.
Aceste zone sunt nconjurate de reacie inflamatorie limfo-mononuclear. n timp, se produce organizarea cu realizarea unei cicatrici fibroase, care nlocuiete zona de necroz fibrinoid.
NECROZA FIBRINOID
1. 2. 3. 4. 5. 6.
APOPTOZA
MOARTE CELULAR PROGRAMAT
EMBRIOGENEZ
Implantarea,organogeneza, metamorfoza
APOPTOZA
APOPTOZA - MORFOLOGIE
MICROSCOPIE ELECTRONIC
RETEACIE CELULAR
Talie mic, citoplasm dens, organite reletiv normale Agregate periferice de cromatin sub form de mase dense de form i mrimi variabile.
Nucleul se poate rupe n dou sau mai multe fragmente. Vezicule la suprafaa celulei. Fragmente celulare delimitate de membran, coninand fragmente de nuclei i/sau organite. Celulele adiacente normale: - parenchimatoase
CONDENSAREA CROMATINEI
-- macrofage
APOPTOZA - MORFOLOGIE
MICROSCOPIE OPTIC
B. HEPATOCIT
APOPTOZA - MECANISME
Faza de executie
APOPTOZA - MECANISME
SEMNALE
TRANSMEMBRAN
TIPUL 1 RECEPTOR TNF Fas- Fas - ligand FADD(Fas-associated death domain)
GLUCOCORTICOIZI RECEPTORI NUCLEARI
INTRACELULAR
HORMONI
APOPTOZA - MECANISME
CONDENSAREA CROMATINIAN
Fragmentarea internucleosomal a ADN-ului (fragmente de 180-200 de baze) mediat de Endonucleaza Ca++ dependent (activat de creterea Ca++ liber citozolic).
14 gene: - 2 decizia declansarii procesului; - 3 apoptoza propriu-zisa; - 7 procesul de fagocitoza; -1 - fragmentarea AND; -1 - protectia impotriva apoptozei.
BCL-2
CARACTERIZARE GENERALA
Bcl-2, o proteina multifunctionala, de 25 kDa, integrata membranar, care protejeaza impotriva mortii celulare induse de o varietate de stimuli si care este localizata in membranele: - reticulului endoplasmatic, - invelisului nuclear, - in membrana externa a mitocondriei. BCL 2 reprezinta prototipul unei familii de gene de la mamifere care guverneaza permeabilizarea membranei externe a mitocondriei. In functie de rolul lor, ele pot fi: - fie pro apoptotice (Bax, BAD, Bak si Bok etc) - fie anti-apoptotice (inclusiv Bcl 2, Bcl xL, si Bcl w, etc). Pana in acest moment sunt descrise 25 de gene in familia BCL 2 .
CARACTERIZARE GENERALA
Sinteza proteinei Bcl-2 este codificata de proto-oncogena localizata pe cromozomul 18
Localizarea cromozomiala a genei Bcl-2. Denumirea Bcl 2 deriva de la B cell lymphoma 2 si ele au fost descrise initial in limfoamele foliculare, maladii insotile de translocatia t(14;18) ce plaseaza gena BCL-2 pe cromozomul 14, in vecinatatea enhancer-ului genei ce codifica lantul H (heavy) al Ig.
STRUCTURA
Familia de proteine Bcl-2 prezinta o structura generala constituita dintr-un helix hidrofob inconjurat de structuri de tip helix-uri amfipatice. Membrii familiei Bcl -2 au in comun unul sau mai multe din cele 4 domenii omoloage caracteristice, numite BH1, BH2, BH3 si BH4 dupa cum se observa in schema de mai jos.
REGLAREA GENIC A APOPTOZEI enzim cheie inhib i suprim apoptoza n celulele normale calea mitocondriala - localizat - membrana mitocondrial, reticul endoplasmic, membran nuclear - scade permeabilitatea membranelor mitocondriale - leag i blocheaz proteine proapoptotice Apaf 1 (pro-apoptotic protease activating factor)
-
Vatamarea interna a celulei determina migrarea proteinelor inrudite Bad si Bax la suprafata mitocondriei. Aici, ele se leaga de Bcl-2 blocand efectul ei protectiv si perforeaza membrana mitocondriala externa, eveniment ce determina aparitia unor pori si eliberarea de citocrom c. Citocromul c eliberat se leaga de proteina Apaf -1 (apoptotic proteaze activating factor 1). Folosind energia furnizata de ATP, aceste complexe (cit c + Apaf1) agrega pentru a forma apoptozomi. La rindul lor, apoptozomii se leaga de caspaza-9 si o activeaza. Caspaza-9 cliveaza si astfel activeaza alte caspaze ( 3 si 7).
Bcl-2
Apaf -1
inhib
Cytochrome c
SISTEMUL
CASPAZELOR
APOPOPTOZ
CASPAZELE
Caspazele sunt o familie de proteaze (cisteinproteaze) care au o cisteina la nivelul domeniului lor activ si care scindeaza proteina lor tinta in mod specific la nivelul reziduurilor de acid aspartic. Familia caspazelor poate fi impartita in trei grupe functionale: 1. caspaze inflamatorii: 4, 5, 11, 13, 14. 2. caspaze initiator: 2, 8, 9, 10, 12. 3. caspaze efector: 3, 6, 7.
P53
proteina 53 este un factor de transcriptie care regleaza ciclul celular si astfel functioneaza ca un supresor tumoral. numita si gardianul genomului avand rolul de a conserva stabilitatea celulei prin prevenirea mutatiilor la nivelul genomului se comporta ca o proteina de 53 KDa desi are numai 43,7 KDa(datorita resturilor de prolina) gena umana ce codifica p53 este TP53 (tumor supressor gene). Numele genei provine de la proteina pe care o codifica si este localizata pe cromozomul 17 (17p13,)
Gena TP53 este localizata pe cromozomul 17 (bratul scurt, 17q13), o regiune ce prezinta frecvent deletii in cancerul uman
STRUCTURA
Proteina p53 umana este constituita din 393 de aminoacizi si prezinta 5 domenii: I. capatul N-terminal (reziduurile 1 42) cuprinde un domeniu de activare a transcriptiei (transcription-activation domain TAD), locul de legare a proteinei mdm2 si un Highly Conserved Domain(HCDI) II. o regiune bogata in prolina care este important pentru activitatea apoptotica a proteinei p53 si un al doi-lea domeniu de transactivare reziduurile 40 92 III. regiunea centrala (reziduurile 101-306), ce contine domeniul de legare a ADNului (a central DNA-binding core domain-DBD); reprezinta tinta a 90% din mutatiile gasite in cancerele umane; contine HCD de la II pana la V.
STRUCTURA
IV. un domeniu de oligomerizare (OD) reziduurile 307 355 TET, constituit dintr-o dintr-o catena- urmata de un -helix necesar pentru dimerizare dupa cum p53 este compusa dintr-un dimer sau din doi dimeri. Tetramerizarea este esentiala pentru activitatea proteinei p53 in vivo V. capatul C-terminal (reziduurile 356 393) contine un domeniu de legare nespecifica a ADN ce se leaga de ADN-ul deteriorat; aceasta regiune este deasemenea implicata in reglarea negativa (downregulation) a legarii ADN de domeniul central. Mutatiile care dezactiveaza p53 in cancer au loc de obicei in domeniul central DBD si acestea distrug abilitatea proteinei de a se lega de secventele ADN tinta, pentru a putea astfel preveni activarea transcriptionala a acestor gene.
INFLAMAIA
Reprezit rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe externe sau interne. Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de: ageni chimici acizi, baze, toxine b. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanici c. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, parazii d. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune, reacii autoimune e. corpi strini endogeni, exogeni
a.
Gradul i natura rspunsului inflamator variaz n funcie de: - starea de sntate - starea de nutriie - starea de imunitate - natura i severitatea agresiunii
1. Localizeaz / izoleaz esuturile lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase din jur 2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din focarul inflamator 3. Distruge sau limiteaz creterea microorganismelor infectante 4. Pregtete zona lezionat pentru procesele de reparaie i vindecare, eliminand resturile celulare i tisulare.
1. Durere, tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri funcionale) 2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit perforat, hemoragii,etc. 3. Poate determina formarea unui esut cicatricial extensiv, excesiv, cu apariia de contracturi, aderene, keloide. 4. poate determina constituirea de fistule abdominale, perineale, bronhopleurale prin distrugerea esuturilor normale prin proteaze 5. Distrucia esuturilor sntoase nvecinate, cu propagarea infeciei 6. Leziunile cauzate de inflamaie pot provoca boli inflamatorii ex. glomerulonefrite, artrite, reacii alergice, miocardit, encefalit
A. NEUTROFILELE
Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza. Morfologie leucocite granulare, nucleul multilobat, granulaii fine n citoplasm colorate cu colorani neutrii Funcii prima celul care apare n aria lezionat pe calea sistemului vascular, prin diapedez i direcionare prin chemotactism Funcia principal fagocitoza celulelor bacteriene i a celulelor distruse Granulele intracitoplasmatice lizozomi care conin: a. mieloperoxidaz(MPO) enzim antibacterian, acioneaz pe calea H2O2 b. hidrolazele acide c. proteaze elastin, colagen, membranele bazale d. lizozimul muraminidaza e. proteine cationice inhib creterea bacterian, factor chemotactic pt. monocite, cresc permeabilitatea vascular Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia local.
B. BAZOFILELE
Morfologie granule colorate n albastru col. Wright Granulele conin - histamin, heparin, SRS A ( slow reacting substance of anaphilaxis). Funcii acioneaz n tipul I de reacie de hipersensibilitate (mediat de IgE) Reacia anafilactic la persoanele sensibilizate Rol i n tipul IV de hipersensibilitate dermatita de contact.
C. EOSINOFILELE Morfologie nucleu bilobat, granule citoplasm portocalii (Romanovski), rou oranj eosin Granulele conin enzime hidrolitice histaminaze, arilsulfataza B (inactiveaz SRS -A) Distribuia sangele periferic - esuturi hipersensibilitate, alergii, infecii parazitare Funcii chemotactic pt. mastocitele sensibilizate de IgE(anafilaxie) - fagocitoz
D. MASTOCITELE Asemntoare bazofilelor n structur i funcii Bazofilele apar mai ales n sngele periferic i n focarele de inflamaie Mastocitele apar n esutul conjunctiv, n apropierea vaselor mici de snge Granulele metacromatice cu coloranii bazici. Conin histamin, heparin, SRS-A ECF factorul chemotactic al eosinofilelor Degranularea mastocitelor este indus de factori fizici, droguri, C3a, C5a, proteine cationice.
E. MACROFAGELE
Sistemul monocit-macrofag reea de macrofage rspandite n tot corpul: Morfologie:macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale, histiocite din esuturile conjunctive,cel. mezangiale, cel. Kupffer, macrofagele fixe i mobile din gg. limfatici, splin, MO. Macrofagele se dezvolt din monocitele din circulaie.
E. MACROFAGELE
1.
Funcii
Fagocitoz - Endocitoz Pinocitoz - extinderea membranei n jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare; - Digestia enzime lizozomale; Funcie microbicid cea mai important pentru organismele ncapsulate Mycoplasma, Salmonella, Listeria, Cryptococus; - Opsonizare / receptori de suprafa pentru Fc a IgG i pentru C3b ajut M. s fagociteze organismele opsonizate
3. FUNCIA SECRETORIE
factorul stimulator al coloniilor CFS factorul de necroz tumoral TNF interferon alpha blocheaz replicarea viral precursori ai prostaglandinelor care n conjuncie cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamaiei febra i leucocitoza n sangele periferic, cu creterea numrului de PMN imature (deplasarea la stanga a formulei leucocitare)
LIMFOCITELE
Sunt observate n toate tipurile de inflamaii, mai ales dup reacia acut a neutrofilelor Derivdin celulele stem din MO. Celulele stem se difereniaz n limfocite la nivelul organelor limfoide primare timus, MO. Unele migreaz pe cale sanguin spre organele limfoide secundare splin, gg. limfatici, esutul limfoid extragg. ex. inelul Waldayer, plcile Peyer, apendice.
Limfocitele T - denumite dup maturarea n timus - ariile paracorticale i interfoliculare ale gg. limfatici - 70% din L din sangele periferic - diferenierea celular - cluster designation CD - toate LT sunt CD2+, CD3+ - markerul CD3 este strans legat de TCR(receptorul pentru Ag al LT)(heterodimer compus din dou lanuri polipeptidice alfa i beta - prin rearanjare genic se realizeaz o variaie a TCR complementar cu IG de suprafa ale LB
FUNCIILE LT N INFLAMAIE
a. produc i elibereaz limfokine care atrag celule cu rol nespecific n inflamaie (macrofage, PMN) b. LT citotoxice - lizeaz celulele int fr lezarea celulelor vecine; rol n infecia viral i rejetul transplantului c. LT sensibilizate sunt responsabile de iniierea reaciei de hipersensibilitate ntarziat(hipersensibilitate tuberculinic)
LIMFOCITELE B
origine bursa lui Fabriciusla psri probabil MO la om periferia ariilor corticale ale limfoganglionilor centrii germinativi ai foliculilor secundari 15% din L circulante receptorii pt. Ag se gsesc sub forma Ig de suprafa Igs(IgM mononeric sau IgD) prezint pe suprafa receptori pentru poriunile Fc din IgG i pt. C3b i C3d se pot diferenia spre producerea de Ig plasmocite fiecare plasmocit produce un singur tip de Ig IgG, IgM, IgA, IgD i IgE
FUNCIILE LB N INFLAMAIE
Ig au funcie de Ac Ac neutralizeaz toxinele bacteriene opsonizare prin IgG Ac specifici pentru Ag de suprafa bacteriene(mai ales Gram neg.) cu bacterioliz n prezena complementului
L. natural killer(LNK) majoritatea L. nude talie mai mare, citoplasm granular exprim CD2+ i poate exprima TCR efect citotoxic nespecific Funcie rejetul de transplant - prima linie de aprare infeciile virale i dezvoltarea tumoral
L. killer (LK) prezint receptori pt. IgFc pot liza celule int acoperite de AC specifici citotoxicitate mediat celular dependent de Ac L. activated killer(LAK) morfologic i funcional asemntoare LNK dar cu un domeniu mai mare de celule int devin citotoxice dup stimularea cu IL-2.
Produi n timpul procesului inflamator pentru controlul acestui rspuns Determin semnele i simptomele clinice ale inflamaiei - edemul - eritemul - febra - durerea
Sursa granulele mastocitelor, bazofilelor, plachete Eliberare degranulare la stimuli variai factori fizici, reacia de tip I de hipersensibilitate, C3a, C5a, proteine lizozomale cationice Aciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i venule - chemotactic pentu eosinofile
Activarea SC- Clivajul C3 n C3a n dou moduri: a. calea clasic complexele circulante Ag-Ac activeaz sistemul n cascad generand C3a i C5a b. calea alternativ nonimunologic prin endotoxine bacteriene
Aciunea complementului - chemotactic pt. neutrofile - crete permeabilitatea vascular prin eliberarea histaminei din mastocite - opsonine - C5b i C9 secvena de atac a membranelor n agresiunile parenchimatoase
VI. Limfokinele Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales n cursul reaciilor imine mediate celular a. Factorii chemotactici atrag specific leucocite n esutul inflamat - cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc sinteza de PGI2 i PAF (activare endotelial) - induc producia de alte citokine IL6, IL 8 - macrophage chemotactic factor MCF - neutrophil chemotactic factor NCF - eozinfile- ECF, bazofile BCF - factorul de necroz tisular TNF. b. Migration- inhibiting factor MIF oprete mobilitatea intrinsec a macrofagelor meninandu-le n aria inflamaiei c. Macrofage activating factor - MAF favorizeaz actiunea bactericid i tumoricid prin creterea M(crete talia celulei, nr. de mitocondrii, lizozomi)
d. IL- 2 / factorul de cretere LT produs de L stimulate de antigen n prezena IL-1, produs de M induce proliferarea limfoblastelor cu producerea de LT activate: LT h i LT citotoxice formarea excesiv de colagen i creterea sintezei colagenazei e. Interferonul glicoprotein cu activitate antiviral i antitumoral IFN alfa, IFN beta fibroblaste IFN gamma - limfocite
VII. Factorul de activare plachetar(PAF) Produs de mastocite, dar i de alte leucocite Produce agregare plachetar, degranulare, bronhoconstricie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, crete adeziunea i chemotaxia leucocitar VIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliu) Sintetizat din arginin, O2 i NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaz dou tipuri de enzim - tipul endotelial activat de creterea Ca++ citoplasmatic - tipul macrofagic indus de M activate de IFN gamma Aciuni vasodilataie, inhib agregarea plachetar, acioneaz ca radicali liberi cu aciune citotoxic pt. bacterii, celule tumorale, etc. IX. Radicalii liberi derivai din O2 (H2O2, O2-, OH-) Aciuni leziuni endoteliale, creterea permeabilitii - inactivarea de antiproteaze - leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, hematii, parenchimatoase, etc.
RSPUNSUL INFLAMATOR Faza vascular 1. Vasoconstricia reacie iniial, tranzitorie, de origine neurogen, vase mici i capilare 2. Vasodilataia masiv n arteriole i capilare, venule postcapilare Determin hiperemie, edem, tumefacie (rubor, calor,tumor) 3. Creterea permeabilitii vasculare Cretere de presiune hidrostatic prin vasodilataie i o pierdere de proteine cu GM mic prin endoteliul hiperpermeabil
A.
1. Contracia celulelor endoteliale cu creterea dimensiunilor jonciunilor intercelulare prin mediatorii chimici; afecteaz venulele de 20-60micr.Caracteristic tipului I de hipersensibilitate; rspuns imediat tranzitiv; 2. Retracie endotelial prin reorganizare de citoschelet; indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reaciei de tip ntarziat;dureaz 4-6ore; 3. Leziune endotelial direct toxine, necroz endotelial n agresiuni severe arsuri, infecii,etc.; dureaz peste 24 ore, este imediat i persistent pan la trombozarea sau reparaia vasului 4. Agresiune endotelial mediat leucocitar
constituirea unui exudat - greutate specific mai mare decat transudatul - coninut ridicat de proteine plasmatice - rol de a dilua agenii toxici - aduce Ac, C, citokine n focar ncetinirea fluxului microcirculaiei predispune la formarea de trombi capilari n aria inflamaiei cu rol n localizarea efectelor agresiunii
Leucocitele au 4 aciuni specifice n inflamaie 1. Marginaie i aderare 2. Diapedeza 3. Migrare chemotaxie 4. Fagocitoza
Factori chemotactici pentru PMN - proteaze bacteriene - C5a - LB4 Factori chemotactici pentru monocite macrofage - C5a, C3a - LB4 - limfokine generate de expunerea la Ag a L sensibilizate - fragmentele de fibronectin
FAGOCITOZA
Recunoaterea necesit prezena de receptori pe suprafaa celulei care se ataeaz opsoninelor de pe suprafaa particulei de fagocitat PMN i M au receptori pentru poriunea Fc a IgG i pt. C3b Fagocitarea constituirea unui fagolizozom cu eliberarea de peroxidaze hidrolaze n spsiul extracelular hidrolazele acide sunt eliberate n fafolizozom; Ca i Mg sunt necesare Degradarea - mecanisme oxigeno-dependente - oxidazele membranare genereaz peroxid de hidrogen - H2O2 se combin cu MPO i ioni de clorid n fagolizozomi - cel mai puternic bactericid - radicali liberi de superoxid - mecanisme oxigeno-independente - lizozimul hidrolizeaz peretele glicoproteic al bacteriilor - proteine cationice - lactoferina - ioni H+ / determin un pH acid cu supresia creterii bacteriene
CLASIFICAREA INFLAMAIILOR
Inflamaii nespecifice Inflamaii specifice Din punct de vedere al evoluiei - acute - subacute - cronice Din punct de vedere morfologic 1. Inflamaii predominent exudative 2. Inflamaii predominent alterative 3. Inflamaii predominent proliferative
INFLAMAIILE PROLIFERATIVE
Proliferarea elementelor parenchimatoase -epiteliul capsular n glomerulonefrita proliferativ - epiteliul cutanat infeciile virale HPV condilomul acuminat
I. INFLAMAII PROLIFERATIVE NESPECIFICE ESUTUL DE GRANULAIE II. INFLAMAII GRANULOMATOASE NESPECIFICE SAU CU SPECIFICITATE DISCUTABIL III. INFLAMAII GRANULOMATOASE DE CORP STRIN IV. INFLAMAII GRANULOMATOASE SPECIFICE
FEBRA TIFOID
Etiologie Salmonella typhi Transmisie fecal-oral Purttorii cronici - colonizarea veziculei biliare Evoluie trei stadii(3 sptmani) 1. faza proliferativ tumefierea encefaloid a plcilor Peyer, de consisten moale, rozat 2. necroza n centrul plcii, cu eliminarea coninutului plcii; posibil perforaii; leziunea - axul lumenului 3. faza reparatorie Microscopic - Granulomul tific localizat plcilor Peyer, gg.limfatici mezenterici, splin, ficat, MO Limfocite, histiocite, celule Rindfleisch celule mari cu citoplasma acidofil, granular, nuclei excentrici
Boal veneric produs de Chlamydia trachomatis patogen obligatoriu intracelular n celulele epiteliale columnare Debut printr-un mic ancru granulomatos nsoit de o adenopatie satelit inghinal, pelvic, rectal cu fistulizare prin traiecte multiple care se deschid la piele. Microscopic granulom cu centrul necrotic purulent nconjurat de celule epitelioide cu nucleii aezai n palisad i rare celule gigante; la periferie limfoplasmocite, eozinofile, neutrofile.
