Parkinson

INTRODUO
Em 1817 James Parkinson descreveu sobre a Doena de Parkinson.

 Mal crnico e progressivo do SNC, acomete principalmente o sistema motor, porm h manifestaes no motoras como distrbios do sistema nervoso autnomo, alteraes do sono, de memria e depresso.

prevalncia na populao de 100 a 150 casos por 100.000 habitantes.

SINTOMAS
O parkinsonismo ou sndrome parkinsoniana possui quatros componentes bsicos: Acinesia Rigidez Tremor Instabilidade postural

ACINESIA
a pobreza de movimentos e lentido na iniciao e execuo de atos motores volun-trios e automticos, associada dificuldade na mudana de padres motores, na ausncia de paralisia. Bradicinesia ou Oligocinesia Hipocinesia Festinao Freezing

RIGIDEZ OU HIPERTONIA PLSTICA

O francs Jean-Martin Charcot (18251893), o pai da neurologia. A resistncia movimentao do membro afetado pode ser contnua ou intermitente, sendo que esta configura o fenmeno da roda denteada. Postura simiesca Teste do P

TREMOR
O tremor parkinsoniano clinicamente descrito como de repouso, exacerbandose durante a marcha, no esforo mental e em situaes de tenso emocional, diminuindo com a movimentao voluntria do segmento afetado e desaparecendo com o sono. Tremor Essencial ou Familiar

INSTABILIDADE POSTURAL
Decorrente da perda de reflexos de readaptao postural.

Crtex cerebral

Corpo estriado

Desejado

No desejado

Neurnios talmicos

Inibidora

Substancia Negra Mesenceflica

Dopamina Ao Motora

DIAGNOSTICO
Classificao:

Possvel Provvel
Definitivo

 Anamnese + exame neurolgico. Assimetria no incio dos sintomas. Presena de tremor de repouso.

 Boa resposta terapia dopaminrgica. Resposta ao Levodopa. No h exames de sangue que faam o diagnstico. Tomografia computadorizada do crnio e Ressonncia Magntica de encfalo, nada revelam de anormal.

 TRATAMENTO Atualmente no existe cura para a doena A grande barreira para se curar a doena est na prpria gentica humana O tratamento pode ser dividido em trs tipos: farmacolgico, no farmacolgico e cirrgico

 TRATAMENTO FARMACOLGICO A medicao vai depender dos sintomas, da idade, da atividade que a pessoa realiza o Levodopa a droga mais eficaz Aumenta os nveis de dopamina no crebro Efeitos colaterais: alucinaes, discinesias, nuseas e vmitos

o o

Agonistas da dopamina Ao semelhante dopamina Age nos receptores da dopamina Amantadina Apresenta ao moderada Adjuvante de flutuaes motoras Efeitos colaterais: inchao nas pernas, secura da boca, obstipao intestinal e alucinaes

o Selegilina Atua reduzindo a velocidade de remoo da dopamina Efeito colateral: insnia o Anticolinrgicos Inibem a ao da acetilcolina Agem principalmente contra o tremor Efeitos colaterais: perifricos ou centrais

 TRATAMENTO NO FARMACOLGICO o Nutrio o Psiclogo o Fonoaudilogo

o Atividades fsicas

 TRATAMENTO CIRRGICO Antes da introduo de medicao dopaminrgica, cirurgias j eram executadas o Talamotomia o Palidotomia

o Estimulao cerebral profunda (ECP)

o Transplante

NEUROIMAGEM DO TRANSPORTADOR DE DOPAMINA NA DOENA DE PARKINSON Primeiro estudo com [99mTc]-TRODAT-1 e SPECT no Brasil Radiotraadores para neuroimagem de transportador de dopamina (TDA) foram desenvolvidos para estimar a perda de neurnios dopaminrgicos in vivo na doena de Parkinson (DP).

 A doena de Parkinson (DP) um transtorno neuro degenerativo progressivo causado pela perda seletiva de neurnios dopaminrgicos localizados na parte compacta da substncia negra. A leso da via dopaminrgica negroestriatal determina diminuio da neurotransmisso dopaminrgica no corpo estriado especialmente no putmen.

