Professional Documents
Culture Documents
EPIDEMIOLOGA
Enfermedad prevalente. Importante problema de Salud Pblica.
Argentina: Mortalidad: 5.400 muertes por ao. Incidencia: 74 casos cada 100.000 mujeres
Fuente: SIVER / INC Ministerio de Salud de la Nacin, en base a datos de Globocan y a los registros de mortalidad de la DEIS. MSAL - Argentina, 2012.
FACTORES DE RIESGO
El 75 y el 80% de las pacientes que desarrollan cncer de mama NO refieren antecedentes familiares, la gran mayora son espordicos.
Espordico (75- 80%) Familiar (20-30%) Hereditario (5-10%): mutaciones BRCA-1 y BRCA-2
Tumores asociados a cncer de mama hereditario: ovario, endometrio, colon, prstata, pncreas, melanoma, tiroides, etc.
Genes de alta susceptibilidad a cncer de mama Transmisin: autosmica dominante con penetrancia variable. Importancia: referirlos con el genetista ofrecer estrategias de seguimiento, quimioprevencin y ciruga profilctica
BRCA1 y BRCA2: genes supresores de tumores que codifican las protenas que intervienen en reparacin del ADN.
BRCA2: asociado a cncer ductal de tipo no especfico (75%), medular (<5%), lobular o ductal con caractersticas de lobular ms prevalente que en las mujeres con mutaciones BRCA1 (~10%)
Grado histolgico intermedio (grado II; 45%) a alto (grado III; 45%) RE positivo (75%) Her2/Neu negativa (95%) Presencia conjunta de carcinoma in situ es comn. Asoc a Ca de Mama en el hombre
ANTECEDENTES FAMILIARES
Son relevantes en ambas ramas de la familia (materna y paterna) El grado de parentesco es proporcional al riesgo. A edad mas temprana de aparicin mayor es el riesgo. Antecedentes de riesgo: edad temprana (premenopusico). bilateral o multicntrico. Dos o ms mujeres con cncer de mama en una misma familia. Cncer de mama en ms de una generacin familiar. Individuos con cncer de mama y otro tumor primario (dos tumores primarios en el mismo individuo). Etnia de riesgo (juda askenaz, islandeses, etc.).
El embarazo promueve la diferenciacin del epitelio mamario hacindolo menos susceptible a alteraciones en la divisin celular.
El riesgo se reduce: 7% por cada nacimiento Y 4,3% por cada ao de lactancia. Efecto protector: induccin de la diferenciacin del epitelio mamario que hace a la mama menos susceptible a los carcingenos ambientales y tambin por ausencia de ciclos ovulatorios, con sus respectivos efectos hormonales.
Evaluar riesgobeneficio.
El riesgo es ms claro a mayor duracin de la misma: >5 aos de Estrgenos incrementa el riesgo un 10% y, si es una terapia combinada, el riesgo se eleva al 30%. Aumenta la densidad de la mama en la mamografa. Difcil diagnosticar una lesin.
En cuanto a los ACO pese a la fuerte evidencia que descarta el aumento de riesgo en poblacin general, sigue siendo un tema sin consenso.
PREVENCIN
PRIMARIA: Informacin, educacin y comunicacin Evitar factores de Riesgo Hbitos de Vida Saludable. SECUNDARIA: Deteccin Temprana. Autoexploracin mamaria Exploracin clnica Mamografa TERCIARIA: rehabilitacin, reconstruccin de mastectomas, integracin social, etc.
DETECCION TEMPRANA
Reduce la mortalidad por cncer de mama a travs de la reduccin del tamao tumoral al diagnstico.
AUTOEXAMEN MAMARIO
>20 aos, mensual, realizarlo es de 7 a 10 das despus del comienzo del ciclo (mamas menos tensas).
El valor real del autoexamen sigue siendo debatido. Su aplicacin no logr beneficios en la mortalidad.
EVALUACIN CLINICA
Antecedentes de riesgo Examen Mamario: Mujeres <40 y >70 aos cada 2 o 3 aos. Mujeres entre 40 y 70 aos anual.
MAMOGRAFA
Primer y nico test de eleccin para la deteccin temprana de cncer de mama en mujeres asintomticas.
bilateral, CC y OML. Se recomienda utilizar el reporte del Colegio Americano de Radiologa BIRADS (Breast Imaging Report and Database System).
