Universidade Estadual de Feira de Santana Departamento de Sade Curso: Cincias Farmacuticas

ANALGSICOS OPIIDES

Janay Stefany C. de Arajo Jssica Oliveira Souza

Feira de Santana Novembro, 2012

Introduo
Histrico

Sculo III a.C primeira referncia inquestionvel ao pio nos escritos de Teofrasto; Idade Mdia algumas utilidades do pio foram difundidas; Em 1680 Sydenham escreveu:

Entre

os remdios que o Todo-Poderoso achou conveniente dar ao homem para aliviar seu sofrimento, nenhum to difundido e eficaz quanto o pio.
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Introduo
Histrico

1806 Seturner descreveu o isolamento de uma substncia pura de pio (morfina); 1832 Codena (Robiquet); 1848 Papaverina (Meck); 1973 Descoberta dos 3 locais de ligao dos opiides no crebro. 1975- Descoberta do primeiro fator endgeno semelhante aos opiceos; 1994 Descoberta do 4 local de ligao dos opiides.

Introduo
Indicao:

Tratar e prevenir dor;

Aspectos Qumicos
A estrutura da morfina foi determinada em 1902.

Dois anis planares e duas estruturas alifticas em anel com ngulo aproximadamente reto.

Aspectos Qumicos
Naloxona

Aspectos Qumicos
Metadona

Farmacodinmica
Receptores opiides

Existem 3 tipos de receptores , e que medeiam os principais efeitos farmacolgicos dos opiides; Medeiam aes muitas semelhantes, porm a distribuio heterognea significa que neurnios e vias particulares so afetadas seletivamente por agonistas diferentes.

Farmacodinmica
Receptores opiides

Farmacodinmica
Receptores opiides

Fonte: medicodehoy.com
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Farmacodinmica
Classificao
Agonistas puros Agonistas parciais Misto de agonistas-antagonista Antagonista

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Farmacodinmica
Classificao

Agonista
Acentuada afinidade com receptores ; Menor afinidade pelos receptores e ;

Etorfina
Metadona no opioides.

Metadona
afinidade por outros receptores

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Farmacodinmica
Classificao

Agonistas parciais

Morfina

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Farmacodinmica
Classificao

Misto agonistas-antagonistas
Antagonista Agonista

Nalorfina

Pentazocina

A maioria desses frmacos tendem a causar disforia.

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Farmacodinmica
Classificao

Antagonista

Naloxona

Naltrexona

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Farmacodinmica
Mecanismo de ao:
Protena Go Abertura K / Fechamento Ca Hiperpolarizao da membrana neuronal

Diminuio da excitabilidade e da liberao de neurotransmissores

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
ANALGESIA Pacientes com dor: dor menos intensa ou desaparecida Pacientes sem dor: nuseas e vmitos Eficazes em dores agudas e crnicas Menos teis em dores dos membros fantasmas

Antinociceptivo

Reduz o componente afetivo da dor

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
EUFORIA Diminuio da ansiedade e angstia Mediada pelos agonistas dos receptores Balanceada pela disforia associada com a ativao dos receptores Diferentes opioides variam no grau de euforia que produzem

Pacientes acostumados com a dor crnica, em geral o uso de opioide no causa euforia

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
DEPRESSO RESPIRATRIA Ao no trombo cerebral

Mediado pelos agonistas dos receptores Ocorre com doses teraputicas Causa comum de morte na intoxicao opioide aguda
Aumento da P co2 Queda na sensibilidade do centro respiratrio P co2

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
EFEITO SOBRE O TRATO GASTRINTESTINAL Diminuio da secreo cida no estmago Reduo da motilidade intestinal

Demora no esvaziamento gstrico

Reduo da absoro de gua

Retarda a absoro

Constipao
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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas

HIPOTENSO
Liberao de histamina

Causa broncoconstrio contra-indicado para asmticos

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
SUPRESSO DA TOSSE Ao direta no centro da tosse no tronco cerebral e em receptores , localizados nas vias areas.

NUSEAS E VMITOS Local de ao a zona deflagradora quimiorreceptora, uma regio do bulbo onde os estmulos qumicos podem dar origem ao vmito.

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Farmacodinmica
Aes farmacolgicas
CONSTRICO PUPILAR Mediada pelos receptores , do ncleo oculomotor.

Constitui uma caracterstica importante na superdosagem com morfina, pois a maioria das outras causas de coma e depresso respiratria causam dilatao pupilar.

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Farmacodinmica
Tolerncia

Aumento da dose necessria para produzir determinado efeito farmacolgico.

instalada com rapidez. Identificada entre 12-24 horas aps a administrao. Se estende para a maioria dos efeitos dos opioides.
Desenssibilizao dos receptores

Exposio contnua a esses frmacos.

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Farmacodinmica
Dependncia

Envolve fatores psicolgicos e fsicos Ocorre raramente nos pacientes que usam opioides como analgsicos
Dependncia fsica
Dependncia psicolgica

Sndrome de abstinncia

nsia pelo frmaco

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Opioides + AINEs

Efeitos aditivos

Administrao de quantidades menores

Menores efeitos adversos

Exemplo: Codena + Paracetamol

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Farmacocintica
Vias de administrao
Dor aguda intensa: opiides fortes por via parenteral (p. ex. morfina, fentanila); Dor inflamatria leve: AINEs (p. ex. ibuprofeno) ou opiides fracos (p. ex. codena) + paracetamol; Dor intensa: opiide forte administrado por via oral, intratecal, epidural ou subcutnea.

