Input energtico varivel

alimentos

O2

Combustvel armazenado ADP + Pi

Demanda metablica varivel

Atividade fsica Doenas Gravidez Lactao

ATP CO2 + H2O + uria

Reservas Energtica no Homema

Combustvel estocado Glicognio Glicognio Glicose Gordura Protena Tecido Fgado Msculo Fludos corporais Adiposo Msculo Reserva de Combustvel (9) (kcal) 70 280 120 480 20 80 15.000 135.000 6.000 24.000

a - Dados so de um indivduo normal pesando 70 kg. Carboidratos fornecem 4 kcal/g; gordura, 9 kcal/g; protena, 4k cal/g.

Caractersticas das vias do metabolismo energtico

# 1 2
Nome
Gicognese Glicogenlise

Entra
Glicose-1P Glicognio

Sai
Glicognio Glicose-1P

Reaes acopladas
UTPUMP

Funo
Removera a glicose circulante e armazena-la Liberao da glicose armazenada na forma de glicognio

3
4 5 6

Gliclise

Glicose

Piruvato

NAD+NADH 2ADP 2ATP

4ATP4ADP

Fornece piruvato Fornece ATP Fornece NADH

Fornece glicose quando o glicognio for exaurido Fornece a-cetocidos para a sntese de glicose

Gliconeognese Transaminaes/ deaminao oxidativa Ciclo da uria

Piruvato a-cetoglutarato Aninocido

Glicose a-cetocido NH3 Uria

NH3 CO2

ATPADP

Remoo da uria circulante

Caractersticas das vias do metabolismo energtico

#
7

Nome
Ciclo de Krebs

Entra
Acetil-CoA

Sai
CO2

Reaes acopladas
NAD+NADH FADFADH2 GDPGTP ATPADP NADPHNADP NAD+NADH FADFADH2 NADPNADPH

Funo
Produo de NADH Produo de FADH2 Produo de GTP Produo de c. Graxos de cadeia longa Produo de Ac-CoA Produo de NADH Produo de NADH

8 9 10

Sntese de lipdeos Beta oxidao Via das pentoses

Acetil-CoA c graxo de cadeia longa Glicose 6-P

c graxo de cadeia longa Acetil-CoA Gliceraldedo 3P 3 CO2 NAD+ FAD H2 0

11

Cadeia de transporte de eltrons

NADH FADH2 O2

Formao do gradiente eletroqumico de prtons ADPATP

Criao e manuteno do gradiente eletroqumico de prtons Produo de ATP

12

Fosforilao oxidativa

gradiente eletroqumico de prtons

Dissipao do gradiente eletroqumico de prtons

OBS:
Fgado Crebro Intestino Msculos Hemcias Tec. adiposo

Trocas entre tecidos

Recebe glicose e/ou corpos cetnicos

a. c. aminocidos c.c corpos cetnicos T.A. Tecido adiposo

Corpo Todo

Crebro
glicose

glicose corpos cetnicos quilomcron

Recebe Sintetiza cidos graxos c graxo Doa c. Graxo Tecido glicerol adiposo Recebe Glicose da dieta glicognio c. Graxo glicerol Glicose da dieta lipdeo Lactato glicose Aminocidos do msculo glicose Fgado cidos graxos do TA corpos cetnicos Doa a. c. Glicose Triacilglicerol (Lipoprotena-VLDL) glicose c.c.
VLDL

Digere Polissacardeosmonossacardeos Protenasaminocidas Triacilglicerolc graxo e glicerol Libera no sangue Intestino Triacilglicerol (Quilomicron) Glicose Aminocidos
glicose glicose lactato

Recebe glicose Libera lactato

Hemcias

quilomcron

Msculo

Recebe Glicose glicognio Corpos cetnicos TAG do quilomcron Libera Aminocidos

Triacilglicerol (TAG) cido graxo + glicerol

Metabolismo ps-refeio
quilomcron

Tec. adiposo cido graxo glicerol triacilglicerol

Crebro
Glicose

VLDL

H2O O2
Fosf. Oxid.

NAD+ NADH NAD+ NADH

Glicose-6P Piruvato

ADP + Pi ATP

Intestino
amido

Fgado
Glicose

NADH NAD+

Acetil-CoA
FAD

CO2
GDP

Glicognio
GDP GTP NAD+ NADH NAD NADH NADP+

Glicose-6P Piruvato +

glicose

H2O O2
Fosf. Oxid.

