ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIVA

Proceso Reproductivo:
Regulado por: Sistema Endocrino y Sistema Nervioso Central. SNC: seales externas visuales, auditivas, tctiles, enva impulsos a las gnadas (H-H-G) tejidos secretores (glndula de secrecin interna)

hormonas: Hipotlamo e Hipfisis rgano blanco

ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIVA

Sistema Hipotlamo- Hipfisis- Gonadal

La accin del sistema Hormonal vara de acuerdo a la forma como la hormona alcanza el rgano blanco: Autocrina: clula productora es a su vez rgano blanco Paracrina: rgano blanco se encuentra en clulas u rganos prximos.
1.

2. Las Hormonas son secretadas por glndulas: Endocrinas: vierten su contenido directamente a la
sangre

Exocrinas: vierten su contenido al interior de un rgano

como el tracto digestivo, urinario u otro.

 La

funcin endocrina requiere la accin combinada Hormona Receptor

Un

receptor hormonal es una estructura molecular nica en el interior o exterior de la clula con una afinidad alta y especfica por una hormona en particular. Sus funciones: Reconocimiento de la hormona en particular. Traduccin de la seal hormonal en una respuesta celular especfica.

TERAPIA HORMONAL
La terapia con hormonas exige del profesional amplio conocimiento de Endocrinologa y Fisiologa Reproductiva. Su empleo inadecuado produce resultados clnicos y econmicos contraproducentes. Es evidente que la cantidad de sustancia en el plasma sanguneo requerida para generar un efecto especfico difiere de una especie a otra, por lo que la dosis de una especie no puede extrapolarse a otra.

SUSTITUCION.-Es la compensacin de una deficiencia hormonal por falta de produccin o liberacin. ESTIMULACION.- Tiene como objeto estimular las funciones reproductivas, tanto en condiciones normales como en el caso de actividad ovrica reducida. Por ejemplo la administracin de FSH con fines superovulatorios durante el proceso de trasplante de embriones. INHIBICION.-Tiene como objeto suprimir temporalmente la actividad endocrina normal o patolgicamente aumentada de una glndula. Es el caso de la aplicacin de PGF2 para producir la lutelisis en el proceso de sincronizacin de calores.

ACCION FARMACOLOGICA.- Aumenta la actividad fisiolgica especfica del rgano blanco. Por ejemplo la administracin de progesterona para mantener la gestacin BASES PARA EL EMPLEO DE HORMONAS 1.- Antes de indicarlas debe hacerse un diagnstico lo ms exacto posible. 2.- Las hormonas son altamente activas por lo que deben administrarse en las dosis indicadas. 3.- Su aplicacin debe acompaarse de un tratamiento etiolgico. 4.- Las hormonas no corrigen la infertilidad causada por deficiencias alimenticias, deficiencias de manejo o enfermedades sistmicas.

TSH

PIF

Segn su estructura qumica las Hormonas De La Reproduccin se dividen en cuatro categoras: Hormonas Proteicas, Hormonas Esteroides, cidos grasos, Factores de Crecimiento

HORMONAS PROTEICAS
Las

hormonas proteicas que intervienen en la reproduccin actan sobre las gnadas por lo que reciben el nombre de GONADOTROPINAS:

Son Glicoprotenas Sus receptores se localizan en la membrana celular. Poseen dos subunidades: La Subunidad es igual para FSH, LH, HCG, TSH. Es la encargada de la respuesta biolgica La Subunidad es diferente para cada hormona y es responsable de la especificidad de la hormona por el rgano blanco

Caractersticas de las gonadotropinas

Su secrecin se inicia en la vida fetal poco despus de la diferenciacin sexual, disminuyendo dos meses antes del nacimiento y se reinicia en la pubertad Se emiten en forma pulstil. La frecuencia y amplitud del pulso son criticas a la actividad de la hormona. Son termolbiles. Son difciles de aislar puras.

Son degradadas fcilmente por las enzimas por lo que no se deben administrar por va oral sino parenteral. Se sintetizan y almacena para su posterior liberacin. Por ser de origen proteico pueden producir antihormonas.

