Antiinflamatrios, Antipirticos, Analgsicos

Antinflamatrios No-Esterides Analgsicos (No-Opiides) Antipirticos

Introduo
Febre, Dor e Processos Inflamatrios; Casca do Salgueiro
Artrite Reumatide Osteoartrite Espondilite Anquilosante

AS

Antiinflamatrios No-Esterides (AINEs) Analgsicos (No-Opiides) Antipirticos

Prostaglandinas
Funes Fisiolgicas como:
Proteo da mucosa gstrica; Metabolismo sseo; Fluxo Renal; Ovulao.

Funo Inflamatria como:

Aumento da permeabilidade dos vasos; Adeso das clulas ao endotlio; Agregao plaquetria; Funo Pirtica.

AINEs Novos

AINEs Antigos

Cicloxigenase cido Araquidnico 2 (COX-2) Cicloxigenase

Prostaglandina Inflamatria Prostaglandina Fisiolgica

1(COX-1)

Inibidores No-Seletivos da COX-2

Salicilatos
So derivados do cido saliclico; Para aes menos irritantes faz-se algumas alteraes dividindo-os em 4 grupos:
Alterao do grupo carboxila; Substituio no grupo hidroxila; Modificao em ambos grupos; Introduo de grupos no anel fenlico.

Farmacocintica
Absoro:
Via mais importante: Oral; Pico em 2 Horas; Sofre influncia de:
pH (pKa = 3,5) ( cida); Tempo de esvaziamento gstrico; Presena de alimentos; Dissoluo; Forma.

Farmacocintica
Distribuio
cido saliclico:
70 a 90% ligado albumina; Volume aparente de distribuio : 0,1 a 35 L/Kg; Tempo de meia vida aumenta com a dose:
3,1 Horas com 300 a 600mg 5 Horas com 1000 mg 9 Horas com 2000 mg
Excreo urinria Efeito txico

Atravessa barreira hematoenceflica e placentria Pode ser detectada na maioria dos lquidos, como sinovial, peritoneal, saliva, leite suor. Fezes tambm.

Farmacocintica
Distribuio
cido acetilsaliclico:
49 ligado albumina; Volume aparente de distribuio : 0,15 +/- 0,03 L/Kg; Tempo de meia vida :0,25 +/- 0,03 Hora;

Pacientes urmicos e pacientes com hipoalbuminemia apresentam concentrao total no sangue baixa e maior volume aparente de distribuio; Ligao protica sofre competio com: penicilina, sulfimparazona, bilirrubina, cido rico, tiopental, tiroxina, metatrexato, sulfonamida e varfarina.

Metabolizao e Eliminao
Reaes bioqumicas -> Fgado

Excreo muito mais rpida, meia vida cerca de 1 Hora.

Metabolizao e Eliminao
Principal local de eliminao: rins
Formao de cido salicirico e glicurondeos o principal fator limitante da excreo renal; pH da urina influi nos nveis plasmticos de saliciato;
Urina cida favorece reabsoro tubular, logo urina bsica melhor para eliminao do salicilato.

Concentraes plasmticas de salicilatos podem estar elevadas em condies que reduzem a excreo renal.

Indicaes Clnicas
Ao analgsica:
Indicada para dores de pequena a moderada intensidade; Dores viscerais de grave intensidade no so normalmente controladas.

Ao antipirtica:
Baixam a temperatura corprea em pacientes febris; No exercem efeito sobre indivduos com temperatura normal.

Indicaes Clnicas
Ao antiinflamatria:
Tratamento da artrite reumatide; Tratamento de alteraes musculoesquelticas (com inflamao), como espondilite anquilosante, artrite, bursite, tendinite e artralgias do lpus; Na febre reumtica, suprem o processo inflamatrio exsudativo agudo, sem afetar a progresso da doena;

Ao antiagregante plaquetria:
Tratamento ou profilaxia do infarto do miocrdio doena coronriana e doenas tromboembolticas.

Indicaes Clnicas
Uso tpico em entorses e traumatismos musculares, com doses necessrias bem menores do que as sob forma oral. Estudos revelaram que a aspirina capaz de reduzir de 40 a 50% a incidncia cncer de clon.

Interao de Drogas
Anticoagulantes; Hipoglicemiantes; Agente Uricosricos; Corticoesterides; Metotrexato e Varfarina; Diflunisal e
Hidrxido de Alumnio; Mistura de Hidrxido de Alumnio e Hidrxido de Magnsio; Idometacina.

 Aparelho Gastrointestinal

Toxicidade

Intolerncia Gstrica Ulcerao da Mucosa Gstrica

Rins
Nefrotoxicidade

Fgado
Hepatotoxicidade Sndrome de Reye

Medula ssea Sangue

Anticorpos contra plaquetas

Equilbrio cido-Bsico SNC Metabolismo Sistema Imunolgico

Reaes de Hipersensbilidade

Tratamento da Toxicidade
Tenta-se diminuir a absoro e combater os sintomas atravs de:
Induo do Vmito; Lavagem Gstrica; Carvo Ativado; Vitamina K; Correo do pH; Hemodilise ou dilise peritneal.

