Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Dra. M Parellada

Unidad de Adole

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Es un trastorno del cerebro o un trastorno que afecta al cerebro?
Comunicacin social Lenguaje Comportamientos estereotipados

Trastornos mdicos acompaantes

Mltiples alteraciones fisiopatolgicas sueo alimentacin

coordinacin psicomotora
Hallazgos de patologas sistmicas

Es un trastorno eminentemente biolgico con una definicin totalmente comportamental

Bases biolgicas de los

Trastornos del Espectro Autista

Qu es el autismo?
Trastorno del neurodesarrollo que afecta fundamentalmente a las reas de la comunicacin e interaccin social y al comportamiento

Ningn comportamiento tiene una base biolgica sencilla, unvoca Menos an comportamientos o funciones complejas como las afectas en el autismo Resultados de investigacin biolgica: inconsistentes parcheados poco explicativos

Dnde est el cerebro social?

Bases biolgicas del comportamiento e interaccin social?

Yudofsky, 2008

Axial imaging atlas (continued)

FIGURE 738. T1-weighted axial magnetic resonance image (MRI) with major tracts (right side) and brain regions (left side) labeled.

Major subcortical structures are colorcoded to match Figure 734. Vascular territories (right side) and lobes (left side) are color-coded to match the key.
Source. MRI courtesy of Phillips Medical Systems. Atlas section used with permission of Veterans Health Administration Mid-Atlantic Mental Illness Research, Education, and Clinical Center.

Yudofsky, 2008

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Hoy por hoy el autismo es lo que describimos como tal DSM-IV, CIE-10 Sistemas inestables, caducos, cambiantes, necesarios Autismo clsico Trastorno Generalizado del Desarrollo (DSM-IV, CIE-10) Trastorno Generalizado del Desarrollo No Especificado

Trastorno del Espectro Autista

Autismo- fenotipo ampliado Casi-autismo AGRE Autism Genetic Resource Exchange

Bases biolgicas de los

Trastornos del Espectro Autista

Hoy por hoy el autismo es lo que se describe como autismo: esencial: disfuncin en el comportamiento social

La investigacin biolgica necesita salirse de las descripciones de los sndromes

Buscar la base biolgica de distintos comportamientos: fenotipos (sntomas y signos del autismo)

La base biolgica de caractersticas intermedias, de base ms claramente biolgica: endofenotipos (seguimiento de seales visuales)

Las bases biolgicas del funcionamiento psicolgico normal (atencin compartida, reconocimiento de emociones, movimientos sincrnicos, comprensin de metforas, etc)

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Seis hindes sabios, inclinados al estudio, quisieron saber qu era un elefante. Como eran ciegos, decidieron hacerlo mediante el tacto. El primero en llegar junto al elefante, choc contra su ancho y duro lomo y dijo: Ya veo, es como una pared. El segundo, palpando el colmillo, grit: Esto es tan agudo, redondo y liso que el elefante es como una lanza. El tercero toc la trompa retorcida y grit: Dios me libre! El elefante es como una serpiente. El cuarto extendi su mano hasta la rodilla, palp en torno y dijo: Est claro, el elefante, es como un rbol. El quinto, que casualmente toc una oreja, exclam: An el ms ciego de los hombres se dara cuenta de que el elefante es como un abanico. El sexto, quien toc la oscilante cola acot: El elefante es muy parecido a una soga.

Y as, los sabios discutan largo y tendido, cada uno excesivamente terco y violento en su propia opinin y, aunque parcialmente en lo cierto, estaban todos equivocados.
"Parbola de los Seis Sabios Ciegos y el Elefante". Atribuida a Rumi, suf persa del s. XIII.

Bases biolgicas de los

Trastornos del Espectro Autista

Trastorno de etiopatogenia compleja, con heterogeneidad en la etiologa y fenotipo comn resultado de una cascada de alteraciones

Sndromes conocidos Alteraciones genticas Estructura cerebral neuroimagen neuropatologa

Alteraciones inmunolgicas Alteraciones metablicas

Sndromes conocidos
Esclerosis tuberosa 1-3 % Citomegalovirus Infecciones por rubeola congnita Encefalitis X frgil 4-7 %

En total, menos del 10 % de los individuos con autismo tienen una causa identificable

