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DNA
NCLEO
DNA
CLULA
CROMOSSOMOS (DNA+PROTENAS)
- Informao
das protenas e RNAs que sero sintetizadas pelas clulas do organismo ao longo da sua vida. -Capacidade de se auto-duplicar para originar outras clulas.
ORGANISMO
Envelhecimento...
AMBIENTE
CORPO
Molculas Organelas
Molculas Organelas
CLULAS
CLULAS
CLULAS
TECIDOS RGOS
TECIDOS RGOS
TECIDOS RGOS
Embriologia
Envelhecimento
Morte
Desenvolvimento
A CLULA
DNA
TECIDOS
RGOS E SISTEMAS
CORPO
AMBIENTE
HISTRICO
1865 - GREGOR MENDEL Estudou cruzamento entre diferentes tipos de ervilhas demonstrando que certas caractersticas fsicas dessas plantas eram transmitidas de gerao para gerao atravs de fatores.
HISTRICO
1902 SUTTON e BOVERI Padro de herana dos fatores acompanhava a segregao dos cromossomos de clulas em diviso 1909 JOHANNSEN
HISTRICO
1915 THOMAS MORGAN Concluiu que os genes estavam organizados de maneira linear nos cromossomos Props, pela 1 vez, uma correlao entre um gene (gentipo) e uma caracterstica fsica (fentipo) 1941 BEADLE e TATUM Demonstraram que os genes agiam atravs da regulao de diferentes eventos qumicos HIPTESE: UM GENE UMA ENZIMA
HISTRICO
Modelo da dupla fita proposto foi fundamental para a compreenso do mecanismo de transmisso e execuo da informao gentica
Estrutura do DNA
HISTRICO
HISTRICO
1957 CRICK e GAMOV Dogma Central da Biologia Molecular
DNA
RNA
PROTENA
HISTRICO
mRNA a molcula que leva informao do DNA no ncleo para a maquinaria de produo de protenas no citoplasma
HISTRICO
1966 NIRENBERG, KHORANA e OCHOA
Seqncias sucessivas de trs nucleotdeos do DNA (codon) determinam a seqncia de aminocidos de uma protena
Com o desenvolvimento da tecnologia do DNA recombinante (1972) e do seqenciamento do DNA (1975-77) tornou-se possvel isolar e determinar a seqncia de genes dos mais diferentes organismos.
Desta forma, com a disponibilidade de novos recursos, vrios mecanismos biolgicos, como a replicao do DNA e a diviso celular, comearam a ser intensamente estudados.
A CLULA
DNA 1. Regulao transcricional HnRNA 2. Regulao no processamento do RNA primrio 3. Regulao no transporte do mRNA para o citoplasma
5. Regulao ps-sntese
Protena sintetizada
Ncleo
DNA
Cromossoma
Gene
Promotor
Exon
Intron
DNA
As molculas de DNA e RNA so compostas por quatro diferentes nucleotdeos: Adenina, Guanina e Citosina comum para DNA e RNA Timina encontrada somente no DNA Uracila encontrada somente no RNA
pentose
5 C-A-G 3
DNA
Duas fitas de polinucleotdeos associadas formando uma
estrutura de dupla hlice onde as pentoses e os radicais fosfato compe a fita e as bases projetam-se para o interior da mesma
DNA
ESTRUTURA DO DNA
1) Estrutura primria
NUCLEOTDEO
- um polmero no ramificado - Formado por monmeros chamados de nucleotdeos - Cada nucleotdeo contm os seguintes elementos:
PIRIMDICAS
H C CH
CH2 O
H H
Base Nitrogenada
Carbono 3
H
O H
O O CH2 O
O-
Base Nitrogenada H
Desoxirribose
H
H H
O O O P
H O-
Como a ligao entre uma desoxirribose e outra desoxirribose s pode ser feita quando um grupo fosfato liga-se no Carbono 5do primeiro acar e no Carbono 3do segundo acar dizemos que a molcula de DNA cresce em direo 5 3
3
Antiparalelismo
As fitas do DNA esto dispostas em direes opostas
Complementariedade
Cada base de uma fita pareada com a base complementar da outra fita
Complementariedade
Durante a replicao do DNA as duas fitas velhas ou mes servem de molde para cada fita nova ou filha complementar, que est sendo sintetizada.
Fita velha
Fita nova
A Dupla Hlice
Fatores que estabilizam a dupla hlice:
interaes hidrofbicas foras de van der Walls pontes de hidrognio interaes inicas Entre as bases nitrogenadas Entre os grupos fosfato do DNA e os ctions (Mg2+) presentes na soluo fisiolgica
A Dupla Hlice
A dupla hlice apresenta dois tipos de sulcos aos quais se ligam as protenas da cromatina
Sulco menor
Sulco maior
A Dupla Hlice
A Dupla Hlice
REPLICAO DO DNA
Conservativa ou Semiconservativa?
Unidirecional ou Bidirecional?
REPLICAO
SEMICONSERVATIVA
Evidncia baseada em um experimento clssico de Meselson-Stahl em 1958 Clulas de E. coli foram inicialmente colocadas em um meio para crescimento contendo sais de amnia preparados com 15N (nitrognio pesado heavy) at todo o DNA celular conter o istopo. As clulas foram, ento, transferidas para um meio contendo 14N (nitrognio leve light). As amostras foram analisadas com gradiente de densidade que separa as duplas H-H, L-L e H-L em bandas distintas.
