COMBINACIN DE ANTIBITICOS. SINERGIA.

ANTAGONISMOS
MARIA DEL PILAR VIZCARRA CHOCANO

PRINCIPIOS TERICOS EN LA TERAPUTICA ANTIMICROBIANA COMBINADA

El tratamiento con varios antimicrobianos simultneamente es, en ocasiones, necesario por varias razones que pueden clasificarse en 5 grupos:
Garantizar cobertura de amplio espectro en simulaciones clnicas donde se desconoce el agente causal.

Tratamiento de las infecciones polimicrobianas.

Prevencin de la resistencia antimicrobiana. Tratar de reducir la toxicidad de determinado frmaco. Obtener sinergismo antibacteriano.

SINERGIA
Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o ms antibiticos es mayor que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas individualmente. Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos. Las primeras inhiben la sntesis de la pared celular, mientras que los aminoglucsidos inhiben la sntesis proteica.

CUANDO SE COMBINAN ANTIMICROBIANOS, EL SINERGISMO PUEDE LOGRARSE POR VARIOS MECANISMOS

Por bloqueo de una va metablica microbiana por 2 o ms frmacos; tal es el caso de la combinacin trimetroprnsulfametoxazol. El mecanismo exacto mediante el cual hay sinergismo con esta combinacin no ha sido establecido totalmente, pero casi todos los datos orientan a la inhibicin secuencial de una va de cido flico, probablemente cclica, proceso esencial para la sntesis de DNA: el trimetroprn inhibe la reductasa del dehidrofolato, y el sulfametoxazol, como todas las sulfonamidas, compite con el cido paraminobenzoico y previene la formacin de 7-8 dehidropteroato.Se ha demostrado in vitro que esta combinacin inhibe bacilos gramnegativos como salmonela, shigela, klebsiela y algunas cepas de pneumocystis carinni. Por incremento de la captacin de un frmaco a travs de la pared celular se aumenta as el efecto bactericida global; algunos inhibidores de la sntesis de la pared celular (penicilinas, cefalosporinas ) pueden aumentar la penetracin de los aminoglucsidos y de esta manera producen sinergismo. Cuando a travs de un segundo agente puede prevenirse la inactivacin de un antimicrobiano por las enzimas bacterianas, tambin puede lograrse un efecto sinrgico; tal es el caso del cido clavulnico y el sulbactam capaces de inhibir la produccin de betalactamasas. Estos compuestos, si bien poseen poca actividad antimicrobiana intrnseca, son potentes inhibidores de una gama amplia de betalactamasas, principalmente aqullas mediadas por plsmides. El cido clavulnico y el sulbactam han demostrado, in vitro, su capacidad para producir sinergia cuando se combinan con penicilina, ampicillina, amoxicilina, ticarcilina, azlocilina, mezlocilina, piperacilina y otros betalactmicos.

ANTAGONISMO
Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de antagonismo m s frecuente entre 2 antibiticos se refiere a la combinacin de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal es necesario que las clulas estn en crecimiento.