FAZER O CERTO DA PRIMEIRA VEZ

Boas Prticas de Fabricao

APLICAO NA PRTICA

Linha do Tempo nas BoasPrticas

Criao pelo FDA do primeiro Pela constatao de problemas guia de GMP; Decorrente OMS obriga aos da estados membros referentes contaminaes cruzadas o conceito de Validao intoxicao causada seguir Nasce opor roteiro de BPF e freqentes na fabricao de penicilina Unificao GMP da CEE pela Anvisa, elixires de sulfas contendo Portaria 348/97 dietilbestrol o FDA oficializa o primeiro das etilenoglicol em 1938 Boas Prticas de Fabricao Guia de Fabricao de Medicamentos RDC 210/2003 pela ANVISA, Boas de Cosmticos em 1967, nascendo assim as GMP de Fabricao Prticas e Controle, Assemblia de sade solicita aos seus a Indstria Farmacutica aplicada membros o cumprimento das GMP RDC 67/2007 pela ANVISA, Boas Prticas de Manipulao, para a Farmcia Magistral.

GARANTIA DA QUALIDADE
Conjunto de questes e aes planejadas e sistemticas que influem individual ou coletivamente, na qualidade final do produto, possibilitando sua utilizao final. Amostragem; Controle de processo; Controle de qualidade; Calibrao; Inspeo; Validao.

Na implantao das Boas Prticas de Fabricao, se idealiza todo o projeto tomando por base: Evitar misturas acidentais ; Evitar contaminaes/contaminaes cruzadas; Garantir rastreabilidade What? ( O que?) Garantir a identidade e teor do ativo Why? (Por que?) Who? (Quem?) Treinamento Where? (Onde?) Base 5W2H1S
When? (Quando?) How? (Como?) How much? (Quanto?) Its Safe? ( seguro?)

Garantia do ativo:

Ar condicionado; Umidade relativa; Qualificao de fornecedores; Qualidade dos equipamentos; Estudos de estabilidade; Programa de cosmetovigilncia; Anlise de riscos; Controle de almoxarifados,FIFO e FEFO ; Controle de qualidade e em processo.
FIFO Frist In, Frist Out (Primeiro que Entra, Primeiro que Sai) FEFO Frist Expired, Frist Out (Primeiro que Vence, Primeiro que Sai)

Validao de Processos
A validao a evidncia documentada de que um sistema se encontra em grau de fazer aquilo que se propem de forma consistente e dentro das especificaes e atributos de qualidade preestabelecidos. Um processo que funciona por 10 anos est validado? Clculo de capabilidade de processo validao? Todo equipamento qualificvel? Toda planta pode ser qualificada? Qualquer sistema validvel?

Validao de Processos

Antes de se iniciar a implantao de um programa de validao fundamental: HVAC Adequao da planta s BPF; "Heating, Ventilation and Air Conditioning" Sistema de HVAC adequado; "Calefao, Ventilao e CEP Controle Ar Condicionado". Estatstico de Processo Programa de manuteno e calibrao; CEP- e capabilidade de processos; Reviso de todos os mtodos analticos; Adequao da documentao e programa de limpeza.

Validao de Processos

Tipos de Validao: Retrospectiva; Prospectiva; Concorrente. Precede a validao do processo: Qualificao de fornecedores ; Preparao do PMV; IQ e OQ. Metodologias analticas e Limpeza.

Validao de Processos

Verificar a adequao do local de fabricao ao projeto e s BPFv; Nesta investigao deve se observar: Caractersticas dos materiais de construo do local e adequao atividade. Checar o sistema de HVAC - classificao ambiental em repouso; Placas indicativas, EPC, e rede eltrica, tipos de servios e sua classificao; Documentos necessrios; dados sobre a construo, servios e manuteno dos mesmos. Logbook de rea.

Validao de Processos

Qualificao operacional: Checar todos os equipamentos da fbrica (apoio, fabricao e do local de fabricao); Qualificao de instalao; Qualificao operacional; Qualificao de performance. Descrio do sistema (QI); Objetivo do sistema (QI);

Validao de Processos
Validao retrospectiva Capabilidade do processo: Determina prioridades em termos de validao. Processo sob controle estatstico: As variaes verificadas so atribudas causas comuns apenas. Causas Comuns: So observadas em todas as corridas do processo. So aleatrias; Causas especiais: Provocam variaes apenas em parte do processo; so intermitentes, instveis, e imprevisveis. Devem ser identificadas e eliminadas.