GnRH

Estimula la liberacin Hormonas Gonadotropas FSH - LH Se transporta a travs del sistema Porta Hipotlamo-Hipfisis al lbulo anterior de la hipfisis. Para su actividad liberadora y de sntesis es indispensable su liberacin pulstil. La respuesta hormonal a la GnRH vara de acuerdo a: Frecuencia de la secrecin: Solo con ritmo circoral se consigue respuesta fisiolgica. La vida media de la hormona y su rpida degradacin mantiene la sensibilidad normal de la hipfisis a la GnRH.

Usos de la GnRH: Induccin de ovulaciones en vaca repetidoras de alta produccin de leche Protocolos de IATF (BO) Tratamiento de quistes ovricos (ZARCO) Mejoramiento del eyaculado (KOPP)
PRODUCTOS COMERCIALES CONCEPTAL OVARELIN OVALISE FERTAGYL HRF SINCROFORTE OVULEN MAXPREN NATALISE

OXITOCINA

La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior que actan a distancia.
Se sintetiza en el Ncleo Supra Optico -NSO- y Paraventricular -PVN del hipotlamo y se almacena en el Lbulo Posterior de la hipfisis (REEVES) Se produce en el Cl de las hembras mamferas

Funciones de la oxitocina:

Estimula la contraccin del miometrio durante el parto. Estimula la contraccin del oviducto facilitando el transporte gamtico dentro del mismo. Estimula las clulas mioepiteliales del alvolo mamario facilitando la eyeccin de la leche. Los estrgenos sinergizan la accin de la oxitocina. La oxitocina exgena ejerce una accin luteoltica en la vaca y la cabra

Indicaciones:
Estimula la eyeccin de la leche administrada antes del ordeo. Induccin del parto Estimula la expulsin de la placenta. Estimula la expulsin del contenido uterino.

Contraindicaciones:
Aplicacin en el proceso de distocia sin haber reubicado antes el feto. Dosis elevadas producen tetaizacin uterina.

PRODUCTOS COMERCIALES: (oxitocina) HORMOFISINA HORMONIPRA INTERTOCINA LACTOPART ORASTINA OXITOCINA GE.FAR OXITOCINA OXITOCINA SINTETICA PITOSIN SECRELAC VETUCIN UTERBAC DEMOCOTON N

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE FSH

Se sintetiza en las clula basfilas de la adenohipfisis. Estimula el crecimiento y maduracin del folculo durante el estro o procesos de superovulacin. Estimula la mitosis de la granulosa y transformacin de clulas estromales en tecales. Evita la atresia del folculo sin antro Es indispensable en la formacin del antro folicular.

Sinrgicamente con los estrgenos origina la formacin de receptores FSH LH en las clulas de la granulosa. Regula la actividad endocrina del folculo. La FSH en presencia de LH estimula su produccin tanto en el ovario como en el testculo. La FSH interviene en la espermatognesis hasta la fase de espermatocito secundario. Acta sobre las clulas germinales de los tbulos seminferos y aumenta el tamao del testculo.

Indicaciones: Superovulacin en procesos de T.E Contraindicaciones: Induccin del celo en anestro verdadero. La respuesta al tratamiento produce CL defectuoso, de vida corta (ZARCO) Favorece la gemelaridad. Productos comerciales: FSHp PLUSET

HORMONA LUTEINIZANTE LH

Es la principal sustancia luteotrpica en animales domsticos. Estimula la produccin de progesterona P4 por parte de las clulas de la granulosa del CL. Los niveles tnicos o basales de LH actan con la FSH para inducir la secrecin de estrgenos por el folculo preovulatorio. Induce la ovulacin. Estimula la produccin de andrgenos por parte de las clulas intersticiales o de Leydig del testculo

P. comercial: LUTROPIN V

PROLACTINA PRL

Producida en la adenohipfisis. Gonadotropina que no tiene un papel comn en animales. El endometrio y la placenta secretan prolactina con estructuras similares. Interviene en el crecimiento de la glndula mamaria -mamognesis- sntesis de leche lactognesis- y mantenimiento de la secrecin de leche -galactopoyesisRegula la produccin de Factores de Crecimiento en la mama como EGF, IGF, IGF1- BPs

Tienen funciones importantes relacionadas con el metabolismo. Promueve el crecimiento fetal y la maduracin del pulmn facilitando la supervivencia del mismo en un medio acutico. Mantiene el balance hdrico electroltico. Posee actividad luteotrpica por lo que en casos de vacas de alta produccin puede ser predisponente a la presentacin de quistes ovricos. Mantiene la estructura funcional del CL e inicio de la secrecin de progesterona.