ADP + Pi ATP

NADH NAD+ ATP

Acetil-CoA
FAD

CO2

NADP+ NADPH ATP

Triacilglicerol (TAG) Ribose-5P c graxo

ADP + Pi

ATP

FADH2

Msculo
Glicose

Glicognio
GDP GTP NADP+ ADP + Pi ATP

protenas

ADP + Pi

FADH2

GDP GTP

CO2

ADP + Pi

H2O O2
Fosf. Oxid.
ADP + Pi

NAD+ NADH NAD+ NADH

Glicose-6P

Piruvato

aminocidos

Glicose

Glicose-6P
NAD+ NADH ADP + Pi ATP

NADH NAD+ ATP

Acetil-CoA
FAD

CO2
GDP GTP

CO2

Hemcia
Lactato

FADH2

Piruvato

Metabolismo no jejum curto

Tec. adiposo cido graxo glicerol triacilglicerol

Crebro
Glicose

H2O O2
Fosf. Oxid.

NAD+ NADH NAD+ NADH

Glicose-6P Piruvato

ADP + Pi ATP

NADH NAD+ ATP

Acetil-CoA
FAD

CO2
GDP

Fgado
Glicose

Glicognio
Pi

Triacilglicerol (TAG) c graxo

ADP + Pi

FADH2

Glicose-6P

Msculo

Glicognio
Pi

H2O
Fosf. Oxid.
ADP + Pi NADH NAD+

Triacilglicerol (TAG)
ADP + Pi ATP

Acetil-CoA
FAD

FADH2

GDP GTP

CO2

NAD+ FAD FADH2 NADH

NAD+ NADH

Glicose-6P Piruvato

c graxo

H2O O2
Fosf. Oxid.

NAD+ NADH NADH NAD+

Acetil-CoA
FAD

CO2
GDP GTP

ATP
Glicose Glicose-6P
NAD+ NADH ADP + Pi ATP

CO2

NAD+ FAD FADH2 NADH

Hemcia
Lactato

ADP + Pi

FADH2

Piruvato

ATP

Tec. adiposo
triacilglicerol cido graxo glicerol

Jejum prolongado
Glicose
Glicose-6P
NAD+ NADH NAD+ NADH NADH NAD+ ADP + Pi ATP

Crebro
H2O O2

Acetoacetato Acetil-CoA
CO2 GDP FAD GTP

Fgado
Uria
ADP H2O O2

Glicose

Glicose-6P
NAD+ NADH ADP ATP

Acetoacetato Glicerol

Aminocidos NH3 Lactato ATP

Fosf. Oxid.
ADP + Pi

Cetocidos Acetil-CoA
CO2 GDP FAD

c. graxo
NAD+ FAD NADH

ATP

FADH2

NAD+ NADH NADH NAD+ Fosf.

Oxid.
FADH2

GTP FADH2

ADP + Pi
ATP

Msculo
H2O O2

Protenas Aminocidos

Acetoacetato

c graxo
NAD+ FAD FADH2 NADH

Fosf. Oxid.
Glicose Glicose-6P NAD+ ADP + Pi ATP NADH Piruvato
ADP + Pi ATP

NADH NAD+

Acetil-CoA
FAD

GDP

CO2

FADH2

GTP

Hemcia
Lactato

Fgado aps alimentao

Amido Glicognio GTP Glicose Glicose6P Ribose5P NADPH Protena

Triacilglicerol
GlicerolP c. graxo

VLDL

Glicose

Gliceraldedo3P NADH
ATP Piruvato NADH AcetilCoA ATP Fosforilao oxidativa H2O O2 NADH FADH2 2 CO2

Aminocidos

GTP

Fgado no jejum
Glicognio Pi Glicose Glicose6P Glicerol c. graxo

Triacilglicerol

Gliceraldedo3P NADH
Piruvato NADH AcetilCoA ATP Fosforilao oxidativa H2O O2 NADH FADH2 2 CO2 ATP

GTP

Fgado no jejum prolongado

Glicognio Pi Glicose Fosfoenol Piruvato Oxalaoacetato AcetilCoA Uria ATP Fosforilao oxidativa H2O O2 NADH FADH2 2 CO2 Acetoacetato b-hidroxibutirato Glicose6P Glicerol c. graxo Albumina (lipoprotena)

Triacilglicerol

Aminocidos a-cetocidos (ex.:piruvato)

Gliceraldedo3P

GTP

funes metablicas dos tecidos de mamferos

Pncreas secreta insulina e glucagon em resposta s mudanas na concentrao de glicose no sangue Fgado Processa gorduras, carboidratos e protenas da dieta; sintetiza e distribui lipdios, corpos cetnicos, e glicose para outros tecidos; converte excesso de nitrognio a uria. Veia porta Transporta nutrientes do intestino para o fgado Crebro Transporta ons para manter o potencial membrana; integra informaes vindas do corpo e do ambiente; envia sinais para outros rgos. Tecido Adiposo Sintetiza, armazena e mobiliza triacilgliceris

Intestino delgado Absorve nutrientes da dieta, move-os para o sangue ou sistema linftico.

