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INTOXICACIN POR

PSICOFRMACOS Y
ALCOHOLES
ALUMNA : MELINA VALVERDE ROJAS
DOCENTE: DR. MARIO CARHUAPOMA YANCE
CURSO: TOXICOLOGA
UNIVERSIDAD ALAS
PERUANAS
FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUMICA
INTOXICACIN POR
PSICOFRMACOS
son drogas que actan sobre el SNC y modifican el
comportamiento a nivel del componente emotivo, se
clasifican en 4 grupos:
OAnsiolticos o tranquilizantes menores
ONeurolpticos o tranquilizantes mayores o
antipsicticos
OAntidepresivos
OPsicoestimulantes
TOXICOLOGA DE HIPNTICOS Y
ANSILITICOS
ANSIOLITICOS
reducen la ansiedad

SEDANTES
causan una reduccin en la alerta y el rendimiento motor
- intelectual

HIPNTICOS
inducen el sueo

Los Hipnticos-sedantes
Estn constituidos principalmente por BZD como el
alprazolam, diazepam, oxacepam, triazolam.
Adems de barbitricos(fenobarbital, amobarbital,etc.) y
meprobamato.

PRINCIPALES BENZODIACEPINAS
ACCION ANSIOLTICA
Clordiazepxido
Clorazepato
Oxazepan
Temazepan.
Lorazepan
Diazepan
Prazepan
Medazepan



ACCION HIPNTICA
Flurazepan
Flunitrazepan
Nitrazepan
Bromazepan


ACCION ANTICONVULSIVANTE
Diazepan
Clonazepan

Mecanismo de Accin
Existen frmacos que disminuyen el metabolismo
del GABA ( cido valproico, vigabatrina) y otros
actan sobre el receptor GABAa (barbitricos,
benzodiacepinas, felbamato, topiramato).

Aumento de la inhibicin sinptica mediada por el
GABA: En presencia del GABA, el receptor
GABAa, se abre y se produce un flujo de iones
cloro que aumentan la polarizacin de la
membrana.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS
HINTICOS Y ANSILITICOS
Aumento de la inhibicin sinptica mediada
por las benzodiacepinas: En presencia de las
benzodiacepinas se induce un incremento de
los receptores GABA por el neurotransmisor,
esto origina un aumento de la frecuencia de
apertura de los canales del Cl
-
y por tanto un
aumento de la polarizacin de la membrana.
Biotransformacin:
La primera fase es una fase oxidativa que origina
metabolitos farmacolgicamente activos
En la segunda fase ocurre la conjugacin
constituyndose metabolitos inactivos que son
excretados por la orina
Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase I
A La fase I le puede ocurrir lo siguiente:
- estar disminuida por la edad, enfermedades hepticas,
administracin simultnea de estrgenos, isoniacida,
disulfirn, fenitoina, alcohol y cimetidina.
- Activarse por: humo del tabaco y frmacos que inducen el
sistema microsomal (fenobarbital)
Toxicocintica
Administracin: Oral, parenteral
- Todas se absorben por completo en el TGI a excepcin
del clorazepato que se descarboxila en los jugos
gstricos a nordazepan
- El prazepam y flurazepam llegan a la circulacin
general en forma de metabolitos

Distribucin:
- Se fijan a las protenas plasmticas en una alta
proporcin (ejemplo: diazepam 99%)
- Tienen elevado coeficiente de distribucin lpido/agua

Dosis teraputica: oscila entre 1-50 mg/dia
Niveles txicos para el diazepam: 0,5-2 mg%
Ingestin de una dosis 15-20 veces la dosis
teraputica produce una intoxicacin leve o
moderada sin llegar al coma.
Intoxicacin Aguda
Leve:
- Somnolencia
- Mareos
- Nistagmus
- Ataxia
- Diplopa
- Debilidad
- Logorrea
- Disartria
- Relajacin muscular
- Atiende estmulos verbales
Moderada:
- Depresin mas intensa
- Responde a estmulos dolorosos pero no despierta

Grave:
- Coma
- Hipotona muscular
- Arreflexia
- Depresin respiratoria
- Piel seca y caliente
- Midriasis
- Taquicardia
- Retencin urinaria
TRATAMIENTO ANTIDTICO:

Indicaciones de utilizacin del FLUMAZENIL:
Correccin rpida de las intoxicaciones por Bzd en coma
profundo (Glasgow < 8) y/o hipoventilacin.
Diagnstico diferencial en intoxicaciones mixtas y
comas de etiologa desconocida.
Reversin rpida de una sedacin inducida para evaluar
la situacin neurolgica.

Complicaciones: convulsiones en asociaciones con
txicos convulsivantes (antidepresivos tricclicos, cocana)
BARBITURICOS: propiedades
farmacolgicas

Ansioltico y sedantes: separacin entre
estas acciones por la dosis.
Hipntico a dosis altas.
Produce importante dependencia y
sndrome de retirada.
Potencia los efectos depresores de
otros sedante hipnticos-alcohol.
A dosis altas puede causar coma y
muerte por depresin medular.
Suelen ser inductores metablicos
potentes y por tanto con interacciones
farmacolgicas relevantes.
BARBITURICOS: mecanismo de accin

Dosis bajas: modulacin positiva
alostrica de los receptores GABAa.
Dosis altas: inducen la apertura de los
canales GABAa en ausencia de GABA
Dosis muy altas: produce anestesia
general debido a la reduccin de la
liberacin de neurotransmisores en la
sinapsis.
Toxicocintica
-Absorcin: se absorben rpidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak
plasmtico se observa aproxidamamente 6-8 horas post ingestin.
-Distribucin: se une en un 20%-60% a protenas plasmticas y su Vd es de 0,5-
1,0 L/Kg.
-Metabolismo: heptico.
-Vida media: aproximadamente 80 horas. Se ha descrito que en lactantes el
Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 400 horas. En sobredosis el
Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 4-7 das. Primidona es un
profrmaco de Fenobarbital con una vida media de 3,3-12 horas.
-Eliminacin: se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como
glucurnido