A replicao semi-conservativa
The Meselson-Stahl experiment
ORIGEM DA REPLICAO
Experimento com SV40 (Simian Virus)
DNA viral de clulas infectadas com SV40 foi cortado com a enzima de restrio EcoRI, que reconhece um stio nico. A partir de um ponto vai se formando uma bolha chamada bolha de replicao comprovando a existncia de um ponto de origem da replicao Caractersticas da origem de replicao:
. estrutura repetitiva . seqncias ricas em AT
ORIGEM DA REPLICAO
ORIGEM
EcoRI
Bolha de replicao
ORIGEM DA REPLICAO
REPLICAO
BIDIRECIONAL
Um experimento atravs da autoradiografia de molculas de DNA marcadas de culturas de clulas mamrias revelou grupos de replicons (unidades de replicao) com um ponto de origem de replicao central
OR
OR
Regio Gnica a poro que codifica para um produto final, que pode ser uma cadeia polipeptdica ou um RNA
Regio Intergnica a poro regulatria, que sinaliza o incio ou o final de um gene, que influencia a transcrio gnica, ou que o ponto de incio para a replicao do DNA
PROCESSO DE REPLICAO
Os mecanismos celulares responsveis pela replicao do DNA foram descobertos primeiramente em bactrias.
A replicao em eucariotos ocorre atravs de protenas anlogas e com processos semelhantes replicao do DNA de E. coli
PRINCIPAIS ENZIMAS ENVOLVIDAS (SISTEMA DE REPLICAO DO DNA) 1. 2. 3. 4. 5. 6. DNA Polimerases Endonucleases Helicases Topoisomerases Primases Telomerases
DNA POLIMERASE
So incapazes de quebrar as pontes de hidrognio que ligam as duas fitas do DNA S alongam uma fita de DNA/RNA prexistente Catalisam a adio de um nucleotdeo no radical hidroxil da extremidade 3 da cadeia que est se formando. Desta forma, as fitas s podem crescer no sentido 5 3
DNA Polimerases
principais enzimas envolvidas no processo; responsveis pela adio de nucleotdeos e reparo requerem um modelo e um primer (segmento de RNA sintetizado pela primase) complementares para incio alongamento 3 tipos principais : I, II, III I : importante no sistema de reparo III: principal e mais complexa (mais de 10 subunidades)
Adio de nucleotdeos
1
NUCLEASES
- Degradam o DNA, clivando-o em pedaos menores 1. EXONUCLEASES: clivam o DNA a partir do final da molcula 2. ENDONUCLEASES: clivam em qualquer local da molcula
PROCESSO DE REPLICAO
O movimento da forquilha de replicao revela uma fita molde no sentido 3 5 e outra no sentido oposto 5 3 Desta forma, as fitas novas so sintetizadas em sentidos opostos FITA LEADING crescimento segue a direo do movimento da forquilha de replicao FITA LAGGING crescimento no sentido oposto ao movimento da forquilha de replicao
PROCESSO DE REPLICAO
FITA LEADING sintetizada continuadamente a partir de um iniciador na fita molde 3 5 FITA LAGGING sintetizada descontinuadamente a partir de mltiplos iniciadores
Stios descobertos no molde da fita lagging so copiados em pequenos iniciadores de RNA pela primase.
Cada iniciador alongado pela DNA polimerase resultando na formao dos FRAGMENTOS DE OKAZAKI. DNA polimerase remove o primer do RNA do fragmento adjacente e preenche os gaps entre os fragmentos que, ento, so unidos pela DNA ligase.
PROCESSO DE REPLICAO
PROCESSO DE REPLICAO
A sntese de DNA feita na direo 5 3 e semidescontnua
TELOMERASE
Os cromossomos de eucariotos so lineares e apresentam seqncias repetitivas em suas extremidades denominadas telmeros A sntese da fita leading continua at o trmino da fita molde de DNA, no entanto, no telmero a extremidade feita pela primase na fita lagging no digerida. Como o iniciador instvel, ele se degrada com o tempo diminuindo, assim, o tamanho do cromossomo. Telomerase age cromossomo. evitando a perda do fim do
TELOMERASE
ESTGIOS DA REPLICAO
1. INICIAO
ORIGEM DA REPLICAO OriC :
- 245 pb ;
- 3 repeties de 13 pb; - 4 repeties de 9 pb; (A=T)
2. ALONGAMENTO
Envolve duas operaes distintas, mas relacionadas:
2. Desoxirribunocleotdeos so adicionados pela DNA polimerase III continuamente a partir da forquilha de replicao
3. TERMINAO
-Procariotos: DNA circular, quando as duas forquilhas de replicao se encontram ela termina.
-Eucariotos: seqncias de nucleotdeos especficas no final dos cromossomos, incorporadas a telmeros.
REGULAO
-nica fase regulada da replicao, de forma que s ocorra uma vez por ciclo celular ; -afetada pela metilao de DNA
Ncleo
RNA polimerase
Gene
Transcrio
hnRNA
Processamento
mRNA
Traduo
Citoplasma
protena