HIPOTESES
1. A densidade de TDA na regio estriatal encontra-se reduzida em sujeitos com diagnstico de DP ? 2. Esta tcnica apresenta sensibilidade suficiente para discriminar os pacientes dos controles ?
3. H correlao entre densidade de TDA e gravidade da DP ?

METODO
Foram recrutados 30 sujeitos; 15 sujeitos portadores da doena de Parkinson e 15 voluntrios saudveis recrutados na comunidade. Emparelhados os pacientes por idade, escolaridade, sexo e dominncia cerebral (todos eram destros).

 Para que a amostra fosse representativa da evoluo da DP, foram recrutados trs pacientes de cada estgio da Escala Hoehn & Yahr modificada (H&Y)12 (estgios: 1/ 1,5/ 2/ 2,5/ 3).

Pacientes com H&Y acima de 3 no foram includos.

CRITRIOS DE EXCLUSO:

1. 2. 3. 4. 5.

Antecedentes neurolgicos; Demncia ; Depresso ; Uso de medicao psicotrpica; Presena de leses no parnquima enceflico;

DISCUSSES E CONCLUSES
Em concordncia com as hipteses inicialmente formuladas: 1. sujeitos com DP apresentaram reduo significativa da densidade de TDA no corpo estriado, bilateralmente, quando comparados a controles saudveis pareados por sexo, idade, escolaridade e dominncia cerebral.

2. A avaliao da densidade de TDA atravs de SPECT apresentou boa sensibilidade e especificidade para o diagnstico da DP.

3. Os presentes resultados sugerem que o SPECT cerebral com TRODAT-1 pode auxiliar na diferenciao entre pacientes com DP e indivduos sem doena neurolgica.

 Estudos prvios tm demonstrado que a densidade de TDA encontra-se significativamente reduzida no estriado de pacientes com DP e que esta medida pode diferenciar pacientes com DP e controles saudveis.

Houve correlao negativa entre a densidade de TDA no estriado e a gravidade das manifestaes.

 O ltimo consenso para utilizao de imagem de TDA sugere que estes mtodos devem ser utilizados quando h dvida diagnstica e para utilizao em pesquisas.

AGONISTAS DOPAMINRGICOS NO TRATAMENTO DA DOENA DE PARKINSON

Henrique Ballalai Ferraz

AGONISTAS DOPAMINRGICOS
Os AD exercem seu efeito atravs da estimulao dos receptores dopaminrgicos localizados no neurnio pssinptico Por terem essa ao direta sobre o receptor no necessitam ser mobilizados previamente para atuarem como a Levodopa

Ao AD administrados por via oral tm uma meia vida que varia de 6 a 96 horas dependendo da droga

ERGOLNICOS

NO ERGOLNICOS

Bromocriptina
Lisurida Pergolida Cabergolina

Apomorfina
Pramipexol Ropinirol Piribedil

BROMOCRIPTINA
Primeiro a ser utilizado na DP em 1974. Ao agonista e antagonista sobre os receptores D1 Meia vida de 6 horas Iniciar com 1,25 mg noite ao deitar e fazer incrementos semanais de 1,25 mg at conseguirmos atingir a dose mnima efetiva de 7,5 mg ao dia

3 tomadas ao dia
Nuseas, vmitos e hipoteno postural No inicio se administra o antagonista dopaminrgico periferico Domperidona.