ACTUACIN Autoexploracin
Exploracin fsica Mamografa Actuacin Autoexploracin Exploracin fsica Mamografa
EDAD
> 20 aos 20-39 aos 40 aos
FRECUENCIA Mensual
Cada 3 aos Anual Anual Frecuencia Mensual 1-2 veces/ao Anual
40 aos
ALTO RIESGO* Edad > 20 aos 25-35 aos 25-35 aos
* Pac con hiperplasia atpica, antec de radiacion en torax mutaciones de BRCA 1 y 2. Fuente: American Cancer Society
SIGNOS Y SINTOMAS
TUMOR
Caractersticas: Tamao (clnica y/o imagenolgica). Relacin tamao palpacin mayor que la lesin mamogrfica Movilidad Bordes Consistencia
SIGNOS Y SINTOMAS
RETRACCION DE PIEL: Fuerte indicador de malignidad. Espontnea o Provocada Su presencia NO implica invasin de la misma, por lo que no modifica el T ni el estadio, pero s puede requerir la realizacin de estudios complementarios para descartarla (punch de piel). RETRACCION DE PEZON: Acompaa a otras patologas centrales benignas. En el cncer de mama es un signo muy tardo.
SIGNOS Y SINTOMAS
SIGNOS Y SINTOMAS
DERRAME POR PEZN Es infrecuente. Tiene valor si es HEMTICO, UNILATERAL y UNPORO. Debe explorarse con la presin unidigital en forma radiada sobre la areola, para determinar selectivamente el o los conductos responsables del derrame.
SIGNOS Y SINTOMAS
DOLOR Signo tardo, presente en el 5% de las pacientes como sntoma inicial. Nunca es cclico premenstrual. SIGNOS AXILARES Las adenopatas metastsicas son inicialmente mviles y de difcil diferenciacin de las lipomatosas o inflamatorias. Cuando la infiltracin tumoral supera la cpsula del ganglio e invade estructuras vecinas, puede palparse un conglomerado ganglionar.
SIGNOS Y SINTOMAS
SIGNOS SUPRACLAVICULARES Las fosas supraclaviculares no presentan normalmente adenopatas palpables. El solo hecho de palpar un ganglio en esta localizacin debe ser considerado patolgico. SIGNOS EN GANGLIOS DE LA CADENA MAMARIA INTERNA Las metstasis en esta localizacin son clnicamente evidenciables en forma tarda. Se reconocen como una infiltracin difusa de los tejidos blandos paraesternales, con sobreelevacin y eritema de la piel que ocupa ms de un espacio intercostal.
SIGNOS Y SINTOMAS
SIGNOS TARDOS (expresan lesin localmente avanzada) Retraccin fija del pezn. Edema de piel. Infiltracin de piel. Ulceracin. Ndulos satlites. Piel de naranja: secundaria al bloqueo de los capilares drmicos y subdrmicos por clulas tumorales, lo que genera edema alrededor de los poros pilosos y sebceos. Su presencia implica invasin de piel.
ANATOMA PATOLGICA
CLASIFICACIN DE LOS TUMORES DE MAMA
I. LESIONES BENIGNAS - Alteraciones fibroqusticas - Tumores estromales (fibroadenoma) - Tumores epiteliales (papilomas) - Lesiones esclerosantes - Enfermedad proliferativa II. CARCINOMA DE MAMA - Carcinoma in situ: Ductal Lobulillar - Carcinoma infiltrante: Carcinoma ductal infiltrante convencional Carcinoma lobulillar infiltrante Carcinoma medular Carcinoma coloide mucinoso Carcinoma tubular Carcinoma papilar infiltrante
III. TUMORES BIFSICOS - Tumor Phyllodes - Sarcoma del estroma periductal - Carcinosarcoma
IV. TUMORES ESTROMALES - Angiosarcoma - Lingangiosarcoma - Sarcomas estromales V. TUMORES INFRECUENTES - Adenomiolipoma - Adenoma pleomrfico - Carcinoma adenoide qustico - Carcinoma muco-epidermoide VI. TUMORES NO INTRNSECOS - Linfomas - Tumores metstasis
delimitados, blanquecino-grisceos, estriaciones blanco amarillentas (conductos de los cuales se origino el CA).
Microscopia: nidos o cordones con grado variable de
mal delimitados.
Microscopia: Cls. aisladas "en fila india" que infiltran el
estroma fibroso. Nucleos redondeados y uniformes que rellena y distiende los lobulillos.