Msculo esqueltico

Realiza trabalho mecnico

O estado de bem-alimentado:
fgado lipognico.
Aps uma refeio glicose, cidos graxos e aminocidos entram no fgado A insulina liberada em resposta alta glicemia estimula a captao de glicose pelos tecidos.

No fgado, o excesso de glicose oxidado a acetil-CoA, que usado para sintetizar os cidos graxos que so exportados na forma de triglicerdeos (VLDLs) para os tecidos adiposo e muscular
O NADPH, necessrio para sntese lipdios obtido pela oxidao da glicose na via das pentoses O excesso de aminocidos convertido a piruvato e Acetil-CoA, que tambm so utilizados para a sntese de lipdios. Lipdeos tambm vo do intestino para a musculatura e tecido adiposo na forma de quilomcrons.

Metabolismo energtico no jejum

Fgado glico/cetognico
Depois de algumas horas sem uma refeio, o fgado se torna a principal fonte de glicose para o crebro. glicognio heptico quebrado em glicose 1-fosfato glicose-6-fosfato glicose que liberada na corrente sangnea. Os aminocidos da degradao de protenas e o glicerol da quebra de TAGs so usadas para a gliconeognese. O fgado utiliza cidos graxos como principal combustvel O excesso de acetil-CoA convertido em corpos cetnicos para exportao para outros tecidos O crebro especialmente dependente deste combustvel quando a glicose est em falta

Composio do sangue
Clulas Plasma
Glicose no Sangue (mg/ 100 mL)

Eritrcitos
Leuccitos Plaquetas

Efeitos fisiolgicos da baixa glicose no sangue de humanos

Normal
Solutos

Normal
Fome. Liberao de glucagon, epinefrina, cortisol Letargia Convulses, coma Dano cerebral permanente Morte

componentes inorgnicos (10%) NaCl, bicarbonato, fosfato, CaCl2, MgCl2, KCl, Na2SO4 Metablitos e rejeitos (20%) glicose, aminocidos, lactato, piruvato, corpos cetnicos, citrato, uria, cido rico

protenas plasmticas (70%) protenas plasmticas principais: albumina, lipoprotenas (VLDL), (LDL), (HDL), imunoglobulinas (centenas de tipos), Protenas da coagulao: fibrinognio, protrombina... Protenas de transporte como a transferrina

Mecanismos gerais da ao dos hormnio Apolares no carregados Polares / carregados

No atravessam membranas Ex.: insulina Glucagon Adenalina Efeito rpido
Hormnio

Atravessam membranas Ex.: Hormnios tireoidianos Hormnios esterides Efeito mais lento

Receptor

Receptor

Segundo mensageiro (ex.: cAMP)

Alterao na transcrio de genes Ncleo

alterao na atividade do enzimas preexistentes

Alterao na quantidade de protenas recm-sintetizadas

Efeitos da insulina sobre a glicose do sangue

captao de glicose pelas clulas armazenamento na forma de triglicerdeos e glicognio

efeito metablico
Captao de glicose (musculo, adiposo) Captao de glicose (fgado) sntese de glicognio (fgado, msculo) quebra de glicognio (fgado, msculo) gliclise, a produo de acetil-CoA (fgado, msculo) sntese de cidos gordos (fgado) sntese de triacilglicerol (tecido adiposo)

enzima alvo
transportador de glicose (GLUT4) Glucokinase (expresso aumentada) glicognio sintase fosforilase PFK-1 (por PFK-2) complexo piruvato desidrogenase carboxilase acetil-CoA da lpase lipoprotica

Efeitos do Glucagon sobre a glicose do sangue

produo e liberao de glicose pelo fgado
Efeito Metablico quebra de glicognio (no fgado) sntese de glicognio (no fgado) Gliclise (fgado) Efeito sobre o metabolismo da glicose Glicognio glicose Enzima alvo glicose fosforilase

Menos glicose armazenada como glicognio Menos glicose utilizado como combustvel no fgado Aminocidos Glicerol Oxaloacetato

glicognio sintase

PFK-1

gliconeognese (fgado)

glicose

FBPase-2 glicose piruvato quinase PEP carboxicinase

mobilizao de cidos graxos (tecido adiposo)