BARBITRICOS dosis txica
MEDICAMENTO NIVEL NIVEL
TERP. TXICO
ACCIN PROL. 15-30mg/L 100mg/L
ACCIN INTER. 1-5mg/L 10mg/L
ACCIN CORTA 3mg/L 10mg/L
Dosis de 8 mg/Kg de Fenobarbital puede producir toxicidad. Se ha
visto que adictos utilizan hasta 1000 mg/da.
BARBITRICOS
TRATAMIENTO:
Manejo de la va aerea 40% sufre broncoaspiracin
Pcte con del nivel de conciencia se adm. Naloxona
2mg, glucosa 25-50g. Y tiamina 100mg.
LAVADO GSTRICO. EMESIS (jbe de ipecacuana)
CARBN ACTIVADO Y CATRTICOS
DIURESIS FORZADA ALCALINA EN B. DE A. PROLONG.
ES TIL
HEMODILISIS TIL EN B. DE A. PROL.
HEMOPERFUSIN TIL EN ESPECIAL PARA B. DE A.
CORTA
NO EXISTE ANTDOTO
ANTIPSICTICOS
TOXICOLOGA POR ANTIPSICTICOS
ANTIPSICTICOS
teora de la hiperactivacin
dopaminrgica esquizofrenia
- NRL bloquean receptor
dopaminrgico D2: correlacin
entre antagonismo ejercido
potencia clnica
-Agonistas dopaminrgicos como la
anfetamina inducen sntomas
psicticos.
Pueden disminuir los sntomas de
psicosis en una amplia variedad de
trastornos que incluyen la esquizofrenia,
trastorno bipolar, depresin psictica,
psicosis senil, diversas psicosis orgnicas
y psicosis inducidas por frmacos.

* bloquean receptores dopaminrgicos D2 (antipsictico)
Antipsicticos atpicos:
Bloquean parcialmente:
Via mesolmbica
Antipsicticos clsicos:
Bloquean:
Vas mesolmbicas
Vas mesocorticales
Vas nigroestriatales
Sistema tuberoinfundibular
Nivel bulbar (antiemtico)
Mecanismo de accin
MECANISMO DE ACCIN
* Efecto bloqueante alfa-adrenrgico central y perifrico:
hipotensin ortosttica
Mecanismo de accin
* Efecto anticolinrgico central y perifrico:
menor incidencia efectos extrapiramidales,
sequedad boca, atona GI, confusin mental, etc
Bloqueo receptores histaminrgicos (H1):
sedacin
* Bloqueo receptores 5-HT2A
reduccin o ausencia de efectos extrapiramidales
controlar la sintomatologa negativa de la esquizofrenia
Psicofrmacos: antipsicticos
Aceptable

Mala

++
+/-
++++
Extrapiramidales +

Sntomas + y -
>
Sntomas +
<

Bloqueo receptores
dopaminrgicos
y serotoninrgicos
Bloqueo receptores
dopaminrgicos
ATPICOS

CLSICOS
Tolerancia

Efectos adversos

Eficacia

Mecanismo de
accin

Antipsicticos

* Antipsicticos atpicos
* Clozapna (leponex)
* Risperidona (risperdal)
* Olanzapina (zyprexa)
* Quetiapina (seroquel)
* Ziprasidona (zeldox)
* Amisulpirida (solian)
* Aripiprazol (abilify)
* Antipsicticos tpicos
* Butiferonas
* Haloperidol
* Fenotiazinas
* Levopromazina (Sinogan)
* Clorpromazina (Largactil)
* Tioridazina (Meleril) Retirado,
2005, AGEMED
* Tietilperazina (Torecan)
* Flufenazina (Modecate)
Antipsicticos: usos
Esquizofrenia
Trastorno esquizoafectivo
Trastorno esquizofreniforme
Psicosis reactivas breves
Psicosis (epilepsia, txicos)
Agitacin
Trastorno de la personalidad
Trastorno bipolar
Tics motores
Vmitos
Hipo
Que causa la esquizofrenia?
La causa exacta de esquizofrenia es
desconocida, pero la mayora de los expertos
sealan a un limite de tensin.

La prdida de una materia o algunas notas
puede ser un detonante para alguien con una
baja resistencia a la enfermedad.

Hiptesis de la Serotonina para
la esquizofrenia
El descubrimiento de que los alucingenos del tipo INDOL,
como el LSD (dietilamida del cido lisrgico) y la mezcalina,
son agonistas de la serotonina (5-HT) llevo a la indagacin
de los alucingenos endgenos en la orina, la sangre y el
cerebro de pacientes con esquizofrenia, lo que no rindi
frutos.
Se ha visto que el bloqueo del receptor 5-HT es un factor
clave en el mecanismo de accin de la principal clase de
antipsicticos atpicos, como clozapina y quetiapina.
La estimulacin de los receptores 5-HT 2A lleva a la
despolarizacin de las neuronas secretoras de glutamato
pero tambin estabiliza los receptores de NMDA
postsinpticos.


Hiptesis de la Dopamina en la
esquizofrenia
Constituyo el primer concepto a perfeccionar
basado en neurotransmisores, pero ya no se
considera adecuada para explicar todos los
efectos de la esquizofrenia. No obstante, an
es muy importante para la comprensin de
las dimensiones mayores de la esquizofrenia
como sntomas positivos y negativos
(sinceridad emocional, aislamiento social),
alteracin cognitiva y, tal vez, depresin.

Varias lneas de prueba sugieren que la actividad
dopaminergica lmbica excesiva participa en la
psicosis:

Hiptesis de la Glutamato en la
esquizofrenia
El glutamato es el principal neurotransmisor
excitador en el cerebro. La fenciclidina y la
cetamina son inhibidores no competitivos del
receptor de NMDA, que exacerban la
alteracin cognitiva y la psicosis en pacientes
con esquizofrenia.

Clasificacin de antipsicticos
A. Derivados de fenotiacinas
Tres familias de fenotiacinas, sobre todo
aquellas con molculas con cadena lateral,
alguna vez fueron las ms utilizadas como
antipsicticos. Los derivados alifticos como la
cloropromacina y los derivados de la piperacina
como la tioridacina, son los menos potentes.
B. Derivados del tioxanteno
El tiotixeno es un frmaco
de este grupo.



