Frmacos Parasimpaticolticos.

(PSL)
Frmacos antagonistas muscarnicos
CABRERA MORALES JORGE LIZANDRO.

Sistema Nervioso Parasimptico.

El sistema nervioso parasimptico, se relaciona con procesos de descanso y su activacin est orientada al ahorro de energa. Este le da prioridad a la digestin (aceleracin de los movimientos digestivos y secrecin de enzimas), de manera que el cuerpo pueda contar con las materias primas necesarias energticas. As, la activacin parasimptica produce, entre otras cosas, la disminuicin del ritmo cardaco, aumento en la secrecin de enzimas digestivas y de insulina, entre otras

 Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos, que se designan con una M (muscarnicos) seguido por un nmero: Receptor M1, abunda en el encfalo y en las ECL (clulas semejantes a los enterocromafines) (aumenta el IP3 y calcio).
Receptor M2, abunda en el corazn (disminuye el AMPc). Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular y el msculo liso. Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn. Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y el msculo ciliar.

Frmacos Parasimpaticolticos.
Son derivados de la familia de las solanceas: como belladona, mandragora, beleo o estramonio, etc.

Estos frmacos, inhiben las acciones de la acetilcolina, originadas por la activacin de receptores muscarnicos; de manera tanto competitiva como reversible. Puesto que slo los compuestos derivados de amonio cuaternario o amina terciaria, interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores, los frmacos PSL, poseen estas estructuras base.

Clasificacin

Naturales Segn su origen

Atropina y escopolamina

Homatropina, metescopolamina, Sintticos Pirenzepina, ipratropio, o Tiotropio, tropicamida, diciclomina, Semisintticos Etc.

ATROPINA ESCOPOLAMINA

ACETILCOLINA

Mecanismo de Accin.
Los anticolinrgicos se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina y otros estimulantes muscarnicos, pero son poco selectivos afectan a todos los receptores M1,M2 y M3. Las acciones de la atropina y sus anlogos, sobre el SNC; se deben al bloqueo de la neurotransmisin colinrgica.

Msculo cardaco.

Que sucede
Sealizacin por AMPc.La unin del agonista al receptor activa una protena G, cuya subunidad s-GTP estimula a la enzima adenilciclasa, localizada en la parte interna de la membrana celular, misma que cataliza la formacin de AMPc a partir de ATP. El AMPc se une con las subunidades reguladoras de la PKA y promueve la separacin de las mismas, permitiendo el efecto de las subunidades catalticas. La PKA activada fosforila diversas protenas, entre ellas canales inicos y protenas reguladoras de la transcripcin de genes, entre ellos los que codifican para la propia sntesis de canales inicos. Se activan tambin canales de K+ provocando su salida. Esto da lugar a la hiperpolarizacin de la membrana, reduccin de la contraccin y frecuencia cardacos.

Intestino.

 Sealizacin por IP3/diacilglicerol (DAG). La activacin muscarinica estimula la proteina G, que desencadena la accion de la fosfolipasa C, produciendo diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3) este mismo se difunde hasta receptores especficos localizados en depositos intracelulares de Ca++, liberando los iones y provocando como consecuencia la contraccin muscular. En clulas musculares lisas/intestino. Proceso parecido al que se lleva a cabo en glandulas secretoras con receptores M3.

Acciones Farmacolgicas.
Los PSL inhiben los efectos del estmulo parasimptico y de los parasimpaticomimticos bloqueando de forma competitiva y reversible los receptores muscarnicos.
rgano Pupila Corazn Bronquios Esfnter intestinal Vasos msculo esquelticos Acetilcolina Contraccin Bradicardia Bronquio constriccin Relajacin Dilatacin Frmacos antagonistas muscarnicos Dilatacin Taquicardia Bronco dilatacin Constriccin Constriccin