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA HCG

Se sintetiza en las clulas sicitiotrofoblsticas de la placenta Se encuentra en la sangre y la orina, extrayndose de la orina de mujer gestante. Se detecta ocho das despus de la concepcin, un da despus de la implantacin, por lo que se emplea en el diagnstico precoz de la gestacin Tiene accin predominantemente sobre la LH. Se la emplea en el tratamiento de quistes ovricos e induccin de la ovulacin.
NYMFALON

PRODUCTOS COMERCIALES: CHOLURON PRIMOGONIL VETERCOR

GONADOTROPINA SERICA DE YEGUA PREADA PMSG

PRODUCTOS COMERCCIALES: NOVORMON FOLLIGON

Producida por los clices endometriales de la placenta de origen fetal. En la yegua los clices endometriales se forman a partir de los 40 das de gestacin y se mantienen hasta el da 150, con pico de produccin a los 80 das. Su vida media prolongada se debe a la presencia de la mayor cantidad de cido silico. Se asla de suero de yegua gestante y no se encuentra en la orina. Posee gran accin FSH cuando se administra en otras especies. Se emplea en bovinos como superovulatoria dando lugar a ovulaciones multiples y CLs accesorios que no interfieren con el celo.

TROFOBLASTINA

Es secretada por el trofoblasto embrionario entre los 12 y 22 das pos concepcin. La produccin de TP-1 por parte del trofoblasto sera el factor inhibidor local de la secrecin de PGF2 asegurando por lo tanto el mantenimiento del CL y la produccin de P4 estimulada por la LH e indispensable para el mantenimiento de la gestacin oTP1 = Ovina bTP1 = Bovina Es el factor embrionario primario que comunica a la madre de la presencia del concepto. Su efecto puede prolongarse por un perodo mayor al de su secrecin, por lo que puede hacerse refractario el CL para la aplicacin de PGF2 Se difunde en el torrente sanguneo como la PGF2.

RELAXINA
Es producida en humanos, yegua, gata, perra, cerda, coneja y primates. Es secretada por el CL del ovario durante la preez, la glndula mamaria, la placenta, corion y decidua. En el macho en la prstata y el semen. Su accin principal es la dilatacin del crvix y la vagina antes del parto, ensanchando el hueso pbico y facilitando el parto, suaviza el crvix (maduracin cervical) y relaja la musculatura uterina. Inhibe las contracciones uterinas y provoca un incremento en el crecimiento de la glndula mamaria si se la aplica con estradiol.

INHIBINA- InhA

Es una protena aislada de extractos testiculares y del lquido folicular. Es producida por las clulas del Sertoli en el macho y las clulas de la granulosa en la hembra. Inhibe la liberacin de FSH por la hipfisis sin alterar la liberacin de LH. En parte se le atribuye la liberacin diferencial de LH y FSH por la hipfisis. frena el desarrollo de los folculos secundarios que crecen con los folculos dominantes. Las inhibinas, junto con las activinas, son glucoproteinas pertenecientes al grupo de los Factores de Crecimiento Transformadores Tipo Beta.

