FORMULACIN DE UN GEL HIDROFLICO DE CIDO SALICLICO PARA USO ANTIACN

Aguilar L. Aristteles, Rosales T. Ana L., Urbina S. Jonathan U. Asesor: M. en F. Leticia Huerta Flores Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, UNAM. Mdulo de Tecnologa Farmacutica III, Grupo: 1801. Carrera de QFB. Batalla 5 de mayo s/n Esq. Fuerte de Loreto. Col. Ejrcito de Oriente, Iztapalapa, Mxico D.F.09230. arksis@hotmail.com

Abstract
It was developed a gel formulation of 2% salicylic acid, which is physically and chemically stable, studies were performed to the active stability in various stress conditions: temperature, humidity, light, acid-base hydrolysis and oxidation reduction. As drug-excipient compatibility, this was done to see if the active ingredient undergo any chemical degradation, such studies were followed by means of TLC. Finally we chose the most appropriate formulation for a gel that meets established quality controls in the current regulations. Evaluating their physical and chemical characteristics through quality control tests as: appearance, titration reactions identity diameter dispersion, viscosity, pH and transparency.
Tabla 7. Control de calidad del gel de cido Saliclico Anlisis Resultado 92.3% T Gel transparente 119.7% No cumple 7.0 Rgido Color violeta Cumple Especificacin Por especificar 90.0 al 110.0% Por especificar Por especificar

Introduccin El cido saliclico es un agente queratoltico cuando se encuentra en concentraciones del 3 % al 6 %, se emplea para tratar la hiperqueratosis , el eccema , la psoriasis, el acn, tambin se utiliza como queratoltico en concentraciones mayores al 20% para eliminar verrugas y callosidades (1). Alivia la hinchazn y enrojecimiento de la piel en tratamientos contra el acn. (1) Solubiliza las protenas de la superficie celular que mantienen el estrato crneo intacto, ocasionando as la descamacin de los desechos queratolticos. (4). La va de administracin tpica permite una accin directa sobre las superficies enfermas con alta concentracin de frmaco, adems se logran absorciones lentas y mantenidas de algunos principios activos (8). De entre las numerosos preparados farmacuticos destinados a la va drmica se encuentran los geles, que son preparados semislidos que contienen al principio activo y aditivos, constituidos por lo general de macromolculas dispersas en un liquido que puede ser agua (hidrfilo), alcohol o aceite (hidrfobo), y que forman una red que atrapa al liquido restringiendo as su movimiento (8). Por ello se realiz un estudio de preformulacin considerando las propiedades fsicas, qumicas, y fisicoqumicas, la estabilidad del frmaco a distintas condiciones y su compatibilidad con distintos excipientes, con el objeto de desarrollar la formulacin de un gel hidroflico.

Aspecto Valoracin pH Dimetro de dispersin Identificacin

Figura 2. Estructura molecular del cido Saliclico

En solucin diluida el FeCl3 SR produce un color violeta (USP 34) Control de calidad realizado a la formulacin 7

Objetivo
Desarrollar una formulacin de cido saliclico gel, que cumpla con las caractersticas de calidad a partir de un estudio de preformulacin que comprende las etapas de caracterizacin del principio activo, estabilidad en slido y solucin a diferentes condiciones, as como la compatibilidad con diferentes excipientes. De tal manera que cumpla con las caractersticas de calidad establecidas para el producto.

Hiptesis
Se obtendr una forma farmacutica estable, para un gel de cido saliclico , resultado de los estudios de preformulacin que cumplir con los controles de calidad establecidos en la normatividad vigente. Estabilidad Pruebas de Investigacin en solucion a compatibilidad con Metodologa los diferenctes diferentes bibliografica Figura 1. Diseo de investigacin y excipientes pH. mtodo
Caracterizacin del principio activo Estabilidad en solucion con oxidacinReduccion
Estabilidad en solucion en condicones de Hidrlisis acidobase

Formulacin

Estabilidad en solido con temperatura, humedad y luz

Control de calidad

En la caracterizacin del principio activo, se encontr que las pruebas cumplen con lo referido en la literatura. El cido Saliclico en slido es estable a las temperaturas de 40 y 60C, estable a las condiciones de humedad de 60C y 80% HR, por ello es viable una formulacin en gel, no se logr comprobar que se descompone con la luz blanca, En solucin es estable a las diferentes condiciones de estrs sometidas, dadas pH 5, 7, 8,hidrlisis cida, bsica, oxidacin y reduccin. Dichas resultados no fueron muy coherentes ya que al menos se esperaba degradacin en NaOH 0.1N y con Zn/HCl ya que una condicin debera formar una sal y otra reducir el grupo carboxilo, respectivamente. En las pruebas de compatibilidad, el cido Saliclico no present incompatibilidad aunque fsicamente se vio una leve incompatibilidad con treitanolamina al cambiar ligeramente de color, alternadamente se procedi con las formulaciones tentativas, las cuales presentaron una ligera opacidad y adems se detect una incompatibilidad fsica importarte con el HPC-Frmaco De las formulaciones la 7 result la de mejor aspecto y consistencia, por ello se hizo el ajuste para la formulacin final para 100g. Se realizaron varias pruebas de control de calidad dentro de las cuales destaca que no se logr cumplir con la valoracin probablemente por una ligera interferencia de algn excipiente, el problema de opacidad result no ser muy importante en el control de calidad ya que se encontr dentro del intervalo de gel transparente; por ltimo cabe destacar que una prueba de control de calidad importante para un gel hidrflico es lmites microbianos pero sta no se llev a cabo por motivos de tiempo.