Contra-Indicaes
Anticoagulantes; Cirurgiados (Reduo Gradativa da Dose); Gastrite, lcera Peptdica, Sangramento Gastrointestinal; Grvidas; Hepatopatia crnica; Pacientes Sensveis a Droga; Asma.

Preparaes Comerciais
Todas as formas que imaginar esto disponveis comercialmente; Mais comum: Comprimido.

Posologia
Analgesia e Antipirese: - Acima de 12 anos: 650mg de 4 em 4 Horas.

Derivados do cido Fenilactico

Principais Representantes: Diclofenaco de sdio; Bronfenaco (Retirado do mercado pela hepatotoxicidade). Diclofenaco de sdio:
Rapidamente absorvido por administrao oral e parenteral; Pico de Concentrao Plasmtica: 2 a 3 Horas (Oral);
- Sofre metabolismo de primeira passagem

Se acumula no lquido sinovial; Eliminao:

- 65% Urina; - 35% Bile.

Diclofenaco de sdio:
Excelente ao: - Antinflamatrias e Antipirticas; - Analgsicas: dores da coluna vertebral, ps-traumticas, psoperatria e disminorria; - Combinado com misoprostol, reduz ulcerao gstrica, mas pode causar diarria; - Combinado com Omeprazol, previne sangramento, mas apresenta efeitos reais adversos; Pode elevar concentraes de ltio, digoxina e metotrexato; Elevao dos nveis de K, quando usado, concomitantemente, aos diurticos poupadores de K; Em elevadas doses, tem ao inibitria da agregao plaquetria; Efeitos colaterais atingem 20% dos pacientes: - Trato Gastrointestinal; - Hapatotxico (atinge 15% dos pacientes tratados); - Efeitos no SNC podem ocorrer.

Derivados do cido Propinico

Principais Representantes:
Ibuprofeno; Oxaprozina; Fenoprofeno; Naproxeno; Cetoprofeno.

So relativamente recentes e em franca expanso; Resumem-se a apresentarem efeitos semelhantes aos da aspirina, incluse os colaterais, entretanto apresentam maior ao geral e so menos txicos; H interao entre Ibuprofeno e Aspirina.

Derivados Pirazolnicos
Principais representantes: Antipirina, Aminopirina, Dipirona, Fenilbutazona, Oxifembutazona, Apazona e Feprazona.

Antipirina, Aminopirina e Dipirona so proibidas em alguns pases.

Dipirona
Anipirtico, Analgsico, Antiartrtico. Proibida nos EUA por causar discrasias sanguneas. S se justifica seu uso aps o insucesso de drogas menos txicas. Influncia de e em drogas que se ligam a protenas plasmticas, pois tambm se ligam com alta afinidade. Toxicidade: Pode causar discrasias sanguneas e agranulocitose fatal rara, alm de efeitos no sistema gastrointestinal.

Contra-Indicaes
Pacientes com: Insuficincia Heptica; Insuficincia Renal; Hipertenso Arterial; Alteraes das Funes Cardacas; lceras Peptdicas ou Gastrite Hipersensbilidade;

Discasias Sanguneas.

Dipirona (intervalos de 6 a 8 Horas) : Comprimido de 500mg; Solues injetveis de 1g; Gotas, 2,5g.

Derivados do Para-Aminofenol
Principais Representantes:
Paracetamol; Fenacetina; Acetanilida (Primeiro).

Paracetamol
Oral e Rapidamente Absorvida; Biodisponibilidade: 88%; Pico de Concentrao: 30 a 60 minutos; Meia-Vida: 2 Horas (Modificada por Neoplasia e Hipertireoidismo); Metabolizao Heptica:
Sob altas doses hepatotxico;

Excreo Renal: 90 a 100% eliminados no 1o Dia.

 Efeitos Antitrmicos e Antipirticos; Poder Antiinflamatrio Baixo:

Devido a fraca ao inibitria de COX-1 e COX-2; Aparenta agir sobre COX-3 (variante de COX-1);

Efeito Fraco Contra Agregao Plaquetria; Alternativa para Pacientes:

Portadores de alteraes da coagulao; Com lcera peptdica; Crianas com infeces virais;

Toxicidade Frequente:

Hipersensibilidade no frequente Rins Fgado Sistema Gastrointestinal (Superdose)

Posologia:

Comprimidos e cpsulas de 500mg. Supositrios e Solues. Dose recomendada (acima de 12 anos):

325 a 650 mg a cada 4 Horas 500 mg a 1g inicialmente + 500mg a cada 3 Horas Dose mxima diria: 4g

Derivados do cido Antranlico

Tambm so chamados: Fenamatos; Principais representantes:
cido mefenmico; Meclofenmico; Flufenmico.

Especificidades
Analgsicos, Antiinflamatrios e Antipirticos:
Alm de inibir COX, parecem exercer tambm aes antagonistas a certos efeitos das prostaglandinas

No recomendado em comprometimento Renal; Toxicidade:

- Gastrointestinal; - Relacionada a fatores sanguneos.

Derivados do cido Indolactico

Principais representantes:
Indometacina; Sulincado; Etodolaco (Inibidor Seletivo da COX-2).

