Anestsicos Venosos

Lyvia Gomes

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Anestsicos venosos
Introduo

Objetivos clssicos da anestesia Inconscincia Analgesia Relaxamento muscular Clique para editar o estilo do subttulo mestre

Anestsicos venosos
Propofol

Introduzido na prtica clnica no final da dcada de 80 Passou a ser bastante utilizado frmaco de extrema eficincia Hipnose e sedao Despertar isento de efeitos residuais Clique para editar o estilo do Propriedades antiemticas

subttulo mestre

Anestsicos venosos
Propofol

Anestsico venoso com perfil farmacolgico mais adaptado administrao por infuso contnua

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Propofol Caractersticas fsico-qumicas

2,3-diisopropilfenol Alcalifenol com propriedades hipnticas Insolvel em soluo aquosa Preparado em soluo a 1% em emulso leitosa branca : 10% de leo de soja, 2,25% de glicerol e 1,2% de fosfato purificado de Clique para editar o estilo do ovos lipossolvel subttulo mestre

Propofol

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Propofol Caractersticas fsico-qumicas Ph de 7,0 Pode ser diludo em soluo glicosada a 5% ou salina a 0,9% Ausncia de substncias bactericidas ou bacteriostticas Clique para editar oedetato do Algumas preparaes: estilo dissdico(EDTA) subttulo mestre Outras: Metabisulfito

Propofol Apresentao Seringas de 50 mL Frascos/Ampolas 20mL Frascos/Ampolas 50 ou 100mL Soluo: 1% e 2% Bombas de infuso: infuso alvoClique para editar o estilo do controlada

subttulo mestre

Propofol Mecanismo de Ao
Exato mecanismo de ao permanece no totalmente compreendido Inibio da neurotransmisso de atividade excitatria Ativao da neurotransmisso inibitria Algumas pesquisas propem tambm Clique para editar o estilo do inibio da atividade de receptores colinrgicos mestre subttulo

Propofol Farmacocintica Rpido declnio da concentrao sangunea e cerebral aps dose nica em bolus Extensa distribuio e rpida eliminao Clique para extensivamente do lipoflico editar o estilo distribudo tec. bem perfundidos subttulo mestre redistribudo tec. menos perfundidos

Propofol

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Propofol
Farmacocintica

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A farmacocintica de eliminao: - Modelo bi-compartimental: t1/2 = 1 at 3hs - Modelo tri-compartimental: t1/2 = 3 at 6hs

Propofol
Farmacocintica

Pode ser descrito por um modelo tricompartimental aberto: - 1fase: distribuio muito rpida (1/2 vida distrib 2-4 min) - 2fase: rpida eliminao (1/2 vida 30-60min) - 3fase: mais lenta, representa a Clique para editar o estilo do redistribuio para tec. menos perfundidos

subttulo mestre

Propofol
Farmacocintica

Extensamente metabolizado no fgado e metablitos so eliminados pela urina Infuso contnua oferece mais vantagens Infuso bem conduzida despertar Clique para15 minutos estilo do ocorre em 5 a editar o aps o trmino da infuso subttulo mestre

Propofol
Farmacocintica

Otimizar a administrao deste frmaco Criaram equipamentos que atingem uma concentrao plasmtica alvo baseada na farmacocintica do propofol e em fatores que sabidamente Clique para editar oidade e peso influenciam nesta, como estilo do Hipnose: mestre subttulo 2 a 6 g.ml / Sedao: 0,5 a 1,5 g.ml

Propofol

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Propofol

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Propofol Efeitos Sistmicos Cardiovasculares da presso arterial 2g.Kg PA em torno 30% Causa principal: da RVP Ateno: pacientes hipovolmicos, Cliquecardiopatas o estilo do idosos, para editar Associado com opiides proteo subttulo mestre aumento da atividade simptica