SARCOIDOZA
Etiologie necunoscut caracterizat prin prezena de granuloame necazeoase. Leziuni multiple- limfadenopatie bilateral hilar sau atingerea pulmonar 90% din cazuri Clinic sindromul Lofgren adenopatii hilare bilaterale, eritem nodos, altralgii Leziuni oculare, cutanate Testul Kweim pozitiv 75% - IDR cu extract de spiln sarcoidotic Granulomul noncazeos agregate de epitelioide cu rare celule gigante de tip Langhans, delimitatede fibroz. Incluzii n celulele gigante: - Concreiuni laminate compuse din calciu i proteine ( corpii Schaumann) - Incluzii stelate sau corpii asteroizi Evoluia leziunilor spre fibroz.
SARCOIDOZ
SARCOIDOZ
INFLAMAIA GRANULOMATOAS DE CORP STRIN Proces inflamator granulomatos cu dispoziie difuz sau nodular constituit din celule gigante dispuse n jurul corpului strin celule gigante de corp strin. Dimensiuni de 50-150mic, multinucleate, dispui neregulat. Evoluie de obicei spre fibroz. Corpi strini - origine exogen talc, material de sutur, substane uleioase injectabile, pulberi inhalate, etc. - origine endogen produse de dezintegrare lipidic lipogranuloame, keratin chisturi epidermale, urai tofii gutoi, colesterolul, amiloidul, etc.
SIFILISUL
Boal infecioas cu evoluie cronic produs de Treponema pallidum, microorganism spiralat, prezentand un flagel periplasmatic axial. Nu poate fi cultivat, dar este detectat prin impregnaii argentice, examinre n camp ntunecat sau imunoflorescen. Cile de transmitere: de obicei venerian, dar i cutanat(caracter profesional) sau transplacentar (sifilis congenital).
Triada lezional: 1. leziuni vasculare de tipul panvascularitei, n care predomin procesul de endotelit proliferativ cu tendin obstructiv endotelit obliterant; 2. leziuni infiltrativ - proliferative, realizand inflamaia granulomatoas luetic, frecvent cu dispoziie perivascular. Infiltratul este de tip limfo-plasmocitar, cu dispoziie difuz sau nodular(granulomul luetic) 3. leziuni alterative de tipul necrozei gomoase.
SIFILISUL DOBANDIT
1.
Sifilisul primar apare dup o incubaie medie de 21 de zile. leziunea iniial ancrul de inoculare ancru dur. Macroscopic papul indurat al crui centru se exulcereaz. Ulcerul apare rotund - ovalar, cu dim. de 3-4mm pan la 1,5cm, nedureros, cu margini netede, fundul curat, de culoare roie nchis, consisten ferm. ancrul luetic este nsoit de adenopatia satelit. Mobil, elastic, nesupurativ. Microscopic infiltrat inflamator limfo-plasmocitar perivascular i endotelit hiperplazic obliterant. Dup aprox. 3 spt. ancrul se vindec fr cicatrici. Patogeneza marca histopatologica endarterita obliterativ secundar legrii Tp de endotelii prin intermediul fibronectinei i infiltratul inflamator bogat n plasmocite.
2. Sifilisul secundar apar la 6-10 sptmani. Leziunile caracteristice - sifilidele - leziuni cutaneomucoase generalizate Sifilidele cutanate a. sifilida eritematoas(rozeola) / pete izolate(macule) de culoare roie, rotund-ovalare, plesc la vitropresiune. Histologic vascularit, discret edem i un redus infiltrat limfo-plasmocitar cu dispoziie perivascular. b. sifilida papuloas papule determinate de un infiltrat luetic n dermul papilar. c. sifilida psoriaziform acantoz i parakeratoz. d. sifilida papulo- hipertrofic aspecte papilomatoase ale epidermului. Dg. dif. de leziunile virale.
Sifilidele mucoase leziuni papulo-erozive, mai ales n regiunea perianal, nalte de 2-3cm denumite condilomata lata. Alte modificri alopecia - micropoliadenopatia, generalizat sau cu localizri tipice, epitrohlear i a lanului cervical posterior. Evoluia vindecare spontan sptmani sau luni
3. Sifilisul teriar nu este obligatorie. Apare dup o perioad de laten de 2-4 luni pan la 30 de ani. Leziunea caracteristic goma sifilitic. Morfopatologic evolueaz n 4 stadii: 1. goma crud - formaiune tumoral, de consisten elastic, pe seciune aspect de castan crud. 2. goma ramolit lichefierea centrului leziunii care ia consistena de guma arabica 3. goma ulcerat ulceraii ntinse cu caracter mutilant 4. goma cicatricial evoluia spre o cicatrice retractila mutilant.
Microscopic centru - material necrotic coagulat delimitat de o colecie de macrofage palisadate i fibroblaste, nconjurate de numeroase limfoplasmocite. leziune caracteristic panvascularit cu endotelit proliferativ ducand la obstrucie vascular i infiltrat inflamator perivascular.
LEZIUNILE CARDIO-VASCULARE
Localizate mai ales la aort aortit luetic. Macroscopic retracii cicatriciale ale sigmoidelor aortice, mediei i intimei. Pierderea de esut elastic favorizeaz formarea de anvrisme. Leziunile maxime - la nivelul crosei aortice i valvulelor sigmoide(condiii de insuficien aortic). Leziuni de ateroscleroz suprapuse. Microscopic: 1. panvascularit n vasa vasorum, nconjurat de infiltrate limfoplasmocitare 2. infiltrare de tip gomos a mediei mezoaortita cu distrugerea esutului elastic i endotelit proliferativ.
1. Leziuni meningo-vasculare meningit cerebro spinal cronic cu interesarea vaselor subarahnoidiene. Macroscopic ngroarea leptomeningelor i hidrocefalie Microscopic leziuni gomoase difuze exudat fibrinos, panvascularit cu infiltrate limfoplasmocitare cu evoluie spre fibroz.Posibil ramolisment cerebral. 2. Paralizia general progresiv meningoencefalit luetic. Apare la 2% din cazuri, mai frecvent la B. Afecteaz mai ales lobii frontali atrofie. Microscopic leziuni degenerative neuronale, glioz, panvascularit. Demen 3. Tabesul dorsal. demielinri ale cordoanelor posterioare ale MS i a rdcinilor posterioare ale nervilor spinali cu leziuni degenerative ale axonilor i tulburri de sensibilitate. Panvascularit.
SIFILISUL CONGENITAL
Datorit trecerii Tp prin placent, posibil doar din al doilea trimestru cand dispare stratul citotrofoblastic. In funcie de momentul apariiei leziunilor se descrie: 1. S.c. precoce - leziuni prezente la natere a. incompatibile cu viaa moartea ftului n uter tegumente edemaiate, care se detaeaz cu uurin. Leziuni pulmonare pneumonie alb consiten crescut de culoare alb-sidefie. Leziuni hepatice - ficat mare, dur, culoare cenuie, ficat de silex b. compatibile cu viaa pemfigusul palmo-plantar, hepatosplenomegalie, sifilide cutaneo-mucoase, hidrocel unilateral, numeroase malformaii congenitale buz de iepure, gur de lup, malformaii cardiace, etc. 2. S.C. tardiv leziuni apar n adolescen - osteoperiostita tibiei tibia n iatagan - gome ale palatului osos i ale piramidei nazale comunicri oronazale i nasul n a - triada Hutchinson - keratita interstiial, surditate labirintic, malformaii dentare
TUBERCULOZA PULMONAR
Tuberculoza pulmonar primar
Complexul primar tuberculos
TUBERCULOZA
Boal infecioas produs de bacterii din genul Mycobacterium, care de obicei afecteaz plmanul, iar n 1/3 din cazuri i alte organe. Netratat boala este fatal n 5 ani n mai mult de din cazuri
ISTORIC
mumiile egiptene prezentau leziuni de TBC spinal grecii au denumit TBC, ftizie pt. a defini caracterul comsumtiv al bolii sec. XVII-XVIII, caracter epidemic n Europa Robert Koch descoper bacilul tuberculos 1882 izolarea n sanatorii determin reducerea nr. de cazuri n prima jum. a sec. XX introducerea din 1950 a terapiei antibiotice antituberculoase a determinat reducerea morbiditii i mortalitii dup 1990 se nregistreaz din nou creterea incidenei prin cazurile aprute la imunodeprimai.
ETIOLOGIE
genul Mycobacterium, familia Mycobacteriacee, ordinul Actinomycetales specii patogene pt. om sunt: 1. M. tuberculosis(M.t.) / bacil aerob, nesporulat, dim. de 0,5-3mic. 2. M. bovis infectare prin laptele nepasteurizat 3. M. africanum Africa de V. i Central 4. M. avium i intracellulare determin boal doar la imunodeprimai(15-24% la pacieni cu SIDA)
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COL. ZIEHL - NEELSEN/ BACIL 4NM, SE DEZVOLT OPTIM LA O PRESIUNE A O DE 14MMHG, INHIBAT LA PH 6,5 I PREZENA DE ACIZI GRAI CU LAN LUNG
EPIDEMIOLOGIE
OMS aprox. 4mil. de cazuri noi anual i 3mil. de decese(1995) Factori care au determinat creterea incidenei de TBC mai ales dup 1990: - SIDA - imigraia din rile cu prevalen crescut - problemele sociale - abuzul de droguri
DE LA EXPUNERE LA INFECIE
M.t. este transmis de obicei de la pacieni cu infecie pulmonar prin secreii aerosolizate de tuse, strnut sau vorbire Picturile se usuc rapid, au dimensiuni de 5-10mic. i persist n aer mai multe ore Un acces de tuse poate genera mai mult de 3000 de particule infecioase Alte ci de transmitere laptele nepasteurizat, cutanat sau placentar. Importante sunt durata contactului, gradul de infeciozitate i mediul de contact
PATOGENEZ
1. Bazele virulenei M.t. 2. Relaia dintre hipersensibilitate i imunitate la infecia cu BT 3. Patogeneza distruciei tisulare i necrozei cazeoase
VIRULENA M.T.
patogenitatea MT este datorat capacitii de a scpa distrugerii de ctre macrofage i de a induce reaciile de hipersensibilitate ntarziat. Acestea se datoreaz mai multor componente ale peretelui bacterian: a. cord factor glicolipid de suprafa, prezent doar pe tulpinile virulente, care determin creterea in vitro a BT n cordoane. Injectarea la oareci a extractului purificat induce apariia de granuloame specifice b. sulfatidele, glicoproteine de suprafa care conin sulf, prezente doar pe tulpinile virulente; mpiedic fuziunea fagozomilor care conin BT cu lizozomii, n macrofage c. LAM, heteropolizaharide cu o structur similar endotoxinei bacteriilor gram negative; inhib activarea macrofagelor de ctre interferonul gamma i induce eliberarea de ctre acestea de TNF-alfa (care determin febr, scdere n greutate, leziuni tisulare) i de IL -10 care suprim proliferarea de LT.
Aprox. 10% din particolele infactante inhalate ajung n alveole unde determin un rspuns inflamator nespecific. Macrofagele alveolare activate nespecific le inger i le transport n gg. limfatici hilari. Factorii de virulen prezentati le confer rezisten. Bacilii se multiplic rapid i macrofagele sunt lizate. Monocite neactivate atrase din sange n focarul inflamator inger BT rezultai din macrofagele lizate. Totodat se produce o diseminare a BT pe cale sanguin n alte zone ale plmanului sau din corp Acest stadiu al infeciei este asimptomatic. n 2-4 ssptmani dup infecie apar dou rspunsuri ale gazdei: - leziunea tisular - rspunsul imunitar prin apariia de macrofage activate specifice Aceste sunt consecina dezvoltrii imunitii mediate de celulele T, moment marcat de pozitivarea IDR la PPD.
LT CD4+ native(virgine) recunosc peptide derivate din BT n asociaie cu molecule al Cl. II MCH pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen(monocite, macrofage) Rezult diferenierea LTCD4+ native n LTH1 CD 4+ care iniiaz reacia de hipersensibilitate. Pt. gazdele neimunizate atacul iniial ineficient al macrofagelor duce la eliberarea de IL-12 care conduce la diferenierea de LTH1CD4+. Acestea intr n circulaie unde se menin perioade lungi de timp. Prin eliberarea de citokine specifice LTH1CD4+ induc atat reaciile tisulare caracteristice fenomenelor de hipersensibilitate ntarziat cat i procesele de imunitate specific(diferntierea de macrofage specifice)
2.
LT interacioneaz cu macrofagele pe dou ci. LT H1CD4+ secret IFN-gamma care activeaz macrofagele s distrug bacteriile intracelulare via radicali liberi de nitrogen. Aceasta se asociaz cu formarea de granuloame epitelioide. Crete expresia de molecule de cl. II MHC pe suprafa, facilitand exprimarea antigenelor. Induce eliberarea de factori de cretere, ca TGF- beta care stimuleaz proliferarea fibroblastic i producia de colagen. LTCD8+ supresor/citotoxic, distrug macrofagele infectate determinand formarea de cazeum.
FOLICULUL TUBERCULOS
Odat cu dezvoltare imunitii specifice i acumularea de macrofage activate la locul leziunii primare se constituie leziunea granulomatoas specific numit folicul tuberculos(foliculul Koster), leziune microscopic, nodular, constituit de la periferie spre centrul leziunii din: - limfocite /coroana limfocitar - macrofage activate cu aspect de: a. celule epitelioide / cu dispoziie de obicei radiar b. celule gigante de tip Langhans, cu dimensiuni de 40150mic., cu citoplasma acidofil, uneori granular i numeroi nuclei dispui la periferia citoplasmei, n coroan sau potcoav; n citoplasm prin coloraii speciale se pot pune eviden B.K. fagocitai. n dezvoltarea lor foliculii au tendina de conflua. n centul foliculului se constituie un proces de necroz de cazeificare care microscopic apare ca o zon acidofil, omogen, fin granular. Persit fibrele elastice i de reticulin.
FOLICULI TUBERCULOSI
FOLICULUL TBC
I. LEZIUNI CIRCUMSCRISE
1. Granulaiile miliare leziuni mici de 1-2mm, izolate, proeminente pe suprafaa extern sau pe seciunea organului, de culoare cenuietranslucid(recente) sau cenuie-glbuie-mat(cand apare cazeificarea). Leziunile sunt aderente de parenchim. Sunt consecina unei diseminri hematogene masive n perioada primar sau stadiile finale ale TBC secundare de organ. 2. Nodulii simpli dim. de 0,5-3cm, consecin a diseminrii hematogene, limfogene i bronice. 3. Nodulii acinoi(leziunile acino-nodulare) caracteristice plmanului; aspect policiclic, consisten i culoare varibil cu stadiul evolutiv; substratul histopatologic / focare de bronhopneumonie cazeoas, cu predominena leziunilor de tip exudativ.
NODULI TBC
I. LEZIUNI CIRCUMSCRISE
4. Tuberculomul leziune nodular cu aspect pseudotumoral, bine circunscris, cu dim. de 5-10cm. a. tuberculomul omogen- mas cazeoas delimitat de o capsul conjunctiv b. tuberculomul polimorf(multinodular) / aglomerare de noduli cazeoi, fiecare nconjurat de o capsul conjunctiv proprie c. tuberculomul stratificat constituit din inele concentrice de cazeum de varste diferite, alternand cu inele de esut conjunctiv. Histopatologic se descriu urmtoarele zone de la periferie spre centru capsula fibroas, esut de granulaie specific, zon central de necroz cazeoas Tuberculomul reprezint o form de evoluie favorabil a infeciei tuberculoase sub terapia specific.
TUBERCULOM OMOGEN
Ramolirea maselor cazeoase care pot fi eliminate pe ci naturale arbore traheo-bronic, tub digestiv, ci urinare, sau pe ci patologice fistule. se realizeaz pierderi de substan la nivelul tegumentelor sau mucoaselor ulceraii tuberculoase, sau la nivelul organelor caverne tuberculoase. 1. Ulceraia tuberculoas form neregulat cu margini anfractuase; fundul prezint depozite cazeoase. Histopatologic - procese de hiperplazie reparatorie a epiteliului din jurul ulceraiei, iar n baza zonei de necroz cazeoas esut de granulaie specific 2. caverna tuberculoas pulmonar sau extrapulmonar, se constituie n perioada primar caverna precoce, sau mai frecvent n perioada secundar. Cavernele pulmonare au dimensiuni variavile, unice sau multiple, localizate mai ales subclavicular, form variabil, neregulat, perei anfractuoi, cu depozite de cazeum. Pereii sunt constituii din esut de granulaie tuberculos, strbtut de vase cu leziuni de panatrerit, cu evoluie spre fibroz cu obliterarea lumenului sau constituirea unor dilataii anevrismale anevrismele Rassmunssen, cu dimensiuni de 2mm la 2-3cm. Ruperea lor determin hemoptizii. Evacuarea coninutului printr-o bronhie de drenaj determin extinderea procesului. Sub tratament se obine ncapsularea fibroas. Pereii devin netezi i se pot epiteliza prin proliferarea epiteliului bronhiolelor terminale. Frecvent apar procese de metaplazie epidermoid.
CAVERN TUBERCULOAS
CAVERN TUBERCULOAS
DE LA INFECIE LA BOAL
Riscul de dezvolta boala dup infecia cu BT depinde mai ales de susceptibilitatea individual i nivelul funcional al imunitii mediate celular. Afectarea clinic urmand direct infeciei este denumit tuberculoz primar.