Especificidades
Indometacina:
Alta circulao ntero-heptica; Um dos mais potentes inibidores de COX; Inibe motilidade de leuccitos polimorfonucleados; Inibio da agregao plaquetria; No indicado como antipirtico ou analgsico devido aos efeitos colaterais. Antagoniza efeitos natriurticos e anti-hipertensivos de alguns frmacos; Toxicidade: Gastrointestinal e SNC; Processos Psicolgicos podem ser afetados

Derivados do cido Pirrolactico

Principais Representantes: Tolmetina, zomepiraco e cetoralaco

Tolmetina:
Pico de Concentrao Plasmtica Muito Rpida: - Anticidos no exercem efeitos significativos; Ligao com Protenas Plasmticas: 99%; Sofre interao com salicilatos; Meia-Vida Plasmtica: 1 a 2 Horas; Excreo Urinria: 99% em 24 Horas; Toxicidade: Gastrointestinais, SNC e Hipersensibilidade; Uso da droga com alimentos para diminuir desconforto abdominal.

Derivados do cido Enlico

Tambm conhecido como Oxicam; Principais representantes:
Piroxicam; Tenoxicam; Mecloxicam (moderada seletividade para COX-2).
Meia-Vida Elevada: Circulao ntero-Heptica; Tenoxicam: Concentrao nos lquidos sinoviais chega a 45% da Concentrao Plasmtica; Volume de Distribuio Baixo; Piroxicam: Inibe Ativao de Neutrfilos; Inibe Agregao Plaquetria (por at 2 semanas aps suspenso do tratamento).

Derivados do cido Naftilactico

Principais Representantes:
Nabumetona; Proquazona.

Nabumetona:
Metabolizada no Fgado
- Pr-farmaco.

 Principal representante:
Flupirtina;

Derivados do cido Carbmico

Flupirtina:
Metabolizada no Fgado; Eliminao:
- Urina 70%; - Fezes 18%;

Analgsico (no se conhece o mecanismo)

- Parece envolver o Sistema Noradrenrgico;

Fraca ao antiinflamatria e antipirtica

- Fraco inibidor das Prostaglandinas;

Potencializa efeito do lcool e Drogas supressoras do SNC.

Inibidores Seletivos da Cox 2

Cox 2 uma isoforma induzida e expressa, predominantemente, no processo inflamatrio.

Estimulou a produo de antiinflamatrios mais especficos, chamados de Coxibes.

Caractersticas
Apresentam efeitos analgsicos, antipirticos e antinflamatrios; Possuem pouco efeito adverso sobre o aparelho gastrointestinal; Demonstram pouco impacto sobre a agregao plaquetria Mediada pela Cox-1

No oferecem efeito cardioprotetor

Derivados da Sulfonanilida
Principal representante: - Nimesulida;

Farmacocintica
Rpida absoro gastrointestinal:
- Pico de concentrao plasmtica em 1h ou 2h; - Circulao ntero-hepatica; - Metabolizao heptica; - Excreo:
o o

73% pelas fezes; 24% pela urina.

Propriedades Farmacolgicas e Indicaes Clnicas

Possui aes analgsicas, antiinflamatrias e antipirticas; Neutraliza a formao de radicais livres de oxignio produzidos durante o processo inflamatrio; Indicado:
o o

o o

Tratamento de estados febris; Processos inflamatrios relacionados com a liberao de prostraglandinas; Osteoarticulares e musculoesquelticas; Analgsicos em cefalias, mialgias e no alivio da dor psoperatria.

Contra - indicaes
Pacientes com hipersensibilidade nimesulina; Portadores de: o Hemorragias gastrointestinais; o lceras duodenais ou gstricas; o Patologias hepticas; o Insuficincia renal.

Posologia
Comprimidos de 100 mg; Forma lquida para uso peditrico de 50 mg/5ml; Dose habitual para adultos de 50-100 mg, 2 vezes ao dia Dose habitual para crianas de 5 mg/kg em duas tomadas iguais ao dia.

Derivados Furanona Diarilsubstitudo

Principal representante: - Rofecoxibe;

Farmacocintica
Absorvido por via oral; Pico de concentrao plasmtica dentro de 2 a 3 horas; Meia vida de 17 horas; Durao analgsica superior a 24 horas.

Propriedades Farmacolgicas e Indicaes Clnicas Potente inibidor da Cox 2; Em doses teraputicas, no inibe a Cox 1 e a agregao plaquetria; Apresenta ao antinflamatria, antipirtica e analgsica. Toxicidade A incidncia de ulcerao gstrica bem menor do que quando utilizado o ibuprofeno; Posologia Dose de 12,5 a 50mg/dia.

Derivados Pirazol Diarilsubstitudo

Principal representante: - Celecoxib;

Farmacocintica
Absorvido por via oral; Pico de concentrao plasmtica dentro de 3 horas; A presena de alimento reduz sua absoro em torno de 20-30% ; Liga-se em torno de 97% s protenas plasmticas; Ao analgsica com durao de 12-24 horas; Meia vida de 11 horas; Sofre metabolismo heptico.

Propriedades Farmacolgicas e Indicaes Clnicas Inibidor altamente seletivo da Cox 2; Indicado no tratamento de:
o o o

Artrite reumatide; Osteoartrite; Outros processos inflamatrios osteoarticulares.

Toxicidade Moderado desconforto gastrointestinal; Dispepsia, diarria e dor abdominal. Posologia 100-200mg, duas vezes ao dia.