Ms frecuente en pre-menopusicas Bilateral, Multicntrico Da Mtts con mas fcia. en TD y ovario
CARCINOMA MEDULAR
Frecuente en mujeres ms jvenes (1-5%)
Microscopa: cel grandes indiferenciadas, gruesos cordones o lobulos separados por tabiques de estroma.
Mejor pronstico
Macroscopa: blando, gelatinoso, bien
ENFERMEDAD DE PAGET
Neoplasia que representa menos del 1% de los
carcinomas mamarios. Edad: 50-60 aos A menudo asociada al CDIS. Clnica: erupcin eczematosa del complejo teloareolar. Afectan inicialmente a la areola y luego al pezn. El avance de la Enf. de Paget es centrfugo; el del eczema, centrpeto. Las costras del pezn se remueven fcilmente, dejan superficie desepitelizada o sangrante. Diagnstico: biopsia en cua de la lesin.
TUMOR PHYLLODES
Diagnostico: a) tumores pequeos: clnica de fibroadenoma ecografa : ndulos slidos con quistes. b) tumores grandes: voluminosos, piel conservada con dilataciones venosas.
TUMOR PHYLLODES
Tratamiento: Es siempre quirrgico
DISEMINACIN
DIRECTA:
Etapa inicial: Estroma y tejido adiposo Etapa avanzada: Piel: retraccin de piel, piel de naranja, necrosis, ulceracin. Musc. Pectorales: glndula fija.
DISEMINACION
DISEMINACIN LINFTICA:
Pequeos focos perforcin capsula e infiltracin tejido periglandular. Gl. Axilares: nivel inferiormediosuperior hasta vertice axilar En etapas avanzadas: gl supra e infraclaviculares
DISEMINACIN
DISEMINACION HEMATICA:
DIAGNSTICO
1) INTERROGATORIO: FUM, Antec. fliares, antec. personales (menarca, anovulatorios, posibilidad de embarazo en curso, etc.), detallar enf. mamarias previas, etc. 2) EXAMEN FSICO: En especial dirigido al examen mamario (inspeccin y palpacin), axilar y supraclavicular. 3) EXMENES COMPLEMENTARIOS: "TRPODE DX": Examen Clnico, Mamografa y Anatomopatolgico. Otros estudios: ecografa, centellograma, RMN.
"EL DIAGNSTICO DEFINITIVO DE CNCER ES HISTOLGICO (BIOPSIAS) Y SE REALIZA POR DIVERSOS PROCEDIMIENTOS"
TIPOS DE BIOPSIA
Puncin aspiracin con aguja fina (PAAF) (citologa). Punciones percutneas, ya sea con pistola o por vaco (histologa).
Biopsias quirrgicas
Mastectoma.
ESTUDIO DE EXTENSIN
Laboratorio : Hemograma, urea, glucemia, hepatograma incluyendo GGT, LDH . Rx de torax Centellograma seo : -en estadios I y II sintomticos o con fosfatasa alcalina elevada -en estadios III y IV asintomticos Ecografa heptica Ca 15-3: Se emplea solo en seguimiento. Informe patolgico del estado axilar ( pTNM).
Tis (CLIS)
Tis (Paget) T1 T1mic T1a T1b T1c T2 T3 T4 T4a T4b T4c T4d
II B III A
III B
III C IV
FACTORES PRONSTICOS
1. FACTORES CLNICOS: Edad
FACTORES PRONSTICOS
2. FACTORES ANATOMOPATOLOGICOS:
Tipo Histologico: Mejor Pronostico: Medular, Tubular, Adenoquistico, Mucinoso.
FACTORES PRONOSTICOS
3. FACTORES HISTOMOLECULARES
RECEPTORES HORMONALES
Receptores de Estrgeno y Progesterona Ausencia: indica mal pronstico Presencia: predice buena respuesta a terapia endocrina.
Codifica una protena de superficie. Crecimiento y proliferacin celular. Las clulas cancerosas poseen mltiples copias de dicho gen (amplificacin gentica) lo que se traduce en una sobre-expresin de la protena HER-2/neu. 20-30% de los CA de mama sobre-expresan esta protena. Los tumores que presentan la sobre-expresin son: ms agresivos crecimiento ms rpido > recurrencia post-tratamiento mal pronstico.
Ki 67
Antgeno nuclear que se expresa en las clulas que entran al ciclo celular proporcionando una medida directa de la fraccin de crecimiento del tejido. Deteccin mediante tcnicas inmunohistoqumicas
Cuantas ms clulas positivas hay, mayor es la velocidad con que se dividen. Importancia: permite diferenciar Luminal A de Luminal B Her2-
CLASIFICACIN MOLECULAR
Pruebas genticas e inmunohistoqumica Diferente historia natural y respuesta a tratamiento local y sistmico.