Propofol Efeitos Sistmicos Respiratrios Profundo depressor respiratrio: apnia, volume corrente, CRF reflexo de vias areas agente de escolha para introduo ML Clique para editar o estilo do Indutor eficaz em asmticos

subttulo mestre

Propofol Efeitos Sistmicos Hepticos e Renais No causa causa aumento de enzimas hepticas

Clique para editar o estilo do Tambm no altera funo renal subttulo mestre

Propofol Efeitos Sistmicos Sistema Nervoso Central Causa depresso dose-dependente do sistema nervoso central FSC em at 51% Clique parametablico em at 36% consumo editar o estilo do PIC subttulo mestre Muito utilizado em neuroanestesia

Propofol Uso em idosos A diminuio do compartimento central destes pacientes faz com que doses menores de induo sejam necessrias nesta populao de Clique para editarmg.kg) do pacientes (1,25 - 2,25 o estilo

subttulo mestre

Propofol Uso em crianas Por apresentarem um maior volume de distribuio a dose de induo em crianas maior do que em adultos

Clique para editar anos Crianas acima de 3 o estilo do subttulo mestre

Dose (1,6 a 3mg/Kg)

Propofol Uso Clnico Induo e manuteno de anestesia geral (balanceada ou AVT) Sedao para cirurgia Sedao em UTI

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Propofol
Uso e doses de propofol

Induo de anestesia 1-2,5mg.kg, a partir de 50 a geral Manuteno 80-150g.kg.min com N20 ou opiides

Clique para editar o estilo do Sedao 10-50g.kg.min subttulo mestre

Etomidato Consideraes Gerais Foi sintetizado em 1964 por Paul Janssen na Blgica 1983 foi aprovado para uso clnico nos EUA estudo retrospectivo de 4 anos mostrou aumento da mortalidade Clique para editar o44% como do etomidato de 25 para estilo do sedativo emmestre quando subttulo inf.cont. comparado aos benzodiazepnicos

Etomidato Consideraes Gerais A causa das mortes foi infeco supresso adrenocortical Atualmente utilizado apenas como agente indutor anestsico

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Etomidato Caractersticas Fsico-qumicas um derivado imidazlico O ncleo imidazlico propicia hidrossolubilidade em pH cido e lipossolubilidade em pH fisiolgico A soluo aquosa de etomidado Cliqueem pH fisiolgico estilo do instvel para editar o

subttulo mestre

Etomidato Caractersticas Fsico-qumica Soluo 0,2% contendo propilenoglicol Compatvel com todas as medicaes Clique para editar o estilo do intravenosas

subttulo mestre

Estvel a temperatura ambiente

Etomidato Mecanismo de Ao Receptores GABA: conc. do etomidado: potencializam o efeito do GABA nos recep. GABAA (Efeito modulador). na para editar o estilo do Clique condutncia dos ons cloreto inibio ps-sinptica subttulo mestre

Etomidato Mecanismo de Ao Receptores GABA: conc. do etomidado: ativam diretamente o recep. GABAA (Efeito Ativador). Subunidades 2 e 3 so mais sensveispara editar o estilo do Clique Distribuio desigual do GABAA no SNC poderia explicar subttulo mestre mioclonias

Etomidato Mecanismo de Ao

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Etomidato Farmacocintica vida de distribuio: 2,7min vida de redistribuio: 29min vida de eliminao: 2,9 a 5,3 horas 75% do frmaco ligado s protenas plasmticas Clique para editaro estilo dode Hipoalbuminemia frao ativa etomidato no plasma subttulo mestre

Etomidato Farmacocintica Metabolizao rpida : Hidrlise do grupo ster; enzimas microssomais hepticas; esterases Metablito inativo: cido carboxlico Excreo: 85% eliminado pela urina Clique para editar orenais: do Doenas hepticas ou estilo potncia do frmaco subttulo mestre

Etomidato
Aes no SNC

Hipnose Dose 0,25mg.kg induz ao sono em 10 a 15 segundos Reduz PIC, no altera PAM e assim mantm presso de perfuso cerebral Normalizao mantida na induo Clique para editar o estilo do e durante IOT Manuteno estabilidade inf.cont. subttulo mestre de etomidato 60g.kg.min