C. Derivados de la
butirofenona
De este grupo el haloperidol es el ms
utilizado, tiene una estructura muy
diferente de los dos grupos
procedentes.
D. Estructuras diversas
La pimocida y la molindona son
frmacos antipsicticos tpicos. No hay
diferencia significativa en la eficacia
entre estos nuevos antipsicticos
tpicos y los antiguos.
E. Antipsicticos Atpicos
Loxapina, clozapina, asenapina,
olanzapina, quetiapina, palireridona,
risperidona, sertondol, ziprasidona,
zotepina y aripiprazol son frmacos
antipsicticos atpicos.



FARMACOCINTICA:

- Absorcin
La mayora no se absorbe completamente despus de la
administracin oral. Las preparaciones lquidas se absorben mejor
- Distribucin
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan de 1 a 4
horas despus de la administracin oral. Tienen una alta fijacin a
las protenas plasmticas y un elevado volumen de distribucin
- Metabolismo
Heptico. Cantidad variable de metabolitos
- Eliminacin
Orina y heces fecales
INTOXICACIN POR
ANTIPSICTICOS
o Las nauseas y vmitos son los ms frecuentes y los efectos
cardiovasculares y neurolgicos dominan el cuadro clnico
O Intoxicacin leve: ataxia, confusin, letargia, disartria,
taquicardia e hipotensin adems de sequedad de piel y
mucosas, de peristaltismo intestinal e hiperrreflexia.

O Intoxicacin moderada: del nivel de conciencia con un
gradom de coma bajo, depresin respiratoria, midriasis,
crisis de agitacin, delirio, alucinaciones y psicosis.

O Intoxicaciones graves: coma profundo, perdida de todos los
reflejos, apnea, hipotensin y arritmias cardacas,
hipotermia o hipertermia.

TRATAMIENTO
La mayora suele estar asintomtico y desarrolla
una intoxicacin leve.
En una intoxicacin moderada se les observa en
urgencias hasta que despierten
Los que presentan hipotensin, depresin
significativa del nivel de conciencia, convulsiones o
arritmias deben ser ingresados a UCI. Y se les
dar Tto de soporte monitorizacin cardaca y
respiratoria si es necesaria intubacin
endotraqueal si hubiese convulsin e hipertermia
habr monitoreo de t, y si hay falta de conciencia
se le administrara oxgeno, noloxona, glucosa y
tiamina intravenosa.
Los frmacos de eleccin son noradrenalina y
dopamina.
Las convulsiones se tratarn con dosis progresivas
de BZD, seguidas de una dosis de fenitona (18
mg/Kg IV a una frecuencia mx. de 50 mg/min). En
ocasiones se puede aadir barbitricos de accin
corta o accin larga como amobarbital o
fenobarbital.
Luego de estar estable se le da Tto evacuante con
lavado gstrico y carbn activado. Este puede ser
til incluso varias horas despus de la ingestin
debido a la disminucin de la motilidad gstrica.

TOXICOLOGA DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
existen varios tipos de medicamentos
antidepresivos, categorizados de diferente forma
solo cabe sealar que lo mejor quiz sea distinguir
entre antidepresivos clsicos y nuevos.
- Entre los clsicos figuran los antidepresivos
tricclicos, de los que la imipramina y la amitriptilina
han llegado a ser el tratamiento estndar;
- Figuran tambin entre los clsicos los IMAO
(fenalcina, tramilcipromina, deprenil).
- Por su parte un clsico como las sales de litio
interesa sobre todo en la depresin bipolar

-Entre los nuevos frmacos antidepresivos figuran los inhibidores
reversibles de la MAO (moclobemida, mirtazapina, nefazodona,
venlafaxina)de eficacia comparable a los clsicos, con la ventaja que tienen la
reversibilidad de su accin
-Tambin figuran entre los nuevos frmacos antidepresivos los ISRS
(fluoxetina, fluroxamida, paroxetina, sertralina, citolopram), llegando a tener
uno de ellos notoriedad popular, como fue, la fluoxetina a travs de la marca
comercial Prozac
-Se puede decir, en general, que los resultados de estos nuevos
antidepresivos son similares a los conocidos de los clsicos, con la ventaja
que puedan tener una menor incidencia de efectos secundarios



ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y TETRACCLICOS
Se incluyen dentro de los ADs clsicos junto a los IMAOs

Ads cclicos o heterocclicos:

- Tricclicos:

1) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina
Clomipramina, Trimipramina,
Doxepina

2) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina,
Protiptilina

- Tetracclicos:

Maprotilina, Mianserina, Amoxapina
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y TETRACCLICOS


-Mecanismo de accin:


- Disminucin de la recaptacin de NA y serotonina, y en
menor medida, de dopamina


- Bloqueo de los receptores colinrgicos muscarnicos


- Bloqueo de los receptores de histamina H
1


- Bloqueo de los receptores -
1
adrenrgicos
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y TETRACCLICOS
ADT
Serotonina
(Receptores 5HT
Atpicos)
Noradrenalina
(Receptores a yb
adrenrgicos).
Histamina
(Receptores H1)
Dopamina

Acetilcolina
(Receptores
muscarnicos).
- Mecanismo de accin:
FARMACOCINETICA

Inhibicin de recaptacion de Norepinefrina,
Dopamina y Serotonina.
Inhibicin de influjo de cloro por canal
gabaergico de cloro.
Bloqueo de receptores colinrgicos,
histaminicos y alfa-1-adrenergicos.
Tetraciclicos: Mayor efecto recaptacion
Norepinefrina y casi nulo Serotonina
Bloqueo canales de sodio.
MECANISMO DE TOXICIDAD DE
LOS ANTIDEPRESIVOS
Los efectos txicos ms importantes son
hipotensin, arritmias, coma, convulsiones e
hipertermia.
La cardiotoxicidad se debe al efecto sobre el
potencial de accin de la clula cardiaca, al
efecto directo sobre el tono vascular y a un
efecto indirecto mediado por el sistema
nervioso autnomo.
La hipertermia se debe al aumento de la
actividad muscular y del tono
anticolinrgico.
El mecanismo de afectacin del sistema
nervioso central no se conoce bien, pero
parece que se debe a los efectos
anticolinrgicos y antihistamnicos
RECAPTACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES
A nivel neuronal estas sustancias producen inhibicin de la
recaptacin y aumento de los niveles de determinados
neurotransmisores (norepinefrina, dopamina, serotonina).