TBC PRIMAR
TBC primar este localizat n marea majoritate a cazurilor n plman i reprezint boala clinic care urmeaz direct complexului lezional care se constituie ca urmare a primoinfeciei cu BT, cunoscut sub denumirea de complex primar Ranke constituit din: 1. Afectul primar (ancru de inoculare) (Ghon) 2. Limfangita tuberculoas 3. Adenopatia hilar
Complexul primar se nsoete ntodeauna de o diseminare hematogen a infeciei. Dac diseminarea este masiv se realizeaz generalizarea procesului tuberculos, cu constituirea TBC miliare. De cele mai multe ori diseminarea este paucibacilar realizand mici leziuni TBC la distan care evolueaz de obicei spre fibroz i calcificare noduli reziduali, care mai conin BT viabili i pot reprezenta o surs de reinfecie endogen.
1. AFECTUL PRIMAR
Localizat subpleural, mai frecvent n lobii superiori i pl. dr. 91 % -unic, 9% dou sau mai multe afecte primare.
Macroscopie AP recent - leziune nodular cazeoas, diam 0,5 - 2cm, form rotund sau triunghiular. Cu timpul se ncapsuleaz i se transform ntr-un mic nodul scleros, dur, calcificat.
1. AFECTUL PRIMAR
Microscopie
Iniial focar de bronho - alveolit nespecific exudat fibrinos bogat n macrofage, limfocite, rare granulocite, hematii i o zon central de necrobioz.
Focarul evolueaz spre cazeificare. n caz de evoluie favorabil zona de cazeificare este delimitat de esutul de granulaie specific, care cu timpul sufer un proces de scleroz i calcificare.
2. LIMFANGITA TUBERCULOAS
Se constiuie nc din perioada cnd AP are caractere nespecifice vase limfatice dilatate, fibrin i b.K n lumen, infiltrare limfocitar n perete. Pe traiect apar leziuni specifice, limfangita devine vizibil macroscopic sub forma unor dungi subiri, albicioase, localizate peribronic, cu granulaii i tuberculi miliari pe traiectul limfaticelor. Limfangita se resoarbe cel mai repede rezultnd un proces discret de fibroz.
3. ADENOPATIA SATELIT
Intereseaz gg. limf. bronho-traheali, care dreneaz zona AP Macroscopic: gg. limf. prezint zone de cazeificare de ntindere variabil. Microscopic: leziuni tuberculoase proliferative, care evolueaz spre ncapsulare fibroas, cicatrizare i calcificare.
AP- dimensiuni mai mari pn la un focar masiv de pneumonie cazeoas. Prin ramolire se formeaz caverna primar. Adenopatia satelit complicat
TUBERCULOZA PRIMAR DISEMINAT Diseminri pulmonare i extrapulmonare cu punct de plecare AP sau adenopatia satelit pe cale hematogen, limfatic i bronic (deobicei post fistul gg. - bronic). Deobicei aceste diseminri realizeaz la nivelul plmnului numai focare pulmonare apicale, cu evoluie spre scleroz dar cu mare potenial de reactivare.
Tuberculoza miliar i granulia diseminare hematogen i limfo-hematogen. Macroscopic numr mare de granulaii i/sau tuberculi miliari rspndii n toate ariile pulmonare i la pleur. Posibil i n splin, seroase, gg. limfatici, rinichi, ficat, etc.
Bronho-pneumonia cazeoas diseminare limfohematogen sau pe cale bronic din fistulele.
Focare multiple, izolate sau confluente. Leziuni acinonodulare cu contur neregulat n form de vi de vie.
TUBERCULOZA PULMONAR SECUNDAR FTIZIA PULMONAR Tuberculoz de reinfecie. Evolueaz local pulmonar, adenopatia fiind absent. Debutul de la focarele pulmonare apicale, din zona domului pleural(supraclaviculare) dimensiuni mici, cu centrul cazeos sau calcificat, cu organizare fibroas n jur. Reactivarea const n apariia n jurul acestor focare de leziuni exudative cu tendin la cazeificare i propagare ulterioar a infeciei pe cale limfatic i determinarea de leziuni bronice. Ulterior acestea produc nsmnarea pe cale bronic a esutului pulmonar subiacent (zona subclavicular). Se formeaz unul sau mai multe focare bronho-pneumonice care prin confluare dau un macronodul, unic, omogen, relativ bine delimitat, care Rx corespunde infiltratului precoce de tip Assmann.
TUBERCULOZA un teritoriu mai ntins conglomerare Cnd cuprind PULMONAR SECUNDAR FTIZIA PULMONAR cazeoi cu contur neregulat i cu reacie de tuberculi perifocal exudativ Rx infiltratul nebulos tip Redeker. Extinderea determin zonite sau lobite Alte mecanisme: reactivarea afectului primar. Leziunile iniiale ale F. pot regresa - organizare fibroconjunctiv. Frecvent sufer procese de excavaie caverna precoce- perete subire. Punct de plecare pt. extensia apico-caudal bronhogen. Evoluia cronic cu diseminri repetate i remanieri fibro-conjunctive determin un mare polimorfism lezional.
AP VECHI CALCIFICAT
AP REACTIVAT
TBC miliar
NEOPLAZIA
INTRODUCERE
80% din neoplaziile maligne apar n 10 localizri anatomice: plmn, sn, colon i rect, prostat, gg. limfatici, uter, vezic urinar, pancreas, MO leucemii i stomac. B cancerul pulmonar, colon i rect, prostat i pancreas F cancerul de sn, plmn, colon i rect, uter
DEFINIII
Neoplazie gr. neos nou i plasma formare, cretere Cretere nou, relativ autonom a unei colonii de celule dintr-un esut Majoritatea neoplasmelor apar prin expansiunea clonal a unei singure celule. Celulele neoplazice pierd anumite funcii specializate i achiziioneaz propieti biologice noi cea mai important fiind creterea relativ autonom, necontrololat. Oncologie (onkos tumor+logia)-tiina care se ocup cu studiul neoplasmelor incluznd etiologia i patogeneza.
DEFINIII
Hiperplazia Metaplazia Displazia
DEFINIII
n funcie de comportamentul biologic neoplaziile sunt clasificate n: benigne care au un grad mai mic de autonomie a creterii, de obicei nu sunt invazive, nu dau metastaze i tratate corect se poate obine vindecarea. maligne care manifest un grad mare de autonomie, sunt capabile de invazie i metastazare, pot fi rezistente la tratament i pot cauza decesul. Cancer nume generic pentru o neoplazie malign
DEFINIII
Anaplazia - propietatea celulelor canceroase caracterizat prin pierderea structurii i funciei normale, marcnd gradul de difereniere. Sufixul -oma + denumirea esutului de origine genereaz denumirea neoplaziilor benigne. Ex. fibroma, lipoma, leiomiom, rabdomiom, schwanom, etc. Exceptii: melanom, hepatom, seminom sau hematom, granulom, hamartom.
DEFINIII
Sufixul blastoma indic neoplasme ale celulelor embrionice. Ex. neuroblastom al gl. suprarenale, retinoblastom ocular, hepatoblastom, nefroblastom, etc. Carcinom tumor malign a esuturilor epiteliale Sarcom - tumor malign a esuturilor mezenchimale
Go - neoplazie nalt difereniat - benign G1 G2 G3 G4 Gb Gx - bine difereniat - mediu difereniat - slab diferniat - nedifereniat - grad borderline - grad nedeterminat
N0 N1 N2 N3
- fr metastaze gg. limfatici - metastaze gg. limf. regionali - metastaze gg. limf. juxtaregionali - metastaze gg. limf. la distan
M0 - fr metastaze M1 - cu metastaze
PAPILOMUL
tumora benign a epiteliilor pavimentoase stratificate localizat pe piele i mucoase acoperite de epitelii pavimentoase: bucal, faringian, corzi vocale inferioare, esofag, vulv, vagin, anus. papilomul urotelial papilomul intraductal mamar Macroscopic: ce - unic sau multipl - papilomatoz - formaiune pediculat sau sesil - suprafa neted sau rugoas Microscopic: - epiteliu apare ngroat cu numeroase creste i ramificaii de mrime inegal - ngroarea se observ mai ales la nivelul stratului intermediar acantoz - parakeratoz i hiperkeratoz - membrana bazal este continu, neantrerupt - dermul sau corionul subiacent prezint un proces de hiperplazie stromal care ptrunde adanc printre crestele epiteliale - posibil ulceraii i suprainfecii DD transformarea papilomatoas a epidermului.
KERATOACANTOMUL
Moluscum sebaceum Macroscopie nodul cutanat neted cu centrul ombilicat, unic/multiplu, dimensiuni variate Microscopic - insule /cordoane de celule scuamoase care ptrund n dermul superficial; perle epiteliale cu keratinizare absena atipiilor celulare; rare mitoze tipice n derm infiltrat inflamator cronic, uneori reacie granulomatoas de corp strin la keratin aspect pseudocarcinomatos / DD carcinom spinocelular Evoluie benign, posibil regresie lent spontan.
KERATOACANTOMUL
KERATOACANTOMUL
POLIPUL
Tumor benign a epiteliilor cilindro-cubice de acoperire Cavitatea nazal, stomac, duoden, colon, endometru, endocol unic/multiplu - polipoz Clasificare - simpli, - glandulari(adenomatoi) - viloi - tubulo-viloi
POLIPUL SIMPLU
Formaiune protruziv de mici dimensiuni, 3/5mm, suprafa neted/neregulat, posibil ulcerat Microscopic epiteliu cilindric/cubic, unipluristratificat, dispus pe un ax conjunctivo/vascular aflat n continuitate cu corionul mucoasei; infiltrat inflamator cronic variabil ca intensitate
POLIPUL ADENOMATOS
Macroscopic / dimensiuni de cm, suprafa neregulat, boselat, asect conopidiform Microscopic proliferarea epiteliului de acoperire cu formarea de structuri glandulare pe axul fibro-conjunctivo-vascular - caractere citologice ale celulelor proliferate similare cu cele normale - nu se observ aspecte de invazie a bazei - MB continu - unele glande apar dilatate chistic cu secreie acumulat - ulceraii, arii de necroz, infiltrat inflamator n strom
POLIPOZE
Polipoza familial multipl - transmitere autozomal dominant - localizare la colon - debut n copilrie/adolescen - risc crescut de malignizare Sindromul Peutz Jeghers - transmitere autozomal dominant - polipi multipli pedunculai tubul digestiv (stomac, colon, rect) - hiperpigmentarea melanic piele, mucoas bucal
POLIPUL VILOS
apare de obicei colon/rect Macroscopic - formaiune vegetant,cu arborizaii fine, arii de ulceraie i sufuziuni hemoragice Microscopic axe conjunctivo-vasculare subiri acoperite de un epiteliu cilindric cu grade variabile de displazie posibil hipersecreie de mucus ulceraia i hemoragii oculte anemie risc crescut de transformare malign corelat cu dimensiunea i gradul displaziei
ADENOMUL
Tumor benign a epiteliilor glandulare Glande exocrine, endocrine, ficat, epiteli cilindro-cubice canaliculare sau tubulare (glanda mamar, prostat, rinichi etc.) Macroscopic - noduli unici / multiplii, bine ncapsulai, dimensiuni variabile Microscopic - adenoame acinoase(alveolare), trabeculare, tubulare, foliculare - celulele proliferate sunt identice cu cele de origine - MB continu - de obicei structurile glandulare neoformate nu comunic cu canalele excretoare retenia secreiei cu transformare chistic chistadenoamele/ chistadenoamele papilifere - conservarea autonom funciei secretorii sindroame clinice de hiperfunie ex. sindr. Cushing, boal Basedow, etc. - asocierea unei proliferri stromale fibroadenoame/adenofibroame ex. san, prostat, ovar
ADENOM HEPATIC
FIBROADENOM MAMAR
Macroscopie origine n epitelii de acoperire vegetante, ulcerovegetante, ulcero-infiltrative - origine organe parenchimatoase noduli unici sau multiplii cu contur neregulat i aspect infiltrativ; formaiuni difuz infiltrative - culoare albicios glbuie - consiste n funcie de cantitatea i compoziia stromei de la encefaloid la dur - arii de necroz i hemoragie
CARCINOMUL
Carcinomul in situ caracteristic epiteliilor de acoperire, tubulare, glandulare. proliferare neoplatic limitat la nivelul MB carcinom intraepitelial (ex. CIN, PIN) Carcinomul invaziv
Origine / epiteliile pavimentoase keratinizante sau nu, sau metaplaziate pavimentos piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoas, vagin, vulv, penis, laringe, esofag, mucoas bronic cu metaplazie pavimentoas, vezic urinar cu metaplazie pavimentoas, etc.
CARCINOMUL BAZOCELULAR
Histogenez celulele stratului bazal al epidermului Localizare exclusiv la piele evoluie lent fr metastaze de obicei (excepionale) Macroscopic nodul de culoare roie brun care evolueaz spre ulceraie; mai frecvent n ariile expuse la soare. Ulceraia se poate ntinde pan la esutul cartilaginos sau osos subiacent(ulcus rodens). Microscopic / proliferare de celule cu aspect uniform, rotunde sau uor fuziforme, de mici dimensiuni; nuclei hipercromatici, citoplasm puin. Dispoziie n insule sau cordoane. Celulele se dispun la periferia insulelor tumorale n palisad(amintesc de stratul bazal), iar n centru neregulat. Atipii i mitoze frecvente. Tratament chirurgical. Recidive locale.
CARCINOM BAZOCELULAR
CARCINOM BAZOCELULAR
CARCINOM BAZOSCUAMOS
Variant de carcinom epidermoid Origine glande seroase sau mucoase gl. salivare, gl. asociate mucoasei bronice Microscopic celule de tip bazaloid cu dispoziie pseudoglandular i arii de transformare secretorie a stromei. Evoluie lent, ci invazie local, capacitate redus de metastazare Localizarea esofagian este mai agresiv (exitus n 9/12 luni).
CARCINOMUL SPINOCELULAR
Origine / epiteliile pavimentoase keratinizate sau nu i metaplaziate pavimentos piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoas, vagin, vulv, penis, laringe, esofag, mucoas bronic cu metaplazie pavimentoas, vezic urinar cu metaplazie pavimentoas, etc se dezvolt n suprafa invadand i nlocuind epiteliul normal. Invadeaz esuturile profunde rupand MB. Microscopic insule de celule epiteliale neoplazice separate de o strom bine constituit. Celulele maligne prezint caractere asemntoare celulelor din stratul malpighian(spinos) / celule mari, rotund ovale sau alungite pan la fuziforme, citoplasm bogat, palid sau eozinofil, nuclei cu frecvente atipii i mitoze. n formele mai bine difereniate n interiorul insulelor, celulele se dispun n perle epiteliale (bulb de ceap) i conin o cantitate variabil de keratin. Keratina de culoare rou-portocaliu n col. H&E se acumuleaz spre centrul insulelor constituind perle ortokeratozice n care celulele sunt complet keratinizate, lipsite de nucleu, formand mase compacte de keratin sau perle parakeratozice n care celulele mai pstreaz nucleul, de obicei picnotic. Keratinizarea apare mai frecvent n localizrile cutanate. Keratinizarea poate lipsi n formele slabdifereniate. Dg. IHC reactivitate pt. CK cu GM mare
CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE CU MODERAT PRODUCIE DE KERATIN OB. 20X COL. H&E
CARCINOM CU CELULE SCUAMOASE CU MINIM PRODUCIE DE KERATIN, OB. 40X, COL. H&E
Cancroidul carcinom spinocelular bine difereniat al pielii cu o bogat producie de keratin perle keratozice DD dificil cu papilomul hiperkeratozic Dg. pe aspectul invaziv i distrugerea MB Evoluie lent cu potenial sczut de metastazare. Carcinomul metatipic(intermediar, mixt, bazoscuamos) combinaie de carcinom bazocelular i spinocelular fie n interiorul acelorai insule sau n arii diferite separate de cantiti variabile de strom.
ADENOCARCINOMUL
Tumora malign a epiteliilor - glandulare - cilindro-cubice - cilindrice de acoperire Localizare tub digestiv, glande anex(salivare, ficat, pancreas), san, ovar, endometru, endocol, mucoas bronic. Dispoziie glanduliform a celulelor tumorale ntr-o strom variabil cantitativ. Glandele tumorare sunt atipice atat ca organizare(amintind mai mult sau mai puin de structura glandular de origine) cat i din punct de vedere al caracterelor citologice. Mare diversitate de aspecte histologice funcie de origine i grad de difereniere. Capacitatea secretorie pate fi pierdut, redus sau conservat cu pstrarea sau modificarea caracterelor biochimice i funcionale. Evoluie agresiv cu invazia esuturilor din jur i capacitate crescut de metastazare. Adenocarcinomul mucipar mucosecretor. Carcteristic - secreia unor cantiti variabile de mucus care apare intracelular(celulele pot lua aspectul de celule n inel cu pecete), n lumenul glandelor tumorale care se pot dilata chistic. Ruperea acestor structuri sau eliberarea direct de mucus de celulele tumorale n strom poate determina apriia de lacuri de mucus carcinomul mucoid (aspect macroscopic gelatinos). Adenocarcinomul papilifer / mai frecvent la ovar, tiroid, ci biliare. Proliferarea de axe conjunctivovasculare pe care se dispun celulele neoplazice pe mai multe straturi. Caracter secretant variabil. Transformare chistic chistadenocarcinomul papilifer. Schirul ADK slab difereniat cu proliferare marcat a stromei cu bogat coninut n fibre de colagen. Celulele tumorale sunt dispuse n grupuri mici, trabecular sau izolat. Consisten crescut pan la dur cu retracii ale esuturilor nvecinate. Stomac apare ca un tub rigid linita plastic San - schirul mamar Carcinomul alveolar Carcinomul folicular Carcinomul solid Carcinomul adenoscuamos
ADK COLONULUI
HEPATOCARCINOM
LINIT PLASTIC
Disgerminom Seminom
Carcinom embrionar
esuturi extraembrionare
Trofoblast
esuturi embrionare
Coriocarcinom
Teratom
Imatur(malign)
Matur(benign)
SEMINOMUL
Celule relativ monomorfe, rotunde sau oval/poligonale, dim. 15-25mic.; nucleu mare, rotund, central, hipercromatic; citoplasma variabil cantitativ; membranele celulare distincte; posibil celule gigante multinucleate; stroma formeaz septuri conjunctive care separ insulele tumorale; infiltrat limfoid sau limfoplasmocitar predominent n septuri; IHC PLAP +++(titru seric crescut n 40% din cazuri), Vim++, CK ; radiosensibil
SEMINOM TESTICULAR
SEMINOM TIPIC
CARCINOMUL EMBRIONAR
Constituit din celule nedifereniate de talie mare, polimorfe, cu anaplazie ridicat, cu dispoziie glanduliform, trabecular, papilar, solid. Pot fi prezente celule gigante multinucleate i/sau arii de difereniere trofoblastic Limite celulare indistincte Posibil activitate secretorie endocrin Stroma n cantitate variabil cu infiltrate limfoide IHC CK +++, EMA +++, CD 30 ++ Se poateasocia cu un seminom sau teratom Evoluie agresiv dar cu un rspuns bun la radioterapie.
CARCINOM EMBRIONAR
TUMORI MEZENCHIMALE
GRADAREA SARCOAMELOR
I. Gradul histologic II. Talia tumorala III. Invazia (localizarea sub fascia superficiala) IV. Tesut tumoral restant macro sau microscopic
I. GRADUL HISTOLOGIC
I. GRADUL HISTOLOGIC
B. Sistem, ce vizeaza gradul histologic, al Institutului National de Cancer(NCI): Acest sistem tine cont de 2 criterii: diferentierea si necroza. Distinctia intre gradul II si III se face pe criteriul necroza. necroza absenta sau minima (<15%) gradul II; necroza moderata sau marcata (>15%) gradul III. Gradul I : Liposarcom bine diferentiat; Liposarcom mixoid; Dermatofibrosarcomul lui Darrier-Ferrand. Gradul I-II : Leiomiosarcom; Condrosarcom; Schwannom malign; Hemangiopericitom Gradul II-III : Sarcom Ewing; Rabdomiosarcom; Osteosarcom; Sarcom alveolar de parti moi. Sinovialosarcom.