LACTOGENA PLACENTARIA

LP

Secretadas a nivel de los cotiledones por clulas gigantes situadas en el lmite entre el cotiledn fetal y el materno, cuya caracterstica es la de ser binucleadas y en algunos casos trinucleadas. Se produce en la vaca, oveja, cabra y mujer. Actividad lactgena - mamgena. El desarrollo de los alveolos y lbulos mamarios exigen la presencia de LP Produce crecimiento de los cartlagos en el feto Favorece la secrecin de insulina

CORTICOIDES

Son producidos por las glndulas suprarrenales, tanto del feto como de la madre. La dexametasona acta de dos maneras, de una parte, a nivel placentario y de otra, por el aumento momentneo de las secreciones hipofisarias fetales que estimulan la produccin de cortisol por las adrenales fetales. Los corticoides juegan papel importante en el desencadenamiento del parto. La administracin de ACTH induce el parto, lo que se consigue igualmente con el cortisol y la dexametasona. El parto normal o inducido por la perfusin de ACTH al feto, es precedido por un aumento de las concentraciones de cortisol fetal

Indicaciones:
Induccin del parto y del aborto. Induce el parto a las 30 - 60 horas despus de su administracin Se asocia con estrgenos o prostaglandinas Hay retencin de placenta tras su aplicacin Induccin de la lactancia Antiinflamatorio Contraindicaciones: Gestacin

HORMONAS ESTEROIDES
Son hormonas de naturaleza lipdica derivadas del colesterol con molcula relativamente pequea que permite el paso de la membrana de las clulas blanco. Con la misma estructura. son producidas por las gnadas, la placenta y las glndulas adrenales. No se almacenan sino que son excretadas al mismo tiempo que se sintetizan. Se aslan puras Son termoestables No forman antihormonas Se determinan mediante isotopo radiactivo denominado Tritio -H3

Los principales compuestos esteroides son los Estrgenos, Progestgenos y Andrgenos. Los estrgenos actan estimulando el tero aumentando el tono del miometrio, desarrollo del tejido uterino y resistencia a los agentes infecciosos, causan la relajacin del crvix, estimulan el desarrollo de la glndula mamaria, pueden producir regresin del CL, por lo que son antagnicos con la progesterona. Se encuentran disponibles en preparados oleosos de liberacin lenta y soluciones acuosas. Cuando se administran en dosis repetidas pueden inducir quistes ovricos

Los progestgenos disminuyen la actividad del tero y estimulan el desarrollo del endometrio durante la gestacin. Los productos comerciales son de liberacin lenta en forma de implantes y dispositivos o suspensiones oleosas de liberacin ms corta. Los andrgenos por su actividad supresora de la secrecin de gonadotropinas tienen efectos desfavorables cuando se emplean para estimular la gametognesis. Su principal aplicacin es la androgenizacin de hembras como marcadoras en programas de inseminacin.

ESTROGENOS

E2

Producidos en las clulas de la granulosa y de la teca interna del folculo, la placenta y las glndulas adrenales. Ejerce retroalimentacin negativa sobre la liberacin tnica de GnRH y positiva sobre la liberacin preovulatoria de GnRH por el hipotlamo. Estimula la produccin de LH Estimula la proliferacin del endometrio y crecimiento del tero Estimula la contraccin del miometrio y el oviducto para el transporte de gametos

Estimula el crecimiento del epitelio vaginal y del oviducto Prepara el tracto genital para la cpula Produce relajacin del cuello y secrecin de moco por las clulas caliciformes Es responsable de la manifestacin de los sntomas de celo. Estimula el crecimiento de los conductos galactforos. Frena la produccin de leche Tiene efectos anablicos. En la vaca tiene efecto luteoltico al aplicarse en dosis superiores a 40 mg.

La administracin de 2 mg de estrgenos en el da 0 en protocolos de IATF induce la sincronizacin del desarrollo folicular.

La administracin de 0.75 o 1 mg de estrgenos en el da 9 en protocolos de IATF 30 horas despus de retirar el DIB y administrar PGF2. induce la sincronizacin de la ovulaciones

Indicaciones: Expulsin del contenido uterino Lutelisis Anticonceptivo Induccin del parto y el aborto Protocolos de IATF. Contraindicaciones: Induccin de celo anovulatorio Favorece la diseminacin ascendente de infecciones Favorece la presentacin de quistes ovricos.
PRODUCTOS COMERCIALES: AYEROGEN BENZOATO DEESTRADIOL ESTROZOO ESTILVEC E.C.P TRADIOVET ESTROVARIN DIETILESTILBESTROL GRAFOLEON NF SINCRODIOL SINCRO CP

