LINFOMA DE HODGKIN

Avelleyra Caldern Mayra Karina

Generalidades

Se presenta en promedio a los 32 aos en EE.UU Mas frecuente adultos jvenes y adolescentes, tambin aparece en ancianos. Primer cncer en el hombre tratado con xito con radioterapia y quimioterapia. Es curable en la mayora de los casos

LH VS. LNH
LH Localizado a un solo grupo ganglionar axial Dispersin ordenada por contigidad Ganglios mesentricos y anillos de Waldeyer raramente afectados Presentacin extraganglionar infrecuente LNH Afectacin mas frecuente de mltiples ganglios perifricos Se disemina, pero no por contigidad Afectacin frecuente del anillo de Waldeyer y ganglios mesentricos Presentacin extraganglonar frecuente

Clasificacin

OMS se reconocen cinco subtipos. 4 de ellos comparten inmunofenotipos en las clulas de REED-STERNBERG (formas clsicas) El quinto subtipo tiene un inmunofenotipo diferenciado de linfocitos B diferente a las formar clsicas

Esclerosis Nodular

De predominio linfocitico *

Celularidad mixta

LH
Con deplecin linfoctica Rico en linfocitos

Clulas de Reed-Sternberg

Son diagnosticas Caractersticas: clulas grandes (>45mm de dimetro) con mltiples ncleos o uno solo con mltiples lbulos, cada uno con un gran nuclolo a modo de inclusin (tamao aprox. De un linfocito 5-7 mm dimetro). Muerte: momificacin las clulas pierden volumen se tornan picnticas. Fondo tpico prominente de clulas inflamatorias NO neoplsicas. Mononucleosis infecciosa, canceres de tejidos slidos, LNH de clulas grandes.

Variantes de las clulas.

Mononucleares
nico ncleo con un gran nuclolo Inclusion

Clulas lacunares

Ncleo delicado plegado o multilobular Citoplasma plido abundante Alterado durante el corte dejando al ncleo asentado en un espacio vacio

Linfohistociticas

Con ncleos polipoides, nuclolos poco notorios y citoplasma +/- abundante Subtipo PREDOMINIO LINFOCITICO Celula en palomita de maz por su ncleo multilobulado

Clula de Reed-Sternberg con dos lbulos nucleares, grandes nuclolos a modo de inclusiones y abundante citoplasma, se rodea de linfocitos, macrfagos

Variante mononuclear

Variante lacunar

Variante linfohistioctica

ESCLEROSIS NODULAR
Generalidades
Cel. ReedSternberg Inmunofenotipo
Forma mas frecuente (65-70%) Misma frecuencia hombre que mujeres Predomina en GL cervicales bajos, supraclaviculares, y mediastinicos de adolescente y adultos jvenes Pronostico excelente

Variante lacunar Deposito de colgeno en bandas que dividen los GL afectados en ndulos circunscritos. Fibrosis escasa/abundante. Fondo: polimorfo de clulas T, eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos

Positivas para PAX5, CD15 Y CD30 Negativas para CD45, otros marcadores de linfocitos B y T

rganos afectados

Bazo, hgado, MO. Forman ndulos tumorales irregulares que se parecen a los que se ven en los GL.

CELULARIDAD MIXTA
Generalidades
20-25% de los casos Mas frecuente en varones Se asocia a mayor edad, sntomas sistmicos( sudoracin nocturna, perdida de peso, estadio tumoral avanzado) Pronostico global bueno,

Cel. ReedSternberg

Variante mononuclear. Estn invadidas por VEB

Caractersticas

GL se ven borrados difusamente por un infiltrado celular heterogneo que contiene linfocitos T, eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos

TIPICO RICO EN LINFOCITOS

Forma infrecuente de LH clsico Linfocitos reactivos suponen la mayora del infiltrado celular GL afectados estn borrados con una nodularidad vaga (pueden verse folculos de linfocitos B) Se asocia a VEB en 40% de los casos Pronostico muy bueno/excelente

