TOLERANCIA INMUNE Y AUTOINMUNIDAD

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

Respuesta ante antgenos extraos

Tolerancia frente antgenos propios

GENERALIDADES
El SI no reacciona frente a componentes propios

Se produce una inactivacin fsica o funcional de los receptores que reconocen los antgenos propios
La tolerancia debe establecerse en edades tempranas.

DEFINICIONES
TOLERANCIA INMUNOLGICA: Capacidad del SI de reconocer antgenos con
exposicin previa, sin generar una respuesta inmune efectora

AUTO-TOLERANCIA : tolerancia a antgenos propios TOLERGENOS: antgenos que inducen tolerancia

AUTOINMUNIDAD: prdida de la tolerancia inmune ante antgenos propios IGNORANCIA INMUNOLGICA: Incapacidad del SI de reconocer ciertos
antgenos propios y extraos

CARACTERSTICAS
Es un fenmeno de naturaleza inmunolgica Es especfico contra cada antgeno

Es un proceso adquirido
Es inducido en linfocitos inmaduros.

TIPOS DE TOLERANCIA INMUNOLGICA

CENTRAL Mdula sea Timo

PERIFRICA

Bazo Ndulos Linfticos SER MALT, BALT, etc..

MECANISMOS DE LA TOLERANCIA
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL

2.- TOLERANCIA PERIFRICA

Delecin clonal Anergia clonal: (defectos en co-estimulacin y presentacin antignica)

LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFRICA

Delecin clonal Anergia clonal Ignorancia inmunolgica Clulas T reguladoras

Tolerancia central del LB Mdula sea

SELECCIN NEGATIVA:
-DELECIN CLONAL : [autoantgeno] (p.e. Ag multivalente)

EDICIN DEL RECEPTOR:

Reordenamiento gentico secundario que reemplaza BCR autorreactivo

Mecanismos de induccin de Tolerancia perifrica (ANERGIA)

Ausencia de Co-estimulacin

Incapacidad de induccin de la Cascada de sealizacin intra-celular

Tolerancia perifrica de las clulas B

Ausencia de co-estimulacin de T CD4+ APOPTOSIS: in situ en la zona T de OLS

ANERGIA tras exposicin a Ag solubles

Mecanismos de la Tolerancia
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL

2.- TOLERANCIA PERIFRICA

Delecin clonal Anergia clonal: (defectos en co-estimulacin y presentacin antignica)

LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFRICA

Delecin clonal Anergia clonal Ignorancia inmunolgica Clulas T reguladoras

Tolerancia Central de L T

Tolerancia Perifrica de L T

Delecin clonal por unin FasL a Fas

Tolerancia Perifrica de L T

1.- Ausencia co-estimuladora de las clulas que presentan protenas especficas de tejido 2.- Tolerancia de las clulas T CD8+ : ausencia de ayuda por parte de los linfocitos T CD4+

Tolerancia Perifrica de L T

A.- Separacin fsica: * Integridad del sistema linfoide * rganos inmunoprivilegiados (SNC, globo ocular, testculo) B.- Concentracin extremadamente baja de antgeno

Tolerancia Perifrica de L T

ETAPAS DE LA AUTO-TOLERANCIA