Histrico Etanol Farmacodinmica Farmacocintica Interaces Medicamentosas do Etanol Farmacoterapia do Alcoolismo Concluso Bibliografia

Por: Carmen Mondlane

O lcool, principalmente na forma de lcool etlico (etanol), vem ocupando um lugar de destaque na histria da humanidade h pelo menos 8.000 anos. Na sociedade ocidental, a cerveja e o vinho representaram um importante produto da vida diria at ao sculo XIX. Quando os rabes introduziram a tcnica ento recente da desltilao na Europa, os alquimistas acreditaram que o lcool era o to procurado elixir da vida. O lcool foi ento tido como remdio para praticamente todas as doenas, conforme indicado pelo termo usque (gua da vida).

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 Actualmente,

o lcool amplamente consumido. A exemplo de outras drogas sedativo-hipnticas, o lcool em quantidades baixas moderadas alivia a ansiedade e cria uma sensao de bem-estar ou at mesmo euforia. Entretanto, reconhece-se que o valor teraputico do etanol extremamente limitado e que a sua ingesto excessiva constitui um importante problema social e clnico.

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O etanol (CH3CH2OH), tambm chamado lcool etlico e, na linguagem popular, simplesmente lcool, um lquido incolor, inflamvel, com um odor caracterstico.
O etanol o mais comum dos lcoois. Trata-se de uma pequena molcula hidrossolvel que contm um grupo hidroxilo (OH) ligado a tomos de carbono.

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classificado como um depressor do SNC, pois provoca sedao e sono.

O etanol prejudica a memria e, em altas doses produz o fenmeno de apagamento, aps o qual o etilista no se recorda do seu comportamento durante a embriaguez. etanol tem efeito diurtico, pois inibe a liberao do hormnio antidiurtico pela hipfise posterior.
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etanol basicamente um agente depressor do SNC. O lcool provoca sedao e alvio e, em maiores concentraes, fala arrastada, ataxia, comprometimento do discernimento e comportamento desinibido, uma conduta habitualmente designada por intoxicao ou embriaguez. Em concentraes elevadas pode conduzir ao coma lcoolico, depresso respiratria e morte.
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CSA (mg/dl) 50 100 100 200 200 300 300 400 > 500

Efeito Clnico Sedao Comprometimento da funo motora, fala arrastada, ataxia Vmitos, torpor Coma Depresso respiratria; morte

*Concentrao sangunea de lcool (CSA) e efeitos clnicos em indivduos no-tolerantes.

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O etanol afecta grande nmero de protenas de membrana que participam das vias de sinalizao, incluindo receptores de neurotransmissores para aminas, aminocidos e opiides; enzimas como Na+/K+ ATPase, e canais inicos como o canal de Ca2+ . A exposio aguda ao etanol intensifica a aco do GABA nos receptores GABAA. O etanol tambm inibe a capacidade do glutamato de abrir o canal de ctions associados ao subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) de receptores de glutamato.

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consumo crnico de lcool afeta profundamente a funo de vrios rgos vitais; particularmente o fgado e o msculo esqueltico, seguindo-se os sistemas nervoso, gastrintestinal, cardiovascular e imune.
consumo de grandes quantidades de lcool est tambm associado a um risco aumentado de morte. Os casos fatais associados ao consumo de lcool so causados por hepatopatia, cncer, acidentes e suicdio.
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 Figado

e Trato Gastrintestinal; Tolerncia e dependncia fsica; Sindrome de Wernicke-Korsakoff; Sistema hematolgico; Sindrome Alcolica Fetal; Aumento do risco de cncer; Sistema imune.

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 Figado

e Trato Gastrintestinal Sobre o fgado, o que ocorre mais comumente a hepatite alcolica, esteatose, e cirrose. A ingesto excessiva de lcool constitui, a causa mais comum de pancreatite crnica. O lcool tambm provoca leso reversvel do intestino delgado, resultando em diarreia, perda de peso, mltiplas deficincias vitamnicas e consequente desnutrio.
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Sistema Cardiovascular O consumo macio de lcool e , especialmente, a ingesto compulsiva esto associados arritmias tanto atriais quanto ventriculares; miocardiopatia dilatada com hipertrofia e fibrose ventricular.

Sangue O distrbio hematolgico mais comumente observado consiste em anemia leve devido deficincia de cido flico relacionada ao lcool. A anemia ferropriva pode ser resultado de sangramento gastrintestinal.

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Sistema Imune A funo imune em alguns tecidos inibida (p/ ex: nos pulmes), enquanto potencializada em outros tecidos (p/ ex: figado e pncreas). Ocorre supresso da funo dos macrfagos alveolares, inibio dos granulcitos e reduo no nmero de funo das clulas de Kupffer. Consequentemente, predispe ao desenvolvimento de infeces particularmente dos pulmes e aumenta o risco de mortalidade em pacientes com pneumonia.

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Neurotoxicidade A anormalidade neurolgica mais frequente no lcoolismo crnico consiste em leso nervosa perifrica simtrica generalizada, que comea com parestesia distal nas mos e nos ps. Os alcolatras crnicos tambm podem apresentar distrbios de marcha, ataxia e demncia. 1. A sndrome de Wernicke-Karsakoff caracterizada por paralisia dos msculos oculares externos, ataxia e estado de confuso, que pode progredir para coma e morte.

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1. 2. 3. 4.

Sndrome Alcolica Fetal (SAF)

As anomalias que formam caracterizadas como sndrome alcolica fetal incluem: Retardo do crescimento intra-uterino; Microcefalia; Coordenao inadequada; Desenvolvimento insuficiente da regio facial mdia (aparecendo como fase achatada); Anomalias articulares de menor gravidade; Os casos mais graves podem incluir: Defeitos cardacos congnitos; Retardo mental.
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5.
1. 2.

