METABOLISMO

Todas las formas de vida estn basadas en prcticamente las mismas reacciones bioqumicas. Cada uno de los compuestos que se generan en este conjunto de reacciones se le denominan compuestos endgenos o metabolitos y al conjunto de todas las reacciones que suceden en una clula se le denomina metabolismo.

Las bacterias y los animales superiores usan:

bsicamente las mismas reacciones para producir la energa que necesitan para sostener los procesos vitales los mismos tipos de compuestos y mecanismos para construir sus macromolculas los mismos conjuntos de reacciones para sintetizar los compuestos que intervienen en las diferentes reacciones bioqumicas.

Respiracin celular: Conceptos unificadores

Mientras que la FOTOSNTESIS provee los carbohidratos necesarios para las plantas (y los organismos de las cadenas alimenticias siguientes), la GLICLISIS y la RESPIRACIN CELULAR son los procesos por los cuales la energa contenida en los carbohidratos es liberada de manera controlada.

Respiracin celular: Conceptos unificadores

Durante la respiracin la energa libre que se libera es incorporada en la molcula de ATP, que puede ser inmediatamente reutilizado en el mantenimiento y desarrollo del organismo. Desde el punto de vista qumico, la respiracin se expresa como la oxidacin de la gucosa

GLUCLISIS: ocurre en el citosol, donde cada molcula de glucosa, con sus 6 tomos de Carbono, se oxida parcialmente dando lugar a dos molculas de piruvato (de 3 tomos de Carbono). Se invierten dos ATP pero se generan cuatro.

POR LO TANTO SE GANAN 2

1.

2.

RESPIRACION CELULAR: cuando el ambiente es aerobio (contiene O2) y el piruvato se oxida totalmente a dixido de Carbono (CO2), liberando la energa almacenada en los enlaces piruvato y atrapndola en el ATP. Se subdivide en etapas: Ciclo de los c. tricarboxlicos (o del c. ctrico): ocurre en la matriz de la mitocondria Cadena respiratoria: se lleva a cabo en las membranas

FERMENTACIN: cuando el O2 est ausente (ambiente anaerobio), el piruvato no produce CO2, sin que se forman otras molculas como el c. lctico o el etanol. El "problema" con la fermentacin es que, al usar molculas orgnicas como aceptores terminales de electrones y tener que eliminar como residuo al producto resultante (c. lctico / etanol), se pierde la energa potencial de esos compuestos. La solucin alternativa es usar alguna molcula no orgnica que pueda aceptar electrones y convertirse as en una molcula reducida. El oxgeno es perfecto para esto, porque luego de recibir los electrones se combina con dos protones convirtindose as en el residuo lquido perfecto para el ambiente: H2O.

Hay bacterias que sintetizan todos sus metabolitos a partir de compuestos inorgnicos y se les denomina auttrofos. Hay microorganismos que necesitan que en el medio de cultivo existan fuentes de carbono orgnico (azcares) y se les denomina

hetertrofos,

Otros microorganismos necesitan que se les suministren adems otros compuestos orgnicos que ellos no tienen la capacidad de sintetizar (a estos compuestos se les denomina factores de crecimiento) Las clulas de los animales necesitan un gran nmero de compuestos preformados los cuales deben estar en la dieta (se le denominan vitaminas, aminocidos esenciales o cidos grasos esenciales).

Adenosin trifosfato

ATP quimicamente es un nucletido formado por una base nitrogenada, la molcula de adenina, unida a un azcar de 5-carbonos, la ribosa y a tres grupos fosfatos, acta como transportador de energa qumica en cientos de reacciones celulares, por lo que se le considera como un compuesto rico en energa

Adenosin trifosfato

Las clulas acostumbran a guardar la energa necesaria para sus reacciones en estas molculas Las clulas lo usan para capturar, transferir y almacenar energa libre necesaria para realizar el trabajo qumico. Funciona como una MONEDA ENERGTICA

 para qu se ocupa el ATP?

