FARMACODINAMIA

CONCEPTOS GENERALES

DEFINICIN
La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas.

FRMACO
DEFINICIN: SUSTANCIA CAPZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR. De esta manera se afirma que el frmaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la clula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la clula. Para ello debe asociarse a molculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente).
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Sitios de Fijacin Inespecficos

En las organelas existen numerosas molculas capaces de asociarse al frmaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molcula aceptora no es modificada por el frmaco para repercutir en el resto de la clula o bien porque la funcin de la molcula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la clula. Estos se llaman Sitios de Fijacin Inespecficos.

Receptores Farmacolgicos
Un Frmaco se puede unir a una molcula produciendo una modificacin en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibindola. Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son: las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin en la funcin celular

RECEPTORES FARMACOLGICOS
Entre las molculas de la clula que pueden encontrarse como receptores farmacolgicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicacin celular, es decir los receptores de sustancias endgenas (NT, Hormonas, etc) Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lpidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y ncleo celular.

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AFINIDAD Y EFICACIA

Afinidad y Eficacia

AFINIDAD: Es la capacidad que tiene un Frmaco de interaccionar con un receptor especfico y formar enlaces. EFICACIA O ACTIVIDAD INTRNSECA: Es la capacidad para producir la accin fisiofarmacolgica despus de la fijacin o unin del frmaco.

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AGONISMO Y ANTAGONISMO

AGONISTAS
Se dice que un frmaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta. Es decir que un frmaco es agonista cuando adems de afinidad por un receptor, tiene eficacia. Un frmaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.

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ANTAGONISTAS
Un frmaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia). Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.

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MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformacin activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.

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FARMACODINAMIA

INTERACCIN FARMACO-RECEPTOR

TIPOS DE INTERACCIONES F-R

Los tipos de interacciones entre un FRMACO y su RECEPTOR son del tipo: INTERACCIONES COVALENTES. INTERACCIN ELECTROSTTICA:
INTERACCION INICA. INTERACCIN IN-DIPOLO. INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS. INTERACCIONES HIDROFBICAS.

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INTERACCIONES ELECTROSTTICAS

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INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

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ESPECIFICIDAD

ENANTIOSELECTIVIDAD

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 Para que un FRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor. En una mezcla racmica, ambos estereoismeros poseen diferente eficacia.

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 La clula expresa cierta cantidad de receptores segn su funcin. El n de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIN. Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:
R asociados a canales inicos (ionotrpicos) R asociados a protenas G (metabotrpicos) R asociados a tirosina-quinasa R con afinidad por ADN (esteroides)

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1) Receptores asociados a canales inicos (ionotrpicos)

RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO

Implicados principalmente en la Neurotransmicin sinptica rpida (el canal se abre a los mseg de la unin del ligando). Ej: Receptor Nicotnico para Acetil-Colina Forma un canal permeable a Na+

Se unen 2 molculas de Acetilcolina a las subunidades a presentando cooperativismo positivo. Existen 2 tipos de R: NM: musculares NN: neuronales
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2) Receptores asociados a protenas G (metabotrpicos)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

Implicados en una transmisin relativamente rpida, generndose una respuesta en seg. Ej:
R muscarnicos. R adrenrgicos. R dopaminrgicos. R serotoninrgicos. R de los opioides.

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SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTENAS G

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SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G

SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G

Una vez activadas las protenas G, pueden activar:
Canales inicos Sistemas de Segundos Mensajeros
Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C

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SISTEMA DE LA AC

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SIATEMA DE LA PLC

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RECEPTORES MUSCARNICOS

RECEPTOR MUSCARINICO
Es un tipo de R acoplado a Protena G. Se conocen 5 tipos:
M1, M3 y M5: + AC, +PLC M2, M4: - AC

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RECEPTORES MUSCARNICOS
M1: Gstricos, aumentan la secrecin gstrica (plexos mientricos del estmago) M2: Cardacos, - contractibilidad, frec cardaca M3: M. Liso y Glndulas, + secrecin exocrina, + la contraccin de la musc lisa bronquial e intestinal (menos el vascular) M4: Endotelio y tero, vasodilatacin arterio M5: no se conoce su ubicacin

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RECEPTORES ADRENRGICOS

RECEPTORES ADRENRGICOS
Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES a :
a1: postsinpticos. Predominan en musculo liso vascular. a2: presinpticos. Inhiben la liberacin de Catecolaminas.

RECEPTORES b
b1: cardacos. Estimulan todas las prop del corazn. b2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina. b3: tejido adiposo.

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RECEPTORES ADRENRGICOS
Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Protena G:
receptor Protena Sistema G efector a1 a2 b1 b2 Gq Gi Gs Gs PLC AC AC AC Accin Farmacolgica Contraccin de musculo liso vascular Control presinptico de liberacin Estimulacin de msculo liso cardaco Relajacin de musc liso vascular y bronquial
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FIN

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