BLOQUEO COLINRGICO
El efecto anticolinrgico de los ADP contribuye al desarrollo
de taquicardia sinusal, hipertermia, leo, retencin urinaria,
dilatacin pupilar y posiblemente coma. De stos, el efecto
ms importante es la hipertermia.

BLOQUEO ALFA ADRENRGICO
A dosis teraputicas se produce bloqueo de los receptores
alfa que da lugar a vasodilatacin e hipotensin ortosttica.
En dosis txica, la vasodilatacin arterial y venosa
contribuyen a la hipotensin.
TRATAMIENTO
Los pcts intoxicados por antidepresivos
cclicos precisan una estabilizacin
inmediata
Debe dirigirse a disminuir la absorcin
con lavado gstrico y administracin de
carbn activado, 1 g/kg cada cuatro horas
hasta que despierte el paciente. No
inducir el vmito por el riesgo de
broncoaspiracin y de desencadenar
convulsiones.
La hemodilisis y la hemoperfusin no
son tiles para incrementar la
eliminacin, por tener estos frmacos una
alta unin a protenas plasmticas y un
amplio volumen de distribucin.
En pacientes con prolongacin del QRS o
hipotensin, administrar bicarbonato de
sodio en dosis de 12 mEq/kg IV; repetir si es
necesario para mantener el pH en 7,45 7,55.
Controlar la temperatura cada media hora
con medios fsicos, aplicacin externa de
hielo o lavado gstrico con agua helada.
LITIO
Estructura Qumica
Metal alcalino
Abundante: aguas minerales de manantiales alcalinos
Estructura electrnica, alta densidad de carga positiva en su ncleo
hacen que sea una sustancia extremadamente activa
Metal: no se halla libre en la naturaleza
s como compuesto de sales
Activo en forma de ion Li+,
todas las sales tiene la misma accin farmacolgica

Se desconoce funcin fisiolgica en el organismo,
se halla en concentracin de 10 a 40 microgramos/litro
tratamiento ms
ampliamente usado
en el trastorno
afectivo bipolar
LITIO
* Efecto Neuroendocrinos
Mecanismos de Accin
* Efecto sobre el ritmo circadiano
lentifica el ciclo sueo-vigilia
disminuye testoterona
disminuye h. tiroideas
aumenta melatonina
LITIO
SISTEMA SEROTONINERGICO:
incremento de captacin de triptofano en sinapsis
->aumenta sntesis de serotonina
Mecanismos de Accin
SISTEMA CATECOLAMINERGICO:
disminuye concentracin, almacenamiento y liberacin
dopamina y noradrenalina
* Efecto sobre la neurotransmisin
SISTEMA COLINERGICO:
incremento concentracin, sntesis y turn-over
acetilcolina
* Efectos Posinpticos: Hiptesis de la deplecin de inositol
inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible
* Absorcin (VO): gastrointestinal >97 %, lenta,
irregular (t
max
30min-4hr)
* Distribucin:Unin a protenas plasmticas <10%
Vd:0,8 L/Kg

* Metabolismo: No se biotransforma
* Eliminacin: Via renal, inalterado. t 1/2 >24h
Sales de Litio. Toxicocintica
Intoxicacin por Litio

1. Intoxicacin aguda
2. Intoxicacin crnica
INTOXICACIN AGUDA
Paso a travs de las membranas muy lento,
sntomas neurolgicos pueden tardar varias horas
en aparecer (incluso ms de 24 horas)
Dos escenarios:
- Paciente que no estaba en tratamiento con sales
de Litio
- Paciente que ya estaba en tratamiento con sales de
Litio
Paciente que no estaba en tratamiento
con sales de Litio
Inicio: nauseas, vmitos y diarreas
Temblor fino de las manos, hipertona, hiperreflexia,
clonus, fasciculaciones, ataxia, disartria
Alteraciones graves: confusin, agitacin, letargia,
coma y convulsiones
Paciente que ya estaba en tratamiento
con sales de Litio
Debutar con manifestaciones digestivas,
pero los sntomas neurolgicos similares a los
descritos en el apartado anterior aparecern
ms precozmente y sern ms graves (a
igualdad de dosis ingerida)
Intoxicacin crnica

Es tan o ms frecuente que la aguda
Trastorno bipolar de larga evolucin
Aumento de dosis o deshidratacin:

-Psicofrmacos asociados (antidepresivos,
antiepilpticos, neurolpticos)

-Otros frmacos (AINES, diurticos,
antagonistas de calcio)

-Enfermedad intercurrente (deshidratacin o
deplecin de sodio)
presentan trastornos neurolgicos que afectan
estado mental de conciencia o de coordinacin

Las diarreas son tambin frecuentes
- En los casos de intoxicacin aguda, la irregular absorcin
de litio y su lenta distribucin e incorporacin tisular, hacen
que la situacin neurolgica pueda empezar a deteriorarse a
las 12 horas post ingesta
Signos y sntomas Neurolgicos Gravedad
Ausentes Ausente

Temblores, rueda dentada,
hipertona, hiperreflexia Intoxicacin leve

Ataxia cerebelosa,
mioclonas, coreoatetosis,
desorientacin, Intoxicacin moderada- grave

Estupor, obnubilacin, coma
Convulsiones Intoxicacin muy grave
Tras la ingesta de una dosis txica se proceder a la
descontaminacin digestiva aunque hayan transcurrido
incluso 12 - 24 horas desde la ingesta, ya que la
absorcin del litio es lenta e irregular Intoxicacin aguda
El carbn activado es ineficaz y no debe administrarse
TRATAMIENTO

Menos de 6 horas provocar
vmito si no se provoca el
vmito lavado gstrico : sonda
y polientilglicol
Mayor de 6 horas lavado
gstrico : sonda y
polientilglicol

TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA O CRNICA

Las intoxicaciones o sobre-dosificaciones con
manifestaciones clnicas leves, moderadas o graves,
atribuibles al litio con funcin renal conservada y sin
insuficiencia cardaca descompensada han de recibir
siempre sea cual sea el resultado de la litemia una
moderada diuresis forzada neutra de al menos 24 horas de
duracin
No aadir diurticos porque frenara la excrecin urinaria
de litio
INTOXICACIN POR ANTICONVULSIVANTES
FENITONA
OLa fenitona es una hidantona que se utiliza
como anticonvulsivante; tambin en el manejo
de la neuralgia del trigmino y como
antiarrtmico cardaco tipo IB,
OLa intoxicacin aguda es producto de la
ingesta accidental en los nios, ingesta suicida
en los adolescentes o por iatrogenia,
resultante de la administracin incorrecta y/o
interacciones con otras drogas que afectan de
alguna manera la farmacocintica.
OHay que recordar que tambin puede
producir efectos no dependientes de la dosis:
reacciones idiosincrsicas o de
hipersensibilidad.
TOXICOCINTICA
OPobremente soluble

OSu absorcin en el tracto gastrointestinal

OLogra niveles plasmticos al cabo de 2,6 a 8,9 horas de administrada una dosis
simple, pero en sobredosis la absorcin puede durar hasta 12 das.