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consumo contnuo do lcool pode produzir tolerncia, de modo que nveis sanguneos extremamente elevados de lcool podem ser encontrados em alcolicos que no parecem flagrantemente sedados. etilistas crnicos, no s adquirem tolerncia, mas tambm desenvolvem de modo inevitvel, um estado de dependncia, que conduz sndrome de abstinncia alcolica.
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Os

Sndrome de abstinncia alcolica nsia pelo lcool

Tremor; irritabilidade
Nuseas Perturbaes de sono Taquicrdia Hipertenso Sudorese Distores de percepo

Convules
Agitao grave Confuso Delirium tremens Alucinaes visuais Febre, sudorese profusa Taquicardia Nuseas, diarreias Midrase
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 Rapidamente

absorvido por difuso: No estmago 20% Intestino delgado 80%

Cmx:

30 a 90 min aps a ingesto

Quanto

maior a velocidade de esvaziamento gstrico, maior absoro.

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 Plenitude gstrica
alcoolemia (%)

estmago vazio

estmago cheio
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 Natureza,volume,
Bebida Cerveja Vinho

teor da bebida alcolica

Volume Ingerido 200ml 100ml 5% 10%

Teor Alcolico

Gin

50%

20ml

5 10% 15 40% >40%

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Baixa absoro Mais facilmente absorvido Absoro diminuda

 Tempo

de ingesto
fisiopatolgicos

Fatores
Sexo; Peso

corporal; Deficincia proteica grave (absoro extremamente rpida);

Fatores

genticos

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 Molcula

de etanol pequena e hidrossolvel;

pelo contedo de gua dos vrios rgos e tecidos; rpida e uniforme, directamente proporcional quantidade de gua no organismo

Governada

Distribuio

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Distribuio URINA/SANGUE
SALIVA/SANGUE PLASMA/SANGUE SORO/SANGUE CREBRO/SANGUE

g/L 1,25
1,20 1,05 0,99 1,00

AR ALVEOLAR/SANGUE

1/2.100

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Etanol no sangue (g/L)e 0,1 a 0,5 0,3 a 1,2

Estgio

Sinais e sintomas clnicos

Sub-clnico Nenhuma influncia aparente. Euforia Suave euforia, sociabilidade, decrscimo das inibies. Diminuioda ateno e controle. Instabilidade emocional, decrscimo das inibies, enfraquecimento da memria e da compreenso. Alguma incoordenao motora. Desorientao, confuso mental, estado emocional exagerado, distrbios da sensao e da percepo. Debilidade no equilbrio, incoordenaco muscular, dificuldade na fala. Apatia, inrcia geral, diminuio marcada das respostas aos estmulos, incontinncia urinaria e debilidade da conscincia.

0,9 a 2,5

Excitao

1,8 a 3,0

Confuso

2,7 a 4,0

Estupor

3,5 a 5,0

Coma

Completa inconscincia, coma, anestesia, Dificuldade respiratria. Por: Carmen Mondlane

 Somente

2- 10% do lcool absorvido eliminado inalterado (rins e pulmes); 90 98% oxidado no fgado.
Foram
Via

identificadas duas cias importantes do metabolismo do lcool acetaldedo:

do lcool desidrogenase; Sistema Microssmico de Oxidao do Etanol.

acetaldedo ento oxidado por um terceiro processo metablico.

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No se satura; No depende de NAD; Utiliza NADPH como cofator.

ser induzvel por:
crnico de etanol (> 0,1 g/L,

Pode

uso

especialmente > 1 g/L);

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 ACETALDEDO
CH3CHO
NAD+

CO2 + H2O

NADH + H+

Aldedo Desidrogenase (mitocndria)

Krebs CoA

ACETATO
CH3COO-

Acetil CoA

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Resultam em alteraes na farmacocintica ou na farmacodinmica do medicamento.

Alteraes farmacocinticas (Fenotiazinas; Antidepressivos triciclicos; Drogas sedativo-hipnticas)

Consumo crnico:

Intensificao da biotransformao metablica dos medicamentos; Hepatotoxidade (pelo Acetominofeno);

Consumo Agudo:

Inibio do metabolismo dos medicamentos;

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 Alteraes

farmacodinmicas:

(Agentes sedativo-hipnticos; vasoconstritores; hipoglicemiantes orais) Depresso aditiva do SNC; Intensificao da aco antiplaquetria da aspirina.

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 Consiste

em:

Desentixicao Psicoterapia Medicamentos

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Substituio do lcool por um agente sedativohipntico de aco prolongada e, a seguir, reduo gradual da dose do agente da droga de aco longa. Drogas de aco longa:

Benzodiazepnicos

Clordiazepxido Clorazepato Diazepam

Drogas de aco curta:

(para pacientes alcolatras portadores de hepatopatia) Lorazepam Oxazepam

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 Serve

como tratamento primrio para a dependncia do lcool. Consiste em desencorajar o consumo do lcool em programas de reabilitao intensivos ambulatoriais ou com o paciente internado.

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O lcool uma droga de uso comum, apreciada por seus efeitos prazerosos no SNC, que incluem: euforia, reduo da ansiedade, relaxamento muscular, entre outros.
Contudo, importante ter ateno ao seu consumo excessivo, uma vez afecta progundamente a funo de vrios rgos vitais.

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 Katzung,

Bertram G. Farmacolofia: Bsica e Clnica, 9 edio. Guanabara Kooogan S.A, RJ, 2005. Goodman e Gillman;As bases farmacolgicas da teraputica ; 9 edio; editora Mc Grawhill. http://www.psiquiatrianet.com.br/trata mento/interacoes11.htm http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos /etanol.htm
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