C. Tipul histologic ofera mai multe informatii decat gradul histologic: 1. sarcoame pentru care gradul histologic este mai putin informativ: - sarcoam cu celule clare; - sarcoam alveolare de parti moi; - sarcoam epitelioid. 2. tumori cu malignitate incerta sau locala: - fibrosarcom atipic, - dermatofibrosarcom Darrier-Ferrand; - fibroblastom cu celule gigante; - histiocitofibrom plexiform; - histiocitofibrom angiomatoid; - liposarcom bine diferentiat; - hemangioendotelion epitelioid - hemangioendoteliom cu celule fusiforme; - angioendoteliom papilar endovascular. 3. sarcoame cu potential metastatic important: - liposarcom cu celule rotunde; - rabdomiosarcom embrionar; - rabdomiosarcom alveolar; - neuroepiteliom; - sarcom Ewing extra-osos; - tumori rabdoide maligne extra-renale.
Localizarea profunda confer un prognostic nefavorabil pentru supravietuirea globala si supravietuirea fara metastaze.
T tumora primara: Tx tumora primara nu poate fi evaluata T0 nu se evidentiaza tumora primara; T1 tumora < sau = cu 5 cm. in cea mai mare dimensiune: T1a tumora superficiala* T1b tumora profunda* T2 tumora > 5cm in cea mai mare dimensiune: T2a tumora superficiala* T2b tumora profunda* * tumora superficiala este localizata exclusiv deasupra fasciei superficiale, fara invazia fasciei; * tumora profunda este localizata exclusiv sub fascia superficiala, sau superficial fata de fascie, cu invazia ei sau prin ea. Sarcoamele retroperitoneale, mediastinale si pelvice sun clasificate ca tumori profunde.
N ganglioni limfatici regionali: Nx ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluati; N0 ganglioni limfatici regionali fara metastaza; N1 ganglioni limfatici regionali cu metastaza.
M metastaze la distanta: Mx metastaze la distanta nu pot fi evaluate; M0 nu sunt metastaze la distanta; M1 metastaze la distanta prezente.
Gx gradul de diferentiere nu poate fi apreciat; G1 bine diferentiat; G2 moderat diferentiat; G3 slab diferentiat; G4 nediferentiat. Dupa ce tipul histologic a fost determinat, tumora trebuie gradata conform mai multor criterii, care includ: celularitatea, pleomorfismul celular, activitatea mitotica si necroza. Cresterea substantei intercelulare, precum colagen sau material mucoid, trebuie considerata un factor favorabil in ce priveste gradarea.
Leziuni non-neoplazice care apar ca rspuns la alterri induse de ageni fizici sau ischemie; sunt compuse din fibroblaste active i celule mezenchimale . Se dezvolt rapid i mimeaz histologic sarcoamele prin hipercelularitate, activitate mitotic i aspectul primitiv, puin difereniat al celulelor mezenchimale. Cele mai reprezentative leziuni de acest tip sunt: - fasciita nodular - miozita osifiant
FASCIITA NODULAR
Formaiune cu aspect tumoral care apare la nivelul fasciilor superficiale sau profunde ale extremitilor sau trunchiului form nodular , unic, 3-4cm, bine delimitat, consisten ferm, se poate extinde n esutul adipos sau muscular nvecinat Microscopic proliferare dens celular, de celule fusiforme cu dispoziie fasciculat; uneori celule cu aspect bizar; infiltrat inflamator mononuclear asociind prezena de celule gigante multinucleate; cantiti variabile de fibre i vase sanguine.
FASCIITA NODULAR
FASCIITA NODULAR
FIBROMUL
T. benign a esutului conjunctiv Formaiune nodular, ncapsulat, culoare alb-glbuie sau uor rocat dimensiuni de la mm la 10-15 cm sau mai mari consisten moale sau dur n funcie de gradul de edem stromal sau cantitatea de fibre i gradul de transformare hialin a stromei. posibile arii de metaplazie cartilaginoas sau osoas. Microscopic proliferare de fibroblaste i fibrocite, cu o cantitate variabil de fibre de colagen i reticulin, cu dispoziie n fascicole cu orientri diferite realizand pe seciune un aspect storiform. Elastofibromul - apare n prile moisuperficiale ale trunchiului, mai ales subscapular, uni sau bilateral, prost delimitat. Microscopic fibroblaste i adipocite dispuse printre fascicole de fibre elastice i colagene.
Localizare - muchii drepi abdominali(cel mai frecvent) dar i alte grupe musculare Macroscopic proliferare cu aspect neregulat cu caracter infiltrativ n masa muscular Microscopic proliferare de esut fibromatos bogat n fibre de colagen care infiltreaz fascicolele musculare, disociindu-le; fibrele musculare cuprinse n proces devin atrofice. caracterele citologice ale proliferrii sunt benigne dar aspectul infiltrrii este asemntor cu cel al unei tumori maligne. Evoluie in general nefavorabil cu recidive i tendina de invazie a structurilor profunde. Poate rspunde la RT dei uneori s-a produs transformarea malign dup edine repetate.
FIBROMATOZELE
Proliferri de fibroblaste cu caracter reacional Fibromatoza coli apare la sugar sau copilul mic, cu determinism genetic, ca o proliferare fibroconjunctiv la nivelul mm. sternocleidomastoidieni, uni sau bilateral, cu caracter difuz, infiltrativ, producnd retracii locale ce induc torticolis. Fibromatoza palmar i plantar proliferare nodular sau difuz la nivelul aponevrozei plantare sau palmare, uni sau bilateral, cu retracia aponevrozei i flexia permanent a degetelor(la man realizeaz sindromul Dupuytren). Fibromatoza de iradiere Fibromatoza penian boala Peyronie Fibromatoza cicatricial
FIBROSARCOMUL
Tumor malign a esutului conjunctiv Mai frecv. apare subcutanat la extremiti sau trunchi, dar i n mezenter, mediastin tendoane, os, periost sau visceral. Macroscopic neancapsulat, circumscris sau infiltrativ, cu arii de necroz i hemoragie. Microscopic proliferare de celule de tip fibroblastic, cu ncrcare variabil a stromei cu fibre de colagen i reticulin. n funcie de gradul de difereniere aspectul este: - FS bine difereniate - asemmtor fibroamelor bogat celulare cu atipii i pleomorfism celular redus i mitoze rare; dispoziia celulelor n fascicole paralele dispuse n unghi (aspect n os de pete) - FS slb difereniate pleomorfism celula, atipii nucleare i mitoze frecvente, reduceea cantitii de fibre. D. D. IHC Vimentina i colagen I pozitive, absena altor markeri.
TUMORI FIBROHISTIOCITATE
Histiocitomul fibros benign nodul tumoral unic sau multiplu, dimensiuni reduse, bine circumscris microscopic constituit din fascicole de fibroblaste cu dispoziie preponderent storiform, histiocite uneori ncrcate cu lipide sau prezentand un aspect de celule gigante multinucleate. Fibrele de colagen sunt n cantitate variabil dar fibrele de reticulin realizeat o reea dens pericelular. Caracterul de benignitate al leziunii este uneori stabilit doar de evoluie.
HFB
HFB
HFM
LEIOMIOMUL
Tumor benign localizat la organe care conin esut muscular neted tub digestiv, vezic urinar, plman, pereii vasculari unic sau multiplu dimensiuni variabile Macroscopic cretere nodular, lobulat, bine delimitat, uneori pediculat; consisten ferm dur, arii de transformare chistic, focare de necroz i hemoragie, focare de calcificare Microscopic fibre musculare netede dispuse n fascicole cu orientare variat; pe seciune apar fibre dispuse longitudinal i transversal; nucleii rotunjii la capete; mitoze absente; ]ntre fibre exist cantiti variabile de colagen fibroleiomiom sau leiomiofibrom Leiomiomul bizar celularitate bogat, nuclei mai mari, polimorfi, cu atipii, fr mitoze. Comportament benign.
LEIOMIOM UTERIN
LEIOMIOM UTERIN
LEIOMIOM
ANGIOLEIOMIOM INTRAVASCULAR
LEIOMIOSARCOMUL
Localizare uter, tub digestiv, pri moi, vase Microscopic proliferare de celule fuziforme, rotund-poligonale, sau pleomorfe, cu nuclei mari cu atipii i mitoze cu dispoziie fascicular asemntoare cu cea a unui leiomiom. n formele slab difereniate aspect de sarcom pleomorf. IHC Actina i miozin de muchi neted, desmina, col. IV. Evoluie nefavorabil mai ales n formele slab difereniate.
LEIOMIOSARCOM UTERIN
Leiomiosarcom uterin
RABDOMIOARCOMUL
Cea mai comun form de TPM a copilului i adolescentului Localizare cap i gat, tractul genito-urinar, retroperitoneal, muchii scheletici ai extremitilor Macroscopic mas tumoral infiltrativ care poate atinge dimensiuni mari, arii de necroz hemoragic Microscopic tipuri - embrionar /botrioid, alveolar, pleomorfic Rabdomioblastul form rotund sau elongat, cu nuclei excentrici, citoplasm eozinofilic, granular, bogat n filamente(ME, PTAH) IHC mioglobina, desmin, actina sarcomeric, MyoD1. Evoluie nefavorabil.
RABDOMIOSARCOM
RABDOMIOSARCOM EMBRIONAR
RABDOMIOSARCOM AL PROSTATEI
LIPOMUL
t. benign a . adipos cea mai comun tumor de pri moi(tpm) a adultului d.p.d.v. morfopatologic se clasific n - lipom convenional - fibrolipom - angiolipom - lipom cu celule fuziforme - mielolipom - lipom pleomorfic
Lipomul convenional
Proliferare de adipocite mature delimitat de o capsul subire dimensiuni variabile, mobil, moale, nedureros (cu excepia angiolipomului) apar la varsta medie localizare: - esutul subcutanat intramuscular
(mai puin bine circumscris)
LIPOMUL CONVENIONAL
LIPOSARCOMUL
apar mai ales n perioada 50-70 de ani mai rar la copii esuturile moi profunde - mai frecvent n regiunile proximale ale membrelor i retroperitoneal cretere lobulat sau nodular, infiltrativ; pot ajunge la dimensiuni mari pe seciune aspect alb-glbui, arii mixoidgelatinoase, zone de necroz, arii de transformare cchistic
LIPOSARCOM RETROPERITONEAL
LS MIXOID
LIPOSARCOM MIXOID
TUMORILE VASCULARE
Hemangiomul considerat mai mult o malformaie (prezente la natere, nsoesc alte malformaii) Localizare - orice organ sau esut Macroscopic slab delimitat, uneori difuz infiltrativ; dimensiuni mm /cm; culoare dat de tipul de sange din vase. Hemangiomul capilar Hemangiomul cavernos Hemangiomul venos Hemangiomul sclerozant Angiomiomul Hemangiomatoza generalizat Hemangiomul intramuscular
ANGIOSARCOMUL
Mai frecvent la aduli Localizri pri moi, san, sfera genital, viscere, os, retroperitoneal Originea celulele endoteliale hemagioendoteliosarcom Originea n vasele mari aort, v. cav sunt forfe slab difereniate cu aspectul unui sarcom cu celule fusiforme sau pleomorfe(de unde denumirea de sarcom intimal) Pot apare post iradiere, n fistule arterio-venoase, n combinaie cu alte tumori Microscopic simuleaz un hemangiom n formele bine difereniate - formele slab difereniate mimeaz alte tipuri de tumori maligne Aspectele diagnostice sunt canalele vasculare tapetate de celule endoteliale atipice, aspect evideniat de coloraiile pt. reticulin. Focare hemoragice i depozite de hemosiderin. Celulele neoplazice au forme variate fusiforme, rotunde, epitelioide, anaplazice, gigante multinucleate IHC markeri endoteliali FVIII, CD 31, CD34
ANGIOSARCOM CUTANAT
ANGIOSARCOM
ANGIOSARCOM
ANGIOSARCOM EPITELIOID
NEURINOM
CIRCULATIE
CAUZELE CID
Infecii Gram negative i septicemia meningococic Avortul septic i septicemia cu Clostridium welchii Atacuri severe de malarie Infecii virale purpura fulminans Neoplaziile maligne AK mucipar diseminat Leucemia acut promielocitic Complicaii obstetricale Embolia cu lichid amniotic Dezlipirea prematur de placent Eclampsia Sechestraia placentar Leziuni tisulare difuze post chirurgicale sau traumatice. Arsuri severe Insuficiena hepatic Hipotermia Hipoxia acut IM acut Boli autoimune
Rinichi necroz cortical bilateral, necroz tubular SNC ramolismente, hemoragii perivasculare. Plmni focare de hipoaeraie, hemoragie intraalveolar. Tractul gastrointestinal necroze hemoragice intestinale, enterocolita necrotico-hemoragic, ulceraii multiple. Ficat focare de necroz CSR necroz hemoragic difuz, focare de necroz i hemoragie. Exist forme clinice cu blocaj circulator instalat brutal pe zone ntinse cu diminuarea marcat a funciei cardiace i instalare strii de oc.
CID
PETEII HEMORAGICE LA NIVELUL PERICARDULUI
MICROSCOPIC CARACTERISTIC PREZENA N VASELE DE CALIBRU MIC DE MICROTROMBI CONSTITUII DIN AGREGATE DE PLACHETE SAU FIBRINO-PLACHETARE, UNEORI CU ASPECT HIALIN, RAREORI CU HEMATII I LEUCOCITE.
OC SEPTIC. CID
TROMBI ROII DE FIBRIN N CAPILARELE GLOMERULARE COL.PICRO-MALLORY
oc septic. CID
Trombi roii de fibrin n capilarele glomerulare Col.Picro-Mallory
EVOLUIA CID
Depinde de intensitatea i ntinderea procesului de coagulare i de localizarea i caracterul tulburrilor secundare. Intensitate redus evoluie favorabil n cazuri severe cu lipsa rspunsului terapeutic evoluie grav, posibil deces.
INFARCTUL
Reprezint o zon de necroz ischiemic
Cauze: 1. 2. 3. Embolia i tromboza artere; obliterarea acut i complet a unei
Leziuni arteriale obstructive ateroscleroza, PAN; Insuficiena circulatorie n raport cu necesarul de oxigen la un moment dat.
INFARCTUL
Clasificare
1. Infarct alb anemic 2. Infarct rou - hemoragic 3. Funcie de vrst recent sau vechi 4. Funcie de sepsis septic i aseptic
INFARCTUL ALB
Apare n organele cu circulaie terminal splina, rinichiul sau cu circulaie cu anastomoze reduse miocardul.
Macroscopic zona de necroz este relativ bine delimitat.
Rinichi, splin form piramidal cu baza la suprafaa organului i vrful spre hil. Miocard form neregulat. Infarctul recent proemin pe suprafaa organului, consisten ferm, delimitat de o zon de hiperemie/hemoragie i de un lizereu leucocitar chenar alb/cenuiu la periferia esutului necrozat Microscopic necroz de coagulare Arhitectura tisular pstrat, conturul celular pstrat, liza nucleilor, colorabilitate pierdut, aspect omogen, eozinofil. La periferie hiperemie +/- hemoragie i un bogat infiltrat PMN
ORGANIZAREA INFARCTULUI
Transformare fibro-conjunctiv a zonei de necroz care apare ca o zon cicatricial de culoare alb-sidefie, deprimat, de consisten dur. Se constituie un esut de granulaie: n aria de infarct se acumuleaz macrofage, prolifereaz vase de neoformaie i fibroblaste care vor depune fibre de colagen care vor nlocui esutul necrotic. Dup 8-10 sptmani n zona de infarct se poate observa: - un proces de hialinoz; - procese de calcificare de tip distrofic; - constituirea unui proces supurativ(abces)/necroz supurativ(cauza embol septic).
INFARCTUL RENAL
Patogenie 90% prin embolie sistemic Sursa embolilor 80% - tromboza parietal din infarctul miocardic - 20% endocardite (emboli septici) La nou-nscui trombemboli post tromboz a canalului arterial Pot fi multiple n periarterita nodoas sau nefroangioscleroza malign Inciden 4% din toate autopsiile - asociat n 20-30% din cazurile de infarct miocardic
IR cuneiform obstrucie a. radial IR trapezoidal obstrucie a. arcuat IR cuneiform cortico-medular obstrucie a. interlobar Dup organizare toate au aspectul unei cicatrici deprimate, de culoare alb, consisten dur. IR subtotal obstrucia ramului extrarenal al a. renale. Transformare scleroas a 2/3 din rinichi cu posibilitatea persistenei de insule de parenchim renal vasculariyate de vase din capsul IR total obstrucia brutal a a. renale. IR incomplet scleroza a. renale cu atrofia rinichiului
0 - 30 min. - lez. reversibile (dup 60 sec se pierde capacitatea contractil); 1 - 2 ore - lez. ireversibile; 4 - 18 ore - ncepe necroza de coagulare (edem, hemoragie, infiltrat inflamator redus); 18 - 24 ore - macro paloare; micro- necroz de coagulare/n band de contracie; nuclei picnotici; 24 - 72 ore - macro - paloare delimitat de hiperemie; micro necroz de coagulare + infiltrat neutrofile i mononucleare interstiial; 3 7 zile - macro margini net delimitate, hiperemice, centrul deprimat, galben- verzui; micro ncepe organizarea; 10 zile - macro centru galben, moale, depresat; micro fagocitoz avansat, es. de granulaie cu reacie fibro-vascular la margini; 7 - 8 sptmni sechel fibroas.
IM ACUT. LA APROX. 24 H
caracteristic morii celulare de origine ischemic (cu excepia substanei cerebrale) scderea pH-ului intracelular denatureaz proteinele structurale i enzimele blocnd proteoliza celulei; celule anucleate cu citoplasme eozinofile i contururi pstrate ulterior celulele necrotice sunt fagocitate
INFARCT MIOCARDIC
INFARCT MIOCARDIC IM la 72 de ore. Zona subepicardic parial conservat (nuclei mari, lipofuscin, degenerescen miofibrilar i miofibriloliz, infiltrat leucocitar redus. Col. H&E, x20.
INFARCT MIOCARDIC
IM la 7 zile. Fagocitoz activ cu constituirea unui esut de granulaie. Miocite reziduale, hipertrofiate compensator, cu macronuclei.
INFARCT MIOCARDIC
IM la 9 10 zile. Fagocitoz avansat; esut de granulaie cu reacie fibro-vascular n marginile zonei de infarct; miocardul nvecinat prezint leziuni de hipoxie sever, cu degenerescen miofiofibrilar i miofibriloliz.
INFARCT MIOCARDIC
IM la 3sptmni. Fagocitoz avansat; esutul de granulaie este nlocuit progresiv printr-o cicatrice fibroas; miocardul nvecinat prezint leziuni de hipoxie sever, cu degenerescen miofiofibrilar i miofibriloliz (zon de extensie a infarctului).
INFARCTUL CEREBRAL
Infarctul cerebral este definit ca o leziune de necroz ischemic a esutului nervos ca rezultat al unui proces de ischemie ntr-un teritoriu arterial prin: ocluzie trombotic sau embolism; spasm, uneori n asociaie cu o hemoragie subarahnoidian insuficiena perfuziei cerebrale.