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Farmacocintica
Morfina

Usos: amplamente usada para dor crnica e aguda; Vias de administrao: oral, intravenosa, intramuscular, injeo intratecal; Posologia:

Adultos: 15 a 30 mg a cada 4 horas ; Para a dor de pacientes terminais deve-se montar um esquema posolgico a cada 4 horas at encontrar o nvel desejado de analgesia. Soluo oral: cada 1 ml contm 10 mg de sulfato de morfina que corresponde a 26 gotas. Dose oral em adultos: 10 a 30 mg a cada 4 horas ou conforme prescrio mdica.
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Farmacocintica
Morfina

Absoro lenta; Biodisponibilidade das preparaes orais: 25%; Meia vida de 3-4 h; Ligao s protenas: 33%; Cruza a barreira hematoenceflica a uma velocidade mais baixa que a codena; Convertida em metablito ativo (morfina 6glicurondeo); Excreo: renal e biliar;
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Farmacocintica
Morfina

Contra-indicao:

pacientes sensveis morfina ou aos componentes da frmula; com depresso ou insuficincia respiratria; asma brnquica aguda; arritmia cardaca; aumento da presso intracraniana e cerebroespinhal; danos cerebrais; tumor cerebral; alcoolismo; convulses.
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Farmacocintica
Metadona

Usos: dor crnica e manuteno de dependentes; Vias de administrao: oral e injetvel; Posologia:
Para dor: 2,5 a 10 mg a cada 3 ou 4 horas (adultos) Para a dependncia de narcticos: adultos de 18 anos de idade ou mais: primeiramente, 15 a 40 mg uma vez ao dia Soluo injetvel para a dor (adultos): 2,5 a 10 mg, por via intramuscular ou subcutnea, a cada 3 ou 4 horas se necessrio

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Farmacocintica
Metadona

Absoro: rpida; Biodisponibilidade: 36-100%; Meia-vida: longa (>24 horas); Incio de ao lento; Principais efeitos adversos: os mesmo da morfina (pouco efeito eufrico), pode ocorrer acmulo; Excreo: renal e fecal; Contra-indicao: hipersensibilidade metadona ou componentes da frmula e depresso respiratria.
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Farmacocintica
Codena

Uso: dor moderada (cefalia) Via de administrao: oral Absoro oral elevada Biodisponibilidade elevada Metabolismo heptico pequeno Ligao a protena menos de 10% Meia-vida de 2-3 horas Excreo renal Grande parte inativa
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Farmacocintica
Codena
Efeito analgsico Se deve sua converso em morfina efetuada pela enzima CYP2D6 do citocromo P450.

CODENA

PR-FRMACO

Efeito antitussgeno Envolvem receptores diferentes, que se ligam prpria codena no SNC.
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Farmacocintica
Codena
Posologia Administrar 50mg 3 vezes ao dia.

Contra-indicao Crianas Gestantes Diarreia causada por envenenamento

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Farmacocintica
Codena
Interao com alimento A administrao do medicamento aps as refeies pode levar a uma absoro retardada. Deve-se administrar os comprimidos antes das refeies, com lquido.

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Farmacocintica
Naloxona

Antagonista opioide Uso: tratamento de superdosagem de opioides Via de administrao: Endovenosa(infuso contnua) Biodisponibilidade: 100% Metabolizada rapidamente pelo fgado Meia-vida: curta 1-2 horas Excreo: Via renal

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Farmacocintica
Naloxona
Posologia Adultos: 20-40 g, a cada min, at reverso dos sintomas; Crianas: 0,01 mg/kg, a cada 3 min, at reverso dos sintomas. Contra-indicao Hipersensibilidade naloxona ( efeito idiossincrtico)

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Farmacocintica
Naloxona

CUIDADO!

A naloxona pode desencadear dependncia fsica; Ateno para a dosagem! Usada em situaes emergenciais: COMA

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Farmacocintica
Meperidina
Agonista atua no receptor no SNC; Usos: dor de intensidade moderada a severa; tremores ps-operatrios (dose nica) Via de administrao Oral: incio de ao aps 15min, e Cmax atingida aps 1-2 horas Parenteral: incio de ao aps 10min, e Cmax atingida aps 1 hora Absoro: moderada V.O

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Farmacocintica
Meperidina

Biodisponibilidade: oral de + ou 77% Metabolismo heptico: cerca de 50% Meia-vida: 3 horas

Pacientes com cirroses, a biodisponibilidade aumenta cerca de 80%, e a meia-vida prolongada!

Lig. protenas: cerca de 60% Excreo renal , pequena quantidade excretada sem alterao
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Farmacocintica
Meperidina
Posologia: Adultos: 25-100 mg a cada 3-4 h, (Dmax diria de 500 mg). Crianas: 1-1,5 mg/kg, a cada 3-4 h (Dmax diria de 100 mg). Contra-indicao : Gestantes (atravessa a barreira placentria)

A frao ligada protena menor no feto, e consequentemente a livre maior!

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Farmacocintica
Meperidina

CUIDADO!

Evitar o uso contnuo, pois pode ocorrer acmulo do seu metablito txico normeperidina , que pode produzir hiperexcitabilidade do SNC (tremores e convulso). No deve ser usada por mais de 48 horas!

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OBRIGADA!
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Referncias
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. As bases farmacolgicas da teraputica. Traduo Carlos Henrique de Arajo Cosendey et al. 11. ed. Porto Alegre: AMGH, 2010. RANG, H. P. et al. Farmacologia. Traduo Tatiana Ferreira Robaina et al. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011. SILVA, Penildon (Org.). Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. Bulas de medicamentos Disponveis em: http://www.medicinanet.com.br. Acesso em: 21 nov. 2012.
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