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Metabolismo, conversin o transformacin qumica para facilitar la eliminacin Excrecin, eliminacin del metabolito o del frmaco sin cambios por va renal, biliar o pulmonar Depuracin Vida media
Relevancia de la absorcin
La absorcin oral escasa es razn comn de interrupcin en el desarrollo de medicamentos. La absorcin oral de frmacos es un proceso complejo afectado por muchos factores relacionados al compuesto, formulacin y fisiologa gastrointestinal
1. Vas de administracin
2. Flujo sanguneo
Relevancia de la Va oral
1. La absorcin oral escasa es razn comn que termina con el desarrollo de nuevos medicamentos. 2. La absorcin oral de frmacos es un proceso complejo afectado por muchos factores relacionados al compuesto, formulacin y fisiologa gastrointestinal
An analysis of the main reasons for attrition in drug development. half of all failures were attributed to poor pharmacokinetics (39%) and animal toxicity (11%)
Factores fisiolgicos
1. Propiedades de lquidos-luminales Concentracin del in hidrgeno Interacciones con la mucosa Presencia de complejos Actividad en la superficie Interaccin con la bilis
rea de absorcin
Objetos 10 mm puede liberarse del alimento en estmago, 20 mm son retenidos Trnsito en intestino delgado tarda 3h Forma farmacutica alcanza colon en 4-5h (ayuno). Trnsito en colon es prolongado (20h)
CARACTERSTICAS ANATMICAS DEL TGI Longitud Mecanismo de Seccin Promedio absorcin (cm) Cavidad Oral Esfago 15-20 25 Difusin pasiva Difusin pasiva Transporte activo Transporte facilitado Pinocitosis Difusin pasiva Transporte activo Transporte facilitado Difusin pasiva Transporte activo Transporte facilitado Pinocitosis Difusin pasiva Difusin pasiva Pinocitosis Difusin pasiva
pH
Estmago 20
Duodeno 25
4,6-6,0
Yeyuno
300
6,3-7,3
Ileon
300
7,6
Colon Recto
150 15-19
7,9-8,0 7,5-8,0
NO IONIZADO
Medio c/pH bsico
IONIZADO
IONIZADO
NO IONIZADO
Clasificacin de la FDA segn solubilidad Clase I: solubilidad, permeabilidad (algunos) Clases II-IV: solubilidad, permeabilidad ( mayora)
Aspectos prcticos
Modificacin del trnsito intestinal Absorcin mejor al retardar el v. gstrico y el trnsito intestinal
Aciclovir Bifosfonatos Captopril Furosemida Metformina Gabapentina Levodopa Baclofen Ciprofloxacina
Frmacolgica
Metoclopramida- vaciamiento gstrico, motilidad intestinal Propantelina- efecto opuesto
Mtodos naturales
Agua, caminar- vaciamiento gstrico, motilidad Grasas, ciertos aminocidos y pptidos-efecto opuesto
BIODISPONIBILIDAD
Mucosa bucal
Mucosa gstrica Vena Porta Conducto biliar
Circulacin sistmica
HGADO
Mucosa intestinal
Mucosa rectal
Absorcin va rectal
PROPIAS DEL MEDICAMENTO Desintegracin de la forma de dosificacin (supositorio) Disolucin de las partculas FISIOLGICOS Longitud del recto 15 a 20 cm Motilidad muy lenta Presencia de materia fecal Irrigacin sangunea PATOLGICOS Diarrea Obstruccin del colon Tumores
Vacunas: el alto ndice de respuesta inmune se debe a su buena absorcin por el sistema linftico
La absorcin vara dependiendo del tipo de preparacin (soluciones acuosas, oleaginosas, emulsiones o suspenciones) y su volumen Y de factores fisiolgicos, fsicos, etc.
Bioequivalencia
Un ensayo clnico cuyo objetivo sea la comparacin de la biodisponibilidad de dos formulaciones farmacuticas de un mismo principio activo, se denomina estudio de bioequivalencia
Figura 1. Concentraciones plasmticas promedio de claritromicina en 16 voluntarios sanos, obtenidas con dos formulaciones de liberacin modificada. Los voluntarios recibieron en ayunas, un comprimido de 500 mg de cada formulacin. A los tiempos indicados se extrajeron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones de claritromicina (ver mtodos). Cada punto representa el promedio de tres determinaciones de la concentracin plasmtica en el tiempo.
Lecturas recomendadas
1. Gua de farmacologa y teraputica. Rodrguez Carranza R, Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE. McGrawHill-Interamericana, Mxico 2007. 2. Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ. 6 th ed. London: Churchill Livingstone; 2007. 3. Pharmacology. Drug actions and reactions. Levine RR, Walsh CT, Schuartz-Bloom RD. Sixth edition. Washington: Parthenon Publishing; 2000. 4. Davis SS. Formulation strategies for absortion windows. Drug Discov Today 2005;10:249-57. 5. Puri N, Paranjpe P. Bioavailabily of parenteral products. www.uspharmacist .com.