Teritoriile arteriale mai frecvent afectate sunt: artera silvian a. trunchiului cerebral a. pedunculilor cerebrali a. talamogeniculat a. talamopedunculat
EVOLUIA INFARCTULUI CEREBRAL Necroza de coagulare constituit se menine pentru o scurt perioad de timp, fiind mai rar observat ca o zon cu consistena obijnuit a substanei cerebrale. Coninutul ridicat n substane lipidice favorizeaz lichefierea substanei nervoase. Ramolismentul parcurge trei etape: 1. Ramolismentul alb mas albicioas care va fi ulterior invadat de sange 2. Ramolismentul rou 3. Ramolismentul galben datorat apariiei hemosiderinei. Prin procese de fagocitoz apar formaiuni pseudochistice cu coninut xantocromic delimitate de procese de glioz.
INFARCT CEREBRAL SUBACUT. PROCES DE GLIOZ. MACROFAGE CU CITOPLASMA EOZINOFIL I NUCLEI EXCENTRICI PROVENITE DIN CELULELE GLIALE.
INFARCT CEREBRAL CU PREZENA DE NUMEROASE MACROPHAGE(CORPI GRANULOI) CARE FAGOCITEAZ MATERIALUL NECROTIC LIPIDIC REZULTAT AL NECROZEI DE LICHEFIERE.
ASPECT MICROSCOPIC AL UNUI INFARCT LACUNAR, CU CONSTITUIREA DE SPAII CHISTICE DATORATE NECROZEI DE LICHEFIERE.
INFARCTUL ROU
INFARCTUL ROU APARE N ORGANELE CU DUBL CIRCULAIE PLMN, FICAT SAU CU O CIRCULAIE COLATERAL FUNCIONAL LIMITAT INTESTINUL.
Infarctul hepatic
Infarct hepatic recent situat subcapsular. Parenchimul necrotic apare glbui palid, delimitat de un lizereu hemoragic. esutul hepatic normal este colorat de bil n verde deschis. IH bine constituit apare rar i este dat de obstrucia a. hepatice sau a uneia din ramurile sale.
HIPOXIA
arterioscleroz
ISCHEMIE
anemie Intoxicaia cu CO
f(gradul de hipoxie)
CELULA
progresiv
Arterioscleroz a. femural
sever
ISCHEMIA
Reprezint scderea pn la suprimare a circulaiei arteriale ntr-un organ sau o regiune anatomic. Cauze morfologice 1. Tulburri circulatorii embolia, tromboza 2. Boli degenerative i inflamatorii arteriale arterite, ateroscleroza, arterioscleroza 3. Invazie neoplazic a peretelui arterial 4. Compresiuni externe ale peretelui arterial tumori, aparat gipsat Cauze funcionale 1. Spasmul arterial angiopatia Raynaud, rinichiul de oc 2. Hipotensiunea arterial mai ales pe circulaia cerebral
ISCHEMIA
Caracteristici
1. Funcie de gradul de obstrucie total sau parial 2. Funcie de modul de instalare acut sau progresiv 3. Funcie de durat temporar sau persistent
Consecinele ischemiei depind de: 1. Modul de instalare 2. Tipul circulaiei 3. Durata tulburrilor circulatorii 4. Gradul de sensibilitate al esuturilor la anoxie
leziuni degenerative atrofie parenchimatoas scleroz Ex: atrofie i scleroz renal nefroangioscleroz
1. meninerea integritii membranelor celulare 2. respiraia aerob fosforilarea oxidativ & producia de ATP
1. O2 I RADICALII LIBERI DERIVAI 2. ACUMULAREA DE Ca++ INTRACELULAR I PIERDERA HOMEOSTAZIEI Ca 3. DEPLEIA DE ATP 4. DEFECTE N PERMEABILITATEA MEMBRANELOR
MITOCONDRIE
RETICUL ENDOPLASMIC
ENDONUCLEAZE
FOSFOLIPAZE
ATP-aza
PROTEAZE
LEZIUNI
FOSFOLIPIDE
ATP
CROMATINA NUCLEAR
ALTERRI
L E Z
MITOCONDRIE
FOSFORILAREA OXIDATIV
ATP
DETAAREA RIBOZOMILOR
POMPA Na+
GLICOLIZA
GLICOGEN
SINTEZA PROTEINEL OR
R E V E R S I B I L E
pH
Tumefiere celular Pierdere microvili Vezicule Tumefierea RE Figuri mielinice
DEPOZITE LIPIDICE CLUMPING CROMATINA NUCLEAR
pH
LEZIUNI MEMBRANE
ELIBERAREA INTRACELULAR DE ENZIME LIZOZOMALE
Ca++ mitocondrii
Influxul Ca++
I R E V E R S I B I L E
CLUMPING CROMATINIAN
ME x11000
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Edem celular, vezicule,clumpingcromatinian, dezorganizare incipient a cristelor mitocondriale, mitocondii hipertrofiate compensator. MET x15000
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Hipertrofie marcat a mitocondriilor; depozite de glicogen MET x25000. Aspect observat n condiiii de ischemie cronic.
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni reversibile Marcat edem interstiial, celular i membranar cu constituirea de vacuolizri care proemin n spaiul extracelular(blebs-uri); alterri mitocondriale i a DI.
HIPOXIE MIOCARDIC leziuni ireversibile Tumefierea i fragmentarea RER; detaarea i liza ribozomilor; marcat edem celular i vacuolizri. MET x20000.
TROMBOZA
Proces de coagulare a sngelui n sistemul cardiovascular nchis
Trombusul rezultatul unui proces complex care implic interaciunea dintre: peretele vascular trombocite proteinele plasmatice ale coagulrii
Rolul endoteliului n procesele de tromboz Factori antitrombotici I. Factori care leag i inhib trombina 1. Trombomodulina protein pe suprafaa cel. endoteliale care se combin cu trombina i activeaz Pr.C Pr.C protein plasmatic dependent de vit.K cu rol antitrombotic prin inactivarea fact. V i VIII ai coagulrii. 2. Pr. S sintetizat de endoteliu, cofactor al Pr.C 3. Molecule heparin-like prezente pe suprafaa endotelial, care accelereaz efectele antitrombinei III (care inactiveaz trombina i fact. IX, X, XI, XII) II. Inhibiia agregrii plachetare 1. ADP-aze transform ADP-ul eliberat de trombocite nprodui inact 2. Prostaciclina (PGI2) puternic antiagregant plachetar i vasodilatator
3. Oxidul nitric NO generat prin transformarea enzimatic a Largininei III. Factori fibrinolitici 1. Activatorul tisular de plasminogen (tPA tissue plasminogen
II. Factori de agregare i adeziune plachetar 1. Factorul von Willebrand cofactor necesar aderarea
plachetelor la colagenul subendotelial.
2. Factorul activator plachetar PAF III. Inhibitori ai fibrinolizei 1. Inhibitor al activatorului de plasminogen t-PA inhibitor
Necesit prezena factorului von Willebrand care formeaz o punte molecular ntre receptorii glicoproteici Tr.(mai ales GpIb) i colagenul fibrilar. Apar modificri de form datorate microfilamentelor de actomiozin i structurilor microtubulare.
deni
Trombocit - MET
granulele alpha
corpii deni
Interaderena plachetar ADP Tromboxanul A2 puternic vasoconstrictor Rezult o mas plachetar compact metamorfoza vscoas. Interaciunea dintre receptorii glicoproteici de la nivelul membranei plachetare i fibrinogenul plasmatic sau plachetar. Tumefierea, alterarea i pierderea progresiv a organitelor. Agregatul iniial se transform ntr-o mas vscoas, neomogen, granular care reprezint trombul primar. Conglomeratele plachetare atrag leucocitele circulante care se alipesc la suprafaa lor. Apar striuri albe formate din leucocite i plachete liniile Zahn.
protrombina
trombina
fibrinogen
fibrin insolubil
Trombul secundar
MORFOLOGIA TROMBOZEI
Localizare Tr. venoas (flebotromboza) cea mai frecvent
- 90% apar n vv. membrelor inferioare de obicei legate de un teren varicos - vv. hemoroidale, mezenterice, v. port - copii tromboza sinusurilor venoase intracraniene.
Macroscopic Tr. este aderent la peretele vascular/cardiac, uscat, mat, friabil, cu suprafaa rugoas. Dg. diferenial cu cheagul cruoric care apare prin implicarea numai a cascadei coagulrii. Neaderent, umed, neted, elastic.
DUP CARACTERELE MORFOLOGICE SE DEOSEBESC: TROMBUL ALB FORMAT DIN PLACHETE, LEUCOCITE, FIBRIN TROMBUL ROU NTODEAUNA RECENT; REEA LAX DE FIBRIN CU ERITROCITE I RARE LEUCOCITE TROMBUL MIXT STRATIFICAT. CAP CULOARE ALBICIOAS SAU PESTRI ZONA DE INSERIE PUTERNIC ADERENT LA PERETELE VASULUI, CORP ZONE ALBICIOASE I ROII SUCCESIVE ADERENT LA PERETE, COAD CULOARE ROIE, LIBER TROMBUL HIALIN CULOARE ALB-GLBUIE DATORAT ALTERRII TUTUROR COMPONENTELOR Trombi venoi roii sau stratificai, posibil dimensiuni mari Trombi arteriali mai frecvent albi sau stratificai Tromboze arteriolo-capilare trombi hialini
EVOLUIA TROMBILOR
Dezintegrare, resorbie
Mecanisme fibrinolitice activarea plasminogenului 2. Enzimele leucocitare Apar lacune n masa trombului cu posibilitatea detarii de fragmente trombemboli
1.
Organizarea
Tromboz rezidual
EMBOLIA
EMBOL material solid, lichid, gazos, vehiculat de sngele circulant, la distan de punctul su de origine. EMBOLISM - ocluzia parial / complet a unui vas printr-un embol
90 99 % din emboli sunt fragmente de trombi
Fragmente de os i/sau mduv osoas Resturi ateromatoase (plci de aterom rupte) Picturi de grsime Agregate de celule neoplazice Bule de gaz (aer, azot)
TROMBEMBOLISM PULMONAR
TROMBOEMBOLISM SISTEMIC
EMBOLISMUL PULMONAR Ocluzia unei artere pulmonare sau a unui ram de mrime medie este cel mai frecvent de origine embolic . Ocluzia trombotic a arterelor pulmonare este neobijnuit.
Incidena EP (necropsii) Serv. medical 0,3 % Serv chirurgie 1% Fractura de old 5 8%
95% din embolii pulmonari i au originea n trombi ai venelor mari ale membrelor inferioare : poplitee, femurale, iliace
Dup mrimea lor pot ocluziona: Trunchiul principal a. pulm. Se pot fixa la nivelul bifurcaiei (embol n a) Arterele mici Circulaia sistemic prin defect interatrial / interventricular (embolismul paradoxal)
Trombembolism pulmonar
5% - moarte subit prin: Cord pulmonar acut Colaps cardio vascular oc cardiogen 60% din vascularizaia pulmonar este obstruat de unul sau mai muli emboli EP masiv moarte instantanee fr simptome anterioare
10 15 % - ocluzia unor ramuri mici ale a. pulm. se comport ca artere terminale infarct pulmonar
10 15 % - ocluzia ram. de mrime medie a. pulm. : 1. hemoragie pulmonar (central) dac ap. c. vasc. normal 2. evoluie spre infarct pulmonar pe fond de staz pulmonar
Rar emboli multipli hipertensiune pulmonar CPC (prin scleroz vascular pulmonar)
EMBOLISMUL SISTEMIC
80 85 % EMBOLII ARTERIALI originea n trombii formai n cavitile cordului stng VS I.M. aritmii AS - fibrilaie atrial, boal reumatic a cordului Alte cauze : Plci de aterom ulcerate Anevrim aortic Endocardite infecioase Valve artificiale Embolism paradoxal
CONSECINE CLINICE aproape ntodeauna produc INFARCTE : 70 75 % - extrem. infer. (ex.: a. femum. gangrena) 10 % - creier 10 % - mezenter, renal, splenic, cord 7 8 % membrele superioare
Tromboz masiv a venei cave inferioare datorat unui embolism tumoral cu originea la nivelul unui carcinom renal adiacent.
Apare n : Cursul travaliului Post partum Inciden : 1 / 5000 de nateri dar mortalitate 86 %
Cauza : infuzia de lichid amniotic n circulaia matern prin ruperea membranelor placentare i a venelor uterine /cervicale Factori umorali : prostaglandina F2a -
n microcirculaia pulmonar apar : Scuame epiteliale fetale Lanugo + /- trombi de fibrin Vernix caseosa Bil/meconiu
EMBOLIA GAZOAS
CAUZE : Travaliu /avort aer n sinusurile Consecine : moarte subit venoase Cantitatea de aer critic = apox. 100 Pneumotorax cu ruperea unor cc. vene/artere Traumatism toracic Iatrogene Form special de EG : boala de cheson / decompresie Apare dup expunerea la modificri brusce ale presiunii atmosferice. Gazul inhalat sub presiuni nalte se dizolv n snge, lichidul interstiial i es. adipos. Dac indivizii revin la o presiune sczut prea repede, gazul iese din soluie sub form de bule. O2 este rapid solubilizat dar He i N tind s persiste sub form de emboli gazoi. B.D. acut -afecteaz: Vasele mici din jurul articulaiilor i din muchii scheletici dureri Circulaia pulmonar detres respiratorie acut Vasele cerebrale obnubilare, com, deces Tratament : recomprimare urmat de decomprimare lent B.D. cronic (boala de cheson): Necroza ischemic a sistemului scheletic capete femurale, tibie, humerus. Nu exist un tratament eficient.
EMBOLIA GRAS
CAUZA : microglobule de grsime din esutul adipos sau din mduva osoas Fracturi ale oaselor mari Traumatisme Arsuri Intervenii chirurgicale Macroscopic : introduce esutul proaspt n soluie salin i apar bule de grsime. Microscopic: emboli grsoi n vasele mici cu dim. 15 40 micr. rinichi, creier, plmni, Coloraiile de rutin - apar ca spaii goale din care sngele este dizlocat Coloraii speciale pe seciuni la ghea : albastru de Nil, negru Sudan, Scharlach, OsO4 Consecine clinice : Majoritatea cazurilor infraclinic Plmn - edem + exudat alveolar, cu formare de membrane hialine sindromul de detres respiratorie al adultului ; hemoragie pulmonar Creier - hemoragii peteiale, arii de necroz ischemic /hemoragic , demielinizri Piele peteii hemoragice (fa, torace, umeri).
OCUL
Hipoperfuzie tisular datorat reducerii volumului sanguin sau capacitii contractile cardiace sau redistribuirii sngelui rezultnd un volum circulant efectiv inadecvat.
TIPURI DE OC
1.
ocul cardiogenic
a. Insufuciena pompei cardiace IM, aritmii, tamponada cardiac; b. Insuficiena circulaiei cardio-pulmonare embolism;
2.
3.
4.
5.
oc anafilactic reacia I de
hipersensibilitate.
1.
2.
3.
Faza nonprogresiv mecanismele compensatorii sunt activate perfuzia tisular fiind asigurat. Faza progresiv hipoperfuzia tisular progreseaz. Faza ireversibil hipoxia celular induce leziuni ireversibile urmate de moarte celular.
MORFOPATOLOGIA OCULUI
Insuficien hipoxic multipl de organ. Cele mai afectate organe sunt: 1. Creierul - encefalopatia ischiemic Macroscopie. Tumefacia creierului cu girii aplatizai,
anurile ngustate. Pe seciune o mai slab demarcare ntre substana alb i cenuie.
MORFOPATOLOGIA OCULUI
2. Cordul - a. Hemoragii subendocardice b. Leziuni necrotice focale Hipercontracia unor miocite induce scurtarea sarcomerelor, fragmentarea benzilor Z, distorsiunea miofilamentelor i deplasarea mitocondrilor spre discurile intercalare. NB. Aspectele descrise apar i dup administrarea de catecolamine sau utilizarea prelungit a pompei cord pulmon n chirurgia cardiac. 3. Rinichiul necroz tubular acut, oligurie anurie. Multiple puncte de necroz de-a lungul nefronului, mai ales TCP i ansa ascendent Henle, cu zone conservate, acompaniat de ruptura MB tubulare tubulorexis i ocluzia lumenului cu cilindrii hialini i granulari pigmentai, constituii din glicoproteine normal secretate de celulele tubulare n conjuncie cu hemoglobina, mioglobina i alte proteine plasmatice. Edem interstiial cu acumularea de leucocite pri vasa recta dilatat.
MORFOPATOLOGIA OCULUI
3. Plmnul - puin afectat n ocul hipovolemic pur fiind rezistent la hipoxie. n ocul septic sau traumatic plmnul de oc cu detres respiratorie acut. Staz acut, edem interstiial i intraalveolar cu depozite de fibrin , resturi lipidice celule epiteliale necrotice membrane hialine. Posibil suprainfecie focare de bronhopneumonie. 4. Suprarenalele rspuns de stress depleie precoce, focal de lipide la nivelul corticalei. Stressul prelungit liza medularei. 5. Ficat steatoz, necroz hemoragic central. 6. Tractul gastro-intestinal hemoragii mucoas, enteropatie necroticohemoragic.
ENTEROPATIE DE OC
TULBURRI CIRCULATORII
H I P ERE M I A
HIPEREMIE ACTIV
Creterea masei de snge n arteriole i capilare; intereseaz numai un teritoriu limitat al organismului
Efortul muscular, mucoasa gastric n perioada digestiei ; Stri neurovegetative strile emotive ; Datorat predominenei stimulului neurovegetativ vasodilatator . Factori fizici : radiaii, lovire, frecare, frig, cldur; Factori chimici : alcool; Factori biologici endo/exogeni ; Datorat relaxrii musculaturii din peretele arterial(creterea stimulului vasodilatator / paraliziei celui vasoconstrictor)
fiziologic
patologic
HIPEREMIE ACTIV
macroscopic microscopi c
HIPEREMIA ACTIV ACUT
ERITEM Culoarea roie vie a esutului/teritoriului afectat Capilare dilatate, pline cu hematii bine colorate, individualizate.
HIPEREMIA ACTIV CRONIC
-reversibil; -inflamaii : hiperemia faringian n angine; -eritemul cutanat n arsuri ; -hiperemie conjunctival n boli infecioase.
HIPEREMIA PASIV STAZA SANGUIN Creterea masei sanguine n vene i capilare datorat ncetinirii i/sau reducerii cantitative a fluxului sanguin venos n condiiile unei circulaii arteriale normale.
local
regional
generalizat
local
intereseaz un organ/teritoriu limitat obstacol n circulaia de ntoarcere: - procese patologice proprii ale vasului tromboze, flebite; - compresiuni extrinseci tumori, cicatrici retractile, ptoze, apart gipsat, pansamente compresive, etc.; intensitatea depinde de gradul de dezvoltare /integritate al circulaiei venoase locale.
regional
Afecteaz un teritoriu mai ntins; Cauze : procese patologice proprii venelor mari cu efect obstructiv tromboflebita v. cave superioare; compresiuni tumori, anevrisme aortice, mediastinite, pleurezii, etc.; dezorganizarea circulaiei locale - ciroz hepatic -staz port; neuroparalitic hemiplegii/paraplegii, prin suprimare contraciei musculare + tulburri vasculare neurovegetative n teritoriul paralizat.
generalizat
macroscopice
ACUTE
CRONICE
1. Culoare roie vnt = CIANOZ (crete cantitatea de snge venos/hemoglobin redus); 2. Volum i greutate crescute; 3. Edem variabil .
1. Culoare cianotic; 2.Volum i greutate crescute; 3.Edem constant; 4.Sufuziuni hemoragice; 5.Fibroz; 6.Circulaie venoas colateral
1. Venule/capilare dilatate, pline cu hematii alipite cu colorabilitate inegal (datorit anoxiei); 2. Perivascular : - edem; - hematii extravazate (eritrodiapedez). (anoxia creterea permeabiliti vasculare)
1. Venule/capilare dilatate; 2. Leziuni ale pereilor capilari (anoxie); 3. Microhemoragii fagocitoza eritrocitelor de ctre macrofage hemoliz
depuneri de hemosiderin (reacia Perls) 4. Leziuni distrofice; 5. Scleroz local (edem cr. + distrofia).