CLASIFICACIN MOLECULAR
LUMINAL A: RE + y/o RP+ HER2Ki bajo (<14%) LUMINAL B: HER2 : RE+ y/o RP+ HER2 Ki-67 alto HER 2 +: RE+ y/o RP+ Ki-67 ausente HER2 sobre expresin o amplificacin HER 2+ NO LUMINAL: HER2 sobreexpresin o amplificacin RE- y RP-
BASAL LIKE:
TRATAMIENTO
CONTROL LOCAL DE LA ENFERMEDAD:
Ciruga
Radioterapia
Equipo multidisciplinario: mastologa, ginecologa, ciruga, imgenes, radioterapia, oncologa, anatoma patolgica, ciruga plstica.
CONTROL SISTEMICO
Hormonoterapia
Quimioterapia
Terapia molecular
TRATAMIENTO QUIRRGICO
Ciruga conservadora
Mastectoma
Linfadenectoma axilar Ganglio Centinela
CIRUGA CONSERVADORA
TUMORECTOMIA:
Extirpacin del tumor de la mama junto con un margen de tejido sano alrededor del mismo.
CUADRANTECTOMIA:
CIRUGA CONSERVADORA
Criterios de Inclusin
Estadios 0, I, II Estadios III con neodyuvancia Relacin vol. mamario/vol. tumoral adecuado Mrgenes Qx histolgicamente (-) en la Bx Posibilidad de estricto control (relativo) Mama favorable para seguimiento clnico y Mx
(relativo)
CIRUGA CONSERVADORA
Criterios de Exclusin (NCCN 1/2003):
a) Absolutas:
RTP previa de la mama de la pared torcica Multicentricidad Presencia de microcalcificaciones difusas de
caractersticas atpicas 1 y 2 trimestre de embarazo Retumorectoma con mrgenes (+) extensos Enfermedad de Paget con tumor perifrico
CIRUGA CONSERVADORA
Criterios de Exclusin (NCCN 1/2003):
b) Relativas:
Enf. multifocal que requiere 2 incisiones Qx Enf. Tej. conectivo (especialmente esclerodermia) Tumor > 5 cm
MASTECTOMA
MASTECTOMIA SIMPLE
Escisin de la glndula mamaria con la piel que la
recubre y el CAP Incisin transversa de Stewart Se extirpa la aponeurosis del pectoral mayor
MASTECTOMA
MASTECTOMIA RADICAL O Halsted: Mastectoma Extirpacin de ambos msculos pectorales Linfadenectoma axilar Ha quedado obsoleta y ya no se utiliza
MASTECTOMA
MASTECTOMIA RADICAL MODIFICADA
Exresis de glnd. mamaria + tej. linfograso axilar Se respeta el msc. pectoral mayor.
LINFADENECTOMA AXILAR
Extirpacin del tej. linfograso de la axila La diseccin debe respetar:
Ramas nerviosas de msc. Pectorales Ramas nerviosas de msc. Serrato (N. torcico largo de
Bell) lesin: "escpula alada" Paquete vsculo-nervioso del dorsal ancho (N. tracodorsal) lesin menos invalidante
(*) Lesin del plexo braquial infrecuente; por posicin de la paciente en la mesa de quirfano.
LINFADENECTOMA AXILAR
Papel Dx: presencia y N de N (+) Papel Teraputico: muy discutible, especialm. en N (-) Importancia de la Tcnica del Ganglio Centinela
Complicaciones:
Linfedema del brazo (25%) Dolor post-Qx (50%) Limitacin de la movilidad del hombro (40%)
GANGLIO CENTINELA
El o los ganglios del territorio linftico al que drena inicialmente el
GANGLIO CENTINELA
Gl. Teido de azul Emision radioactiva 2 a 3 veces mayor que la basal (99mTc) Gl no teido con conducto aferente teido Gl que se palpe durante la cirugia
GANGLIO CENTINELA
Indicaciones:
Contraindicaciones:
Relativas
GANGLIO CENTINELA
Tecnica Quirurgica
Colorantes: Azul patente o Azul Isosulfan Dosis: 3-5 cc, Concentracin: 1 al 3 %. Sitios de inyeccin: peritumoral o subareolar. Tiempo de inyeccin: 8 a 15 min. antes de la ciruga axilar
GANGLIO CENTINELA:
SITUACIONES ESPECIALES
Carcinoma in Situ: cuando exista sospecha de microinvasin, lesiones >3 cm o que sea palpable o cuando se va a realizar una mastectoma.
