PSICOFARMACOLOGA

Psicofrmacos
Antipnicos Anorexgenos Ansiolticos Antidepresivos Antifbicos Antiagarofbicos Estabilizantes del estado de nimo Antidemenciales
Se utilizan en el tratamiento del trastorno de pnico con o sin agorafobia. Se utilizan en el tratamiento de la obesidad. Se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Se utilizan en el tratamiento de la depresin mayor, distimia y otras depresiones. Se utilizan en tratamientos del trastorno por ansiedad social (fobia social). Se utilizan en el tratamiento de la agorafobia con o sin crisis de pnico.

Se utilizan en el tratamiento de los Trastornos Bipolares.

Se utilizan en el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.

Antiobsesivoscompulsivos

Se utilizan en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-compulsivo.

Antipsicticos o neurolpticos
Hipnticos Psicoestimulantes

Se utilizan en el tratamiento de las psicosis. Se utilizan en el tratamiento del insomnio. Se utilizan en el tratamiento del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad (ADDH) y la narcolepsia.

Las drogas para tratar la ansiedad son los ansiolticos que adems tienen propiedades sedativas e hipnticas. Sedacin: Disminucin de la ansiedad y de la actividad motora. Hipnosis: Facilitacin del sueo.

Las drogas que gatillan estos efectos son las benzodiazepinas.

Droga y vida media

De corto plazo (t1/2 < 5 hr) Midazolan Triazolam Accin intermedia (t1/2 5-24 hr) Alprazolam Clonazepam Estazolam Lorazepam Oxazepam Temazepam Accin duradera (t1/2 > 24 hr) Clordiazepxido Clorazepato Diazepam Flurazepam Prazepam Quazepam

Indicaciones primarias
Preanestsico Hipntico, preanestsico

Ansioltico, antidepresivo Anticonvulsivante Hipntico Ansioltico, hipntico, preanestsico Ansioltico Hipntico

Ansioltico, preanestsico Ansioltico Ansioltico, preanestsico, anticonvulsivante Hipntico Ansioltico Hipntico

Propiedades Generales:
Las benzodiazepinas son las drogas de eleccin para tratar la ansiedad y el insomnio debido a su gran margen de seguridad. Otros usos de las benzodiazepinas: anticonvulsivantes, agentes preanestsicos y relajantes musculares. Los diferentes tipos de benzodiazepinas se diferencian en su liposolubilidad, biotransformacin y eliminacin (propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas).

Mecanismo de accin de las benzodiazepinas:

Facilitan la apertura de canales asociados al receptor GABA (cido g-amino butrico), encargado de la neurotransmisin inhibidora del sistema nervioso central. Particularmente actan en reas del sistema lmbico y corticales.

GLUTAMATO

Glutamato Descarboxilasa

GABA

Canal formado por subunidades a, b, g, d)

Las benzodiazepinas incrmentan la afinidad del GABA por su receptor. Estas drogas no actan en ausencia de GABA.

Propiedades farmacolgicas
Generalmente las benzodiazepinas son administradas en forma oral. Algunas pueden ser administradas en forma parenteral (clordiazepxido, diazepam y lorazepam).

Las benzodiazepinas son liposolubles. Se unen a protenas plasmticas y no muestran interacciones de importancia clnica.
La accin de las benzodiazepinas depende de su grado de liposolubilidad. La redistribucin desde el cerebro a los tejidos perifricos es considerada un factor importante en la finalizacin de los efectos. La eliminacin es va metabolismo heptico, aunque algunas benzodiazepinas generan metabolitos activos que extienden la vida media de la droga.

La biotransformacin mediante hidroxilacin o glucoronidacin para generar metabolitos inactivos es el factor ms importante para terminar las acciones de las benzodiazepinas menos liposolubles. Estos metabolitos se excretan va renal. La eliminacin disminuye en pacientes ancianos y en pacientes con dao heptico por lo cual las dosis deben disminuirse.

Usos teraputicos
Trastorno generalizado de la ansiedad (aprehensin severa, tensin, angustia) Ansiedad situacional Transtorno de pnico y agorafobia (alprazolam)

Insomnio (triazolam, flurazepam)

Convulsiones (diazepam iv, lorazepam, clonazepam) Preanestsicos (midazolam, lorazepam y diazepam) Relajantes musculares

Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones con drogas

Somnolencia, ataxia Insomnio de rebote cuando se discontina su uso En la vejez pueden causar constipacin, amnesia antergrada, hipotensin Causan depresin en la respiracin A dosis preanestsicas disminuyen la presin snagunea y los pulsos cardacos Pueden causar excitacin paradjica Se acumulan en el feto El alcohol potencia su efecto

Flumazenil:
Es un antagonista competitivo en los receptores de ebnzodiazepinas.
Es usado para revertir los efectos de la sobredosis de benzodiazepinas

Zolpiden:
Se usa para el tratamiento de corto plazo de la ansiedad. Tambin tiene propiedades hipnticas Tiene un mecanismo de accin similar a las benzodiazepinas pero no pertenece a la misma familia desde el punto de vista estructural. Tiene actividad anticonvulsivante dbil.