Derivados Bipiridnico Diarilsubstituto

Principal representante: - Etoricoxib;

Farmacocintica
Meia vida de 22 horas; Sofre metabolizao heptica; Excreo renal.

Propriedades Farmacolgicas e Indicaes Clnicas Inibidor altamente seletivo da Cox 2; Recomendado para o tratamento:
o o o o

Osteoartrite 60mg, dose nica Artrite Reumatide 90mg, dose nica Gota aguda 120mg, dose nica Dor musculoesqueltica aguda 60mg, dose nica

 Doena Metablica
Alopurinol

Purinas
Agente uricosrico

Articulaes, Cartilagem
Cristais De Urato
AINEs

Urato
Excreo Renal

Prostaglandinas
Colchicina: Impede migrao de Neutrfilos e Liberao de Histamina

Fagocitose

Inflamao

Antiinflamatrios Esteroidais

Antinflamatrios esteroidais
So compostos pelos glicocorticoides; Desde os primeiros estudos, demonstram excelente resposta antiinflamatria; Seu uso no isento de efeitos adversos.

Glicocorticides Endgeno
o

Possuem aes sobre o metabolismo intermedirio de carboidratos, lipdios e protenas. Possuem efeitos antiinflamatrios e imunodepressores. Junto com os sintticos, so utilizados para diagnstico e tratamento de distrbios da suprarenal e de distrbios inflamatrios e imunolgicos.

Glicocorticides Sintticos
Foram desenvolvidos devido importncia dos glicocorticides para o tratamento de diversas doenas que apresentam caractersticas imunolgicas em sua etiopatognese. So sintetizados a partir do cido clico obtido do gado bovino ou a partir de plantas Possuem as mesmas aes que os glicocorticides endgenos.

Farmacocintica
Vias de administrao:
Via oral: So bem absorvidos e eficazes, sendo a maioria dos frmacos administrados por essa via.
Exemplo: a hidrocortisona tem absoro de 45 a 80 % por essa via com pico plasmtico em torno de 1 hora aps a administrao.

Via parenteral: 1. Intravenoso 2. Intramuscular- absoro lenta 3. Intra-articular- absoro lenta Via tpica 1. Inalvel- aerossol no tratamento da asma 2. Colrio 3. Gotas nasais e otolgicas 4. Cremes 5. pomadas

Farmacocintica
Formas de transporte na corrente sangunea
1. Compostos endgenos
Funcionam como reserva

80% a 90% combinam-se com a transcortina ou CBG (corticosteroid- binding globulin).

5% a 10% ficam na forma livre.

Atividade farmacolgica da droga

O excesso se combina com a albumina.

Farmacocintica
2. Compostos sintticos
Possuem baixa afinidade com a CBG ligam-se albumina

O grau de ligao e a quantidade na forma livre so dose dependentes.

Hipoalbumenemia

Reduo da dose

Aumento da frao livre

Efeitos colaterais mais intensos

Farmacocintica
Biotranformao e eliminao
A parcela ligada albumina e livre no plasma sanguneo so mais vulnerveis biotransformao heptica. No fgado ocorre: inativao dessas substncias Alguns so conjugados com o cido glicurnico ou metabolizados

Tornam-se mais polares

so mais facilmente eliminados pelos rins

Excreo renal a via mais importante de metabolizao

Farmacocintica
Consideraes especiais
Os glicocorticides atravessam a barreira placentria.
Usado para prevenir virilizao em fetos femininos portadores de hiperplasia adrenal congnita

Tambem utilizado para induzir maturao pulmonar nos fetos que sofrero interrupo prematura da gestao.

Local de ao
Atuam em quase todo o organismo, influenciando a funo da maioria das clulas. Os efeitos dependem da produo de protenas especficas que atuaram em reaes especficas, alterando o metabolismo celular.

Retarda sua ao

No utilizados nas situaes clnicas em que requer efeitos imediatos indicado: catecolaminas

Mecanismo de ao
Transativao: O complexo glicocorticide-receptor, no ncleo, liga-se a regies promotoras de certos genes, denominadas elementos responsivos aos Glicocorticoides, induzindo a sntese de protenas antiinamatrias e de protenas que atuam no metabolismo sistmico.

RNA

Mecanismo de ao
Transpresso: monmeros de molculas de Glicocorticides(CG) e receptores de GC interagem com fatores de transcrio, por interao protena-protena, e promovem efeito inibitrio de suas funes.

enzima

Uso Teraputico
Esto entre as drogas mas utilizadas em todo o mundo; Constituem indicaes absoluta e permanente nos pacientes com insuficincia adrenal ou nos portadores de hiperplasia adrenal congnita.

Princpios de Haynes
1) Para qualquer doena, em qualquer paciente, a dose adequada para alcanar um dado efeito terapeutico deve ser determinada por meio de tentativas e erro, devendo ser reavaliada periodicamente. medida que o estdio e a atividade da doena se alteram, buscando-se sempre a menor dose eficaz. 2) A dose nica de corticosteroide, mesmo alta, virtualmente isentas de efeitos prejudiciais

3) pouco provvel que alguns dias de tratamento com glicocorticoides, na ausncia de contraindicaes especficas, produzam efeitos prejudiciais, exceto nas doses mais extremas.