Mastectoma profilctica por cncer familiar: Se recomienda la realizacin de BGC.
Neoadyuvancia: Solo se podra realizar dentro de protocolos de investigacin y antes de realizar el tratamiento de neoadyuvancia
Lesiones no palpables: En lesiones con histologa confirmada de malignidad o ante lesiones altamente sugestivas de malignidad (BIRADS 5).
ganglio
conservadora conservadora
RADIOTERAPIA (RTP)
- Objetivo: reducir el riesgo de recidiva local y contribuir a aumentar las posibilidades de
curacin.
- Deben irradiarse:
-
sensible: DNA)
- Contraindicado en colagenopatas por toxicidad cutnea. - No simultneo con QT ya que exacerban la toxicidad a nivel cutneo.
RADIOTERAPIA (RTP)
Post-ciruga Conservadora:
Inicio: Pacientes sin QTP 6 sem post-ciruga
RADIOTERAPIA (RTP)
Post-mastectomas:
Por riesgo de recurrencia Segn recomendaciones del metaanlisis del Early Breast
TRATAMIENTO SISTEMICO
Objetivo: reducir el riesgo de recada a distancia que se produce a partir del crecimiento de micrometstasis diseminadas antes del diagnstico.
Tratamiento
Hormonal
Hormonal + QT Hormonal + QT + Anti HER2 QT + Anti HER2 QT
QUIMIOTERAPIA (QTP)
Frmacos que impiden la reproduccin de las clulas cancerosas
Tratamiento adyuvante : luego del tratamiento del tumor
quirrgico y/o radiante del tumor primario. Reducir masa irresecable hasta nivel fcilmente operable.
Luminal A: menos respondedor a QT Luminal B: Antraciclinas + Taxanos Her 2+: Antraciclinas + Taxanos
QUIMIOTERAPIA (QTP)
La poli-QTP es superior a la mono-QTP.
N ciclos: alrededor de 6 para CMF 4 para FAC AC. Debe comenzarse dentro del mes de realizada la ciruga. Se puede utilizar con RTP siempre que no se utilicen
QUIMIOTERAPIA (QTP)
Mecanismos de accin:
Inhibicin de la sntesis alteracin de protenas y
QUIMIOTERAPIA (QTP)
Evaluacin de la respuesta:
HORMONOTERAPIA
Tumores que expresan receptores hormonales: RE Y
RP
Tipos:
Antiestrgenos
Inhibidores de la Aromatasa
Supresion Funcin Ovarica
HORMONOTERAPIA
PREMENOPAUSIA
Tamoxifeno solo SFO + Tamoxifeno Si Tamoxifeno esta contraindicado SFO solo o asoc a IA
POSTMENOPAUSIA No hay consenso si todas deberan recibir un IA Es mas aceptado que reciban IA ante N (+) Duracin 5 aos Se puede considerar sustituir por Tamoxifeno en pacientes con intolerancia a IA.
HORMONOTERAPIA (HTP)
Antiestrgenos:
a) Moduladores Selectivos del Receptor de E (SERM):
Tamoxifeno, Raloxifeno
HORMONOTERAPIA (HTP)
TAMOXIFENO
20 mg/da, hasta una duracin mxima de 5 aos
HORMONOTERAPIA (HTP)
TAMOXIFENO
Beneficios: - Respuesta del 75% en pacientes con RE y RP (+) - riesgo de recurrencia en 25% - mortalidad 17% - Ca contralateral en 50% Efectos secundarios: - Cncer de endometrio - Fenmenos tromboemblicos - Sofocos - Nuseas
HORMONOTERAPIA (HTP)
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
Anastrozol, letrozol y exemestano
HORMONOTERAPIA (HTP)
SUPRESIN DE LA FUNCIN OVARICA
Se emplea agonistas de la LH-RH Mejora la evolucin de las pacientes < 50 aos ( riesgo
INMUNOTERAPIA (ITP)
Administracin de inmunomoduladores inespecficos
(Trastuzumab)
INMUNOTERAPIA (ITP)
TRASTUZUMAB (Herceptin):
Ac monoclonal humanizado dirigido al receptor del
Muchas
Gracias