PROGESTERONA P4
Producida en las clulas del CL del ovario, Placenta y Glndulas Adrenales. Su secrecin depende del aporte contnuo de LH. Prepara al tero para la implantacin, nidacin del embrin y gestacin. Inhibe la motilidad uterina Aumenta la viscosidad del moco cervical. Promueve el desarrollo de los alvolos mamarios. Actan sinrgicamente con los estrgenos en la presentacin del estro. Concentraciones elevadas inhiben el estro y el pico ovulatorio de LH, lo que impide la ovulacin pero permite el desarrollo de los folculos y hace evidente su importancia en la regulacin del ciclo estral

Indicaciones: Prolapso vaginal Tratamiento de quistes ovricos, especialmente si no hay respuesta a la GnRH. Prevencin del aborto Sincronizacin de celos en programas de IA Induccin de celo en vacas en buen estado general, especialmente en el postparto. Contraindicaciones: Si se aplica por ms de 10 das reduce la fertilidad al servicio Induccin de celo en vacas en mal estado general.

Productos comerciales: HRONOGEST COVINAN GESTAVEG25 PE RELUTAL PROGESTERONA REGUMATE SINOVULAR SINCROGEST IMPLANTES = SYNCROMATE B CRESTAR DISPOSITIVOS INTRAVAGINALES DIB 0.5 DIB 1.0 CUEMATE CIDR PRID SINCROGEST

TESTOSTERONA

Es producida en el macho por las clulas intersticiales de Leydig y en la hembra en las clulas de la granulosa, en donde se aromatiza en estrgenos, haciendo parte del lquido folicular, clulas tecales y placenta Igualmente se produce en las glndulas suprarrenales. Es una hormona andrognica derivada del anillo ciclopentanoperhidrofenantreno a partir del colesterol. La produccin de testosterona es regulada especficamente por la LH.

Otras hormonas que influyen en grado variable en la sntesis de testosterona son la prolactina, cortisol, insulina, Factor de Crecimiento Insulnico, estradiol e inhibina. Tiene efecto de retroalimentacin negativa en el eje hipotlamo-hipfisis para el control de la liberacin de LH(REEVES) Se emplea en hembras para inducir la masculinizacin con el fin de utilizarlas como marcadoras o receladoras. Es de anotar que si se suspende el tratamiento, la vaca puede reiniciar perodos de celo y ser servida, con la posibilidad de quedar gestante. La testosterona no se administra por va oral ya que es rpidamente metabolizada en el hgado, siendo efectiva su administracin IM.

Productos Comerciales: TESTOVIRON DEPOT TESTOSTERONA VECOL DURATESTON

La testosterona produce los siguientes efectos sobre los rganos sexuales primarios: Promueve el crecimiento del escroto, pene y glndulas secretoras sexuales Aumenta el peso y crecimientos testicular Estimula la espermatognesis en los tbulos seminferos y la maduracin de la espermtida a espermatozoide. Completa las caractersticas del semen y estimula la constitucin definitiva en su paso por el epiddimo y los conductos deferentes. La testosterona aumenta el lbido o deseo sexual.

ACIDOS GRASOS
Los cidos Grasos son sustancias lipdicas derivadas del cido araquidnico, con actividad similar a las hormonas. Estn representados por las Prostaglandinas, de uno u otro tipo, producidas en casi todos los tejidos del cuerpo y no se localizan en un tejido en particular Las prostaglandinas de inters en reproduccin son la PGF2 y PGE2. Pueden producir la regresin del CL y la contraccin del miometrio, por lo que se emplea en la sincronizacin del celo e induccin del parto.

PROSTAGLANDINAS

Son sustancias derivadas de cidos grasos no saturados, el linoleico y el araquidnico. No se localizan en un tejido en especial Actan localmente Los niveles sanguneos son bajos debido a su degradacin rpida, especialmente en el pulmn, por lo que la aplicacin intravenosa no est indicada. La PGF2 es la prostaglandina empleada en reproduccin Es producida por las glndulas uterinas y llega al ovario por accin de contracorriente, a travs de la arteria ovrica, evitndose su degradacin a nivel pulmonar.