Sintetizar y degradar compuestos Transporte a travs de las membranas (activo, contra el gradiente de concentracin). Endocitocis y exocitosis. Movimientos celulares. Divisin celular Transporte de seales entre el exterior e interior celular

Adenosin trifosfato

La funcin del ATP es suministrar energa hidrolizndose a ADP y Pi. Esta energa puede usarse para: obtener energa qumica: por ejemplo para la sntesis de macromolculas trabajo mecnico: por ejemplo la contraccin muscular, movimiento de cilios y flagelos, movimiento de los cromosomas, etc.

Estructura del ATP: es un nucletido compuesto por la adenina (base nitrogenada), un azcar (ribosa) y tres grupos fosfato.

La hidrlisis del ATP da:

ATP + H2O ---> ADP + Pi 2. La hidrlisis del adenosn difosfato da: ADP + H2O ---> AMP + Pi

Para sintetizar ATP (adenosn-trifosfato) a partir de ADP (adenosn-difosfato) se debe suministrar por lo menos una energa superior a 7,3 Kcal. Las reacciones que, tpicamente suministran dicha energa son la reacciones de oxidacin. ADP + Pi + energa libre --> ATP + H2O

Catlisis: funcin de las enzimas por la cual se aumenta la velocidad de las reacciones qumicas en las clulas Citosol: porcin del citoplasma que consiste principalmente de agua, con iones disueltos, molculas pequeas y macromolculas solubles en agua.

Oxidacin es la perdida de un electrn o de un tomo de hidrgeno Pi : fosfato inorgnico Reduccin se puede definir como la ganancia de un electrn o de un protn

1) la gliclisis, es el camino metablico por medio del cual se oxidan los azcares produciendo piruvato y equivalentes reducidos NADH 2) la transformacin de la acetil-coenzima A, proveniente de la descarboxilacin del piruvato o de la beta-oxidacin de los cidos grasos, en anhdrido carbnico y equivalentes reducidos se le denomina ciclo de Krebs .

3) la transferencia de electrones de los equivalentes reducidos hasta el oxgeno molecular, acoplado con la sntesis de ATP, se le llama cadena de transporte de electrones o fosforilacin oxidativa. Este ltimo proceso est formado por un conjunto de enzimas complejas que catalizan varias reacciones de xido-reduccin, donde el oxigeno es el aceptor final de electrones.

Anabolismo y Catabolismo

Reacciones anablicas: destinadas a formar molculas propias, por lo general son reacciones de sntesis de molculas complejas a partir de molculas simples. Esta reaccin requiere energa.

Reacciones catablicas: implican la disgregacin y oxidacin de las biomolculas, con su consecuente destruccin, obtenindose energa en forma de ATP en el proceso. Esta energa es la usada en las reacciones anablicas.

Metabolismo energtico

Gluclisis

Del griego glycos: azcar y lysis: ruptura. Es el primer paso de la respiracin, es una secuencia compleja de reacciones que se realizan en el citosol de la clula y por el cual la molcula de glucosa se desdobla en dos molculas de c. pirvico. Es el ciclo metablico ms difundido en la naturaleza, tambin se lo conoce como ciclo de Embden-Meyerhof.

Gluclisis

La Glucosa (C6 H12 O6) es el combustible bsico para la obtencin de energa, muchos otros compuestos sirven como alimento, pero casi todos son transformados a glucosa mediante una serie de numerossimas oxidaciones graduales, reguladas enzimticamente, al cabo de las cuales el oxgeno atmosfrico (ingresado por respiracin pulmonar) se une a los tomos de hidrgeno de las citadas molculas para formar H2O.

Gluclisis

En cada oxidacin se liberan gradualmente pequeas porciones de energa que son capturadas para formar el ATP. Si las oxidaciones no fueran graduales, la energa se liberara de manera violenta y se dispersara como calor.

Gluclisis

Muchos organismos obtienen su energa nicamente por la utilizacin de este ciclo. El mismo esta catalizado por 11 enzimas que se encuentran en el citoplasma de la clula pero no en las mitocondrias. Recuerde que es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiracin celular (si existe oxgeno) o con la fermentacin (en ausencia del oxgeno).