Bases genticas
4-5 %oo 1/166 personas (30-60 casos/10.000 nacimientos, Fombonne, 2003) Heredabilidad del 90 % Concordancia entre monocigotos: 60 % Prevalencia en hermanos: 6 % (X 60 la prevalencia general)

3-15 genes susceptibles; los ms posiblemente implicados: neuroligin 3 y 4, sub-unidades del receptor de GABAA, transportador de serotonina (dificultades: replicabilidad, inconsistencias)

Estructura cerebral
Alteraciones en el desarrollo cerebral en cerebelo, corteza y sistema lmbico Datos de neuroimagen Datos de autopsias

Estructura cerebral
ESTUDIOS POSTMORTEM
Regiones de dficit neuronal sin gliosis
Sugiere alteraciones de desarrollo cerebral patolgico o lesiones en el feto

Vermis cerebelar
Disminucin del 25 % en el tamao Proyecciones corticales deficitarias (frontales, temporales, parietales) Se han asociado al nivel intelectual en lugar de a autismo Pueden remedar alteraciones frontales (atencin, memoria, lenguaje) (Riva y Giorgi, 2000) Lesiones en el vermis pueden dar sntomas autsticos Nmero, tamao y complejidad de clulas de Purkinje disminuidos (hallazgo postmortem ms consistente en autismo)

Patrones migratorios anmalos en tronco y en cerebelo (Bailey, 98)

Tamao y densidad de las minicolumnas de la corteza frontal y temporal disminuidos (Casanova, 2002) Alteraciones en la girificacin (Piven, 1990)

Estructura cerebral
NEUROPATOLOGA

El desarrollo anmalo de las conexiones cortico El desarrollo anmalo de las conexiones corticocerebelares podra interferir con el desarrollo cortical cerebelares podra interferir con el desarrollo cortical normal y atenuar el proceso de pruning (poda, que normal y atenuar el proceso de pruning (poda, que depende del establecimiento de conexiones fuertes y depende del establecimiento de conexiones fuertes y adecuadas) adecuadas)
Disfuncin en los mecanismos que regulan el desarrollo del Disfuncin en los mecanismos que regulan el desarrollo del crecimiento axonal o la arborizacin dendrtica y el crecimiento axonal o la arborizacin dendrtica y el establecimiento de las conexiones sinpticas corticales (Zoghbi, establecimiento de las conexiones sinpticas corticales (Zoghbi, 2003) 2003)

Compatible con hallazgos macroscpicos, de neuroimagen en vivos, de macrocefalia en los nios autistas, y de aumento de consumo de glucosa en nio autistas

Estructura cerebral
NEUROIMAGEN
Abundante documentacin sobre aumento cerebral en autistas
Medidas: - Circunferencia craneal - Peso cerebral - Volumen cerebral

Dementieva, Y.A. (2005) Deutsch, C.K. (2003) Courchense, E. (2003) Sparks, Friedman (2002) Gillberg, C. (2002)

Alrededor del 20% de los autistas tienen macrocefalia(>p97). La mayora superan el volumen medio. Es una distribucin atpica. No existe precedente en la literatura.

Alyward, E.H. (2002) Miles, J.H. (2001) Fidler, D.J. (2000) Fombone, E. (1999) Bailey, A. (1999) Piven, J. (1996)

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Contribucin de la sustancia blanca en el aumento del volumen cerebral en autistas
Punto clave: la sustancia blanca supone el 28% del volumen cerebral, pero contribuye en el 65% del aumento total de volumen.
En cambio, el crtex cerebral supone el 54% del volumen, pero contribuye nicamente en el 18% (grupo A) o el 24% (grupo B) del aumento total de volumen cerebral.

sust blanca cerebelo sust. Gris cortex ventrculos

sust blanca cerebelo sust gris cortex

Proporciones volumtricas en controles sanos

Aumento volumtrico en autistas

Estructura cerebral
NEUROIMAGEN
El aumento de los volmenes sucede en los 2 primeros aos de vida sobre todo en el primero. -dos fases de crecimiento anmalo: tamao reducido al nacimiento y excesivo y brusco crecimiento despus hasta los 14 meses; despus se observa un excesivo tamao, s.t. cerebelo, frontal y lmbico hasta los 4 aos (Courchesne
et al., 2004).