Generalidades

CON DEPLECIN LINFOCTICA

GENERALIDADES
5% de los casos Ancianos, VIH+, Frecuente encontrar estadios avanzados con sntomas sistmicos Evolucin menos favorable

Caractersticas

Escasez de linfocitos y abundantes clulas de Reed-Sternberg Infectadas por VEB 90%

Inmunofenotipo

Esencial La mayora de los tumores sospechosos demuestra ser en realidad LNH de clulas grandes

PREDOMINIO LIINFOCTICO
No clsico, 5% de los casos Cel. Reed-Sternberg son difciles de encontrar, tiene cel. L-H, Eosinfilos y clulas plasmticas escasas. No se asocia a VEB Varones menores de 35 aos, acuden por linfadenopatias cervicales o axilares La afectacin a mediastino o MO es rara y la recurrencia es mayor que en los clsicos Pronostico excelente

Generalidades

Cel. L-H

Expresan marcadores tpicos de linfocitos B del centro germinal (CD20, BCL26) Negativas para CD15 y CD30 Tiene un patrn nodular por la presencia de folculos expandidos de linfocitos B y clulas dendrticas foliculares reactivas.

Patogenia molecular

VEB NF-KB activa genes que favorecen la supervivencia y proliferacin del linfocitos. Clulas tumorales VEB+ expresan LMP-1 (VEB) trasmite seales que activan NF-KB VEB- tambin activa NF-KB por mutacin de IKB La expresin de NF-KB permite el rescate de linfocitos B del centro germinal, permitiendo las mutaciones para producir cel. ReedSternberg y sus variantes

La acumulacin de clulas reactivas en los tejidos afectados por LH es en respuesta citocinas (IL-5, IL10, IL-13) y quimiocinas (TARC, MDC, CCL28) segregadas por las clulas de Reed-Sternberg

Caractersticas clnicas
Generalidades Esclerosis nodular o predominio linfoctico celularidad mixta o deplecin linfoctica

Linfadenopata indolora

Estadio I-II

Estadio III-IV

Sin manifestaciones sistmicas

Fiebre, sudoracin nocturna , prdida de peso.

Anergia cutnea por la depresin de la inmunidad celular (TH1)

Diseminacin

Enfermedad ganglionar

Enfermedad esplnica

Enfermedad heptica

OTROS TEJIDOS

MO

Estatificacin

Por su comportamiento la radioterapia puede ser curativa en estadios iniciales Estatificacin determina el pronostico y dirige el tratamiento Consiste en EF, Rx (abdomen, pelvis, trax), biopsia de MO . Si es dudosa se instaura Tx sistmico.

Clasificacion Ann Arbor

Se dividen segn A (ausencia) B(presencia) de fiebre, sudor nocturno profuso, perdida mayor al 10% del peso normal del cuerpo.
ESTADIO II ESTADIO III ESTADIO IV Afecta 2 o mas ESTADIO I Afecta regiones Afectacin regiones de GL Afecta una de GL a ambos difusa de uno o al mismo lado nica regin de lados del mas rganos o del diafragma o GL o un nico diafragma con afeccin regiones extraafectacin de rgano o regin linfticas con o localizada de un extra- linftica un rgano o sin afectacin rgano o regin (IE) regin extraextra- linftica linftica linftica (IIIE) (IIE)

La curacin en estadios I-IIA es del 90%. En enfermedad avanzada (estadios IVA Y IVB) la supervivencia sin la enfermedad a 5 aos es del 60-70% Los supervivientes a largo plazo tienen mayor riesgo de desarrollar segundos cnceres. Los sndromes mielodisplsicos, cncer de pulmn, LNH, de mama, gstrico, melanomas y sarcomas

Radioterapia: tumores slidos, fibrosis pulmonar, aceleracin de aterosclerosis. CA de mama (trax-adolescencia)

Frmacos alquilantes aumento en el riesgo de mielodisplasia.