OTiene una distribucin preferencial al cerebelo y encfalo; 90% se une a las
protenas plasmticas especialmente a la albmina.

OSu metabolismo es heptico; 70% se convierte por hidroxilacin en 5- (p-
hidroxifenil)-5-fenilhidantona, (HPPH) la cual se conjuga con glucuronato para
generar una forma ms soluble que se elimina por la orina.

ODosis txica: con la dosis de 20 mg/kg, la muerte es rara; en nios se han reportado
muertes a dosis de 100-220 mg/kg.
MECANISMO DE ACCIN
OAltera el flujo de sodio, potasio y calcio en las
membranas de conduccin, lo que previene la
diseminacin de las descargas neuronales
anormales; a nivel cerebral aumenta la
concentracin del cido gamma
aminobutrico (GABA).
OEn el miocardio disminuye el perodo
refractario efectivo y la automaticidad de las
clulas de Purkinge, con muy poco efecto en
el QRS.
TRATAMIENTO

MEDIDAS GENERALES
Maniobras de la reanimacin cardiopulmonar.
Asegurar una va venosa para toma de muestras de
laboratorio.
Descontaminacin del tracto gastrointestinal
Lavado gstrico: Con sonda nasogstrica, utilizando la
tcnica apropiada,
si el paciente consulta en las primeras cuatro a seis horas
Carbn activado: Dosis mltiples, 1,5 gr/kg inicial, luego
0,25 gr/kg dosis cada cuatro horas.
CONDICIONES ESPECFICAS

BRADI Y TAQUIARRITMIAS
Detener la infusin de hidantona (generalmente a la hora
desaparecen), volvindose a iniciar a una velocidad no
mayor de 50 mg/minuto
CONVULSIONES
- Diazepam: 5-10 mg IV cada 10 minutos, un mximo de 30
mg. En nios: 0,25-0,40 mg/kg mximo 10 mg.
- Fenobarbital: (14)10 mg/kg cada 15 minutos hasta 40
mg/kg
- Diuresis forzada, (concepto de trampa inica), la
hemodilisis y la dilisis peritoneal y hemoperfusin no han
sido benficos
ANTICONVULSIVANTES
requieren monitorizacin

presentar efectos secundarios
CARBAMACEPINA

CIDO VALPROICO
No monitorizacin
Menos efectos secundarios
NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Gapapentina, lamotrigina,
topiramato, oxcarbamacepina,
TOXICOCINTICA
OSu absorcin es errtica y lenta
Oconcentracin pico a las cuatro a ocho horas, pero puede
demorarse ms de 24 horas en ingestas masivas.
OSe distribuye rpidamente en todos los tejidos, se une a las
protenas plasmticas en un 75%. 98% es metabolizado en CBZ10,11
epxido, el cual tiene tambin efecto anticonvulsivante.
OSe elimina por la orina en un 70% y por las heces en un 28%.

Niveles teraputicos: 4-10 mg/l. Vida media: 20-65 horas.
Dosis teraputicas: Adultos; hasta 1600 mg/da. nios 30 mg/kg/da.
Niveles txicos: superiores a 20 mg/l.
TRATAMIENTO
Medidas generales
De reanimacin cardiopulmonar: asegurar va area,
funcin respiratoria y funcin cardiovascular.
Descontaminacin del tracto gastrointestinal
Lavado gstrico: Realizarlo con sonda nasogstrica, con la
tcnica adecuada, lo ms cercana a la ingesta, aunque
curse asintomtica
Carbn Activado: mltiples dosis; inicial 1,5 gm/kg, luego
0,25 gr/kg por hora, hasta que el paciente curse
asintomtico Catrtico Salino: va oral, 40 gramos de
sulfato de sodio
CONDICIONES ESPECIALES
Hipotensin
Infusin de solucin salina IV si es necesario dopamina o adrenalina
Depresin respiratoria
Soporte ventilatorio mecnico, si es el caso
Convulsiones
- Diazepam: En adultos; 5-10 mg IV cada 10 minutos mximo 30 mg. En
nios; O,25-0,4 mg/kg mximo 10 mg.
- Lorazepam: En adultos; 2-3 mg IV en 2-3 minutos, se puede repetir
cada 5 minutos. En nios: .005 mg/kg
- Fenitona: 15-20 mg/kg IV (no excediendo a 50 mg/minuto).
- Fenobarbital: 10-15 mg/kg lentamente en 15 hasta un mximo 40
mg/kg
- No tienen valor: la hemodilisis o la dilisis peritoneal
- Considerar la hemoperfusin con carbn activado, en intoxicaciones
severas, si las arritmias, el coma y las convulsiones no mejoran.
ANTICONVULSIVANTES: mecanismo de
accin

Topiramato


Lamotrigina


Gabapentina


Carbamacepina



Valproico

Bloqueo
canales
de Ca+
Antagonismo
glutamato
Potenciacin
GABA
Bloqueo
canales de
Na +

Mecanismo
de accin
ANTICONVULSIVANTES: efectos adversos
Efectos
Adversos
Sistmicos Neurolgicos Idiosincrticos



Carbamazepina
Nauseas,
Vmitos,
Diarrea,
Hiponatremia,R
ash, Prurito
Discinesias,
Cefalea,
Letargo
Agranulocitosis,
Enfd del Suero,
Stevens-Johnson,
Insuf Heptica,
Pancreatitis,
Anemia Aplsica,
Rash, Dermatitis.