Los cambios neuroanatmicos no son estticos: en nios las neuronas son grandes y aparentemente normales en adultos las neuronas son pequeas, y el nmero es aparentemente normal

Estructura/funcin cerebral
Neuroimagen estructural
Adelgazamiento del cuerpo calloso (Egaas 1995, Hardan 2000), a costa de disminucin de nmero de axones (Belmonte, 1995)

Otros intentos de localizar los dficits observados en autistas

Estudios neurocognitivos: resultados inconsistentes Neuroimagen funcional
Estudios de percepcin/reconocimiento facial
Giro fusiforme, reas cerebelares, lmbicas y temporales

Disminucin en la actividad de la amgdala

Estructura/funcin cerebral
SIGNOS NEUROLGICOS MENORES (NES)
CONTROLES (n = 20) PACIENTES (n = 19)

Comparacin de medias

SIGNOS NEUROLOGICOS MENORES (total) - Int. SENSORIAL - Coor. MOTORA - S.A.M.C. - OTROS

16,56 + 8,17

31 + 9

U = 36 p< 0,001

4,22 + 2,18 2,33 +1,74 2,77 + 2,28 7,22 + 4,50

6,66 + 2,35 4,64 +2,28 5 + 2,15 14 + 5,67

U = 64,50 p= 0,001 U = 62 p= 0,002 U = 75,50 p= 0,009 U = 45,50 p< 0,001

Datos UADO. Abril 2008

Discusin

1. Signos Neurolgicos Menores:

SUBESCALA Integracin Sensorial Coordinacin Motora POSIBLE LOCALIZACIN
Lbulo parietal

HIPTESIS EXPLICATIVA
Disfuncin de la modulacin sensorial Disfuncin ejecutiva

Lbulo frontal Cerebelo

Secuenciacin Actos Lbulo prefrontal Motores Complejos Otros

Lbulo frontal

Disfuncin ejecutiva

Disfuncin ejecutiva

Datos UADO. Abril 2008

Estructura/funcin cerebral
SIGNOS NEUROLGICOS MENORES (NES). Discusin
Los gravedad de los SNM es mayor en pacientes con SA que en controles sanos. Esta mayor gravedad se observa en todas las subescalas. Disfuncin generalizada Consistente con algunos sntomas: dispraxia Apoyo a alguna de las hiptesis explicativas: dficits en el aprendizaje psicomotor (Mostofsky)

Datos UADO. Abril 2008

Imagen por Tensor de Difusin (DTI)

Son los Trastornos Autistas un trastorno de la conectividad neural? Cortico-cortical Cortico-subcortical Datos de desconexin entre distintas reas cerebrales y de integridad deficiente de los tractos de sustancia blanca El cuerpo calloso es la estructura mayor de sustancia blanca que conecta los hemisterios del cerebro humano. Muestra: - 22 nios y adolescentes con sndrome de Asperger. - 17 controles sanos

Objetivo: replicar los hallazgos previos de integridad de sustancia blanca disminuida en el cuerpo calloso de los pacientes con TEA.
Estudios UADO. Abril 2008

Imagen por Tensor de Difusin (DTI) en el Sndrome de Asperger: Trayectorias espaciales (tract-based spatial statistics)

Los pacientes con autismo tienen una menor anisotropa fraccional (integridad de la sustancia blanca disminuida) en el cuerpo calloso (CC).

Alexander 2007

Mtodo: estadsticas espaciales basadas en trayectorias (TBSS)

Coronal Axial Sagital

Imagen gris de fondo: representa la media de la anisotropa fraccional (FA) de los 22 pacientes y 17 controles. En la imagen, mayor intensidad representa mayor anisotropa fraccional, lo que se puede ver en los tractos de sustancia blanca.

Imagen superpuesta en verde: es un esqueleto que representa el centro de los principales tractos de sustancia blanca en todos los sujetos.
Imagen superpuesta en amarillo : es la parte del esqueleto que representa el

cuerpo del cuerpo calloso, segn el atlas Johns Hopkins University DTI White Matter Atlas.