PERGOLIDA
Surgiu em 1980 Tolerabilidade um pouco melhor que o Bromocriptina Estimula os receptores D1,D2 eD3

Dose inicial de 0,25 mg ao dia

Aumento a cada 2 dias de 0,05 a 0,1 mg Dose mnimo de 0,25 mg trs vezes ao dia Efeito satisfatrio fica entre 1 e 3 mg ao dia Efeitos adversos da Bromocriptina mais disfunes valvares

CARBERGOLINA
Tem uma durao de efeito maior que as demais AD Meia vida de 65 a 96 horas 1 tomada ao dia Efeito satisfatrio a partir de 2mg ao dia Sedao,edema de extremidades e nuseas

LISURIDA

Pode ser administrada via oral ou subcutnea Perfil farmacolgico semelhante ao pergolida

APOMORFINA
Mais antigo Usada na Europa desde os anos de 1950 Colocada de lado at 1980

Surgimento da Domperidona
Melhor ao ocorre com a via subcutnea na dose de 1 a 3mg Efeito ocorre entre 10 e 15 minutos depois da aplicao Dura de 40 a 60 minutos Nuseas, vmitos,bocejos, sonolncia,e confuso mental

PIRIBEDIL

Em uso desde 1970 Administrada por via oral nas doses de 150 a 300 mg ao dia Atua sobre os receptores D2 e D3 Uso obrigatrio de Domperidona por 2 ou 3 meses Alucinaes, confuso mental e hipoteno arterial custo mais acessvel

PRAMIPEXOL
Lanada comercialmente em 1990 Ao essencial sobre os receptores D2 e D3 Tem perfil de tolerabilidade muito superior aos ergolnicos,piribedil e a apomorfina Potencia farmacolgica no mnimo igual a da Bromocriptina Iniciar com doses de 0,125 mg 3 vezes ao dia Dobrar as doses a cada 7 ou 10 dias Dose mnima de 0.5 mg 3 vezes ao dia

Sonolncia excessiva e ataques se sono

ROPINIROL
Perfil farmacolgico semelhante ao do Pramipexol

Dose efetiva de 8 a 18mg ao dia

No esta disponvel nas farmcias brasileiras

REFERNCIAS
1. Gelb DJ, Oliver E, Gilman S. Diagnostic criteria for Parkinson disease. Arch Neurol 1999;56:33-39. 2. HughesAJ, Daniel SE, Kilford L, LeesAJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55:181-184. 3. HughesAJ, Daniel SE, Ben-Shlomo Y, LeesAJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service.Brain 2002;125:861-870. 4. Boulton AA, Eisenhofer G. Catecholamine metabolism: from molecular understanding to clinical diagnosis and treatment. Adv Pharmacol 1998;42:273-292.

5. S t o rchA, LudolphAC, Schwarz J. Dopamine transporter: involvement in selective dopaminergic neurotoxicity and degeneration. J Neural Transm 2004;111:1267-1286. 6. Daz F, Mena I. Early diagnosis of Parkinson disease: Neuro S P E C T findings of TRODAT-1 Tc99m labeling of the Dopamine transporter ( D AT). Clinical Testing. Alasbimn Journal 2(6): January 2000. http:// www.alasbimnjournal.cl/revistas/6/diaz.html. 7. S i d e rowf A, Newberg A, Chou KL, et al. [99mTc ] TRODAT-1 SPECT imaging correlates with odor identification in early Parkinson disease. Neurology 2005;64:1716-1720. 8. Liu WG, Chen Y, Li B, Lu GQ, Chen SD. Neuro p rotection by perg o l i d e against levodopa-induced cytotoxicity of neural stem cells. Neuro c h e mRes 2004;29:2207-2214.

9. Weng YH, Yen TC, Chen MC, et al. Sensitivity and specificity of 99mTc -T R O D AT-1 SPECT imaging in diff e rentiating patients with idiopathic Parkinson's disease from healthy subjects. J Nucl Med 2004;45:393-401. 10. Chou KL, Hurtig HI, Stern MB, et al. Diagnostic accuracy of [99mTc ] T R O D AT-1 SPECT imaging in early Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2004;10:375-379. 11. Meegalla SK, Plossl K, Kung MP, et al. Synthesis and characterization of technetium-99m-labeled tropanes as dopamine transporter- i m a g i n g agents. J Med Chem 1997;40:9-17. 12. Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, pro g ression, andmortality. 1967. Neurology 2001;57(Suppl):S11-S26.