Validao de Processos A capabilidade determinada pela capacidade do processo fabricar o produto desejado dentro dos atributos de qualidade estabelecidos para o mesmo. Se escolhe as prioridades para ajuste, validao retrospectiva e validao concorrente.

Validao retrospectiva Escolha do produto: Processo estvel e robusto; Sem alterao por um perodo de tempo longo; 20 lotes consecutivos (arbitrrio); Sem alterao de excipientes ou ativos; Sem alterao de equipamentos; Processo de fabricao. A Garantia da Qualidade, em colaborao com a produo a principal responsvel pelo trabalho (veracidade dos fatos).

Validao concorrente
Preparar o diagrama de processo com as variveis possveis para cada operao unitria; Preparar fluxograma de processo; Determinar os pontos crticos e limites de especificao; Acompanhar cada passo do processo; Procedimento de teste e amostragem (desafio) ; 3 lotes consecutivos e dentro das especificaes; O processo se inicia na pesagem e finaliza na embalagem secundria.

Validao de Processos Documentao: Manual de Gesto da Qualidade ; Plano mestre de validao (cronograma/agenda, glossrio, aprovaes e responsabilidades, descrio do sistema e como se vai conduzir o processo/ amostragem); Protocolos gerais: Processo; Equipamento; Instalaes; Anlise; Limpeza. Protocolos e relatrios especficos.

VALIDAO PROSPECTIVA
Etapas iniciais: Desenvolvimento da formulao; Desenvolvimento do processo. Desing do processo: Preparar diagrama de processo; Matriz de influncias; Procedimentos experimentais; Protocolos. Caracterizao: Identificar as variveis crticas para cada etapa; Estabelecer as tolerncias mximas e mnimas;

O Fluxo de Produo
Fornecedores de Matrias Primas

Depsito de Insumos
Fornecedores de Embalagens

Insumos aprovados

Produo

Produto

DPA

Vendas

Mercado

Consumidor

1- A entrada de Insumos na Empresa

Especificaes FORNECEDORES Negociao

SUPRIMENTOS
Especificaes

DESENVOLVIMENTO

Rejeio

ALMOXARIFADO
Especificaes Aprovao Amostras

CQ

A Entrada de Insumos na Empresa Harmonia entre :

Suprimentos
Desenvolvimento Controle de Qualidade Recebimento de Insumos Transparncia

Entre departamentos
Entre empresa e fornecedores Avaliao de fornecedores

O processamento
ALMOXARIFADO

DESENVOLVIMENTO
Especificaes POPs

Insumos PRODUO

CQ
Anlise Sim Orientao para ajustes ou descarte

Aprovado ?
No

O armazenamento e transporte

Informaes sobre transporte e manuseio

DPA

DESENVOLVIMENTO

Solicitao de Anlises
Produtos

PRODUO CQ

A Venda e o Armazenamento no Cliente

Procedimentos de armazenamento e manuseio

DESENVOLVIMENTO

Vendas

Procedimentos de armazenamento e manuseio Produto

DPA

Avarias

Cliente

A compra e a Reao do Consumidor

Resposta

CONSUMIDOR

Reclamaes Elogios
Reclamaes amostras Laudos

SAC

Informaes de produtos

CQ

DESENVOLVIMENTO

A Funo de Suprimentos Porta de entrada Guardio dos custos de uma empresa Deve estar a par do custo de no conformidades Deve discutir com seus colegas os motivos de determinadas especificaes Deve alertar os colegas quando certos requisitos de especificaes so responsveis por grandes diferenciais de custo Deve providenciar a compra de materiais de acordo com as especificaes

A Funo do Almoxarifado de Insumos

O espao fsico do almoxarifado de insumos deve ser projetado para comportar de forma organizada e com possibilidade de movimentao adequada o volume de insumos utilizados pela empresa
Deve dispor de rea para segregao de produtos em anlise e para produtos reprovados que aguardam devoluo Deve ser organizado e dispor de documentao de movimentao dos materiais , apropriada para informaes de rastreabilidade

A funo Desenvolvimento de Produtos O pessoal deste departamento dever : Realizar os desenvolvimentos de forma organizada, cumprindo todas as etapas necessrias para garantir a qualidade do produto final Manter a documentao de desenvolvimento de produtos em arquivo , organizada , de forma a propiciar consultas sempre que necessrio Gerar ou compilar informaes necessrias para a elaborao de todos os procedimentos

Metodologia analtica para matrias primas Indicar nome do insumo, nmero do mtodo, nmero de pginas e reviso Objetivo Materiais Equipamentos