Cetognese

Menos glicose utilizada como combustvel no fgado, msculo

Fornece alternativa glicose como fonte de energia para o crebro

triacilglicerol lipase

carboxilase acetil-CoA

Efeitos Fisiolgicos e metablicos da adrenalina: preparao para a ao

Efeito imediato Efeito global

Fisiolgicos freqncia cardaca presso arterial A dilatao de vias respiratrias Metablicos quebra de glicognio (muscular, no fgado) sntese de glicognio (muscular, fgado) gliconeognese (fgado) Gliclise (msculo)

aumentam a entrega de O2 aos tecidos

Aumentam a produo de glicose como combustvel

Aumenta a produo de ATP no msculo

mobilizao de cidos graxos (tecido adiposo) Aumenta a disponibilidade de cidos graxos como combustvel secreo de glucagon secreo de insulina

Refora os efeitos metablicos da adrenalina

Triacilgliceris armazenam energia numa forma altamente concentrada

cidos graxos so molculas bem reduzidas, alto teor de ligaes CH (ver tabela) cido graxo: 9kcal/g Carboidrato ou protena 4 kcal/g A oxidao completa de uma molcula de palmitoil (C16) produz 106 molculas de ATP!!! (Glicose, C6, produz 30) Lipdeos so armazenados na forma anidra
1 g de glicognio fica ligado 2 g de gua, se essa gua levada em conta as gorduras armazenam seis vezes mais energia que a mesma quantidade em gramas de glicognio hidratado)

Reservas em um homem de 70 Kg:

triacilgliceris Protenas Glicognio Glicose (plasma) 100.000 kCal 25.000 kCal 600 kCal 40 kCal (33 dias*) 11 Kg (8,3 dias*) cido (4,8 horas*) Ligaes graxo (20 minutos*) (C18)
CC CH 17 33 Glicose (C6) 5 5

*-Calculados com base num demanda de 3000 kCal/dia

COH

Reservas Energtica no Homema

Combustvel estocado Glicognio Glicognio Glicose Gordura Protena Tecido Fgado Msculo Fludos corporais Adiposo Msculo Reserva de Combustvel (9) (kcal) 70 280 120 480 20 80 15.000 135.000 6.000 24.000

a - Dados so de um indivduo normal pesando 70 kg. Carboidratos fornecem 4 kcal/g; gordura, 9 kcal/g; protena, 4k cal/g.

Combustveis no plasma durante o jejum

Concentrao no plasma (mM)
Glicose no Sangue (mg/ 100 mL)

Corpos cetnicos

glicose cidos graxos Dias de jejum

Nveis de Substratos e Hormnios no Sangue Humano nos Estados Bem-Alimentado, em Jejum e em Inanioa
Hormnio ou Substrato (unidades) Insulina (mU mL-I) Glucagon (pg mL-') Razo insulina/glucagon (mU/pg) Glicose (mM) cidos graxos (mM) Acetoacetato (mM) b-Hidroxibutirato (mM) Lactato (mM) Piruvato (mM) Alanina (mM) Equivalentes de ATP (mM) 0,50 6,1 0,14 0,04 0,03 2,5 0,25 0,8 262 Bem Alimentado 40 80 0,15 4,8 0,6 0,05 0,10 0,7 0,06 0,3 235 Ps-absortivo (12 h) 15 100 Jejum (3 dias) 8 150 0,05 3,8 1,2 0,4 1,4 0,7 0,04 0,3 301 Inanio (5 semanas) 6 120 0,05 3,6 1,4 1,3 6,0 0,6 0,03 0,1 428

a - Dados so de individuos de peso normal, exceto para os valores de 5 semanas de jejum, que so de indivduos obesos submetidos a jejum teraputico. Equivalentes de ATP foram calculados com base no rendimento esperado por completa oxidao de cada substrato a CO2 e H20: 38 molculas de ATP para cada molcula de glicose; 144 para um cido graxo mdio (oleato); 23 para acetoacetato; 26 para fI-hidroxibutirato; 18 para lactato; 15 para piruvato e 13 para alanina (corrigido para formao de uria).

A homeostase da glicose em cinco fases

Fase ORIGEM DAGLlCOSE TECIDOS USANDO GLlCOSE SANGNEA Exgena Glicognio Gliconeognese Todos Tecidos muscular e adiposo em velocidades diminudas Todos exceto fgado Tecidos muscular e adiposo em velocidades intermedirias entre II e IV Crebro, RBCs, medula I renal. Pequena quantidade pelo msculo

PRINCIPAL COMBUSTVEL DOCREBO

Glicose

I II

Glicose

III

Gluconeognese heptica Glicognio

Glicose

IV

Gluconeognese heptica e renal

Glicose, corpos cetnicos Corpos cetenicos, glicose

Crebro em velocidade Gluconeognese heptica e renal diminuda, RBCs, medula renal