Resultados y discusin
Tabla 1. Caracterizacin del principio activo cido Saliclico Anlisis Aspecto Resultado Polvo blanco Cumple 160C Cumple 99.6 % Cumple Color violeta Cumple Especificacin Ref Polvo blanco cristalino (1) 158-161C (2)
+ Lquido Estado *Slido

Tabla 2. Estabilidad slido y Solucin

Semana Condicin Luz blanca 40C 60C 40C -80 % HR NaOH 0.1N HCl 0.1N HO HCl/Zn Buffer Acetatos pH 5 Resultado E E E E E E E E E E E

Conclusin
Se caracteriz el principio activo de acuerdo a las especificaciones de la Normatividad vigente de manera satisfactoria. Se determin la estabilidad del principio activo en diferentes condiciones de estrs: Temperatura, humedad, luz, hidrlisis cidobase y oxidacin reduccin. De igual manera se logr obtener el pH de mxima estabilidad Se comprobaron las compatibilidades as como sus incompatibilidades con diversos excipientes necesarios para la formulacin de un gel. Se logr proponer una formulacin para un gel hidroflico de cido saliclico que cumpliera con los controles de calidad especificados en la Normatividad Vigente, aunque ste present una pequea interferencia en la valoracin.
Vehcul o (Agua) c.b.p. 100g

Punto de Fusin Valoracin

99.5 al 101.0 % (2)

Identificacin

En solucin diluida el FeCl3 SR produce un color violeta (2)

Buffer Fosfatos pH 7 Buffer citratos pH8

E: Estable NE: No estable *Estudio desarrollado a 4 semanas seguido por CCF con sistema de elucin de Acetona *Estudio desarrollado a 16hrs a 80C seguido por CCF con sistema de elucin de Acetona

Tabla 3. Compatibilidad Frmaco excipiente

Excipiente Alginato de sodio Benzoato de sodio Bisulfito de sodio Carbopol 940 Carboximetilcelulosa Edta Glicerina Hidroxipropilcelulosa 31 Hidroxipropilcelulosa 32 Lauril sulfato de sodio Metabisulfito Metilparabeno Polietilenglicol Propilenglicol Propilparabeno Compatible + + + + + + + + + + + + + + +
8 9 4 5 6 7 HPC 1% HPC 1% HPC 1%

Tabla 4. Formulaciones
Formula Gelifica cin c. nte Saliclico 2% 1 HPC 1% 2 3 HPC 0.5% HPC 1% Cosolvente 1 Cosolvemt e2 Cosolve nte 3 Ajustador de pH a 7 Conservad or Ant ioxi dan te ___ __

No Compatible

Referencias Bibliogrficas
(1)Martindale (2007). The complete Drug Reference. 35 ed. EUA: Pharmaceutical Press. (2) USP (2005), The official compendian of standards autority of united stares pharmacopoeia. EUA (3) Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 9 ed. Mxico: Secretara de Salud Pblica, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,2008, pg. 9. (4) KATZUNG, B. Farmacologa. El Manual moderno; Mxico, 1991. (5) Aulton M. E. Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas. Mosby doyma, 2004 (6) VELAZQUEZ. Farmacologa bsica y clnica. 17 edicin. Editorial Panamericana; Espaa, 2004. (7) Niazi, S. (2004) Handbook of pharmaceutical manufacturing formulations and semisolid products, USA :CRC Press (IV) 253-260 (8) Genaro, A. (2003) Remington Farmacia. 20 ed. Argentina: editorial panamericana; p 1721. (9) Dinfor (2008). P.R. VADMECUM. 5 ed. Mxico: Dinfor S.A de C.V; p 361.

Propilenglic ol 16% Propilenglic ol 8% Propilenglic ol 16% Propilenglic ol 20% -------------Etanol 20%

Polietilenglic ----------ol 4% Polietilenglic ----------ol 2% Glicerina 4% -----------------------------------

Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05% Trietanolami Metilparabe na no 0.05%

___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g ___ c.b.p. __ 100g
EDT A 0.1 %

Polietilenglic ----------ol 20% -------------------------

Carbopol Propilenglic 1% ol 16% Carbopol Propilenglic 0.5% ol 8% Carbopol Propilenglic 1% ol 16% Carbopol Propilenglic 0.75% ol 12%

Polietilenglic ----------ol 4% Polietilenglic ----------ol 2% Polietilenglic Etanol ol 4% 4% Polietilenglic ----------ol 3%

Trietanolamina + Estudio desarrollado en 4 semanas, en proporcin 1:1 Seguido por CCF con sistema de elucin de Acetona

c.b.p. 100g

10

___ c.b.p. __ 100g

Formulacin elegida: 7