Reagentes

PROCEDIMENTOS OPERACIONAIS PADRO

Devem ser escritos para todos os produtos finais ou intermedirios produzidos pela empresa Devem conter: Nome e cdigo do produto Nmero da especificao correspondente Data de implantao e nmero de pginas e nmero da reviso Todas as operaes a serem realizadas: Adio de matrias primas como , em que equipamento, quantidade Agitao velocidade(RPM) , Tempo Retirada de amostras para CQ como , quantidades O que fazer em caso de aprovao do lote transferir , filtrar , envasar.. O que fazer em caso de reprovao do lote corrigir , como corrigir ...

Relatrios de testes de estabilidade acelerada de produtos

Frmula do produto testado

Condies de teste
Resultados de anlises fsico-qumicas iniciais e finais Concluses.

Procedimentos para a correo de lotes fora de especificao

Documento separado ou contido no POP de fabricao : O que corrigir

Como corrigir
At que limite de desvio da especificao o produto poder ser corrigido

Quais anlises devero ser realizadas aps a correo

Procedimentos para descarte de lotes fora de especificao

Devero ser detalhados quanto a : Como descartar os produtos ( destruir, diluir em outros lotes, etc.) Cuidados com segurana e meio ambiente.

Procedimentos para a limpeza e desinfeco de equipamentos e linhas de envase de produtos

Anlises microbiolgicas avaliao de contaminao por bactrias e fungos Deve-se estabelecer um procedimento de coleta de amostras e de anlise microbiolgica , com freqncia pr-determinada e com aes preventivas e corretivas recomendadas. Pontos de controle Depsitos de gua Reatores

Tanques de armazenamento
Linhas de envase Produto acabado

Procedimentos para a limpeza e desinfeco de equipamentos e linhas de envase de produtos

Anlises microbiolgicas avaliao de contaminao por bactrias e fungos

Procedimento de coleta de amostras para anlises microbiolgicas prevendo :

Pontos de coleta Freqncia Como amostrar Cuidados para evitar contaminao de amostras Deve existir especificao de quantidade mxima de microorganismos permitidos em cada um dos pontos de amostragem e Procedimentos para a limpeza e desinfeco dos equipamentos , caso contaminados , como tambm Procedimentos para ajustes ou descarte de lotes contaminados

Procedimentos para a limpeza e desinfeco de equipamentos e linhas de envase de produtos Anlises microbiolgicas avaliao de contaminao por bactrias e fungos

Treinamento para :
Utilizao adequada dos Kits Interpretao de resultados

Amostragem correta

Procedimentos para a limpeza e desinfeco de equipamentos e linhas de envase de produtos Esgotar o contedo dos reatores, tanques , tubulaes,etc.

Incrustraes devem ser retiradas mecnicamente

Realizar enxague para eliminar resduos

Informaes a Marketing e a atendimento ao consumidor

Nome do produto Finalidade do produto Modo indicado de uso Restries de uso se houver (manchamento de tecidos , desgaste de superfcies , onde no se recomenda utilizar os produto , etc.) Com que produtos pode ser misturado. Com que produtos no deve ser misturado e por que.

Informaes a Marketing e a atendimento ao consumidor

Eficincia do produto em relao aos produtos da concorrncia , indicando resultados , quais os produtos testados e a identificao do relatrio de testes. Cuidado, cada vez que decidirem realizar propaganda comparando seu produto, direta ou indiretamente com a concorrncia . Certifique-se de ter relatrios tcnicos que comprovem o que est sendo afirmado.

Em casos extremos , em que se preveja uma forte reao da concorrncia adequado ter comprovao por laboratrios externos (IPT , por exemplo tem laboratrios que se dedicam a testes de eficincia). O custo de retirar uma propaganda do ar muito alto.

Informaes a Marketing e a atendimento ao consumidor

Composio do produto.
Avaliao quanto periculosidade e toxicidade do produto (feito por profissional habilitado). Telefone(s) de centro(s) de Toxicologia que tenha(m) informaes sobre o produto. Cuidados necessrios durante o manuseio e a armazenagem do produto.