PLMNUL DE STAZ Apare n afeciunile cordului stng, care determin creterea presiunii n atriul stng i venele pulmonare PLMN CARDIAC
STAZA ACUT macroscop ie microscopie
Volum & greutate crescute Culoare cianotic Crepitaii alveolare diminuate La secionare se scurge o cant. mare de snge venos + lichid de edem
Capilare dilatate pline de hematii alipite n unele alveole lichid de edem + rare celule alveolare + hematii
INFARCTUL MIOCARDIC AL VS: STAZA PULM. ACUT EDEM PULM. ACUT PLMNUL UMED
FICATUL DE STAZ
Insuficiena cordului drept Obstrucia v. cave inferioare sau a vv. hepatice macroscopie
Volum & greutate crescute Suprafaa neted, capsula destins, subire, transparent se vede culoarea cianotic a parenchimului Marginea anterioar rotunjit Secionare se scurge o cantitate mare de snge venos Desen lobular accentuat - f. pestri = f. muscad (datorat stazei V.C.L.) Ficat n cocard centrul cianotic, mediolobular glbui, periferie - brun Staza avansat fibroz ciroz cardiac
FICATUL DE STAZ
microscopie
STAZA INCIPIENT V.C.L. + capilarele din jur dilatate, pline de hematii Cordoanele hepatice din zona central atrofiate prin compresie FICAT N COCARD Staz mai accentuat Hepatocitele din zona central atrofiate prin compresie + leziuni distrofice reduse (prin hipoxie) Hepatocitele din zona mediolobular(cele mai sensibile la hipoxie) steatoz Hepatocitele periferice (cu aport de O2 asigurat) apar normale /procese de regenerare STAZA AVANSAT Hepatocitele din zona central & mediolobular lez. atrofice / distrofice severe necroz (necroz central hemoragic) Hepatocitele persist doar n jurul spaiilor porte ficat intervertit STAZA CRONIC proces de scleroz difuz ciroz hepatic cardiac
STAZA INCIPIENT V.C.L. + capilarele din jur dilatate, pline de hematii Cordoanele hepatice din zona central atrofiate prin compresie
STAZA AVANSAT Hepatocitele din zona central & mediolobular lez. atrofice / distrofice severe necroz (necroz central hemoragic) Hepatocitele persist doar n jurul spaiilor porte ficat intervertit STAZA CRONIC proces de scleroz difuz ciroz hepatic cardiac
RINICHIUL DE STAZ
Volum & greutate crescute Suprafaa neted Capsula destins, transparent, se decapsuleaz uor Parenchim cianotic, consisten elastic, friabilitate crescut Seciune : corticala roieviinie, cu picheteuri intens colorate (glomerulii cu staz) Venele dungi fine roii negricioase
Capilarele glomerulare i peritubulare - dilatate, pline de hematii Interstiiu - edem, microhemoragii Epiteliul tubular leziuni distrofice hidro-protidice (prin hipoxie)
SPLINA DE STAZ
macroscopi e Volum & greutate - crescute > 500 g (N = 150 250 g) Suprafaa neted, capsul transparent, n tensiune Secionare se scurge snge venos n cantitate mare Fibroz difuz, cu reducerea pulpei albe
microscopie
Sinusoide dilatate Hemoragii + / - depuneri de hemosiderin n timp : - fibroz difuz a parenchimului - sinusoidele aspecte fibroangiomatoase
EVOLUIA STAZEI
Staza acut fr sechele
CONSECINELE STAZEI
Condiie favorizant pentru tromboze Susceptibilitate crescut la infecii (mai ales plmnul) Scleroz
LP-URI
INFLAMATII NESPECIFICE
INFLAMATIA
INFLAMATIA
inflam. nespecif. (lez. sunt ~ indiferent de ag. etiol.) inflamatii specifice (aspectele macro- si microscopice difera pentru agentii etiologici, realizand un tablou caracteristic util pentru diagnostic, nefiind nevoie de a evidentia agentul cauzal: tbc, sifilis, inflam. virale, inflam. microb
1. Acute: infiltr. = PMN-uri, fibrina; Evol.= scurta, de obicei cu restitutio ad integrumpuroiul poate fi: expulzat, se desica (crusta), limitat de o membr.(abces), sau persista (sechestru in osteomielita). 2. Subacute; infilt.= PMN, limfocite, plasmocite; Inflam. micotice au infilt. de tip subacut. Evolutie = stearsa. 3. Cronice; infiltr= limfocite, plasmocite, histiocite, macrofage, celule epitelioide, celule gigante multinucleate. Simptomat. clinica , evolutia este indelungata
MENINGITA PURULENT
Macroscopic, dup ridicarea calotei craniene, dura mater apare destins i la incizie, se scurge un lichid alb-galbui, tulbure, purulent. Leptomeningele este opac (normal este lucios), fiind acoperit de o structur membranar purulent difuz. Microscopic, apare infiltrarea masiv, purulent, difuz cu PMN a spatiului subarahnoidian, vasele sunt dilatate i pline cu snge (hiperemie activ), iar in unele zone poate apare o reea de fibrin.
MENINGITA PURULENTA
MENINGITA PURULENTA
Este o inflamaie exudativ purulent care infiltreaz peretele apendicelui, organ bogat n esut limfoid (amigdala abdominal), frecvent la adolesceni i aduli tineri. Este o afeciune cu etiologie bacterian, produsa prin obstrucia lumenului apendicular cu coprolii, tumori sau paraziti. O dat instalat ocluzia, secreia mucinoas continu, va duce la creterea presiunii intraluminale, ceea ce va determina o prbuire (colaps) a drenajului venos i limfatic. Ischemia favorizeaz invazia bacterian i apoi o reacie inflamatorie cu hiperemie i exudat.
APENDICITA
Macroscopic, apendicele este turgescent, cu desen vascular accentuat (hiperemie activ), luciul seroasei este ters (exsudat fibrino-purulent), peretele ngroat este friabil, iar la suprafaa mucoasei apar mici picheteuri hemoragice; coninutul lumenului este purulent. Microscopic, coninutul cavitii este reprezentat de puroi (piocite, si detritus necrotic); leucocitele infiltreaz toate straturile peretelui apendicular, la nivelul seroasei apare o hiperemie important, cu extravazri sanguine datorit friabilitii organului inflamat si apar mici necroze ntre pliurile mucoasei din care se revars un exudat purulent n lumen.
APENDICITA ACUTA
ABCESUL HEPATIC
Abcesul hepatic este o inflamaie exudativ purulent circumscris, localizat n ficat. Supuraia este dat de infecia cu diveri piogeni cu poart de intrare:
biliar
- n caz de colangit supurat intrahepatic = abces colangitic venoas - supuraia este n teritoriul venei porte (apendicit) antrennd pileflebita i propagarea germenilor n trunchiurile venoase intrahepatice = abces pileflebitic arterial, cnd exista pioemie = abces pioemic.
ABCESUL HEPATIC
Abcesul colangitic are puroi cu o tent verde, prezint tendina de propagare n ramurile arborelui biliar, iar din loc n loc procesul supurativ se ntinde n esutul hepatic vecin Abcesul pileflebitic are dimensiuni mari, se observ colectii purulente multiple, cu un diametru de 5-6 cm, cu un contur rotunjit sau policiclic i net delimitat de o membran piogen; uneori aceste abcese pot fi constituite dintr-o aglomeraie de mai multe caviti purulente separate unele de altele prin perei incomplei (abces areolar Chauffard ficatul in burete, datorit propagrii procesului supurativ n lungul ramificaiilor vasculare). Abcesul pioemic este n general multiplu, de dimensiuni mici, infecia ficatului este concomitent cu o infecie generalizat, i se prezint sub form de abcese miliare; ficatul este congestionat, friabil, presrat cu noduli galbeni, cu diametrul de 3-4 mm ncojurai de o zon hemoragic.
ABCES HEPATIC
Abces pileflebitic
PAROTIDITA EPIDEMIC
Este o inflamaie acut exsudativ tranzitorie (sialadenita parotidian) dat de virusul urlian (paramixovirus) care de obicei afecteaz glandele salivare mari (n special glandele parotide). Virusul are chemotactism pozitiv pentru pancreasul exocrin, testicule, ovare i glandele salivare. Evoluia bolii este de 1-2 sptmni, leziunea este unilateral (20% din cazuri) sau bilateral (70% din cazuri), cu tumefierea parotidei, de consisten crescut, cu febr, creterea local a temperaturii i durere uoar, afectand copii ntre 5 i 15 ani. ntre acini i canale, interstiiul prezint hiperemie i exsudat seros ce poate conine elemente limfoplasmocitare si macrofagice.
ENTERITA ULCERO-NECROTIC
Este o inflamaie a mucoasei intestinului gros n care predomin leziunile alterative celulare, esutul necrozat fiind ndeprtat, cu apariia ulceraiilor. Cauze: infecia cu bacterii Gramm (-) invazive (Salmonella, Shigella), bacterii toxigenice (Clostridium botulinum, Stafilococ auriu, Escherichia coli) sau propria flor intestinal la prematuri i imunodeprimai. Macroscopic, mucoasa este hiperemic, edemaiat, cu zone de ulceraie i hiperplazia esutului limfoid, uneori apar pseudomembrane alb-galbui (enterita pseudomembranoas cu Clostridium Dificile); ulceraiile pot fi dispersate, dar uneori conflueaz, denudnd arii largi. Microscopic se pot observa leziuni ale mucoasei pn la nivelul muscularei mucosae (caracter necrotic ulcerativ), cu un numar variabil de elemente celulare (PMN, limfocite) in exsudatul inflamator. n lumen se gsete detritus necrotic, leucocite i hematii.
ENTERITA ULCERO-NECROTICA
ULCER GASTRIC
PLEUREZIA FIBRINOAS
boli pulmonare: TBC, pneumonie (pleurezia meta- sau parapneumonica), infarct pulmonar, abcese pulmonare, broniectazii boli sistemice: artrit reumatoid, lupus eritematos diseminat, uremie, infecii sistemice difuze metastazele postiradiere n terapia tumorilor pulmonare i de mediastin.
Cand reacia sero-fibrinoas este minim, exsudatul se resoarbe, ducand la rezoluie, alteori poate apare o organizare a componentelor fibrinoase. Macroscopic, leziunea intereseaz pleura visceral care are aspect eritematos, cu luciu ters, de culoare rou nchis. Uneori apar depozite fibrinoase, ca nite false membrane alb-gri, cu aspect reticulat sau vilos, asemanatoare cu limba de pisic sau cu o tartin cu unt, dezlipit. Microscopic, mezoteliul de suprafa este alterat. Stroma conjunctiv este intens hiperemiat i acoperit cu un depozit de filamente de fibrin eozinofil cu aspect de reea plexiforma, pe alocuri realiznd mase compacte, ntre care se gsesc rare limfocite.
PLEUREZIE SERO-FIBRINOASA
ESUTUL DE GRANULAIE
Este o inflamaie proliferativ nespecific ce apare n cursul de vindecare a plgilor. Tesutul de granulaie este caracteristic procesului inflamator nespecific i presupune o proliferare a esutului conjunctiv tnr, bogat vascularizat, care se maturizeaz prin diminuarea celulelor, creterea numrului de fibre conjunctive i a vascularizaiei, iar n final se formeaz cicatricea fibroas. In cazul plgilor, vindecarea se poate face per primam intentionem, n plgi aseptice i cu margini drepte (cele chirurgicale) sau per secundam intentionem n plgile septice, cu margini neregulate, anfractuoase. In cazul inflamaiei, vindecarea se face n 3 moduri : rezoluia cu restaurarea complet a structurii i funciei normale regenerarea tisular din celule capabile de replicare repararea prin cicatrice n esuturile compuse din celule postmitotice incapabile de regenerare Macroscopic se observ o mas granular roietic ce sngereaz uor. Microscopic, esutul de granulaie este un esut conjunctiv tnr cu multe fibroblaste, celule inflamatorii cronice i multe capilare de neoformaie.
INFLAMATII SPECIFICE
TUBERCULOZA PULMONAR
Tuberculoza este o inflamaie proliferativ granulomatoas, specific, dat de bacilul Koch (BK) BAAR evidentiabil prin coloratia Ziehl Neelsen.
TBC primara - portiunea inf a lobului superior si portiunea sup a lobului inf, in apropierea pleurei Arie de 1-1,5cm, gri albicioasa complexul Ghon
In cateva saptamani apare diseminare limfogena si hematogena Complexul primar TBC cuprinde: afectul primar limfangita de legatura adenopatia satelita hilara
TUBERCULOZA PULMONAR
Foliculul TBC matur (cu cazeificare central) prezint de la interior la exterior: o zon central cu material cazeos fin granular (necroz cazeoasa) o zon mijlocie constituit din celule gigante Langhans, cu diametrul de ~ 100 150 de m, citoplasm omogen, acidofil, cu nuclei numeroi dispui la periferie sub forma de potcoava i celule epitelioide, cu nucleu n picot sau in pantofior o zon periferic cu limfocite si plasmocite
TUBERCULOZA PULMONAR
TBC PULMONAR
Complex primar TBC Diseminare sangvina / limfatica
Diseminare bronhogena
HE, 40x
TUBERCULOZA GANGLIONAR
Tubeculoza ganglionar este o tuberculoz secundar care apare n ganglioni, afectai prin diseminare pe cale limfatic. n urma diseminrii, bacilii Koch pot produce leziuni tuberculoase n: ganglionii limfatici (scrofuloza) meninge (meningita TBC) rinichi (TBC renal) suprarenal (boal Addison) oase (osteomielite TBC, morbul Pott) trompa uterin epididim (TBC genital)
TUBERCULOZA GANGLIONAR
Macroscopic, tuberculoza ganglionar a copilului i adolescentului, prinde grupele ganglionare laterocervicale, unilateral, progresiv. Ganglionii cresc n dimensiuni, la palpare au consisten ferm, lemnoas i sunt puin dureroi. In timp se produce o fistulizare la piele prin care, la compresia masei ganglionare se elimin o substan alb, omogen, asemntoare cu brnza uscat (cazeum) datorita necrozei. Microscopic caracteristic este granulomul cazeos (foliculul Koster
AORTITA LUETICA
Luesul (sifilisul) este o inflamaie proliferativ granulomatoasa specific dat de Treponema Pallidum, ce poate fi detectata n esutul afectat prin impregnare argentica Warthin-Starry, imunofluorescen sau prin examinarea preparatului proaspt ntre lam i lamel, la microscopul cu fond ntunecat - metoda Levaditi Leziunile evolueaz dinspre adventice spre medie cu dezorganizarea structurilor elastice ale mediei (mezaortita).
AORTITA LUETICA
Macroscopic, n zona lezat, tunica intern este groas, cu o tent gri, nu exist striuri (ca n ateromatoz), ci zone mari, ridicate, brzdate. Din cauza cicatricilor profunde, intima are un aspect comparat cu scoarta de copac.
La seciune, peretele este ngroat, adventicea este sclerozat, cicatricial, aderenta de esutul vecin. Leziunile luetice favorizeaz ateromatoza si anevrismul aortic. Anevrismul aortic este localizat cu predilecie pe artera aort ascendent si / sau cros (diagnostic diferenial cu ateromatoza aortei, care prefer aorta descendent i emergena vaselor mari).
AORTITA SIFILITICA
The myocytes of the media die off, and focal areas of destruction ( F) appear in the normally parallel elastin membrane systems giving the tissue a moth-eaten appearance. The defects fill with scar tissue, and the irregular shrinkage of this scar tissue gives the inner lining of the aorta a rough surface resembling the bark of a tree. Result:Weakening of the vascular wall leads to syphilitic aneurysm, especially in the aortic arch. Rupture of the aneurysm can result in fatal hemorrhage.
AORTITA LUETICA
AORTITA LUETICA
Microscopic, caracteristic este endotelita proliferativa si infiltratul gomos la nivelul vasa vasorum, infiltrat perivascular in mansoane cu limfocite i plasmocite, cu dispozitie difuza sau nodulara (plasmomul Unna).
MIOCARDITA REUMATISMAL
Este o inflamaie cronic proliferativ, granulomatoas, ce face parte din complicaiile reumatismului articular acut (febra reumatismal), dup o infecie faringian cu streptococ beta hemolitic de grup A Apare printr-o reactie autoimuna la antigenul M streptococic, care prezinta similitudini antigenice cu fibra miocardica
MIOCARDITA REUMATISMAL
Macroscopic, miocardita presupune dilatarea cardiac ventricular, n particular inelul valvular mitral. De obicei miocardita se nsoete de pericardit, uneori i de endocardit, mai ales la nivelul valvelor mitrale i aortice. Microscopic, leziunile proliferative nodulii reumatismali Aschoff pot fi evideniai la nivelul interstiiului miocardic n vecintatea vaselor situate spre endocard sau epicard.
MIOCARDITA REUMATISMAL
MIOCARDITA REUMATISMAL
Granulomul este compus din : necroza fibrinoida celule Aschoff (mari, ~ 50 m, multinucleate cu nucleoli proeminenti), celule Anicikow (alungite, cu nucleu vezicular sau omida), limfocite, plasmocite, macrofage.
ACTINOMICOZA
Actinomicoza - reprezint o infecie cu Actinomyces Israelii (bacil Gram pozitiv, anaerob) care se localizeaz cu predilecie n regiunea cervico-facial, dar i n alte regiuni ale organismului (toracic, abdominal, n particular asociat cu dispozitive de contracepie intrauterine sau cicatrici apendiculare). Infecia este endogen, bacilul fcnd parte din flora normal a orofaringelui, vaginei i tractului gastro-intestinal. Microorganismul poate invada osul subjacent i ocazional poate disemina hematogen n creier sau prin aspiraie n plmn. Bolnavul se poate prezenta clinic cu tumefierea lemnoas a regiunii cervico-faciale, febr, pierdere n greutate, leucocitoz n sngele periferic, tuse i hemoptizie cnd este implicat i plmnul. Histopatologic, caracteristic este prezena unui granulom ce conine n centru granule de sulfur (colonia de actinomicete, care are aspectul de soare care arde), nconjurate de neutrofile i fibrin.
PIELONEFRITA MICOTIC
Este o inflamaie subacut de etiologie micotic (Candida Albicans). Fungul se gsete la indivizii aparent sntoi n cavitatea bucal, tractul gastrointestinal, vagin. Exist trei moduri de mbolnvire: proliferare superficial (pe tegumente) invazia profund (candidoza viscerala) inocularea direct n circuitul sanguin Macroscopic, n 90% din cazuri pielonefrita micotica apare prin invazie profund i se caracterizeaz prin prezena a numeroase microabcese att n cortical, medular, ct i n bazinet, de obicei asociate cu abcese localizate n ficat, miocard, creier. Microscopic, Candida apare ca lanuri de bastonae tubulare neramificate (forma vegetativa - hife), care formeaz o retea, n care se gasesc mici formaiuni rotund ovoide de 2-4 m (spori). Filamentele au in ansamblu aranjament plexiform si au o culoare roie (PAS pozitive). Grmezile de pseudohife sunt nconjurate de un infiltrat inflamator mixt (prezena de PMN i limfocite n interstiiul renal).