Ac. Valproico

Nauseas,
Vmitos
Aumento Peso,
Alopecia

Temblor

Agranulocitosis,
Enfd del suero,
Stevens-Johnson,
InsuficienciaHeptica,
AnemiaAplsica,
Rash,Dermatitis,
Efectos
Adversos
Agudos
(Dosis dependiente)

Crnicos
(Tardios)

Idiosincrticos

Gabapentina

Somnolencia,
Vrtigo, Ataxia,
Cefalea, Fatiga,
Nistagmo, Diplopia,
Temblor, Nauseas,
Vmitos.

Aumento
de peso

Lamotrigina

Vrtigo, Cefaleas,
Diplopia, Ataxia,
Nauseas, Vmitos,
Somnolencia, Rash
Rash grave,
Stevens-Johnson,
I.R.A.,
Alt.Hematolgicas
Cambios en la neurotransmisin en el espacio intersinptico: dopamina y noradrenalina

- Metilfenidato: activa el sistema dopaminrgico inhibiendo la recaptacin de la dopamina

- Anfetaminas: activan el sistema noradrenrgico por liberacin de noradrenalina
psicoestimulantes
Mecanismo de accin
Contradiccin: tcnicas de neuroimagen como el PET

- Fisopatologa del TDAH:
hipometabolismo de la glucosa en regiones frontal y estriado

- Psicoestimulantes: (mejoras en atencin y conducta)
no cambios positivos sobre la funcin metablica
a pesar de la gran cantidad de estudios,
su mecanismo de accin no est claro totalmente
Efectos teraputicos de los Psicoestimulantes
1.- Efectos conductuales.
Disminucin de la hiperactividad
Mejora de las conductas agresivas, impulsivas y desobediencia en casa y escuela
Disminucin de las conductas perturbadoras e inquietud entre tareas
2.- Efectos cognitivos
Mejora en la atencin
Aumento del nivel de autocontrol y autoregulacin
Mejora en la resolucin de problemas y procesamiento de la informacin
3.- Efectos acadmicos
Mejora del rendimiento acadmico
4.- Efectos sobre habilidades sociales
Mejora en la interaccin con los padres,
hermanos y compaeros y profesores
Aumento de la obediencia y cumplimiento de tareas
Modulacin de la intensidad de las conductas, mejora
de la comunicacin y aumento del nivel de respuesta
disminuyendo el nmero de interacciones negativas

AGUDA


CRONICA


CIRROSIS
HEPATICA

ALTERACIONES
PSIQUIATRICAS

SINTOMAS
Y LESIONES


IMPORTANCIA
MEDICO LEGAL

INTOXICACION
ALCOHOLICA
ALCOHOL
1.- LIQUIDO TRANSPARENTE: INCOLORO, OLOR AGRADABLE Y
SABOR QUEMANTE

2.- AFINIDAD POR EL AGUA MEZCLANDOSE EN TODAS
PROPORCIONES

3.- ATRAVIESA LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS POR SIMPLE
DIFUSION

4.- TIENE PROPIEDADES COMO FARMACO, ANESTESICO Y
NUTRIENTE

LA VIA DE INGRESO FRECUENTE ES ORAL
ALCOHOL
ABSORCION
DIGESTIVA

SANGRE
1 a 2 min.
100 %
60 a 90
Min.

90 %
METABOLISMO
HEPATICO

75 %
30 min.

10 %
COMO TAL POR
SUDOR, PULMON,
ORINA

80 %
YEYUNO
ILEON

20%
NIVEL
GASTRICO

OXIDO REDUCCION
SIST.MICROSOMAL
CATALASAS
ALCOHOL

DETERMINACION

METODO DE
WIDMARK

INTERPRETACION

HASTA 0,49
ALIENTO

0,50 A 0,99
INFLUENCIA

DESDE 1,0
EBRIEDAD

ALCOHOLEMIA
GRADO DE ALCOHOLEMIA
Gramos de alcohol/100 ml Fases o perodos

0-0.1 Euforia, excitabilidad


0.1-0.3 Confusin, incoordinacin
motora

0.3-0.4 Estupor, inquietud
prdida de voluntad

0.4-0.6 Prdida de reflejos, coma


>0.6 Ausencia de reflejos, muerte

METABOLISMO DEL ETANOL. I
ADH

CH
3
-CH
2
OH + NAD
+
CH
3
-CHO + NADH + H
+

ADH-alcohol deshidrogenasa
NAD-nicotinamida adenin-dinucletido
NADH- nicotinamida adenin-dinucletido reducido


CH
3
-CH
2
OH NADP H
2
O

CH
3
-CHO NADPH O
2
NADP- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucletido
NADPH- Fosfato de nicotinamida adenin-dinucletido reducido

1. Oxidacin de etanol a acetaldehdo
METABOLISMO DEL ETANOL. II
2. Oxidacin del acetaldehdo
ALDH HS.CoA
CH
3
-CHO CH
3
-COOH CH
3
-CO-S.CoA


NAD NADH
ALDH- Acetaldehdo deshidrogenasa
oxidadasas
CH
3
-CHO CH
3
-COO
-
+ H
2
O
2


CH
3
CO.SCoA +3H
2
O 2CO
2
+ 8(H) + HS.CoA
ACETALDEHDO
Accin txica directa
Efectos sobre el sistema circulatorio
Lentitud de su eliminacin
Aumento de radicales libres oxigenados
altamente reactivos
Dficit de vitaminas del grupo B
ALTERACIONES NEUROLGICAS Y PSIQUITRICAS
Ligadas al consumo agudo.
Intoxicacin etlica
patolgica
Ligadas al consumo crnico:
Neuropatas
Encefalopatas, sndrome de Wernic-Korsakov
Deterioros psicoorgnicos con dficit global de
las funciones cognitivas: memoria, capacidad de
abstraccin...
Trastornos psicticos: alucinosis y celotipias
Trastornos afectivos: crisis depresivas, estados
de ansiedad...
Complicaciones digestivas
Hipertrofia parotdea