Buspirona:
Es un ansioltico no benzodiazepnico. Es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5HT1A Para alcanzer el efecto deseado se requiere de la administracin continuada durante 1 semana o ms. Se usa para tratar transtorno generalziado de la ansiedad, particularmente en pacientes ancianos. Puede causar taquicardia y dolor gastrointestinal.

Otros sedantes e hipnticos

Barbitricos: Ej.: Pentobarbital, amobarbital, secobarbital Se unen a un sitio diferente al de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A A dosis altas pueden abrir el canal de GABA en ausencia de GABA

El uso de estas drogas es limitado por inducir tolerancia, tener interacciones con otras drogas y puede inducir la muerte en casos de sobredosis.

Hidrato de cloral Acta por un mecanismo similar al del alcohol Su efecto es rpido y dura poco Se usa para tratar insomnio en nios y ancianos Puede causar problemas gastrointestinales y tiene mal sabor y olor Meprobamato Es un ansioltico con fuertes propiedades sedativas Su efecto es similar al de los barbitricos

Coma

Anestesia benzodiazepinas Hipnosis buspirona Sedacin

Dosis

FARMACOLOGA DE LA DEPRESIN

Las drogas antidepresivas se clasifican en:

Antidepresivos tricclicos Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina Antidepresivos atpicos

Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)

Mecanismo de accin de los antidepresivos tricclicos y atpicos

Potencian las acciones de la noradrenalina, serotonina o ambas, bloqueando su recaptacin por transportadores presinpticos. Excepciones: Amoxapina: Bloquea los reeptores de dopamina, adems de bloquear la recaptacin de noradrenalina

Trazadona: Aumenta la neurotransmisin dopaminrgica, bloquea los receptores alfa adrenrgicos, adems de bloquear la recaptacin de serotonina.
Estas drogas producen una reduccin inmediata de la actividad neuronal en el locus ceruleus (noradrenalina) y en neuronas del ncleo del rafe (serotonina).

Mecanismo de accin de los inhibidores de la recaptacin de serotonina

Inhiben la recaptacin de serotonina en forma selectiva

Mecanismo de accin de los inhibidores de la MAO

Inhiben en forma no selectiva e irreversible las enzimas MAO-A y MAO-B. MAO-A degrada noradrenalina y serotonina y MAO-B degrada dopamina. Actan preferentemente sobre la MAO-A. El efecto dura aproximadamente 2-3 semanas despus de dejar de ingerir estos frmacos.

Todos estos frmacos antidepresivos tienen una eficacia teraputica similar. Su eleccin se basa en los efectos adversos asociados.

Usos teraputicos:
Depresin mayor unipolar
Depresin bipolar (en combinacin con litio) Enuresis Dficit atencional con hiperactividad (antidepresivos tricclicos) Dolor crnico Trastorno severo de la ansiedad (trastorno de pnico, trastorno obsesivo compulsivo, estrs post-traumtico).

Propiedades farmacolgicas de los antidepresivos tricclicos:

Altamente liposolubles, larga vida media, se unen a protenas plasmticas Biodisponibilidad variable debido a que son altamente metabolizadas en el primer paso heptico

Efectos adversos de los antidepresivos tricclicos:

Se deben a la actividad antagonista no selectiva sobre receptores alfa adrenrgicos, receptores muscarnicos, receptores de histamina y otros. Ej.: Aumento de peso, hipotensin, sequedad bucal, taquicardia, disfuncin eyaculatoria.

Sobredosis y toxicidad
Depresin respiratoria, arritmias, shock, convulsiones, coma e incluso muerte.

Interacciones con drogas:

Antipsicticos, anticonceptivos orales, aspirina pueden potenciar los efectos adversos y teraputicos de los antidepresivos tricclicos. Su actividad se puede reducir por anticonvulsivantes y barbitricos. Potencial los efectos del alcohol Tienen efectos potenciadores anticolinrgicos

Efectos adversos de los inhibidores de la recaptacin de serotonina

Dolor de cabeza Nauseas Prdida de peso En general, producen pocos efectos adversos

Sobredosis y toxicidad
Son drogas muy seguras si se comparan con otros antidepresivos