Etomidato Aes no Sistema Respiratrio Em doses equivalentes,causa menor depresso do que propofol Apnia de curta durao, principalmente em pacientes prmedicados Clique para editar o estilo do No altera tnus broncomotor,podendo ocorrer tosse ou subttulo mestre soluos No causa liberao de histamina

Etomidato Aes no Sistema Cardiovascular Boa estabilidade cardiovascular Doses clnicas convencionais (0,3mg/kg), alteraes insignificantes na elevao do DC, e uma discreta diminuio na FC, RVS, e PA. Clique para editar o estilo do Essa dose efeito nitroglicerina na circulao coronariana subttulo mestre No sensibiliza o miocrdio s catecolaminas

Etomidato
Aes no Sistema Endcrino Etiologia da supresso supra-renal: Inibio dose-dependente e reversvel da enzima 11--hidroxilase (11-deoxicortisol em cortisol) Ativid. Inibitria sobre 17--hidroxilase - nas taxas do cortisol e aldosterona - Supresso curto perodo (2-6hs aps induo) - Repercusso editar o estilo do Clique para infuso contnua por dias ou semanas.

subttulo mestre

Etomidato

Aes no Sistema Endcrino

Essa inibio enzimtica causada pelo etomidato, parece estar relacionada com radicais livres originrios da estrutura molecular Clique paraos quais o estiloao desse agente, editar se ligam do subttuloP450 citocromo mestre

Etomidato Paraefeitos Alta incidncia de nuseas e vmitos (30 a 40%) aumentado quando em associao com opiides - Flebites e tromboflebites - Incidncia varivel de o estilo do Clique para editar contraes tnico-clnicas ( 0 70%) reduzidas subttulo mestre em associao com BZD ou opiides
-

Etomidato Uso Clnico Pacientes com doena cardiovascular: Melhor estabilidade hemodinmica em relao a outros anestsicos -Hiperreatividade brnquica -Hipertenso Intracraniana -Perfil farmacocintico favorece infuso Clique para editar o estilo do contnua
-

subttulo mestre

Benzodiazepnicos

Fazem parte de um grupo de frmacos que atuam no sistema nervoso central,atenuando sua funo, produzindo sonolncia e calma. So amplamente utilizados Clique para editar o estilo do na atualiadade. subttulo mestre

Benzodiazepnicos

Sedativos Amnsicos Ansiolticos Relaxantes musculares Anticonvulsivantes

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Benzodiazepnicos

Os trs BZD utilizados em anestesia So classificados de acordo com seu metabolismo e clearance: Curta durao: Midazolam Intermediria: Lorazepam Clique para editar o estilo do Longa durao: Diazepam subttulo mestre

Benzodiazepnicos
Frmacos t1/2(h)
Clearance (L.min) Volume de Ligao distribuio protica (L.Kg) (%)

Diazepam

20-50 11-22

0,2-0,5 0,7-1,7 97 0,8-1,8 0,8-1,3 88-92

Lorazepam

Clique para editar o estilo do Midazolam 1,3-1,7 6,4-11 subttulo mestre 1,1-1,7 95

Benzodiazepnicos
Mecanismo de Ao

Ligaes com receptores especficos relacionados ao GABA Agem como agonistas e ativam os receptores Promovendo abertura do canal de cloro e hiperpolarizando a membrana e Clique para editar o estilo do tornando-a resistente excitao neuronal,resultando em sua atividade subttulo mestre - Ansioltica/sedativa/anticonvulsivante

Benzodiazepnicos

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Diazepam

Sintetizado em 1959 Foi demonstrado em testes laboratoriais ter potncia de 3 a 10 vezes maior que seu antecessor (clordiazepxido) Recebeu o nome de Valium Foi comercializado a partir de 1963 para editar o estilo do Clique

subttulo mestre

Diazepam
Estrutura Qumica

- CH3 no R1 - =0 no R2 - -H no R3 - Cl no R7 - H no R2

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Anel benzeno fundido ao composto benzodiazepnico

