DEFICIENCIA DE LA DESHIDROGENASA DE GLUCOSA 6-FOSFATO

LA DEFICIENCIA DE G6PD
La deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un desorden hereditario ligado al cromosoma X, en el cual la disminucin de la actividad de la

enzima da por resultado una anemia hemoltica. La deficiencia de esta enzima se considera un error latente, que no se manifiesta a menos que se produzcan determinadas alteraciones en el ambiente, generalmente la ingestin de sustancias o infecciones que hacen que se pongan de manifiesto la existencia del defecto enzimtico

 En la deficiencia de G6PD el eritrocito no

puede generar suficiente NADPH Que requiere para la reduccin del perxido de hidrgeno y los radicales libres generados en pequea cantidad durante el metabolismo normal del eritrocito, y en grandes cantidades como resultado del metabolismo de ciertos frmacos.

 Como consecuencia del agotamiento del glutatin reducido, la globina se desnaturaliza y forma masas insolubles que

se fijan en la membrana del eritrocito.

Estas masas constituyen los cuerpos de

Heinz, que al modificar la elasticidad de la membrana impiden que el eritrocito se deforme, lo cual hace que quede atrapado en el bazo y el hgado, de donde son eliminados por los macrfagos.

 La hemlisis es de manera probable el

resultado de la rigidez de la membrana y es predominantemente extravascular, aunque la lesin de la membrana puede ser de tal magnitud que origine episodios de hemlisis intravascular acompaado de hemoglobinemia y hemoglobinuria.

MECANISMO DE HEMLISIS
Es bien conocido que la deficiencia de G6PD produce un fallo en el metabolismo del GSH y el resultado de esto es la hemlisis. Como un

elevado nmero de variantes deficientes de G6PD no se asocian a hemlisis crnicas, se puede inferir que una pequea cantidad de actividad residual es suficiente para los requerimientos del eritrocito

 La secuencia exacta de los eventos se

desconoce, pero se han demostrado con exactitud los pasos siguientes:

1. Algunos de los agentes que causan

hemlisis estimulan la va de las pentosas, esto indica que, en su presencia se requiere de un incremento en la produccin de NADPH.

 2. Una cada de los niveles de GSH (glutatin)

se asocia invariablemente a episodios hemolticos en individuos deficientes de G6PD. 3. En algunos casos, particularmente en el favismo, la hemlisis aguda se asocia con la formacin masiva de cuerpos de Heinz y su presencia sirve de mediador en la destruccin de los glbulos rojos

 4. Los radicales de oxgeno generados por la auto-oxidacin de la hemoglobina tambin contribuyen a la formacin de cuerpos de

Heinz, protelisis intracelular y peroxidacin de los lpidos de la membrana.

 Todos estos hechos indican claramente que la

hemlisis aguda en la deficiencia de G6PD resulta de un fallo en el glbulo rojo, cuando este es estimulado a incrementar la produccin de NADPH necesario para la eliminacin del perxido de hidrogeno y los radicales libres del oxgeno, por lo que se ha denominado hemlisis oxidativa.

DUFFY
Estos antgenos se expresan en la superficie de los eritrocitos, como los antgenos del sistema ABO o del RH. Los antgenos Duffy,

estn codificados por tres alelos principalmente, es decir hay tres grupos sanguneos diferentes: FyA, FyB y Fy0 (tambin llamado Fy-). Fy- es un alelo que no expresa antgeno

 . Plasmodium vivax utiliza estos antgenos

para introducirse en los glbulos rojos, por tanto aquellos individuos con el grupo sanguneo Duffy Fy-Fy- son totalmente inmunes puesto que no poseen antgenos en la superficie de sus eritrocitos que pueda usar P.vivax. Fy- es muy raro en poblaciones europeas, pero es el grupo ms comn en frica, donde la malaria es endmica.