Princpios de Haynes
4) medida que o 5) Exceto em 6) A retirada sbita da tratamento se situaes de teraputica prolonga por reposio prolongada e com perodos superiores hormonal, a altas doses de a meses e a dose administrao de corticosteride excede a teraputica corticosterides esta relacionada de substituio, no teraputica a um risco eleva-se a incidncia ou curativa, mas significativo de de efeitos apenas paliativa, insuficincia incapacitantes e em virtude de seus adrenal com potencialmente efeitos gravidade letais. antiinflamatrios e suficiente para imunossupressores ameaar a vida

Tipos de terapias
A. Terapia de reposio ou substitutiva para pacientes com hipofuno adrenal Exemplo: o Doena de Addison o Hipercalcemia B. Terapia antiinflamatria e imunossupressora Exemplo: o Asma Brnquica o Edema cerebral e hipertenso intracraniana o em condies inflamatrias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz o nos estados de hipersensibilidade o em doenas auto-imunes lpus eritematoso sistmico, artrite reumatide e anemia hemoltica C. Terapia de doenas neoplsicas em combinao com agentes citotxicos no tratamento de malignidades especficas Exemplo o reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais primrios e metastsicos (dexametasona); o como componente antiemtico em combinao com a quimioterapia

Principais Frmacos

Hidrocortisona (forma sinttica do Farmacocintica cortisol)

o Administrao por via oral, intravenosa ou pico; o Meia-vida: 80 120 min; o Metabolizada no figado; o Excretado na urina.

Toxidade
o

o
o o o

Aes Farmacolgicas e Indicaes Clnicas

o Seus usos so como imunossupressores no tratamento para reaes alrgicas severas; o Em pacientes que necessitam corticoterapia, mas no podem usar medicaes orais ; o Em preparo pr-operatrio em pacientes submetidos a corticoterapia de longo prazo; o Em eczemas e em certas outras condies inflamatrias; o Insuficincia adrenal.

Inibio da secreo de ACTH pela hipfise; Aumento da excreo renal de potssio e reteno de sdio; Hiperglicemia; Infeco oportunista; Sndrome de Cushing. Hipersensibilidade ao frmaco; Infeco fngica sistmica. Adultos: 1mg a 2mg/kg/dia por via intravenosa ou 1g/dia via intravenosa por 3 dias, para doenas graves.; Crianas: 0,03mg a 0,2mg/kg/dia por via intravenosa.

Contra-indicaes
o o

Posologia
o

A dose e a durao da terapia devero ser ajustadas resposta clnica do paciente.

Prednisona
Farmacocintica
o o o o

administrada oralmente, atravs de injeo intramuscular ou uso tpico convertida pelo fgado em prednisolona (metablito ativo) Picos plasmticos aps 1 a 3 horas aps a administrao Meia-vida: 3 horas

Toxidade
o o o o o

Aes Farmacolgicas e Indicaes Clnicas

o o o o o

Acne Cefalia Menstruao irregular Reduo do desejo sexual Mudanas de personalidade existncia de infeces sistmicas por fungos reaes de hipersensibilidade Fazer a avaliao em casos de doenas presentes como AIDS, hipertenso, diabetes, hipertireoidismo.

particularmente efetiva como uma imunossupressora e afeta tudo do sistema imune Usado em doenas auto-imunes e doenas inflamatrias Usado em vrias doenas renais inclusive como a sndrome nefrtica Usado tambm na preveno e tratamento de rejeio em transplantes de rgos. A prednisona possui potente ao antiinflamatria, antireumtica e antialrgica, no tratamento de distrbios que respondem aos corticosterides.

Contra-indicaes
o o o

Posologia
o

Dosagem individualizada

Dexametasona
Farmacocintica
o o o o o o o

rapidamente e quase que completamente absorvida no trato gastrintestinal. A meia vida plasmtica de aproximadamente 190 minutos A ligao da dexametasona com as protenas plasmticas menor que a maioria dos outros corticosterides atravessa a placenta e rapidamente distribuda por todos os tecidos corpreos biotrasformada rapidamente pelo fgado, tambm pelos rins e tecidos A excresso feita pelos rins Mais que 65% da dose so excretados na urina em 24 horas.

Aes Farmacolgicas e Indicaes Clnicas

o o o

um glicocorticide muito potente, com fraca actividade mineralocorticide usado principalmente por seus potentes efeitos antiinflamatrios indicado em casos de doenas: Doenas Reumticas Endocrinopatias Hemopatias Edema Cerebral

seu efeito no metabolismo eletroltico leve.

Toxidade
o o o o o o o

Hipertenso arterial; Diminuio da massa muscular, osteoporose e fraturas espontneas; Tromboembolismo e tromboflebite; Cefalia; Irregularidades menstruais; supresso do crescimento de crianas e intolerncia glicose; Sndrome de Cushing.

Contra-indicaes
o o o o o

Hipersensibilidade ao frmaco; Micoses sistmicas; Uso concomitante com vacinas de vrus vivos Doena de Cushing; Herpes simples. Individualizada para a patologia envolvida.