Diazepam

Farmacocintica
Vias de Administrao: IV,IM, oral,retal(pediatria) Retal( propilenoglicol a 50% em gua) Alta solubilidade lipdica Clique para editar o estilo do Meia vida superior a 24hs

subttulo mestre

Diazepam

Farmacocintica
Sofre metabolizao sistema de oxirredutases do citocromo P-450 nordiazepamhidroxilado(oxazepam) e temazepam Estes produtos metablicos so Clique para renal o estilo do excretados via editar

subttulo mestre da idade { t1/2 aumenta

clearance diminui

Diazepam

Farmacodinmica
Efeito dose-dependente variando da sedao hipnose No causa analgesia amnsia antergrada Efeito sobre a respirao tambm dose dependente, cuidado especial Clique para editar o estilo do extremos de idade, lcoolatras e subttulo mestre hepatopatas Boa estabilidade cardiovascular

Diazepam

Doses Como anticonvulsivante:

Eficcia comprovada nas doses de 5 a 10mg IV, podendo ser repetido a cada 15min, numa dose total mxima Clique para editar o estilo do de 30mg.

subttulo mestre

Diazepam

Doses comumente usadas

USO VIA DOSE
0,2-0,5MG.KG 0,04-0,2MG.KG PR-MEDICAO ORAL SEDAO IV

Clique para editar o estilo do INDUO IV 0,3-0,6MG.KG subttulo mestre

Midazolam

Foi sintetizado em 1976 por Fryer e Walser Primeiro BZD hidrossolvel para uso clnico Vastamente utilizado em anestesiologia e terapiao estilo do Clique para editar intensiva

subttulo mestre

Midazolam

Estrutura Qumica

I bB

D Clique para editar o estilo do B subttulo mestre A

A Anel aril B Anel benzeno D Anel diazepnico I - Anel imidazlico - Incorporao do F no anel benznico

Midazolam Caractersticas Fsico-Qumicas Principal caracterstica que o difere dos outros BZD: hidrossolubilidade Dispensa uso de propilenoglicol diminuindo incidncia de flebites Clique para editar oaquosa sob Preparado em soluo estilo do forma de sal, tamponado em um pH de subttulo mestre 3,5

Midazolam Caractersticas Fsico-Qumicas Torna-se lipossolvel em pH fisiolgico atravessa barreiras lipdicas com facilidade Rpido incio de ao Clique para editar o estilo Grande volume de distribuio Apresentaes: 5 e subttulo mestre 1mg/ml

do

Benzodiazepnicos
Frmacos t1/2(h)
Clearance (L.min) Volume de Ligao distribuio protica (L.Kg) (%)

Diazepam

20-50 11-22

0,2-0,5 0,7-1,7 97 0,8-1,8 0,8-1,3 88-92

Lorazepam

Clique para editar o estilo do Midazolam 1,3-1,7 6,4-11 subttulo mestre 1,1-1,7 95

Midazolam

Farmacocintica
Curta durao de efeito aps dose nica IV Durao mais prolongada para infuses contnuas Meia Vida contexto dependente de Clique para editar o estilo do 40min para infuses de 60min (modelo subttulo mestre de Shafer)

Midazolam Situaes que alteram farmacocintica Gestao: vol.distr. Obesidade: vol.distr. ;clearance e t1/2 (2,6-8,4horas) Insuf.renal: vol.distr. Insuf.hep.: clearance do frmaco Clique para editar doestilo do Tabagismo: aumento o clearance por induomestre subttulo enzimtica

Midazolam Metabolismo Principal metabolismo: heptico 1-hidroxi-midazolam(70%); 4-hidroximidazolam e 1,4-di-hidroxi-midazolam Por apresenterem uma taxa de depurao maior que a droga me, Clique para editar o estilo seu no contribuem para durao de do efeito. subttulo mestre