PNAc supurativa
INCLUZIILE CITOMEGALICE
Sialadenita viral cu citomegalovirus este o inflamaie acut exsudativ datorat citomegalovirusului (CMV), membru al grupului herpesviridae. Semne i simptome: hepato-splenomegalie pneumonie interstiial enterocolit secundar leziunilor ulcerative intestinale n SIDA apare o mprtiere a CMV n tot organismul evideniindu-se formele congenitale ale bolii (afeciuni pulmonare, interstiiale, intestinale, corio-retiniene) Microscopic, interstitiul este plin cu exsudat i infiltrat inflamator format din celule mononucleare (limfocite, plasmocite, macrofage), iar vasele sunt hiperemiate. Trstura caracteristic leziunii o reprezint celula epiteliala acinara parazitat de CMV. Celulele au nucleu mare, pleomorfic, datorit unei incluzii nucleare virale ce ocupa mai mult de jumtate din nucleu i este nconjurat de un halou clar, ce da aspectul de ochi de bufni (efect citopatic de tip
DISTROFII
Procese patologice datorate unor tulburari ale metabolismului Pot fi : - cantitative(volumetrice) - calitative - Intarcelulare - Extracelulare
DISTROFIE GRANULO-VACUOLARA
Rinichi, HE, 10x
DISTROFIA HIALINA
Substanta omogena, sticloasa,translucida, anhista. Macroscopic: aspect sticlos, albicios, dur, bine delimitat Microscopic, ovarul conine formaiuni ondulante, cerebriforme, cu contur policiclic, omogen, eozinofile, alungite, coninnd rare fibrocite. Mai pot apare vase cu perete ngroat prin depuneri de hialin.
DISTROFIE HIALINA
DISTROFIA AMILOIDA
Degenerescenta protidica Rokitausky-prima data lez macro; Virchow a identif histologic si histochimic depoz de amiloid prin colorare cu iod: brun-acaju, asemanatoare amidonului. Col metacromatica (rou violaceu) cu violet de metil i ortocromatic cu rou de Congo.
DISTROFIA AMILOIDA
Macro: rinichi palizi-cenusii, consistenta crescuta asem cauciucului vulcanizat, duri, suprafaa usor ondulat (rinichiul mare slaninos) sau poate fi retractat datorit stenozelor vasculare prin depunerea amiloidului n pereii vasculari.
AMILOIDOZA RENALA
Micro: corpusculii Malpighi prezint ngrori ale membranelor bazale glomerulare care apar colorate omogen, ca i membranele bazale ale tubilor renali. Pereii vaselor pot fi ngroti, iar unii tubi contorti conin cilindri hialini
DISTROFIE AMILOIDA
DISTROFIE AMILOIDA
acumularea intrahepatic de pigment biliar, consecutiv obstruciei cilor biliare (prin litiaz biliar, hepatic, parazii, inflamaii) sau prin compresie extern (ciroz biliar, cancer de cap de pancreas).
Colestaza n cile biliare determin destinderea acestora, ruperea jonciunilor intercelulare i acumularea de pigment n hepatocite. Macroscopic, ficatul este mrit de volum, capsula este destinsa i este colorat brun-verzui (datorit depunerilor biliare). Microscopic, arhitectura lobular este pstrat, n spaiul port canaliculele biliare conin bil de culoare brun-verzui, denumit impropriu trombi biliari, iar hepatocitele conin granule brunverzui n citoplasm.
STEATOZA HEPATIC
Steatoza hepatic reprezint acumularea de lipide (trigliceride) n hepatocite. Malnutritie, diabet, obezitate, stari toxicoseptice, sarcina Depunerea se face difereniat pe regiuni : steatoza centrolobular, datorat alcoolului steatoza periportal, n carene proteice steatoza intermediar, n staza cronic
STEATOZA HEPATICA
Microscopic, lipidele pot fi evideniate pe preparate la gheata, secionate la criotom, cu coloratii histochimice: Sudan III (portocaliu) sau Scharlach (rou). Preparatele la parafin prezint hepatocite vacuolizate (picatur lipidica), cu nucleu periferic (inel cu pecete) Prezena vacuolei lipidice cu pstrarea nucleului indic caracterul ei reversibil, n timp ce dispariia nucleului este semn de ireversibilitate.
STEATOZA HEPATICA
BOALA NIEMANN-PICK
Albert Niemann - a publicat prima descriere a ceea ce este acum cunoscut sub numele de boala Niemann-Pick,n 1914. Ludwig Pick - descris patologia a bolii ntr-o serie de lucrri n anii 1930.
Tezaurismoza Boala autozomal recesiva Deficienta de clivare a sfingomielinei, prin absenta sfingomielinazei si acumulare de sfingomielina si colesterol in cel reticuloendoteliale in maj tes si org
Tip
Infantila, severa Atingere neurologica si acumulare viscerala marcata de sfingomielina Deces in primii 3 ani
B organomegalie fara atingere SNC Tip C asemanator tip A, apare dupa 10 ani
Tip
Hepatosplenomegalie Organe palide , crescute in dimensiuni Creier scazut in greutate, devine mai ferm Retard mintal
Microscopic se constat prezena unor macrofage mari, cu diametru de ~ 50 m, cu un nucleu situat central, cu citoplasm spumoas, numite celule Niemann-Pick Col pt lipide pozitive
MALADIA GAUCHER
Boala autozomal recesiva Deficit de glucocerebrozibaza cu acumulare de glucocerebrozide in sist macrofagic si in SNC
Tip I 80% din cazuri, forma noncerebrala, depozite hepatice, splenice si scheletice la adult, longevit scurta Tip II infantila, cerebrala Tip III tip intermediar, la tineri, asem tip I, deces in decada III de viata
Morfologic apar: splenomegalie gigant (~ 10kg), hepatomegalie, adenopatii datorit acumulrii de celule Gaucher (histiocite de ~ 50100 m, cu citoplasm fibrilar, cu aspect de hrtie creponat, datorit suprancrcrii lizozomale cu cerebrozide).
TULBURARI CIRCULATORII
RUDOLF VIRCHOW
Nscut13
1821 Schivelbein, Pomerania (Polonia) Decedat : 5 septembrie 1902 Berlin Domeniu Patologie celular Alma Mater: Universitatea din Berlin Cunoscut pentru: Considerarea importanei studiului fiziologiei celulare
octombrie
RUDOLF VIRCHOW
Virchow s-a strduit s reuneasc medicina clinic cu fiziologia i cu anatomia patologic, A fost considerat unul din cei mai importani creatori ai medicinii moderne. Omnis cellula e cellula ("Orice celul provine din alt celul") a modificat radical gndirea medical n direcia unui nou concept, i anume considerarea apariiei bolilor drept consecin a tulburrilor n structura i funciunea celulelor organismului. Alte contribuii eseniale ale lui Virchow la dezvoltarea medicinii sunt descoperirea i izolarea nosologic a leucemiei, precum i studiile sale asupra naturii trombozei, inflamaiei venoase i emboliilor
RUDOLF VIRCHOW
Virchow s-a angajat pentru introducerea unui sistem social de ocrotire sanitar a populaiei, contribuind la nfiinarea primelor spitale comunale (Friedrichshain, 1874 i Moabit, 1875) n Berlin. Tot la iniiativa lui, a devenit obligatorie n Prusia examinarea n laboratoare a crnii de porc, pentru prevenirea infestrii cu Trichine. n 1869, Virchow a avut un rol determinant n construirea unui sistem de canalizare i depurare a apelor menajere i a unei aprovizionri centrale cu ap potabil n Berlin.
HIPEREMIA
~hiperemia~ exces de masa sg intr-un tes/organ/teritoriu ~ischemie~reducerea/suprimarea circulatiei locale Dupa sediu: ~arteriala ~venoasa Dupa patogenie: ~activa~ aport de sg arterial + circ venoasa N ~pasiva~aport de sg arterial N + debit circ venoase
HIPEREMIA SI CONGESTIA
HIPEREMIA ACTIVA
Cresterea fluxului sanguin in muschi in timpul exercitiilor fizice mc tub dig in impul digestiei, endometru premenstrual
~patologica tegum eritem circumscris (rozeola sifilitica) eritem confluent (exantem,enantem b.i.
HIPEREMIA PASIVA
= staza sanguina (congestie) = masei de sg in terit venos + capilar dat incetinirii si/sau cantitative a flux sg venos, cu circ arteriala N Locala, regionala, generalizata
HIPEREMIA PASIVA
STAZA SANGUINA ACUTA
M: -culoare: rosu-vinetie, uniforma (Hb redusa crescuta) -volum, greutate (masa crescuta de sg) staza prelungita => tumefactii = edem in grd variabile m: -vene + capilare dilatate, pline cu hematii alipite, inegal colorate (hipoxie) -perivascular, inconstant = edem + hematii extravazat ( pres. hidrost.)
HIPEREMIA PASIVA
STAZA SANGUINA CRONICA M: -culoare: cianoza -t locala -volum si greutate urmate de tumefiere si extravazari (= picheteuri tahicromatice), -leziuni distrofice (hipoxie) induratia (scleroza) m: -extravazari de hematii (permeabilitate vasc. ) -Mfage locale = incarcate cu hemosiderina (din degradare H hematiilor)=> se depun in tesuturile respective celulele parenchimatoase sufera leziuni distrofice fibroza locala
EVOLUTIA STAZEI
- staza acuta- fara sechele dupa disparitia cauzei - staza cronica - apare ischemia pierderea celulelor parenchimale care sunt inlocuite de fibroza
PLAMANUL DE STAZA
PLAMANUL DE STAZA
Staza acuta
PLAMANUL DE STAZA
m: - capilare si venule f. mult dilatate, pline cu hematii alipite - alveolele pline cu serozitate in care plutesc cel. alveolare descuamate + hematii
PLAMANUL DE STAZA
Staza cronica = induratie bruna
In stenoza mitrala M: - crestere in greutate si volum,culoare cianotic-bruna, consistenta crescuta (fibroza) - la sect. se scurge sange venos si f. putin lichid de edem - pulmonul e mai dens,mai putin poros, cu zone hipoaerate.
PLAMANUL DE STAZA
m:
- capilare si vene dilatate, pline cu hematii alipite - septuri alveolare si interlobare ingrosate (scleroza difuza si dep de hemosiderina) - alveolele au lumenul ingustat, contin resturi de hematii, lichid de edem(transsudat) + macrofage alveolare = celule cardiace = cel. mari, cu unul/m.multi nuclei, citopl. abundenta galbui-cafenie ce contine granule de hemosiderina din Hb hematiilor extravazate (sputa ruginie a cardiacilor) -
FICATUL DE STAZA
Staza cronica decompens cord dr sau afect ale VCI M: - in volum si greutate, - culoarea cianotica, rosu inchis - vinetiu - capsula Glisson este destinsa, suprafata externa neteda, - la sectiune se scurge o mare cantitate de sange venos, iar ficatul se micsoreaza vizibil - pe suprafata de sectiune desenul lobular este accentuat
FICATUL DE STAZA
I.
brune
Staza incipienta desen lobular accentuat cu zone punctiforme vinetii-negricioase alternand cu zone
IV.
FICAT DE STAZA
FICAT MUSCAD
FICAT DE STAZA
n cocard
zon cianotic de staza zon galben (distrofie gras mediolobular zona sensibila Noel) zon brun-rocat periportal (cvasi-normal)
intervertit n care se disting 2 zone: zona cianotic pericentrolobular i zona brun periportal in faza tardiv, fibroza ce nlocuiete parenchimul pericentrolobular poate duce la ciroz cardiac nu este obligatorie
FICAT DE STAZA
CIROZA CARDIACA BENZI FIBROASE Lobulul pare centrat de spatiul port scleroza cardiaca
RINICHIUL DE STAZA
Cauze insuf. card. globala sau insuf. ventriculara dr. compresiuni ale v. renale prin tumori, anevrisme de aorta, etc. M: rinichi mare pestrit , in volum si greutate, suprafata externa neteda, capsula destinsa, (decapsulare usoara) transparenta, parenchim rosu-vinetiu cu mici picheteuri violacee inchis, brun, consistenta elastica, friabilitate usor crescuta. Pe suprafata de sectiune, - corticala este palid-violacee,glomerulii cu staza au aspect pestrit, venele sunt dilatate si au aspect de dungi fine rosiinegricioase; - medulara este cianotic-violacee, mai intens decat corticala Afectarea este bilaterala. m: - capilarele glom. peritubulare dilatate, cu lumenul ocupat de hematii conglomerate; - in spatiul glom. si tubular se gasesc hematii extravazate; - epiteliile tubulare prezinta lez. distrofice prin hipoxie
TROMBOZA
proces de coagulare a sg intr-un sist cardiovasc. inchis in timpul vietii PATOGENIE: Triada Virchow = lez.endot. +
Cheag postmortem-rosu-violaceu, lucios, translucid, slaninos, neaderent Tromb-aderent, mat, neregulat, ferm
TROMBOZA
CLASIFICAREA TROMBILOR D.p.d.v. al constitutiei: trombi albi dimens. reduse,greu vizibili macroscopic, ca o masa
sticloasa, hematii in centru + leucocite la periferie (fen. de marginatie leucocitara) se gasesc pe placile de aterom; trombi rosii se gasesc oriunde in sg. care stagneaza, in general in vene; intotdeauna recenti si mari, asem cu cheagul care apare prin coagularea in afara organismului (posthemoragic) sunt inconjurati de hematii; trombi mixti cei mai freventi; prezinta 3 parti: cap + corp + coada
TROMBOZA
trombi
TROMBOZA
TROMBOZA
In functie de suprafata ocupata in vas trombii parietali ocupa doar o parte a lumenului vascular; trombi obliteranti astupa vasul in totalitate; Dupa vechime: trombi recenti cvasiomogeni, zona aderenta la peretele vascular
este albicioasa, pestrita; trombi vechi aderenti pe o intindere mai mare la peretele vascular/cardiac sunt micsti/organizati conjunctiv
Dupa continutul septic: trombi aseptici tromboze neinfectioase; trombi septici de pe vegetatiile din endocardita bact.
streptococica; contin germeni/ fungi
TROMBOZA
EVOLUTIA TROMBILOR:
Disparitia prin actiunea fibrinolitica eficienta fibrinolizei dep. de marimea trombului Organizarea trombului trombii parietali mari sufera o retractie = sinereza spatii in masa tromb; din cel subintim, mioepit=recanalizare si transf fibropara=organizare Ocluzia vaselor se face in functie de obstructia totala/partiala a vasului, felul vasului (artera/vena), tipul de circulatie (terminala/colaterala) Aparitia de embolii tromboza venoasa e cea mai importanta sursa de embolii
TROMBOZA
TROMBOZA
m:
trombul recent prezinta in zona de fixatie material granular si o retea coraliforma (laxa de fibrina) in jurul si in ochiurile retelei : leucocite si hematii asem sg. normal la dist se gasesc: fibrina, leucocite, hematii si plachete sg.
Organizare cu recanalizare
INFARCTUL
= necroza ischemica de coagulare prin oprirea circulatiei sg. intr-un teritoriu arterial terminal bine delimitat
Se produce prin: - embolie, tromboembolie, stenoza coronara + spasm art., Dupa timpul scurs de la ocluzie infarcte recente/vechi; Dupa natura embolului septice/aseptice; Dupa tipul de circulatie albe (miocard,rinchi,splina) rosii(pulmonar, intestinal)
INFARCTUL
INFARCTUL ALB (ANEMIC) = apare in teritorii cu circulatie de tip terminal sau circulatie care se comporta ca o circulatie de tip terminal: cord, rinichi, creier.
PATOGENEZA ischemia anoxie, sunt afectate sist enz. lizozomale , sufera sist intermembranare, creste permeabilitatea membranara, nucleii sufera cariopicnozacariorhexiscarioliza In primele ore se elibereaza enz lizozomale de tipul succinilDH In primele 12-24 ore necroza de coagulare este completa: - din celula ramane o matrice eozinofila, granulara, fara nucleu; - apare initial o reactie inflamatorie de tip acut bogat in PMN - la periferia barierei de PMN exista o zona de hiperemie
INFARCTUL
- progresiv PMN-urile fagociteaza tesutul necrozat in 5-6 zile reactie macrofagica si fibroblastica - dupa 7-8 zile apare tesutul de granulatie cu rol de reparatie & organizare - rezultatul proc de granulatie infarctul sechelar dupa 8-10 sapt
Dupa 8-10 sapt in zona de infarct putem gasi: - hialinoza inlocuirea tes cj cu hialin; - calcificare dep de saruri calcare in zona de necroza - proces supurativ rareori
INFARCTUL
M: - infarctele albe recente sunt triunghiulare pe supraf. de sect. cu varful spre centrul organului; - zona de necroza predomina la supraf organului, consistenta ferma, inconj de un lizereu leucocitar alb si o zona hiperemica m: - limite celulare pastrate, nc lizat, citplasma eozinofila granulara, stroma se pastreaza mai mult timp - la periferie reactie inflamatorie cu PMN, hiperemie si hemoragie
INFARCTUL
M: - infarctele albe recente sunt triunghiulare pe supraf. de sect. cu varful spre centrul organului; - zona de necroza predomina la supraf organului, consistenta ferma, inconj de un lizereu leucocitar alb si o zona hiperemica m: - limite celulare pastrate, nc lizat, citplasma eozinofila granulara, stroma se pastreaza mai mult timp - la periferie reactie inflamatorie cu PMN, hiperemie si hemoragie
INFARCTUL MIOCARDIC
INFARCTUL MIOCARDIC
= necroza ischem a m. cardiac Evolutie: - dupa 5-6h necroza de coagulare (fibre miocardice de aspect valurit) - dupa 24h hiperemie, infiltrat leucocitar neutrofil si lez de necrobioza - ziua 5-6 PMN urile sunt inlocuite de macrofage care fagociteaza material necrobiotic - ziua 7-8 proliferare de vase si fibre cj - dupa 14 zile lizereu rosu de tes de granulatie care va rezorbi tesutul necrozat in ~ 4sapt - dupa 6-8 sapt cicatrice alba, sidefie, ferma, asem tes tendinos
INFARCT MIOCARDIC
Sectiune transversala prin VS Necroza transmurala (zona galben cenusie la nivelul peretelui anterior)
INFARCT MIO
Fb miocardice isi pied nucleii Citoplasma pierde struct
INFARCT VECHI
Reprezint necroza ischemic a parenchimului renal provocat de obstrucia unui vas arterial. Rinichii reprezint locul de elecie pentru producerea unui infarct, n cazul unei embolii sistemice (deoarece un sfert din debitul cardiac trece prin rinichi !). Sursa major a embolilor este tromboza mural n atriul i ventriculul stng, ca rezultat al infarctului miocardic. Alte cauze: tromboza n ateroscleroza avansat a arterei renale i vasculita acut din poliarterita nodoas Pe seciune, clasic, apar zone triunghiulare alb-glbui cu baza spre cortical i vrful spre medular, care sufer in timp un proces de cicatrizare fibroas. Microscopic glomerulii renali si tubii contorti proximali si distali sunt necrozati. Uneori apare durere i astenie, localizate la nivelul unghiurilor costo-vertebrale asociate cu hematuria.
INFARCT RENAL
Trunchi de con cu baza la perif org si vf spre hil, Culoare palida, galbuie Baza infarctului bombeaza pe la supraf org.
