Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua Recinto Universitario Ruben Dario Facultad de Ciencias Medicas Departamento de Microbiologa y Parasitologa Mdica

Dr. Manuel Gmez Guerrero Profesor Titular MSc. Enfermedades Tropicales Especialista en Docencia Universitaria

Objetivos
Describir la teora de la seleccin clonal Sealar los elementos y mecanismos que
participan en la formacin de anticuerpos Explicar las alteraciones celulares y moleculares de los elementos que participan en la inmunidad humoral Mencionar las diferencias de la respuesta inmunolgica primaria y secundaria

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

Funcin: Eliminar patgenos extracelulares---Abs Produce: 108-1011 Abs/da Clulas que participan: depende del tipo de Ag
1. Ags Timodependiente: Macrfagos, Th y Linf B 2. Ags Timoindependiente: Linf B

Teora Seleccin Clonal: Ag----Reconocido por una

clula linfoctica----Esta se expande (clona)---Cls hijas----Efectoras y de memoria----Especficas--Ag

La seleccin clonal

Funciones biologicas de Abs

Activar el sistema complemento Opsonizacin (facilita la fagocitosis) Une a NK, Macrofatos, Eosinofilos y
Neutrofilos------Receptor Fc------CCDA
Regin variable

Regin constante (Fc)

Activacin de Va Clsica Sistema Complemento

Neutralizacin
Los anticuerpos se unen directamente a estructuras virales o bacterianas que bloquean su entrada en las clulas humanas (ej: HIV-CD4, Epstein Barr-CD21). Los anticuerpos se unen a productos solubles y dainos producidos por los patgenos (ej, toxinas, venenos).

 La unin del Anticuerpo a las superficies virales o bacterianas, activa por cambio conformacional su porcin Fc.
Las clulas Fagocticas tienen Receptores de Fc que se unen a los Fc, facilitando la fagocitosis de los microbios recubiertos de anticuerpo. La unin del anticuerpo a la superficie microbiana activa el sistema de complemento: fragmentos de esta activacin (C3b y C4b) tambin recubren ahora la superficie del patgeno y promueven la fagocitosis mediante receptores especficos (CRs).

Opsonizacin

Citotoxicidad Celular dependiente de Anticuerpos (ADCC)

La realizan las clulas NK que poseen receptores para IgG (FcgIII) Tambin los Eosinfilos que poseen receptores para IgG Los receptores permiten la unin directa de estas clulas a los patgenos: ahora estas clulas efectoras eliminarn (lisarn) al microbio.

Organo Linfoide Secundario

Linf B

UNE Ag

Clula Plsmatica

Clula B de memoria

Abs

Cintica Respuesta Humoral

Resp. Primaria Primer contacto---Ag Fase rezago---4-7 d. F. logaritmica4-5 d. F. Estado: 5-7 d. F. Declinativa: Produce inicio: IgM

Resp. Secundaria Segundo contacto---Ag Menor tiempo desarrollo Respuesta ms rpida Mayor produc. Abs F. Logaritmica mayor Predomina IgG.

Respuesta especfica- primaria y secundaria

Citoquinas: Caractersticas generales

Protenas Bajo PM (<80 kDa) Solubles Produccin transitoria frente a un estmulo. Accin local Actividad autocrina: Funcin sobre la misma clula productora Actividad paracrina: Funcin sobre clulas vecinas. Actividad endocrina: produccin de grandes cantidades y paso a la circulacin (en algunos casos).

Citoquinas: Caractersticas generales (cont.)

Funciones: Pleiotrpicas: Actividad funcional sobre varios tipos celulares Redundantes: una funcin puede ser realizada por diferentes citoquinas Desencadenan variadas reacciones: Induce la secrecin de al menos otra citoquina. Suprime la actividad de otras citoquinas. Induce una cascada de citoquinas. Pueden actan en sinergia o en forma antagnica.

Pueden inducir expresin de receptor: - Su propio receptor (en la clula que la est secretando o en clulas vecinas). - Receptor para otra citoquina.
Receptores de alta afinidad y especficos

Caractersticas de las Citoquinas

Clulas T CD4
Th1
Activa a macrfagos y clulas NK Ayuda a algunas clulas B en la produccin de anticuerpos Ayuda a clulas T CD8

Th2
Ayudan mayoritariamente a clulas B en la produccin de anticuerpos Activan a mastocitos y eosinfilos

Th1 y Th2 se inhiben recirprocamente

Th1 or Th2 ???

La respuesta dominada por
clulas CD4+ Th1, producir respuestas celulares /inflamatorias Las respuestas dominadas por clulas CD4+ Th2 producir fundamentalmente anticuerpos La mayor parte de los patgenos inducen una respuesta mixta (mezcla de ambos tipos)
El que la respuesta sea de un tipo u otro viene determinado por la clula presentadora de antgeno, el tipo de patgeno infectante y las clulas de la inmunidad innata que se activen en primera instancia

Clulas T CD8
Clulas T citotxicas (CTL)
Identifican clulas infectadas o malignas y las eliminan por contacto directo

Linfocitos T Reguladores
Llamados supresores (Ts) Pueden aminorar la actividad inmune de otras clulas

Etapa de reconocimiento y unin

Reconocimiento antignico LT y clula blanco

LT

CD40L CD5 CD2 CD4

CD40 CD72 LFA-3

CB

TCR
LFA-1 CD28 B7 ICAM-1

MHC

PASOS RESPUESTA HUMORAL

1. Procesamiento y Presentacin Antignica:

Macrfago Linfocito Th 2. Procesamiento y Presentacin Antignica del Linfocito B. 3. Formacin del Conjugado Linf B+Linf Th activ 4. Proliferacin y Diferenciacin del Linf B: - Cls Plsmatica-----Product. Abs - Cl B de memoria

Th2

IL1, IL2
Macrofago

3
Proliferacin LB

Lif. B Cl. Plsm. IgG2a INF-g IL5,TGF-

IgA

IgE o IL4 IgG1

4
IgM IL2,4,5

Vas de procesamiento antignico

Va exgena o Endoctica Va endgena o Biosinttica

Va Endgena

Va Exgena

Resumen

Va exgena

Va endgena

Clula que reconoce el Ag

Clula que presenta el Ag

CPA

Clula blanco
Infectada Virus Otro microrg.intracelular Clula tumoral

Degranulacin
Los Mastocitos tienene Receptores para Fc de la IgE (FceR): tras Su unin al anticuerpo liberan histamina y otras sustancias vasoActivas (inflamacin) histamina