Midazolam Efeitos no Sistema Nervoso Central

SEDAO E HIPNOSE: dose de induo anestsica: 0,2mg.kg. - No produz inconscincia em

todos os pacientes - Mais importante do que elevar dose de midazolam associ-lo Clique para editar o estilo do outro hipntico subttulo mestre

Midazolam Efeitos no Sistema Nervoso Central - Paciente no tem memria explicta do evento doloroso o que no significa memria implicta Clique para editar o estilo do - Para estmulos nociceptivos: frmacos analgsicos subttulo mestre
AMNSIA: doses subhipnticas: 0,1mg.kg. - No produzem analgesia

Midazolam Efeitos no Sistema Nervoso Central

ANSIOLTICO: todos tm efeito ansioltico ANTICONVULSIVANTE: midazolam e

diazepam so usados para crises agudas - Lorazepam: tratamento a longo Clique para editar o estilo do prazo subttulo mestre

Midazolam Efeitos no Sistema Cardiovascular Pequena diminuio da PAM e discreta variao na FC (pequeno efeito intrpico negativo)

Clique para editar o estilo do No apresenta atividade arritmognica subttulo mestre

Midazolam Efeitos no Sistema Respiratrio Doses de induo(0,15-0,2mg/kg) causam diminuio no volume corrente e eleva a FR Embora doses sedativas causem mnimas alteraes na funo Clique parapreciso ficarestilo do respiratria, editar o vigilante Cuidado mestre subttuloespecial:DPOC e associao com opiides

Midazolam Efeitos no Sistema Respiratrio Quando associado midazolam (0,05mg/kg) com fentanil (2cg.kg), eleva-se a incidncia de fenmenos hipxicos em 50%

Clique para editar o estilo do subttulo mestre

Flumazenil Antagonista especfico e competitivo dos receptores GABA Possibilita a reverso de todos os efeitos resultantes da administrao de diazepam e midazolam Recomenda-se o uso, em doses Clique para editar ode 0,2mg at tituladas e intermitentes, estilo do completar 1mg. subttulo mestre Apresentao: ampolas de 5ml com 0,5mg

Cetamina um agente anestsico Com propriedades analgsicas De ao rpida Depressora do SNC Que promove efeito dissociativo O qual pode provocar alucinaes

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Cetamina Amplamente utilizada Por suas propriedades analgsicas Estabilidade cardiorespiratria Abrangente utilizao Anestesia peditrica, em idosos e em anestesia veterinria Cliqueser administrada por diferentes Pode para editar o estilo do vias subttulo mestre

Cetamina Foi sintetizada por Calvin Stevens em 1962 1970: aprovao clnica pelo Food And Drugs Administration(FDA) Fator limitante:efeitos pissicomimticos Clique para editar o estilo do considerado o primeiro frmaco desenhado mestre em larga escala subttulo e utilizado em anestesia venosa total

Cetamina Estrutura qumica uma arilcicloalquilamina Mistura racmica de dois ismeros opticamente ativos Os quais possuem propriedades farmacolgicas diferentes Clique para editar o estilo do Cetamina S(+) - lev Cetamina R(-) - dex subttulo mestre

Cetamina Estrutura Qumica

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-Derivado fenciclidnico -Ncleo quiral

Cetamina
Figura 2 Cetamina S (+)

Cetamina
Figura 1 Cetamina R (-)

Cetamina Caractersticas Fsico-Qumicas Parcialmente hidrossolvel Soluo comercial tem pH 3,5 -5,5 Contm um conservante: cloridrato de benzotnio Clique para editar o 100mg.ml Concentraes 10,50 e estilo do

subttulo mestre

Cetamina Farmacocintica Queda desse frmaco no plasma tem caractersticas bifsicas Fase de distribuio inicial rpida Seguida de fase de eliminao longa Clique para editar o estilo do No se liga intensamente s protenas plasmticas (27 e 47%) subttulo mestre