INFARCT RENAL
Aspect in geam mat, nc. au disparut, contur cel estompat, siluete de glomeruli si tubi La perif z de infarctPMN si macrofage Hiperemie si hemoragie
INFARCTUL
INFARCTUL ROSU Apare in tes bogat vascularizate, cu multiple anastomoze (pulmon intestin subtire, intestin gros, rar in ficat sau testicul) Apare rar in comparatie cu trombembolia (10:1) pt ca pulmonul este bine vascularizat si dispune de o suprafata de aerare mare F. rar apare infarct alb ischemic la batrani sclerohialinoza a arterei bronsice care nu mai permite decat greu invazia sg in terit necrozat
Se prod prin embolii cu pct de plecare in micul bazin TEP In primele 12-24h clinic: durere toracica, dispnee, hemoptizii cu cheaguri de sg M: forma de piramida, cu baza spre pleura si vf spre hilul pulmon initial bombeaza pe supraf pleurei, apoi deprima culoare rosie-negricioasa, consistenta crescuta; la sectiune compact, neaerat, cu putina serozitate m: necr hemorag, zone de hematii ce distrug sept. interalveolare, invadeaza alveolele, iar la periferie => PMN + edem alveolar Dupa 2-3 zile hematiile sunt inlocuite de macrofage si incepe organizarea Dupa 2-3 sapt aspect de infarct rosu pulmonar vechi M: pulmonul e deprimat, brun (dep de hemosiderina), consistenta crescuta sau scleroza
TUMORI BENIGNE
NEOPLAZIA
Neoplazia crestere noua Un neoplasm- o masa anormala de tesut In contrast cu celulele normale cel neoplazice:
Autonome-
cresterea este indep de fact de crestere si de mecanism din tes normal Excesive Dezorganizate
NEOPLAZIA
= tumora maligna Oncologia stiinta care studiaza tumorile (oncos gr. = tumor lat = umflatura)
Tumori maligne Crestere rapida Invazive Supraf ext neregulata Nu sunt incapsulate
Omogene pe sectiune
Culoare uniforma Nu metastazeaza Seamana cu tes de origine Nuclei normali ca forma si marime Rare mitoze Prognostic favorabil
Pe sectiune variabile
Culoare variabila Metastazeaza Anaplazice nu seamana cu tes de orig Nc- atipici, pleomorfi,hipercromatipici Numeroase mitoze, in gen atipice Pronostic rezervat
NEOPLAZIA
in cav corpului
NEOPLAZIA
Stadiul determina extinderea si diseminarea tumorii. Se utilizeaza TNM; T marimea tumorii ( 1-4), N afectare ganglionara(0-3), M metastaze (0 negativ, 1 pozitiv) Gradul exam micro; pe o scara de la I la III, bine dif, moderat dif, slab dif
NEOPLAZIA
Plamani (14%)
Plamani (13%)
Barbati
Plamani (31%)
Tip de cancer
Esofag Stomac Ficat Colon
Tari
Iran, China, Africa Japonia, Chile, Islanda Africa sub Saha, Asia de SE SUA, Europa V
Piele
Australia, SUA S
San
SUA, Europa V
TUMORI BENIGNE
TUMORI MALIGNE
Note: Several terms are used in referring to malignant tumors: Cancer is the common term for all malignant tumors. Carcinoma is the common term for malignant epithelial tumors. Sarcoma is the common term for malignant nonepithelial tumors. Solid tumors are circumscribed tumors such as carcinomas and sarcomas. Non-solid tumors are systemic autonomous proliferations of noncohesive individual cells, such as occur in leukemias
METASTAZAREA
Definition: Dissemination of tumor cells from one part of the body to another remote location, where they establish themselves and grow into secondary tumors. Note: Metastasis in a wider sense refers to the spread of any disease process from one part of the body to another
prostate, kidney, thyroid, and breast carcinomas frequently metastasize into bone. Latent tumor cells: Isolated tumor cells may colonize an organ or tissue and remain latent for 1020 years. Aggressive growth may then occur for unknown reasons, leading to late metastases (for example in breast cancer).
PAPILOMUL
Este o tumor benign a epiteliului pavimentos (keratinizat sau nu), a uroteliilor sau a epiteliilor metaplaziate pavimentos. Macroscopic, papilomul apare ca o cretere exofitic papilar, n fire de iarb, rugoas sau neted, cu un diametru de ~ 1-2 cm. Exista si papiloame cu model de crestere endofitic (papilom inversat) Papilomul poate fi:
sesil (baz de implantare larg, axul tumorii fiind paralel cu suprafaa unde s-a format) sau pediculat (baz de implantare ngust, axul tumorii fiind perpendicular pe suprafata unde s-a format) unic sau multiplu.
Microscopic, papilomul se caracterizeaza printr-o serie de proiectii papilare, digitiforme, ce contin un ax conjunctivo-vascular tapetat de un epiteliu pavimentos cu:
akantoza (ingrosarea stratului spinos) hiperkeratoza (ingrosarea stratului cornos) papilomatoza (ingrosarea si inmultirea papilelor dermice)
PAPILOM, HE, 4X
PAPILOM
POLIPUL
Polipul reprezinta o tumora benign a epiteliului cilindro-cubic de pe suprafaa mucoaselor din organele cavitare, proeminnd n lumenul cavitilor (intestinale, endometriale, bronsice). Macroscopic, tumora poate fi unic (~ 50% din cazuri) sau multipl, sesil sau pediculat, de obicei aezat pe creasta pliurilor mucoaselor (cel mai frecvent recto-sigmoidiene), cu diametru de ~ 1-2 cm. Suprafaa tumoral este n general neted, umed, lucioas. Microscopic, tumora este constituit din multiple lumene glandulare cu celule nalte, cu nuclei la polul bazal sau pseudo-stratificai, hipercromi i cu citoplasm bazofila in care pot persista mici picturi de mucus. La nivelul intestinului gros se descriu polipi non-neoplastici:
hiperplastic juvenil hamartomatos (din polipoza Peutz Jeghers), limfoid regenerativ (pseudopolipul inflamator din colita ulcerativa) Polipul adenomatos Polipul vilos Polipul mixt.
Polipi neoplastici:
POLIP
POLIP
POLIPOZA COLONICA
FIBROADENOMUL MAMAR
Este o tumor benign cu punct de plecare la nivelul epiteliului glandular mamar, caracterizandu-se printr-o proliferare adenomatoas, nconjurat de o strom conjunctiv ce comprim epiteliul. Este o tumor hormono-dependent, ce apare n perioada de fertilitate a femeii, frecvent nainte de 30 de ani. Se prezinta macroscopic, ca un nodul sferic (1 5 cm), gri-albicios, de consisten ferm, bine delimitat, mobil la planurile supra- sau subjacente, care se dezvolt frecvent n cadranul supero-extern al snului.
FIBROADENOM MAMAR
Microscopic, se constat spaii glandulare delimitate de un epiteliu cubic, care are la periferie stratul de celule mioepiteliale. Spaiul glandular poate fi rotund, oval, regulat, fibrele conjunctive fiind dispuse concentric (fibroadenom pericanalicular). Uneori, lumenul canalicular este comprimat de proliferarea neuniform a fibrelor conjunctive, cu aspect de coarne de cerb (fibroadenom intracanalicular). IHC tumora este pozitiva la ER, PgR, CK pentru celulele epiteliale, actina, CD10 pentru celulele mioepiteliale
FIBROADENOM MAMAR
HEMANGIOMUL
Hemangiomul este o tumor benign vasculara ce presupune proliferarea de vase sangvine capilare (hemangiom capilar) sau vase adulte (hemangiom cavernos, frecvent n ficat). Macroscopic, apare subcutanat, pe mucoase, pe buze, n cavitatea oral sau n viscere (ficat, splin, rinichi). Variaz n talie de la civa milimetri la mai muli centimetri. La nivel cutanat are culoare roie-albstruie, putand fi plan sau tuberos. Epiteliul de acoperire este de obicei intact. Un aspect particular il reprezinta hemangiomul pielii la nou-nscut (hemangiom juvenil), care crete rapid n cteva luni, ncepe s regreseze la 1-3 ani i dispare la 5 ani n proporie de 80%. Microscopic, leziunea se caracterizeaza prin proliferarea unor vase cu pereti proprii, delimitati de endoteliu, ce formeaza mici caviti cu perete unistratificat, dispuse plexiform, separate unele de altele prin esut conjunctiv. Lumenul cavitilor poate conine snge. Se pot evidentia vase adulte cu nucleii endoteliului turtiti asezati pe o membran bazal, sau capilare embrionare (cu endoteliu cu nuclei proeminnd n lumen). IHC tumora este pozitiva la CD34, CD31, FVIII
Ficat
HEMANGIOM
Piele
Reprezint 65-80% din tumorile glandelor salivare majore. Apare cel mai frecvent n decada a 5-a i a 6-a, cu o usoara predominan feminin. De obicei este unic, dar poate fi multipl, uni- sau bilateral. Excizia tumorii poate fi dificil prin nvecinarea cu nervul facial i datorit micilor proiecii ce se pot extinde la distan de masa principal. Recidivele sunt frecvente i apar uneori dup zeci de ani de la prima excizie. Aproximativ 2% din adenoamele pleomorfe, de obicei recidivante, se transform malign. Macroscopic, tumora este ferm, elastic, nodular, net delimitat de o capsul conjunctiv. Pe seciune este alb sau gri, cu zone de aspect hialin sau mixomatos, uneori ferma, albastru translucid zone condroide.
se evideniaz elemente epiteliale ce formeaz ducte, acini, tubi neregulai sau insule, plaje celulare; frecvent celulele mioepiteliale, mici, ntunecate, fusiforme, mrginesc epiteliul cuboidal, crend dou straturi distincte de celule. De asemenea, se pot evidentia arii de esut mixoid lax care poate include insule cu matrice condroid i, mai rar, matrice osoas.
TERATOMUL OVARIAN
Teratomul este o tumor disembrioplazic (chistic n 95% din cazuri) cu originea n celulele germinale din dou sau trei foie embrionare. Tumora este bilateral n 10-15% din cazuri. Celulele difereniaz spre variate structuri somatice, producnd esuturi ce pot fi identificate ca piele, muchi, grsime, epiteliu intestinal, dini, etc. O form particular o reprezint chistul dermoid ovarian n care diferenierea se face pe toate cele 3 linii embrionare, crend o tumora chistic delimitat de esut epidermic i a crui coninut este sebum, fire de pr, dini. Chistul dermoid are un aspect chistic unilocular de dimensiuni variabile care la seciune evideniaz n centru o mas cu aspect de sebum, amestecat cu multiple fire de pr i uneori dini. Dup evacuarea coninutului chistic, peretele apare subire, opac, gri-alb cu zone calcificate, ce contin fire de pr. Microscopic, peretele chistului este compus din elemente difereniate de origine ectodermic (epiteliu malpighian cu fire de pr i rare glande sebacee), zone de origine endodermic (epiteliu cubic) i structuri mezodermale (muschi neted i insule cartilaginoase).
TERATOM OVARIAN
TERATOM OVARIAN
LEIOMIOFIBROMUL UTERIN
Leiomiofibromul uterin este cea mai frecventa tumor benign (apare la una din 5 femei n perioada de fertilitate) hormono-dependenta. Poate fi asimptomatic, dar poate produce meno-metroragii sau dureri prin compresia vezicii urinare. Macroscopic, tumorile sunt bine delimitate, rotunde, ferme, unice sau multiple cu variate dimensiuni (5 mm 15 cm). n general se dezvolt n miometru, n mod excepional n colul uterin sau n ligamentele uterine. Tumorile pot fi localizate n miometru (intramurale), n apropierea seroasei (subseros) sau n apropierea endometrului (submucos). Pot proemina n cavitatea peritoneal sau n cavitatea endometrial. Pe suprafaa de seciune, apare un model n vrtejuri pe seama benzilor de muchi neted. Tumorile mari prezinta arii galben-brun-rocate, moi (degenerare chistic). La vrste avansate (cnd se produce o regresie n postmenopauz) masele tumorale atrofiate tind s devin colagenice, hialinizate, i uneori prezint o calcificare parial sau complet. Microscopic se constata o proliferare leiomiomatoasa cu celule musculare netede (cu nucleu in trabuc) dispuse in vartejuri sau fascicule, incluse intro stroma conjunctiva
LEIOMIOFIBROM UTERIN
TUMORI MALIGNE
CARCINOMUL BAZOCELULAR
Este o tumor maligna, cu punct de plecare in celulele bazale epidermice, cu model de cretere infiltrativ i ulcerant, fr metastaze. Apare cu predilecie la fa, la cei cu expunere cronic la soare i cu tegumentele puin pigmentate. Are potenial de recuren dac nu este excizat n totalitate, cu invazivitate local.
Macroscopic, suprafaa are aspectul unei papule sau este nodular cu tendin la distrugerea tesuturilor vecine (ulcus rhodens) i se asociaz cu dilatarea vaselor din derm (telangiectazii). Unele tumori conin pigment melanic (carcinom bazocelular sclerodermiform pigmentat) sau au diferentiere keratozica.
CC BAZOCELULAR
Microscopic, se constat cordoane i insule cu dimensiuni variate, desprite de esut conjuctiv fibros. Celulele tumorale sunt uniforme, asemntoare celulelor bazale ale epiteliului malpighian. Citoplasma este bazofil, nucleii hipercromatici, aranjai paralel n palisad la periferia insulelor sau plajelor tumorale, iar in centru apare o zona compusa din celule cubice cu nucleu rotund central.
Carcinomul spinocelular cutanat este o tumor malign epitelial a pielii cu punct de plecare in stratul spinos, frecvent la persoane n vrst. Se poate extinde att pe cale limfatic, ct i hematogen. Printre factorii favorizani se numr: expunerea la RUV, carcinogenele industriale, ulcere cronice, cicatrici vechi post combustie, consumatori de tutun (n cavitatea bucal).
Macroscopic, leziunea se poate prezenta sub forma de plac solzoas roie sau sub forma nodular, cu o productie variabil de keratin (hiperkeratoz) cu sau fr ulceraii
Microscopic, se observ plaje sau insule separate de benzi conjunctive, compuse din celule poligonale, cu citoplasma eozinofila si nucleu central, ce amintesc de stratul spinos al epidermului. Pot fi prezente mitoze atipice. Central apar mase sferice sau ovoide eozinofile constituite din lamele concentrice de keratin, n bulbi de ceap sau perle asemntoare stratului superficial al pielii. Uneori diferenierea keratinei este incomplet i mai rmn nuclei picnotici, iar denumirea este de perle parakeratozice. Alteori diferenierea este complet, folosindu-se denumirea de perle ortokeratozice
SCHIRUL MAMAR
Este o tumor malign (carcinom ductal invaziv trabecular) cu reacie desmoplazica intensa a stromei la prezena celulelor tumorale. Histopatologic se caracterizeaz prin proliferarea malign a celulelor epiteliale ale unitii ducto-lobulare terminale (TDLU). Localizarea frecvent este n cadranul supero-extern. Apare de obicei n jurul vrstei de 40-55 de ani, odat cu debutul menopauzei. Tumora are o consisten ferma, nodular, slab delimitat, cu diametru variabil; la palpare sunt prezente aderene la structurile vecine, cu fixarea la peretele toracic subjacent (muchiul pectoral mare), producnd depresiuni cutanate cu aspect de coaj de portocal (pe seama stazei limfatice datorit invaziei tumorale) i retracia mamelonului. Masa tumoral pe suprafaa de seciune se prezinta ca o masa albicioasa, cu contur neregulat, cu prelungiri in structurile adiacente, zone de necroz i hemoragie, uneori focare de calcificare. IHC : ER, PgR, c-erbB2, bcl-2, EGFR, Ki-67, p53, TOP2a
CARCINOMUL MAMAR
Schir
CDI, HE, 4X
Microscopic, se remarc prezena celulelor ductale tumorale, dispuse n cordoane, cuiburi, tubi, fiind separate de o strom fibroas. Celulele sunt poligonale sau cubice, au nuclei rotunzi, hipercromatici, iar invazia n spaiile perivasculare i perineurale este frecvent, ca i intravascular (sangvin i limfatic).
ADENOCARCINOMUL DE COLON
Este o tumor epitelial malign a mucoasei colonului, rectul si sigmoidul fiind localizarea de elecie (60-70%). Macroscopic, tumora poate fi vegetanta, ulcerata sau infiltrativa. Culoarea tumorii este gri-rozat, marginile sunt proeminente, iar prin infectarea tumorii i prin ptrunderea n grsimea pericolonic i n ganglionii limfatici regionali, pot s apar abcese pericolonice sau peritonit.
Microscopic, trecerea de la celulele mucoasei colonice la celulele tumorale este brusc, acestea din urm avand tendina s formeze tubi (structura glandular) de form i dimensiuni neregulare (ADK bine diferentiat), cu caracter invaziv, fr membran bazal; celulele tumorale prezinta atipii nucleare i mitoze. Celulele tumorale se pot dispune uneori pe mai multe straturi, avnd aspect de insule sau formeaz n interiorul tubilor vegetaii papilare. Poate apare diferentiere scuamoasa sau producere de mucus. Cele mai frecvente metastaze sunt in ficat.
ADK MUCINOS
ADK inel cu pecete
mprtierea la distan a celulelor tumorale maligne de natur epitelial se face preferenial pe cale limfatic. Invazia ganglionar se face iniial la nivel subcapsular (sinusurile marginale), apoi prin sinusurile medulare este invadat tot parenchimul, care este n final nlocuit de ntreaga metastaz. Macroscopic, n masa ganglionar apare un esut albicios, omogen i de consisten friabil. Ariile de necroz i hemoragie pot fi prezente. Microscopic, ntreaga mas ganglionar cuprinde celule tumorale maligne dispuse n structuri tubulare sau plaje.
SARCOMUL
Este o tumor malign primitiv cu originea n esutul conjunctiv mezenchimal. Sarcoamele pot apare retroperitoneal, mediastinal, subcutanat, la nivelul coapsei i extremitaile membrelor. Macroscopic tumora nu este ncapsulat, este infiltrativ, albicioas, moale cu aspect de carne de pete, cu arii de hemoragie i necroz. Microscopic, se observa un esut dens n care elementele fusiforme se aranjeaz n facicule i vrtejuri, pe alocuri cu zone hemoragice. Celulele sunt de tip fusiform, alturate, formnd fascicule, avnd aspect de oase de pete (herringbone) sau aspect storiform (vrtejuri scurte), altele sunt gigante, multinucleate cu aspect pleomorf. Celulele tumorale au mitoze atipice frecvente i monstruoziti nucleare, cu nuclei bizari, de aspect gigant, situai central sau dispui spre periferia citoplasmei. Spaiile vasculare sunt lacune vasculare delimitate de celulele tumorale sau vase cu perei discontinui coninnd hematii.
OSTEOCONDROSARCOMUL
Este o tumor malign primitiv a osului ce formeaza o matrice osteoida, uneori cu metaplazie condroida, frecvent la tineri (10-20 ani). Macroscopic, cele mai multe osteosarcoame apar la nivelul extremitilor oaselor lungi: extremitatea distal a femurului, extremitatea proximal a tibiei, extremitatea superioar a humerusului i extremitatea inferioara a radiusului si ulnei (regula: fuge de cot si se apropie de genunchi); 60-70% din tumori apar la genunchi. n momentul diagnosticrii, cel mai frecvent, tumora a distrus spongioasa medular si a trecut n cortex i periost. La periferie se observ travee osoase rectilinii (spiculi ososi) vizibile radiologic (triunghiul Codman). Tumora apare de culoare gri-alb (n centru), relativ omogen, cu zone de necroz, hemoragii, zone de consisten moale, iar la periferie pot s apar zone dense, albicioase i de consisten dur (cartilaj sau osteoid). Microscopic, pot fi remarcate travee osoase, delimitate la periferie de celule bombate fusiforme (osteoblasti maligni). Exist si zone cartilaginoase: mas omogen, palid (condroid), n mijlocul creia apar celule cartilaginoase cu citoplasma clar, cte 2-3 ntr-un condroplast. Vasele prezente nu au perei proprii, iar n lumenul lor pot fi prezente celule tumorale. Histopatologic, osteosarcomul poate fi: osteoblastic, condroblastic, fibroblastic sau telangiectazic.
Femur
ALTELE