Interviene en la ovulacin Poseen efecto luteoltico sobre el ovario. La regresin del CL se presenta 12 a 24 Hs pos aplicacin. El celo se presenta el da 2 - 3 dependiendo del desarrollo folicular. La introduccin de sustancias irritantes en el tero estimula la produccin de PGF2. y la luteolisis posterior La integridad del miometrio es indispensable para lograr una luteolisis normal, por lo que los procesos infecciosos dentro del tero inhiben la produccin de PGF2. El 10% de las vacas son refractarias a la aplicacin de PGF2.

Indicaciones: Sincronizacin de celos. Es importante comprobar la presencia de CL o niveles de P4 en sangre o leche Independientemente de la dosis, el pico preovulatorio de LH se produce entre las 60 y 120 Hs despus de su administracin De lo anterior se deduce que una inseminacin a tiempo fijo no puede lograr resultados ptimos de fecundacin (HUMKE) Momificacin fetal. Expulsin entre el 2 y 8 da despus del tratamiento. Pimetra Maceracin fetal

Induccin del parto Inducir 3 das antes de la fecha esperada Se presenta a las 36 a 50 Hs (SCHROEDER) La alta presentacin de retencin de placenta y la variacin en la iniciacin del parto no justifica una aplicacin rutinaria sistmica de ste procedimiento (HUMKE) Induccin del aborto. La interrupcin de la peez constituye un mtodo bastante seguro solamente antes de los 150 das . Antes de los 90 das no presenta retencin de placenta.(JACKSON) En gestaciones avanzadas se emplean dosis dobles asociadas con estrgenos y/o corticoides

Contraindicaciones: Gestacin. Se recomienda aislar del macho las hembras seleccionadas para programas de IATF, por lo menos un mes antes y chequear gestacin antes de iniciarlo, en especial si no se tiene seguridad sobre un posible servicio. Productos Comerciales: CICLASE ILIREN CLOPROSTENOL ESTRUMATE EMEFUR LUTALYSE PROSOLVIN PROSTAL PROSTAPAR ZINCROCEL SINCROCIO

FACTORES DE CRECIMIENTO FC
Los Factores De Crecimiento son polipptidos producidos por diversos tipos de clulas, no se almacenan intracelularmente y su liberacin depende de la "sntesis de novo o de cidos grasos. Los FCs se originan intrafolicularmente o provienen de la circulacin. Su expresin en las clulas foliculares vara entre cada especie y son especficas para cada una. Los estados tempranos de preimplantacin embrionaria in vivo, pueden ser regulados por los Factores de Crecimiento, tanto de origen materno como embrionario.

Los factores de crecimiento o GF (de growth factor) son un conjunto de sustancias, la mayora de naturaleza proteica que junto con las hormonas y los neurotransmisores desempean una importante funcin en la comunicacin intercelular. Los Factores de Crecimiento se clasifican en base a su estructura y actividad biolgica en distintas familias: Factor de Crecimiento Epidrmico EGF Factor de Crecimiento Insulnico IGF 1-2 Factor de Crecimiento Fibroblstico FGF Factor de Crecimiento Transformante Beta Factor de Crecimiento Endotelio Vascular VEGF

CORTICOIDES
Son producidos por las glndula suprarrenales, ta nto del feto como de la madre. Los corticoides juegan un papel importante en el desencadenamiento del parto. La administracin de ACTH induce el parto, el mismo efecto se consigue con el cortisol o la dexametasona. El parto normal o inducido por la perfusin de ACTH al feto,es precedido por un aumento de las concentraciones de cortisol fetal. Indicaciones: Induccin del parto o el Aborto. Induce el parto a las 30 - 60 horas despus de su administracin.Se asocia con estrgenos o prostaglandinas.

Productos Comerciales: AZIUM DECADRON DELTACORTRIL DEXADRESON DEXAMEDIUM DEXAFORT DEXAMETASONA INFLACOR FLUVET VETALOG

CICLO ESTRAL DEL BOVINO

El ciclo estral de la vaca dura de 19 a 21dias El estro dura de 12 a 18 horas. Una becerra al nacer cuenta con 200.000 folculos primordiales, muchos de estos sufren atresia

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