GLUCLISIS: ocurre en el citosol, donde cada molcula de glucosa, con sus 6 tomos de Carbono, da lugar a dos molculas de piruvato (de 3 tomos de Carbono). Se invierten dos ATP pero se generan cuatro.

El ciclo se puede dividir en dos etapas:

1. Fase de inversin de energa: en esta etapa de preparacin (fase de 6-carbonos) se activa la glucosa con el agregado de dos grupos fosfatos provenientes del ATP , gasto neto = 2 ~Pi (o sea dos uniones de alta energa). La molcula de glucosa se divide en dos molculas de tres carbonos: el gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y la dihidroxiacetona fosfato, sta ltima luego se transforma en G3P.

2. Fase de "cosecha" de energa: las dos molculas de G3P se convierten finalmente a 2 molculas de cido pirvico o piruvato Fase de oxidacin (produccin de energa): cada gliceraldehido-3-fosfato se oxida, liberando ~ 100 kcal. Parte de la energa producida es temporariamente guardada como NADH (reducido). Parte es usada para agregar un fosfato inorgnico a la molcula de 3 carbonos para dar origen al cido 1-3 difosfoglicrico. El resto de la energa se libera como calor. En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3 difosfoglicrico son cedidos (uno por vez) al ADP (adenosn difosfato) para formar ATP. Esto se conoce como fosforilacin a nivel de sustrato.

En condiciones anaerobias, las clulas animales reducen el piruvato a lactato, en las levaduras a etanol. Por el contrario, en condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz mitocondrial y es convertido a acetilCoenzima A (AcCoA) para llevar estos Carbonos a su estado de oxidacin total en el ciclo del cido ctrico.

Oxidacin del piruvato

Es el lazo entre la gluclisis y la respiracin celular Es un complejo de reacciones catalizado por un sistema de enzimas localizado en la membrana mitocondrial interna. El piruvato difunde hasta la matriz de la mitocondria, cruzando ambas membranas. Cada c. pirvico reacciona con la coenzima-A, desdoblndose en CO2 y un grupo acetilo de dos carbonos que se une inmediatamente a la coenzima-A formndo acetil coenzima-A (acetilCoA) que entrar al ciclo de los c. tricarboxlicos. En esta reaccin se forma un NAD + H2

Nota: La Acetil-CoA puede tambin producirse a partir de lpidos ( por beta oxidacin) o del metabolismo de ciertos aminocidos. Su formacin es un nodo importante del metabolismo central.

El ciclo del cido ctrico, considerado el embudo del metabolismo, consiste ocho reacciones enzimticas, todas ellas mitocondriales en los eucariontes. El ciclo del cido ctrico es la va central del metabolismo aerobio: es la va oxidativa final en el catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, adems es una fuente importante de intermediarios de vas biosintticas. En muchas clulas la accin acoplada del ciclo del cido ctrico y la cadena de transporte de electrones son responsables de la mayora de la energa producida.

Fosforilacin a nivel de sustrato succinil-CoA (4C) + GDP -------> succinato (4-C) + GTP (Note: GTP con ADP se puede interconvertir en ATP)

Oxidacin ------> succinilCoA (4-C) + CO2 + NADH

Oxidacin ------> alfacetoglutrico (5C) + CO2 + NADH

Para empezar e: Acetil-CoA (2C) + oxalacetato (4-C) -------> + cido ctrico (6C, tres grupos cidos )

La oxidacin ------> fumarato (4C) + FADH2 convierte el fumarato en maleato, una nueva oxidacin ------> oxalacetato (4-C) + NADH

Isomerizacin del citrato a isocitrato (6-C, tres grupos cidos )

Para empezar el ciclo: Acetil-CoA (2-C) + oxalacetato (4C) -------> + cido ctrico (6-C, tres grupos cidos ) Etapas siguientes:Isomerizacin del citrato a isocitrato (6-C, tres grupos cidos ) Oxidacin -------> alfa-cetoglutrico (5-C) + CO2 + NADH Oxidacin -------> succinil-CoA (4-C) + CO2 + NADH Fosforilacin a nivel de sustrato succinil-CoA (4-C) + GDP -------> succinato (4-C) + GTP (Note: GTP con ADP se puede interconvertir en ATP) La oxidacin -------> fumarato (4-C) + FADH2 convierte el fumarato en maleato, una nueva oxidacin ------> oxalacetato (4-C) + NADH Balance de un ciclo: Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD+ + FAD -------> 2 CO2 + 3NADH + FADH2 + ATP