Reflujo gastroesofgico

Gastritis alcohlica aguda

Gastritis alcohlica crnica

Sndromes diarreicos y de malabsorcin

Pancreatitis alcohlica
Complicaciones hepticas
Esteatosis. Depsito de grasa en el hepatocito debido a defecto
en el metabolismo de los cidos grasos. Es la alteracin ms
constante y tambin la ms benigna
Hepatitis alcohlica aguda.
Despus de una ingesta
copiosa de alcohol. Necrosis
celular ms o menos intensa
con elevado infiltrado
inflamatorio
Cirrosis. Alteracin de la estructura
heptica por necrosis celular y
fibrosis que altera notablemente la
vascularizacin de la vscera y condi-
ciona las caractersticas clnicas
ms importantes de la enfermedad:
-Insuficiencia hepatocelular
-Hipertensin portal
-Hemorragias digestivas por varices
esofgicas
-Alteraciones de la coagulacin
Complicacin grave que se
presenta en el 10-20% de
los bebedores crnicos
Efectos cardiovasculares
Vasos
N Vasodilatacin de origen central ms patente a
nivel cutneo (enrojecimiento de la cara) acompaada
de prdida de calor
N Disminucin de la resistencia cerebrovascular y de la captacin de
O
2
Corazn
N Miocardiopata alcohlica acompaada o no de cuadro
hiperdinmico
taquicardia
aumento der la tensin diferencial
disminucin de la resistencia perifrica
N Trastornos del ritmo: extrasstoles, taquiarritmias, bloqueos
N Hipertensin arterial
N Arterioesclerosis (coadyuvante el tabaquismo)
Alteraciones hematopoyticas
Anemias hemolticas

Anemias megaloblsticas

Anemias carenciales hipocrmicas

Leucopenia asociada a alcoholismo crnico

Disminucin de la capacidad de migracin de los
leucocitos

Leucocitosis asociada a hepatitis alcohlica aguda
Efectos del alcohol sobre el msculo esqueltico
Miopata alcohlica aguda.
Puede aparecer tras una
libacin importante

Se manifiesta con dolores
y calambres en los msculos
de las extremidades
Miopata alcohlica crnica

Debilidad y atrofia muscular
con o sin dolores y calambres
Efectos endocrinos del alcohol
q q la secrecin de ACTH
en la hipfisis anterior
q q tasa de hormonas
esteroideas suprarrenales
HTA [-] del metabolismo heptico
[-] de la secrecin de ADH q diuresis
[-] de la secrecin de oxitocina pudiendo retrasar un parto a trmino
+ de la concentracin de testosterona
q de la concentracin de estrgenos
Impotencia
atrofia testicular
ginecomastia
Efectos del alcohol sobre el metabolismo
+ Hidratos de carbono Si existe suficiente depsito de
glucgeno hepticoHiperglucemia
Si las reservas glicognicas
estn agotadas Hipoglucemia
Complicacin ms importante
de la intoxicacin etlica aguda
+
Fatal en el 10% de los casos
+ Lpidos
Mantiene e incrementa el
contenido plasmtico de
lpidos (triglicridos)
Hipertrigliceridemia
+ Prtidos
+ de la tasa de aa aromticos Hipoproteinemia
N Hiperuricemia
Crisis gotosas
Sndrome alcohlico fetal
Retraso en el crecimiento
Microcefalia
Hiperactividad
Hipotona muscular
Cara plana
Ptosis palpebral
Blefarofimosis
Cortedad nasal
Surcos nasolabiales
Mandbula hipoplsica
Labio superior hipoplsico
Paladar muy arqueado o
hendido
Orejas retradas hacia detrs
Pliegues palmares anmalos
Hipoplasia de las falanges terminales
Clinodactilia V
Campodactilia
Hipoplasia de las uas y del V dedo del pi
Hoyuelo sacro
Luxacin de caderas
Anomalas cardacas
genitales
Malformaciones genitourinarias
Prevalencia: 1- 2 % de recin nacidos vivos
SNDROME DE ABSTINENCIA
Puede aparecer despus de 8 horas de interrumpir o reducir el
consumo de alcohol

Se manifiesta de forma variable:
Desde los sntomas de una resaca, cefaleas, mareo, agitacin,
ansiedad, anorexia, nuseas y vmitos
Hasta sntomas ms intensos de sobreestimulacin central,
ansiedad, insomnio, temblor, convulsiones tnico-clnicas,
alucinaciones
Delirium tremens
E Marcada desorientacin
E Insomnio
EAlucinaciones visuales y auditivas
EAgitacin, temblores, hiperactividad psicomotora
E Sudoracin, hiperactividad vegetativa
E Fiebre
E Midriasis
E Taquicardia, hipertensin arterial
Mortalidad asociada a un 5-15 % en los casos no tratados y a un 1% en los
casos tratados
Se puede curar
la dependencia del alcohol?
Si y No
Una vez que se ha abusado del alcohol y se ha desarrollado
dependencia, las alteraciones fisiolgicas y conductuales
permanecern ms o menos latentes en el individuo.

Con una terapia adecuada, las personas pueden aprender
a vivir sin alcohol de forma saludable y equilibrada.
La dependencia se puede superar
y el individuo puede recuperar su libertad
Federacin de Alcohlicos Rehabilitados, 2002
El alcoholismo est asociado con la negacin.
El paciente piensa que NO necesita
tratamiento

La mayora de los alcohlicos
acceden al tratamiento bajo la
presin de otros
Fases del tratamiento

1. Reconocimiento del problema

2. Desintoxicacin

3. Programas de rehabilitacin

4.Terapias de aversin/repugnancia
El tratamiento se inicia cuando el
paciente reconoce su problema
La abstinencia es la nica solucin
Adems se deben aadir programas de
soporte/ayuda, rehabilitacin,seguimiento...
La desintoxicacin puede durar entre 5-7 das
C Hidratacin con lquidos y zumos azucarados ricos
en hidratos de carbono que sirven de soporte
energtico y facilitan la diuresis

C Vitaminoterapia con complejo vitamnico B para
prevenir la encefalopaita carencial

C Sedacin con benzodiacepinas de vida media larga,
tetrabamato, tiaprida, clometiazol...
Las pautas y dosificaciones deben individualizarse
para cada paciente
Programas de rehabilitacin
Ayudan a mantenerse en la abstinencia del alcohol