Posologia
o

Metilprednisolona
Farmacocinetica
o o o o o o

Toxidade
o o o

administrada por via oral ou intravenosa transportada pela albumina O incio da ao rpido, obtendo-se o efeito mximo em uma hora Meia- vida: 3 horas metabolizada pelo figado e rim Excretado na urina.

o
o o o

Aes Farmacolgicas e Indicaes Clnicas

o o o

lcera pptica, Pancreatite acne ou problemas cutneos, sndrome de Cushing, arritmias, feridas que no cicatrizam Risco de infeces

Contra-indicaes
o o o o o

o o

estimulam a transcrio do RNAm e a posterior sntese de vrias enzimas tambm podem suprimir a transcrio do RNAm em algumas clulas (por exemplo, linfcitos) Diminui ou previne as respostas do tecido aos processos inflamatrios, reduzindo os sintomas da inflamao sem tratar a causa subjacente Inibe o acmulo de clulas inflamatrias, inclusive macrfagos e leuccitos nas regies de inflamao Tambm inibe a fagocitose, a liberao de enzimas lisossmicas e a sntese e liberao de diversos mediadores qumicos da inflamao podem envolver a supresso ou preveno das reaes imunes mediadas por clulas (hipersensibilidade retardada).

no administrar vacinas de vrus vivos em pacientes que recebem doses farmacolgicas de corticides Cuidado com os feitos adversos em pacientes peditricos ou geritricos Hipersensibilidade ao frmaco Diabetes Enfermidades infeccionas
Dose para o adulto: oral, de 4 a 48 mg ao dia em uma dose nica ou fracionada em vrias tomadas Doses peditricas: oral, de 0,417 a 1,67mg por kg de peso

Posologia
o o

Comparaes!
Atividade antiinflamatria: Prednisona > Hidrocortisona Metilprednisona > Prednisona Dexametasona > Hidrocortisona Atividade mineralocorticide Metilprednisona < Prednisona Dexametasona

4x
leve diferena!

NULA

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Analgsicos Opiides
pio: extrato do suco da papoula Papaver somniferum Opiides: substncias bioativas naturais ou sintticas com propriedades
semelhantes s da morfina. Esto classificados em:
Agonistas ou agonistas puros -alta afinidade por receptores -em geral,menor atividade por stios e -sem efeito teto para analgesia -limitante:efeitos colaterais dose alvio da dor Agonistas parciais: Baixa eficcia (acima da dose-teto no h correspondncia analgsica) Agonistas - antagonistas: Efeito agonista para um receptor e antagonista para outro. Antagonistas: Sem atividade farmacolgica, passveis de interveno na atividade agonista 1) Competividade; 2) No-competitividade.

I. Absoro

Farmacocintica
metabolismo de 1 passagem

Vias subcutnea, transdrmica, intramuscular,mucosa do nariz, boca e TGI Controvrsia: intra-articular (joelho) Sempre que possvel!

Via oral:

biodisponibilidade

dose oral > parenteral e cerca de 2 a 3x a IV No indicada: vmitos e dificuldade de deglutio

Duas formas de apresentao para comprimidos: b. Liberao lenta Polmeros de retardo: hidrofbico e hidroflico Fluidos gastrintestinais dissolvem matriz hidroflica [analgsicas] por tempo prolongado Steady-state: 24-72 hrs (demora no alvio da dor)

a. Liberao imediata Absoro mais rpida Picos plasmticos elevados

Risco de toxicidade Mais efeitos colaterais

Steady-state: primeiras 24 hrs

Farmacocintica
I. Absoro
Em caso de falha de tratamento via oral: Infuso contnua - Via subcutnea Droga ideal: morfina (no irritante) Insero de cateter - regio torcica

Infuso contnua intravenosa Pacientes terminais e oncolgicos Ao quase imediata Injeo - pequenas doses, lenta e repetidamente impedir flutuaes no CAME Via epidural Dura-mter: barreira contra infeco Efeitos colaterais menos intensos Pacientes com sobrevida < 3 meses x

Infuso autocontrolada Bomba de PCA injetor:dose de demanda Intervalo de seguranas: 5 a 15 min

Uso moderado e reduo quando necessrio

Intratecal

Controle da dor em menos doses aplicao:corno dorsal da medula espinhal Sem risco de fibrose e doses 10%menores Efeitos colaterais intensos (nuseas) Pacientes com sobrevida > 3 meses

Farmacocintica
II. Distribuio
Altamente dependente de pH pH cido Ligao a protenas plasmticas ou eritrcitos droga livre

albumina alfa-1-glicoprotena cida

1 rgos com alta vascularizao 2 Moderada vascularizao 3 Baixa vascularizao Acmulo em msculo e gordura novo pico plasmtico horas aps ltima dose

Barreira Hematoenceflica

Dificulta passagem de opiides com alto , como a morfina

Farmacocintica
III. Biotransformao
Compostos com grupamento hidroxil steres estearases hepticas conjugados com c. Glicurnico
Morfina-6-glicurondeo: mais ativa como analgsico que a prpria morfina

Metabolismo heptico: principal modalidade de inativao; dependente do fluxo sanguneo heptico

IV. Excreo
-Urina Inalteradamente

Compostos polares
-Conjugados com glicurondio excretados na bile

Farmacodinmica
Receptores opiides: ,, , e . , e - maior importncia.