A Funo Controle de Qualidade

O Laboratrio de CQ

Estar adequadamente instalado

Dispor de equipamento necessrios execuo de todas as anlises previstas nas especificaes

Ter pessoal adequadamente treinado no exerccio de suas funes

A Funo Controle de Qualidade

O Laboratrio de CQ
Ter organizados e disposio para consulta procedimentos operacionais para todas as atividades executadas por seu pessoal

Exemplos de procedimentos necessrios : Mtodos de anlise ( qumicos , fsicos e microbiolgicos ) toda e qualquer anlise realizada deve ter um procedimento de anlise escrito e disponvel Procedimentos para o preparo de solues Procedimentos para amostragem e inspeo Procedimentos para a aprovao de lotes

A Funo Controle de Qualidade Exemplos de procedimentos necessrios : Procedimentos para a reprovao de lotes Preenchimento de fichas de anlise de produtos Procedimentos para a correo de lotes de produtos

Procedimentos equipamentos

para

calibrao

de

Procedimentos para a validao de mtodos analticos

A Funo Controle de Qualidade

Calibrao de equipamentos Todos os equipamentos utilizados devero ter procedimento de calibrao descrito, contemplando freqncia e modo de calibrao Resultados de calibrao devero ser documentados Recomenda-se manter a ficha de calibrao junto ao equipamento , para facilitar a consulta

Validao de mtodos analticos

Deve ser realizada antes de utilizar o mtodo em CQ

Determina a exatido e a preciso do mtodo

Deve ser realizada para cada faixa de concentrao analisada Deve ser realizada cada vez que ocorrer mudanas em formulaes

Validao de mtodos analticos

Exatido Quo prximo um resultado fica do valor esperado Preciso Reprodutibilidade de diversas medidas. Usualmente descrito pelo desvio padro , erro padro ou intervalo de confiana.

Boa Exatido

M Exatido

Boa Exatido

M Preciso

Boa Preciso

Boa Preciso

A Funo Controle de Qualidade

Laudo de aprovao/Rejeio de insumos
um dos documentos mais importantes no atendimento s Boas prticas de fabricao e controle. Pode ser apenas um carimbo de aprovado na ficha do produto encaminhada pelo almoxarifado,pode ser aprovao eletrnica, etc. O importante que no Manual de Boas Prticas de Fabricao da Empresa a maneira escolhida deve constar , de forma clara.

A Funo de Produo
Controle estatstico de processo Deve ser realizado em pontos crticos de produo Permite acompanhar tendncias de processo Permite antecipar problemas e corrig-los
512 510 508 506 504 502 500 498 1 2 3 mximo 4 dado 5 6 mnimo

A Funo de Produo Manuteno e calibrao de equipamentos

Todos os equipamentos utilizados devero ter procedimento de calibrao descrito, contemplando freqncia e modo de calibrao Resultados de calibrao devero ser documentados
Recomenda-se manter a ficha de calibrao junto ao equipamento , para facilitar a consulta

A Funo de Produo

Limpeza dos equipamentos

Deve-se proceder limpeza do equipamento aps a ltima produo de um determinado produto , quer seja para uma parada , quer seja para a produo de um outro produto

A Funo de Produo O profissional de produo dever estar atento ao projeto de instalaes de fabricao , certificandose que : Equipamentos e linhas sejam construdos em materiais no porosos Tubulaes de transferncia de produtos sejam o mais curtas possvel e tenham o menor nmero de curvas e mudanas de direo Antes de bombas ou filtros existam flexveis providos de engates rpidos para facilitar a limpeza

A Funo de Produo

Sempre que possvel deve-se prever a utilizao da gua de lavagem Deve ser previsto um sistema adequado para gua de lavagem e envio para o sistema de tratamento de efluentes , cuidando para que no sejam misturados materiais incompatveis (Ex.: detergentes aninicos e catinicos ; hipoclorito de sdio e amnia)

A Funo Logstica

De vital importncia nas BPF&C Nenhum bom produto resiste armazenamento e transporte inadequados a

Pode gerar informaes importantes sobre estabilidade de produtos e problemas com embalagens

A Funo Vendas Muitas vezes esquecida

Quando agregada cadeia das BPF&C pode evitar uma srie de gastos com devoluo de mercadoria avariada O departamento de vendas deve receber cpias dos POPs de armazenamento e transporte de produtos e treinamento que saliente a importncia dos procedimentos para evitar avaria de produtos.
Deve encaminhar os procedimentos a seus clientes e certificar-se que os mesmos os estejam seguido.

A Funo SAC Personificao da qualidade da empresa Fonte inesgotvel consumidores de informaes de

uma exigncia legal (lei do consumidor)

Deve dispor de documentao completa e atualizada sobre os produtos da empresa

Deve dispor de pessoal treinado para realizar suas atividades