Incluyen:
- Orientacin y consejos
- Soporte psicolgico
- Cuidados de enfermera
- Cuidados mdicos
- Programas de SFT
- Educacin sobre la enfermedad y sus efectos

Muchos de los profesionales involucrados en estos
programas tienen que seguir cursos de reciclaje
Mantenimiento de la abstinencia
Deshabituacin
Empleo de interdictores
Ciamnamida clcica Colme
Disulfirn Antabus

Si se consume alcohol durante el tratamiento se induce una
sintomatologa especfica, sndrome del acetaldehdo, que
conlleva incumplimiento teraputico.
Posibles soluciones:
Responsabilizar a algn familiar de su administracin
Implantacin subcutnea
Tratamiento farmacolgico. I
Mantenimiento de la abstinencia
Deshabituacin
Antidepresivos
Naltrexona Celupan
Acamprosato Campral. Accin anticraving,
disminuye el deseo de consumir alcohol que aparece
sbitamente y que induce al paciente a volver a tomar
Tratamiento farmacolgico. II

Seguimiento del paciente
Integracin en programas de deshabituacin
Medidas desde la atencin primaria
El farmacutico como profesional imprescindible en la
cadena de salud, ocupa una posicin privilegiada para
realizar el seguimiento del tratamiento del paciente,
opinar y ser escuchado
Informar y hablar con claridad
Detectar los problemas y actuar con prudencia
Infundir seguridad al paciente
Concienciarlo de la necesidad de mantener la abstinencia

Desdramatizar las posibles recadas. Suelen ser frecuentes
y hay que transmitir al paciente y familiares la idea de que
lo importante es lo que se puede hacer a partir de ahora.
Etilenglicol y otros glicoles
Empleados como disolventes y anticongelantes su toxicidad se debe a la
acumulacin de sus metabolitos: aldehdos, oxalatos y lactatos
Clnica: sntomas comunes a la intoxicacin
etlica. A las 12 h puede aparecer IC x
depresin miocrdica, despus fracaso renal x
necrosis tubular y depsito de cristales de
oxalato. Acidosis metablica
Tratamiento: parecido a la intoxicacin x
metanol, sustituyendo el cido flico x
piridoxima y tiamina
EL ALCOHOL METLICO
OLquido voltil e incoloro.
OOlor y sabor desagradable, pero con destilacin
adicional se torna casi inodoro.
OPunto de inflamacin de 11C; limite de
explosividad 7,3 36C por lo cual puede
encender y explotar.
ONo tiene unin a protenas.
Como contaminante natural de las bebidas
alcohlicas:

La Cerveza 6-27 mg/L
Los Vinos 100-130 mg/L.
Los Destilables Hasta 200 mg/L
EL METANOL
ABSORCIN:
Se absorbe por todas las vas.
Por va gastro-intestinal en 30 a 60 min.
hay niveles en sangre.

DISTRIBUCIN:
Por ser hidrosoluble perfunde a todos los
rganos ricos en agua como el cerebro,
riones, humor acuoso.
ALCOHOL METLICO
METABOLISMO DEL METANOL
Alcohol metlico Alcohol etlico
Formaldehdo Acetaldehdo
cido frmico
CO
2
H
2
O

Folato

cido Acetico
AHD
Deshidrogenasa de
alcohol
Deshidrogenasa de
aldehido
CO
2
H
2
O

INTOXICACIN CON METANOL
FISIOPATOGENIA

Depresor directo del SNC
Precipitacin de protenas
Consumo de la reserva alcalina
TOXICIDAD DEL METANOL
Presenta variaciones individuales
Dosis txica mnima: 100 mg/kg.
Dosis letal: 20 150 gramos.
(30-240 ml de alcohol puro)
INTOXICACIN CON METANOL
Manifestaciones clnicas inespecficas mas
comunes:
- Cefaleas
- Mareos
- Diaforesis
- Vrtigos
- Meningismos
- Inquietud
- Excitacin
- Confusin
- Convulsiones
- Coma
- Vmitos
- Epigastrialgias
- Dolor abdominal
- Abdomen rgido
INTOXICACIN CON METANOL
Manifestaciones clnicas que ms orientan el
diagnstico:

1. Alteracin de la agudeza visual:
Visin borrosa Nublada
Empaada Fotofobia.
Escotomas.
Manchas amarillas.
Ceguera total.

2. La hiperepnea por desequilibrio cido
bsico.

INTOXICACIN CON METANOL
Alteraciones en el fondo del ojo:

= Pupilas dilatadas prdida del reflejo
fotomotor.
= Hiperemia de la papila.
= Edema papilar.
= Palidez de la papila.
= Alteraciones en las arteriolas.
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACION
POR METANOL
Medidas generales.
Considerar la extraccin del metanol con emesis
o el lavado gstrico.
Vendaje ocular precoz.
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACION
POR METANOL
Corregir:
El desequilibrio hidro-electroltico.
Las alteraciones metablicas.
La acidosis metablica.
Las alteraciones en la glicemia.
Acelerar la degradacin del cido frmico con
cido flico 1 mg/kg/da en 4 dosis.
OTRAS MEDIDAS EN LA
INTOXICACION POR METANOL
Uso de esteroides.
Uso de vitamina A y del Complejo B.
Diuresis forzada.
Dilisis peritoneal.
HEMODIALISIS.
CRITERIOS PARA LA HEMODIALISIS
EN LA INTOXICACION POR METANOL
Ingestin > de 30 ml (0,5 ml/kg en nios) o ms de
metanol absoluto.
Niveles de metanol en sangre > 50 mg/dl.
Alteraciones graves de la agudeza visual.
Alteraciones cido bsicas graves.
Alteraciones electrolticas persistentes a pesar de la
terapia convencional.
Brecha osmolar > 10 mmol/L.
Falla renal.
Presencia de cualquier sntoma visual que vaya
empeorando.
A pesar de contarse con medios
sofisticados en la medicina moderna,
la intoxicacin con Metanol sigue
causando gran mortalidad y severas e
incapacitantes secuelas.

.
Slo con medidas de prevencin
verdaderamente efectivas lograremos
disminuir su incidencia y con la
adecuada preparacin del mdico
podemos combatirla con eficacia y
logremos rescatar intacto al enfermo
que tenga la desgracia de padecerla