 Dos anlisis preliminares: 1. Hemos extrado los valores medios de FA del cuerpo del CC de cada sujeto, para comparar las medias entre grupos. 2. Anlisis estadstico basado en voxels, de la FA. Anlisis 1:
Mean (scaled) FA values per group

Datos UADO. Abril 2008

 Anlisis 2:

Posterior

Anterior

La imagen de fondo es la FA media. La imagen superpuesta rojo-amarilla: el amarillo indica un valor (t) ms alto para la regin, es decir, que la diferencia entre pacientes y controles es mayor (Asperger menor FA). El rojo significa una diferencia menor.
Datos UADO. Abril 2008

Conclusiones preliminares

Puede haber una disminucin en la integridad de la sustancia blanca, reflejada en menores valores de FA en el cuerpo del CC en nios y adolescentes con Sndrome de Asperger comparados con controles sanos.

Datos UADO. Abril 2008

Alteraciones metablicas
Metabolismo de la serotonina Un 30% de los autistas tienen aumentados los niveles de serotonina en sangre (Ritvo, 1970); solo prepberes (Mc Bride ,1998) Disminucin de la sntesis de serotonina en tlamo y corteza frontal
(Chugani, 1997, 1999)

Asimetra en la sntesis, con disminucin fundamentalmente izquierda (PET) (Chandana, 2005)

Aumento de opioides endgenos

Consistente con la elevada tolerancia al dolor

Metabolismo oxidativo
Disbalances en el equilibrio oxidativo

Alteraciones metablicas
METABOLISMO OXIDATIVO
O2 NOH2O2

Metabolismo oxidativo en autismo

Cuando por cualquier causa se produce un desequilibrio, el organismo se puede ver afectado. Pudiendo sufrir daos el ADN, las protenas y/o las membranas celulares (membrana neuronal). Como consecuencia de estos daos el Sistema Nervioso Central se puede ver afectado tanto en su correcto desarrollo como en su correcto funcionamiento.

TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA

Aumento de productos derivados de la oxidacin Aumento de la actividad antioxidante plasmtica Posible implicacin de patologa mitocondrial en los T.E.A.
Sogut, 2003; Zoroglu, 2004; Zoroglu, 2003; James, 2004; Chauhan, 2004; Chauhan, 2006; Filipek, 2003; Lombard, 1998

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

La disfuncin mitocondrial puede ser una causa metablica frecuente del autismo

Pruebas mitocondriales: -Marcadores sanguneos mltiples -Alteraciones del metabolismo energtico cerebral -Aumento del lactato cerebral -Oxidacin anormal de cidos grasos -La disfuncin puede ser sutil

Posibles consecuencias: -Disfuncin cerebral -Hipotona -Disfuncin visceral

Posibles causas:
-Genticas -Ambientales

Metabolismo oxidativo en autismo

Chauhan and Chauhan, 2006

Metabolismo oxidativo en autismo

Chauhan and Chauhan, 2006

Metabolismo oxidativo en autismo

Hiptesis

Estudio longitudinal del estado oxidativo en dos trastornos del neurodesarrollo temprano: esquizofrenia y sndrome de Asperger

Objetivos
1. 2. 3. Evaluar el balance oxidativo en dos trastornos del neurodesarrollo Identificar diferencias basales entre psicosis, SA y controles Evaluar diferencias en el tiempo

Datos UADO. Abril 2008

Metabolismo oxidativo en autismo

Basalmente, a las 8 semanas y al ao:

determinaciones clnicas determinaciones bioqumicas
Estatus antioxidante Estatus oxidativo total (TAOS) Vitamina E, ceruloplasmina, transferrina, Cu Dao de membrana PUFAS

Marcadores de estrs oxidativo MDA (manolildilaldehido)

Actividad de CAT, GP, SOD*

Niveles de GSH/GSSG Ac. rico

* En membrana eritrocitaria

Metabolismo oxidativo en autismo

Datos longitudinales de actividad enzimtica (z-score)

3,5 2,5 1,5 0,5 -0,5 -1,5 -2,5 -3,5

P=0,05

Control As perger actividad enzimatica1 actividad enzimatica 2 Ps icos is

Actividad enzimtica = actividad de SOD, GPx, CAT

Datos UADO. Abril 2008

EFECTO DEL TRATAMIENTO CON CIDOS GRASOS OMEGA-3 DURANTE 8 SEMANAS SOBRE EL METABOLISMO OXIDATIVO EN PACIENTES CON TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA: ENSAYO CLNICO RANDOMIZADO, CRUZADO DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO

Carmen Moreno (a), Mara Parellada (a), David Fraguas (a), Rosa Calvo (b), Motserrat Graell (c), Pedro Manuel Ruiz (d), Celso Arango (a)
(a) Unidad de Adolescentes HGU Gregorio Maran, Madrid (b) H. Clinic, Barcelona (c) H. Nio Jess, Madrid (d) H. Clnico de Zaragoza

Ensayo clnico omega-3 vs placebo en T.E.A. N= 80 pacientes

Fase 1 (8 semanas) Grupo A: EFA-3(DHA+EPA+VIT E) Firma CI s0 s2 s4 s6 s8

Lavado (2 semanas)

Fase 2 (8 semanas) Grupo B: EFA-3 (DHA+EPA+VIT E) s10 s12 s14 s16 s18

Seleccin

Fase 1 (8 semanas) Grupo B: Placebo ( aceite inerte+ VIT E) Firma CI s0 s2 s4 s6 s8 s10

Fase 2 (8 semanas) Grupo A: Placebo ( aceite inerte+ VIT E) s12 s14 s16 s18

ECG

Analtica, constantes vitales, medidas antropomtricas CGI, ABC, SRS, FADS, MEDFICTS, Omega 3 fatty acid inventory, UKU

Analtica, constantes vitales, medidas antropomtricas CGI, ABC, SRS, FADS, MEDFICTS, Omega 3 fatty acid inventory, UKU

Alteraciones inmunolgicas
Activacin neuroglial y neuroinflamacin en el cerebro de pacientes con autismo (Vargas, 2005)

En sangre perifrica:
Anomalas en clulas T, B y NK Produccin de autoanticuerpos Aumento de citokinas proinflamatorias (Gupta et al.,1998; Singh
et al., 1997; Singh et al., 2002; Vojdani et al., 2002; Jyonouchi et al., 2001).

Anticuerpos contra antgenos del SNC Disminucin de inmunoglobulinas y complemento Anticuerpos en las madres de autistas contra protenas cerebrales fetales (Zimmerman, 2006)

Alteraciones inmunolgicas
INFECCIONES

No tienen ms infecciones que nios no autistas Se ha descrito clnica autista siguiendo una variedad de infecciones congnitas Su variedad parece no especfica; probablemente es el momento, el rea o circuitos afectados lo relevante Se han descrito autismos reversibles siguiendo una afectacin temporal bilateral por herpes

Alteraciones inmunolgicas
NEUROGLIA
Los astrocitos y la microglia junto con los macrfagos y las clulas endoteliales tienen importante funcin en la funcin y homeostasis neuronal:
Organizacin cortical Gua a los axones en el desarrollo Plasticidad sinptica Contribuyen a la regulacin de la respuesta inmune; producen factores proinflamatorios cuando hay dao o disfuncin neuronal

Se ha demostrado la presencia de procesos neuroinflamatorios continuos en la corteza cerebral, sustancia blanca y cerebelo en autopsias de autistas
?primaria (disfuncin de la neurogla) ?secundaria (factores extrnsecos, neurotxicos)

Alteraciones inmunolgicas

Pardo, 2005

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Implicacin sobre los hallazgos (replicados) sobre la inflamacin y el estrs oxidativo
Anomala crnica dinmica

- (anomalas continuadas, no estticas)

Ambos problemas pueden ser causados por factores ambientales. Persisten hasta la edad adulta Podemos comparar el autismo con otra clase diferente de enfermedades neurolgicas, no nicamente trastornos del desarrollo. -Incluyendo Alzheimer, Parkinson y HIV. Sugieren una cascada fisiopatolgica con causas corriente arriba y consecuencias corriente abajo

La inflamacin y el estrs oxidativo pueden ser potencialmente tratados mdicamente.

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Mecanismos sin barreras / sistemas interconectados

Intestino Cerebro: aferencias del vago; neuropptidos.

Cerebro/Sist. Nervioso Cerebro Intestino: endorfinas, neuropptidos. Sist. Inmune microglia Cerebro: citokinas,

Intestino

Sistema Inmune

Cerebro Sist. Inmune: endorfinas, neuropptidos, cortisol Sist. Inmune GALT Intestino: citokinas,

Intestino Sist. Inmune: neuropptidos, productos microbianos

Agentes externos
VACUNACIONES
Vacuna sarampin-paperas-rubeola Timerosal (conservante con mercurio) Informe final del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de las Ciencias (2004) rechaza una relacin causal. Se sigue investigando. Se ha eliminado el timerosal, no han disminuido los casos (Fombonne,
2006)

METALES PESADOS y OTROS QUMICOS AMBIENTALES.