Receptor

Analgesia supra-espinhal, espinal e perifrica,depresso respiratria, sedao,reduo da motilidade GI, euforia e dependncia fsica
Analgesia espinhal e perifrica, miose, reduo da motilidade GI, sedao e disforia

Receptor

Receptor

Analgesia espinhal, depresso respiratria e reduo da motilidade GI

Farmacodinmica
-Ativao dos receptores opiides -Receptores acoplados a protena G -Aumento do influxo de k+ -Fechamento dos canais de Ca2+ -Reduo da condutncia dos canais Clciodependentes

-A ligao G-receptor inibe a adenilil ciclase -Reduo nos nveis de AMPc

-Reduo da excitabilidade neuronal -Inibio celular

Morfina
Indicaes: Dor crnica: 1 escolha no ps-operatrio e no cncer Pode ser substituda por fentanil. Via oral - liberao lenta Dor aguda forte: trauma, cefalia. Via IV ou intramuscular Anestesia geral: como adjuvante a gs anestsico principal. Dois grupos de doentes: a)perodo curto- no hospital, dor de cirurgia, osso quebrado ou ferimento;b) uso crnico queimados e portadores de cncer. CONTRAINDICAES - clicas biliares (litase biliar), perodo neonatal(Ultrapassa BHE), parto e em neonatos (baixa capacidade de conjugao), Insuficincia heptica, entre outros. Efeitos adversos: Sedao; Depresso respiratria; Constipao; Nuseas e Vmitos; Prurido; Tolerncia e dependncia; Amenorria; Euforia.

Antdoto: Via espinal- Depresso respiratria naloxona Superdosagem: Coma e Depresso respiratria

T1/2: 3-4hrs Degradao heptica: morfina-6-glucorondeo

mais ativa que a morfina

Codena e diidrocodena
Codena(3-metilmorfina): pr-frmaco metabolizado em morfina e outros Absoro oral confivel, no causadora de euforia e hbito; S 20% da potncia analgsica da morfina e no eficcia em 10% da populao caucaside(defeitos genticos). Indicaes: -Dor: de leve a moderada (ex: cefalia, lombalgia) -Antitssico (para tosses no produtivas) *Usada em combinao com outros analgsicos da classe dos no opiides, como paracetamol.
Efeitos adversos: Depresso respiratria Constipao

Diidrocodena: Farmacologicamente muito semelhante, sem vantagens ou desvantagens substanciais.

Dextrometorfano(DMX)
Indicaes: Tosse no produtiva, tosse seca(no deve ser usado para tosse com secreo excessiva nem tosses persistentes(asma, enfizema) Apresentao: Vendido como xarope, comprimidos e expectorante No ingerir bebidas alcolicas durante uso do medicamento - hepatotoxicidade

Efeitos adversos: Prurido Nuseas e vmitos Sonolncia e tontura Pupilas dilatadas Suor excessivo Uso recreacional: Febre Em doses muito altas: Dextrometorfano dissociativo, com efeitos Diarria similares aos da quetamina, podendo pode produzir distores do campo visual e da percepo corporal, excitao e perda da compreenso do tempo.

Meperididina(petidina)
Opiide sinttico semelhante morfina, o qual atua na transmisso do impulso doloroso no SNC Pode ser substituda pela morfina, j que esta apresenta menos efeitos colaterais. Vias de administrao:IV, oral, intramuscular. Indicaes : Anestesia Dor moderada a severa. *Dor ps-operatria e dor de parto(no reduz fora da contrao uterina).
Contraindicaes: Crianas com menos de 6 meses de vida, depresso respiratria aguda, em pacientes que recebem inibidores de monoaminoxidases.
Efeitos colaterais: boca seca, constipao; embaamento visual, dificuldade respiratria, fadiga, dificuldade para urinar, excitao, febre, fraqueza, nuseas e vmitos, sonolncia, tremores. Passvel de causar dependncia sndrome de abstinncia ao uso contnuo retirada da dose de modo gradual.

Superdosagem: aps desmetilao heptica

norpetidina (efeito alucingeno e convulsivante)

Fentanila e Sufentanila
Fentanila: 100 vezes mais potente que a morfina Semelhantes morfina Durao mais curta da ao: t : 1-2 horas Incio mais rpido da ao Indicaes: -Dor severa aguda e crnica -Na dor crnica: via transdrmica, atravs de adesivos colocados sobre a pele. Uso anestsico, principalmente intratecal, podendo ser usado em cirurgias abdominais e operaes cesarianas

Controle de dor ps-operatria

Efeitos adversos: Sedao; Depresso respiratria; Constipao; Nuseas e Vmitos; Prurido; Tolerncia e dependncia; Amenorria; Euforia.

Infuso controlada pelo prprio paciente ajusta a dose s dores flutuantes

Metadona
Farmacologicamente semelhante morfina Sndrome de abstinncia fsica menos aguda; Vias de administrao: oral, parenteral; Indicaes: Dor crnica Manuteno de dependentes Tratamento para dependncia morfina e diamorfina(herona): euforia reduzida
Maior durao da ao: t >24 hrs.