Balance de un ciclo: Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD+ + FAD -------> 2 CO2 + 3NADH + FADH2 + ATP Balance para una molcula de glucosa que se convierte en 2 piruvatos, luego en 2 Acetil-CoA y luego a CO2 en la va el ciclo de los cidos tricarboxlicos , con todo el NADH y el FADH convertidos en ATP por la respiracin: 1 glucosa + 38 ADP + 38 Pi -------> 6 CO2 + 38 ATP Nota: 2 de los NADH son formados en el citoplasma durante la gliclisis. Para ser transportados a la matriz mitocondrial para ser posteriormente oxidado por la cadena transportadora de electrones, tienen que pasar por medio de transporte activo al interior de la mitocondria , Esto "cuesta" 1 ATP per NADH. Por lo tanto el balance final resulta en 36 ATP por glucosa y no 38 ATP

Alrededor del 40 % de la energa liberada por la oxidacin de los alimentos es conservada en forma de ATP. Aproximadamente tres molculas de ATP son producidas por cada molcula de NADH oxidada a NAD+ y aproximadamente dos molculas de ATP son producidas por cada molcula de FADH2 oxidada a FAD por la cadena de transporte de electrones. Un mximo de 38 molculas de ATP pueden ser producidas por la oxidacin completa de la glucosa

Al final del Ciclo de Krebs la clula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la gluclisis y dos en el ciclo de Krebs, sin embargo ha capturado electrones energticos en 10 NADH2 y 2 FADH2. Estos transportadores depositan sus electrones en el sistema de transporte de electrones localizado en la membrana interna de la mitocondria.

El producto ms importante de la degradacin de los carburantes metablicos es el acetil-CoA, (cido actico activado con el coenzima A), que contina su proceso de oxidacin hasta convertirse en CO2 y H2O ,mediante un conjunto de reacciones que constituyen el ciclo de Krebs punto central donde confluyen todas las rutas catablicas de la respiracin aerobia. Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria

En este ciclo se consigue la oxidacin total de los dos tomos de carbono del resto acetilo, que se eliminan en forma de CO2; los electrones de alta energa obtenidos en las sucesivas oxidaciones se utilizan para formar NADH Y FADH2, que luego entrarn en la cadena respiratoria

Cadena transportadora de electrones (CTE)

Los tres componentes de la cadena respiratoria son: 3 grandes complejos proteicos con molculas trasnportadoras y sus enzimas correspondientes, un componente no proteico: UBIQUINONA (Q) que estn embebidos en la membrana y una pequea protena llamada citocromo c que es perifrica y se ubica en el espacio intermembrana, pero adosado laxamente a la memb. interna.

Cadena transportadora de electrones (CTE)

La CTE comprende dos procesos: 1. Los electrones son transportados a lo largo de la membrana, de un complejo de protenas transportador ("carrier") a otro. 2. Los protones son translocados a travs de la membrana, estos significa que son pasados desde el interior o matriz hacia el espacio intermembrana. Esto construye un gradiente de protones. 3 El oxgeno es el aceptor terminal del electrn, combinndose con electrones e iones H+para producir agua.

Cadena transportadora de electrones (CTE)

1 Pasa los electrones a travs de el 1 complejo (NADHQ reductasa) hasta la ubiquinona, los iones H+ traspasan la membrana hacia el espacio intermembrana. el 2 complejo (citocromo c reductasa) trasnsfiere electrones desde la Q a el citocromo c, generando un nuevo bombeo de protones al exterior.

2.

3.

el 3 complejo es una citocromo c oxidasa, pasa los edel citocromo c al oxgeno, el oxgeno reducido (1/2 O2) toma dos iones H+ y forma H2O.