Cetamina Vias de administrao Endovenosa (0,5 - 3,0mg.kg) Intramuscular (1,0 - 5,0mg.kg) Oral Retal Intranasal Clique para editar o estilo Transdrmica (25-100mg) Neuroeixo subttulo mestre

do

Cetamina Metabolismo Sistema enzimtico microssomal heptico Via metablica mais importante: N-desmetilao: Norcetamina Clique para editar o (estilo doda - um metablito ativo 20 - 30% atividade damestre subttulo cetamina)

Cetamina Mecanismo de ao Complexa,multimodal Interage com vrios tipos receptores Mais importante mecanismo de ao - Sobre os receptores de glutamato - Bloqueio no competitivo dos Clique para editar o estilo do receptores NMDA

subttulo mestre

Cetamina Mecanismo de ao Liga-se ao local fenciclidnico do receptor NMDA que recobre parcialmente o local de fixao do magnsio alterando assim o tempo de Clique para editar o estilo do abertura do canal subttulo mestre Inativa o receptor bloq.no compet

Cetamina
Mecanismo de ao

Clique para editar o estilo do subttulo mestre

Cetamina Mecanismo de ao A afinidade da cetamina S(+) por este local de ligao trs a quatro vezes maior em relao ao ismero O poder analgsico e anestsico da cetamina S(+) duas vezes Clique mistura racmica superior para editar o estilo do Justificando a hiptese do principal subttulo mestre mecanismo de ao

Cetamina Efeitos no SNC PIC Estado catalptico anestesia dissociativa -Levando profunda analgesia e amnsia -Embora consciente e com reflexos protetores mantidos Clique para editar o estilo do Inibio eletrofisiolgica das vias tlamo-corticais e estimulao do subttulo mestre sistema lmbico

Cetamina

Efeitos no Sistema Respiratrio

Em doses clnicas (0,5mg.kg) no ocasiona depresso respiratria Aumenta a produo de secrees: laringoespasmo Ao broncodilatadora:agente de Clique pac. com maioro estilo do escolha para editar risco de broncoespasmo subttulo mestre

Cetamina

Efeitos no Sistema cardiovascular

Estimulao simptica Inibio da recaptao de catecolaminas (central e perifrica) FC e PA coronariopatas graves presso da artria pulmonar Clique para editar o estilo do contraindica seu uso nos pac. com baixa reserva de VD subttulo mestre

Cetamina
Uso no Neuroeixo Dcada 70 cetamina racmica espao peridural Uso intratecal em humanos Cloreto benzetnio Cetamina racmica sem preservativo indicada
(Mankovitz, 1982; Karpinski et al, 1997, Errando et al, 1999)

Cetamina Uso no Neuroeixo Cetamina S (+) Estudos recentes com cetamina S (+) Resultados satisfatrios Menor incidncia efeitos colaterais Sem sinais de danos medula

(Togal et al, 2005, Vranken et al, 2004)

Cetamina Uso no neuroeixo Apesar resultados promissores com cetamina S (+) no neuroeixo
Recente relato de caso com alteraes

histopatolgicas na medula espinhal

Neuropatia oncolgica cetamina S (+)

sem conservantes pela via intratecal

(Vranken et al, 2005)

Cetamina Uso no neuroeixo Primeiro relato neurotoxicidade com cetamina S (+) em humanos Contraindicado uso intratecal em humanos Estudos em animais com avaliao para neurotoxicidade sejam consistentemente realizados
(Vranken et al, 2005)

Cetamina
A administrao da cetamina S (+) mesmo sem conservantes no espao intratecal e em dose nica, causa alteraes histopatolgicas que indicam toxicidade ao sistema nervoso central de ces. Assim, at que novos estudos possam determinar consistentemente a ausncia de neurotoxicidade, esse frmaco no seguro para uso subaracnideo em seres humanos.

obrigada

OBRIGADA!