Conceptos como la biomimesis o las sinergias retan la perspectiva de los umbrales de seguridad.

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Regresin, fluctuacin y mejora: Mas all de una encefalopata esttica

Intensidad variable con cambios transitorios llamativos y recuperacin en algunos casos. - mejora transitoria con la fiebre -picos en funcin del estrs o situaciones emocionales - mejora transitoria con antibiticos - mejora con medicacin alrgena - variabilidad funcional relacionada con alimentos, alergias y exposicin a txicos.
Respuesta a tratamiento: - Mejoras estables tras tratamiento - Casos de prdida de diagnstico

Implicaciones neurobiolgicas: BUSCAR NEUROMODULADORES no solo conectividad

Bases biolgicas de los

Trastornos del Espectro Autista

Modelo simple:

GEN

CEREBRO

COMPORTAMIENTO

Modelo COMPLEJO:

PATOGNESIS

MECANISMOS PATOLGICOS

COMPORTAMIENTOS
OBSERVABLES Conducta, percepcin, motor, cognicin, somtico

Genes Ambiente temprano Epigentica

Celulares, tisulares, moleculares, metablicos, conectividad, procesamiento

Dra. M Parellada. Abril 2008

Trastorno del neurodesarrollo . El cerebro se desarrolla a travs de una serie de etapas secuenciales y que se superponen.

Yudofsky, 2008

FIGURE 291. Major overlapping stages of human brain development and approximate temporal sequence.

Modelo causal

Modelo multi-sistmico complejo

O1 O2 O4 O3 Etiologa (E). Origen biolgico Gentico, txico, infeccioso, inmunolgico Alteraciones Alteraciones cerebrales corporales Celular Funcionamiento Organizacin celular anmalo de clulas y Qumica celular rganos Funcionamiento cerebral anmalo: Problemas de procesamiento Problemas fsicos, dolor

Ce1

Cu1

Ce2

Cu2

Si1

Si2

Si3

Problemas de comportamiento Co1 Co2

Co3

Rasgos secundarios

Morton y Frith, 94; Herbert 07

Bases biolgicas de los

Trastornos del Espectro Autista

Causas

Genes

Ambiente temprano

Epigentica

Influencias ambientales tardas

Mecanismos

Cambios ambientales tempranos

Alteraciones en la expresin gentica

Alteracin en los neuromoduladores

Impacto

Alteraciones estructurales/ funcionales permanentes

Alteraciones funcionales reversibles

Encefalopata crnica

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

La estructura puede ser tanto causa como consecuencia de la funcin

Estructura

Funcin

No tenemos que elegir entre el huevo o la gallina

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Heterogeneidad: un desafo para la investigacin y los ensayos clnicos Patognesis
Gen/medio ambiente

Un gen especfico, un factor ambiental o la combinacin de ambos

( mercurio, PCB)

MECANISMO
Alteracin molecular y mecanismos celulares

Alteracin molecular o qumica especfica

(aumento de excitacin/inhibicin)

Tejido alterado, metabolismo

Reaccin orgnica especfica a una variedad de desencadenantes

( neuroinflamacin, microgliosis, estrs oxidativo.. )

Conectividad y procesamiento alterados

Tipo especfico de proceso anormal

( .)

FENOTIPO
Comportamiento, cognicin,sntomas somticos..

Determinado comportamiento con diferentes causas

Bases biolgicas de los Trastornos del Espectro Autista

Hacia una comprensin holstica del autismo
Gentica Ambiente

Mecanismos biolgicos regulados de forma generalizada

Seales moleculares y sensoriales

Anatoma

Epilepsia somtica sensoriomotora

Comunicacin

Interaccin social

Comportamiento

Centro de Investigacin Biomdica En Red de Salud Mental

Agradecimientos

Investigadores y clnicos colaboradores

Dr Celso Arango Jefe del Equipo
Lola Moreno Carmen Moreno David Fraguas Mara Mayoral Jessica Merchn Joost Janssen Marisa Girldez Cecilia Tapia Prado Ayala Todo el equipo investigador de la UADO DUE y AE de la UADO Controles y pacientes Asociaciones de Familiares