Cadena transportadora de electrones (CTE)

Gradiente de protones y fosforilacin oxidativa

Hiptesis Quimiosmtica (Peter Mitchell, 1961). A medida que los electrones fluyen por la CTE, a ciertas etapas los protones (H+) son transferidos desde el interior al exterior de la membrana. Esto construye un gradiente de protones .

Gradiente de protones y fosforilacin oxidativa

Y esto representa energa potencial acumulada como: Gradiente de protones= fuerza mvil de protones ("protonmotive force"), y dado que la membrana es bsicamente impermeable a los protones, por lo tanto el gradiente no se desarma por una constante re-entrada de los mismos, y teniendo en cuenta que la ATP sintetasa complejo proteico (conocido tambin como "lollipops", complejo F1, ATPasa mitocondrial) contiene el nico canal para la entrada del protn, por lo tanto a medida que los protones pasan por el canal, se produce la siguiente reaccin: ADP + Pi ---> ATP.

Gradiente de protones y fosforilacin oxidativa

Este proceso puede llamarse: fosforilacin quimiosmtica (asumiendo que la hiptesis quimiosmtica sea la correcta), o fosforilacin oxidativa (sin asumir respecto al mecanismo).

La disposicin de los transportadores permite que los electrones "salten" de unos a otros, liberndose una cierta cantidad de energa (son reacciones redox) que sirve para formar un enlace de alta energa entre el ADP y el P, que da lugar a una molcula de ATP.

Inhibidores de la Fosforilacin oxidativa

Numerosos productos qumicos pueden bloquear la transferencia de electrones en la cadena respiratoria, o la transferencia de electrones al oxgeno. Todos ellos son potentes venenos

Inhibidores de la Fosforilacin oxidativa

1.

2.

Monxido de Carbono -- se combina directamente con la citocromo oxidasa terminal, y bloque la entrada de oxgeno a la misma. Cianuro (CN-) se pega al hierro del citocromo e impide la transferencia de electrones

Gluclisis: glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+-> 2 piruvatos + 2 NADH 1. cada 2 c. pirvico + coenzima-A, --> 2 CO2 y un grupo acetilo que se une inmediatamente a la coenzima-A formando 2 acetil coenzima-A + 2 NADH 2. Ciclo de ac. ctrico: 2 Acetil-CoA + 6 NAD+ + 3 FAD ----> 4 CO2 + 6 NADH + 2 FADH2 3. Cadena respiratoria: los 10 NADH+ 2 FADH2 de los pasos anteriores dan ---> Nota: 1 NADH --> 3 ATP= 30 ATP 1 FADH2 --> 2 ATP=4 ATP - 2 ATP usados en el reingreso de 2NADH producidos en la gluclisis: total= 36 ATP

Fermentacin

El trmino fermentacin, en su acepcin estricta, se refiere a la obtencin de energa en ausencia de oxgeno y generalmente lleva agregado el nombre del producto final de la reaacin Nota: estos residuos se excretan en enormes cantidades dado que , en razn del bajo rendimiento, son necesarias muchas molculas de glucosa para producir la energa que necesita la clula. Estos residuos todava contienen energa aprovechable. Si bien este sistema no es tan eficiente como la respiracin, permite que el catabolismo contine, y esto es mejor que nada.

Fermentacin Lctica

piruvato+ NADH -------> cido lctico + NAD+ se produce en muchas bacterias (bacterias lcticas), tambin en algunos protozoos y en el msculo esqueltico humano Es responsable de la produccin de productos lcteos acidificados ---> yoghurt, quesos, cuajada, crema cida, etc. El cido lctico tiene excelentes propiedades conservantes de los alimentos.

Fermentacin alcohlica

Dos reacciones sucesivas:

piruvato

--------> acetaldehido + CO2 acetaldehido + NADH -------> etanol + NAD+

Se lo encuentra en levaduras , otros hongos y algunas bacterias. La fermentacin alcohlica es la base de las siguientes aplicaciones en la alimentacin humana: pan, cerveza, vino y otras.