Tubo digestivo
Arterias del corazn Glndulas digestivas Glndulas sudorparas

Aumento peristaltismo
Vaso dilatacin Aumenta su secrecin aumenta su secrecin

Disminucin del peristaltismo

Vaso constriccin Disminuye su secrecin disminuyen su secrecin

Indicados para:
Situaciones de hiperactividad intestinal: espasmos agudos (clicos), colon irritable y diarreas incontrolables. Sndrome de vejiga hiperactiva, provocada por contracciones durante el llenado, incrementando la frecuencia y urgencia en las micciones, y en algunos casos de incontinencia. Como preanestsico, para impedir las secresines salivales y traqueobronquiales. Aplicaciones oftlmicas, provocan midriasis y ciclopeja, con fines de explorar el cristalino y fondo del ojo. Enfermedad cardaca. Ulcera gastrointestinal. Enfermedades respiratorias.

Farmacocintica.
Tiempo de vida medio Escopolamina: 4 horas y 2.5 horas para la atropina.

Absorcin
Distribucin

Buena en tubo digestivo y cualquier otra va excepto piel.

Hacia todos los tejidos, atraviesa las barreras hematoenceflica y placentaria. Tambin aparece en leche materna. <50% Renal, en forma libre o metabolitos, en menos de 48 horas.

Biodisponibilidad Eliminacin

**derivados del nitrgeno cuaternario se absorben mucho menos y penetran con dificultad la barrera hematoenceflica.

Antimuscarnicos Sintticos y semisintticos.

La actividad tan intensa de los alcaloides obtenidos de la belladona; es precisamente lo que ocasiona que sea inespecfica pues bloquea altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y M5. Adems de su accesibilidad todos los rganos y al SNC. Esto condujo a buscar derivados que presenten mayor afinidad.

Ipratropio y tiotropio. Compuestos de amonio cuaternario. Selectivos para bloquear receptores M1 y M3. Por inhalacin, sus efectos son casi exclusivamente para vas respiratorias. Causando broncodilatacin sostenida y reduciendo la produccin de secrecin. Se pueden utilizar junto con agonistas 2adrenrgicos, en el tratamiento del ataque agudo del asma y EPOC.

 Homatropina y tropicamida. Dirigida a receptores M5. de aplicacin tpica con fines oftalmolgicos. Provocan midriasis y ciclopeja, con fines de explorar el cristalino y fondo del ojo. **la atropina, causa efecto similar pero por largos periodos, incluso das, por eso se prefiere usar otro tipo de frmaco, de accin mas breve. Diciclomina. Para receptores M3. Relaja la fibra muscular lisa, se puede emplear con fines espasmolticos.

 Pirenzepina. Bloquea la secrecin gstrica sin necesidad de modificar la frecuencia cardaca. Si bien las clulas parietales de la mucosa gstrica (secretoras del cido gstrico) no muestran afinidad por la pirenzepina, la accin bloqueante se debe al bloqueo de receptores M1, en las neuronas posganglionares, responsables de hacer sinapsis sobre las glndulas. Darifenacina. Es un antagonista M3, selectivo, utilizado en el tratamiento de vejiga hiperactiva

Resumen.
Son los PSL derivados de la familia de las solanceas: como belladona, mandragora, beleo o estramonio, etc. Estos frmacos, inhiben las acciones de la acetilcolina, originadas por la activacin de receptores muscarnicos; de manera tanto competitiva como reversible. Tienen como estructura base el nitrgeno terciario o cuaternario. Atropina y escolpolamina, son alcaloides naturales, que bloquean altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y M5. Generando efectos no deseados por el contrario los derivados sintticos y semisintticos bloquean receptores especficos. Como ejemplo: Ipratropio y tiotropio, frmacos selectivos para bloquear receptores M1 y M3, son utilizados junto con agonistas 2adrenrgicos, en el tratamiento del asma y EPOC. Los PSL son utilizados en diferentes reas, tratando padecimientos respiratorios, gstricos, oftlmicos y cardacos.