Incio lento de ao
Menor ao sedativa

Efeitos adversos: Sedao; Depresso respiratria; Constipao; Nuseas e Vmitos; Prurido; Tolerncia e dependncia; Amenorria. Acmulo no organismo: longa meia-vida

Pentazocina
O primeiro analgsico agonista-antagonista a ser comercializado; Propriedades semelhantes s da morfina, com menor risco de dependncia; Antagonista com pouca eficcia contra os efeitos de morfina e meperidina.

Indicaes: Dor aguda moderada a grave Vias de administrao: oral e parenteral, via subcutnea (raramente) Efeitos adversos: Semelhantes aos da morfina,mas com presena de acentuada disforia, pesadelos e alucinaes, alm de outros efeitos psicotomimticos. Estudos indicam efeitos cardiovasculares danosos. J utilizado pela odontologia em extraes dentrias. H ainda dano tecidual no local da injeo, podendo causar grave necrose e sepse.

Antdotos
Naloxona: Primeiro antagonista puro dos opiides; Bloqueia tanto a ao dos peptdeos opiides endgenos como dos frmacos semelhantes morfina; Tem sido estudado na compreenso da ao endgena de tais peptdeos; Produz reverso rpida dos efeitos opiceos.

Naltrexona: Muito semelhante naloxona, mas apresenta maior durao de ao, devido sua meia-vida de 10 horas. Capaz de anular efeito de doses opiceas.

Efeitos em rgos e Sistemas

ANALGESIA: Opiides diminuem percepo e respostas fisiopatolgicas decorrentes da dor atravs de interaes complexas entre os receptores opiides e os SNC e SNP

DEPRESSO RESPIRATRIA: Efeito adverso mais comum associado a tais frmacos. Advm de ao no tronco cerebral, resultando em aumento de PCO2. H ainda reduo de sensibilidade do centro respiratrio PCO2.
EUFORIA: Potente sensao de bem-estar a qual depender das circunstncias apresentadas pelo paciente. A euforia associada aos receptores balanceada pela disforia causada pelos receptores . DEPRESSO DO REFLEXO DE TOSSE: Mecanismo no est totalmente esclarecido. A codena inibe a tosse em doses subclnicas e usada em antitussgenos. NASEAS E VMITOS: Ocorrem em at 40% dos usurios e so transitrios, desaparecendo com a administrao repetida. CONSTRIO PUPILAR: Pupilas puntiformes so caractersticas importantes para diagnstico de intoxicao por opiceos.

Uso clnico,Tolerncia e Dependncia Fsica Opiides beneficiam pacientes com:

Dor somtica proveniente de pele, msculos e ossos, como osteotartrite, anemia falciforme e dores de coluna; Dor visceral, a exemplo de dor plvica crnica; Dor neuroptica resultante de leso de nervo, como neuropatia diabtica e neuralgia ps-herptica; Dores agudas intensas so, em geral, tratadas por opiides fortes, como morfina e fentanila com administrao parenteral; Insuficincia cardaca aguda e insuficincia cardaca crnica terminal Efeitos hemodinmicos e para reduo de angstia, mesmo no se tratando de afeces dolorosas. TOLERNCIA: Desenvolve-se em dias, prontamente demonstrada e est associada aos efeitos de analgesia, euforia e depresso respiratria, afetando em grau significativamente menor as aes constipantes e de miose.
Dependncia Fsica: Sndrome da abstinncia ntida, com sintomas de agitao, tremores, diarria e piloereo. A dependncia causada por adico , na qual o componente psicolgico preponderante, rara em pacientes que usam opiceos com finalidade analgsica.

ARTIGO

Alega-se que os alcolatras crnicos tm um risco aumentado de hepatotoxicidade por paracetamol, no somente aps a overdose, mas tambm com seu uso teraputico. Isso verdade??

Estudos Clnicos
Overdose de paracetamol
No h provas clnicas consistentes de que os alcolicos crnicos esto em risco significativamente maior de dano ao fgado; Muitos alcolatras crnicos desenvolveriam graves danos hepticos em concentraes plasmticas normalmente no txicas de paracetamol.

Uso de paracetamol com inteno teraputica (desventura teraputica)

Dose nica hepatotxica terica = 15 mg 67 casos de desventura teraputica 27 tomaram menos de 4 g/dia Insuficiente para causar dano ao fgado

Nunca houve ocorrncia documentada de dano agudo de fgado por doses teraputicas de paracetamol em alcolatras crnicos

Etanol agudo

crnico

Efeito protetor do lcool (inibio competitiva ou depleo de NADPH citoslica) agudo Aumento da hepatotoxicidade e a letalidade do paracetamol (induo de enzimas microssomais com ativao metablica aumentada de paracetamol) crnico Obs.: Uso crnico excessivo induo de CYP2E1

Metabolismo do paracetamol em alcolatras crnicos

CYP2E1

Especificidade da isoenzima
Estudos em animais X homem
Papel menos importante para o CYP2E1 Vrias isoformas do citocromo P450 contriburam para o metabolismo do paracetamol

Concluses
Embora a possibilidade de que alcolatras crnicos tm um risco aumentado de hepatotoxicidade de paracetamol no possa de maneira nenhuma ser excluda, as evidncias disponveis no suportam a alegao para uma maior interao txica entre etanol e paracetamol no homem

Obrigado!