COMUNICACIN II

Dra. Elena Alvarado Len Area de Gentica y Biologa Celular

RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

1.

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5. 6.

R. Tirosin quinasa: se autofosforilan R. asociados a tirosin quinasa: reunen tirosinas para trasmitir la seal R. serina treonina quinasa: se fosforilan directamente y luego a protenas reguladoras de la expresin gnica R. asociados a histidinas quinasas: Se autofosforila y trasmite el fosfato a una segunda protena sealizadora R. guanilato ciclasa: cataliza la produccin de GMP cclico Tirosina fosfatasa semejantes a receptores:

Receptores tirosin quinasa (RTK)

Caractersticas: Se fosforilan de manera cruzada: transautofosforilacin Alrededor de 60 genes codifican RTK en humanos Ejem: receptores eph, r. de EFG, PDGF.

Activacin e inactivacin de RTK por dimerizacin

FAMILIA DE PROTEINAS Ras

Son pequeas protenas G monomricas.
Se subdividen en 5 subfamilias: Ras, Rho, Rab, Arf y Ran. Masa molecular entre 20 y 40 kDa. Ejercen gran variedad de funciones como la regulacin de la expresin gnica, proliferacin celular, migracin, organizacin del citoesqueleto, trfico intracelular de vesculas y transporte de protenas entre el ncleo y el citoplasma . Los genes ras se descubrieron como elementos del virus de la cepa Harvey y

Kirsten que produca sarcomas en roedores recin nacidos

Los alelos mutados de genes ras se convierten en oncogenes dominantes presentes en un gran porcentaje de tumores slidos. Los genes de la familia Ras estn muy conservados evolutivamente. En mamferos hay tres genes cuya estructura y funcin es muy parecida: H-ras, K-ras y N-ras

Rutas efectoras de Ras

Ras tiene varias rutas efectoras. La protena activada media la proliferacin celular a travs de la estimulacin de MAPKs, activando mediante la serina-treonina kinasa Raf a la protena ERK1/2, esencial para la regulacin del crecimiento celular y la diferenciacin y regulacin de la apoptosis.

Va de la protena PKB o Akt mediante la activacin de la PI3K. Akt regula la

expresin de numerosos genes, induce la sntesis proteica, protege a las clulas de la apoptosis y promueve la supervivencia celular. Las protenas kinasas de la familia Raf, son los primeros efectores de Ras identificados en clulas de mamferos. Ras-GTP se une al efector citoplasmtico clsico de Ras, Raf-1 , y lo trasloca a la membrana plasmtica donde Raf se activa por un mecanismo que parece independiente de Ras .

Fosforilacin serina/treonina de Map kinasa activado por Ras

Raf activado fosforila las MAPKKs MEK1 y MEK2, que a su vez fosforilan las MAPKs ERK1 y ERK2. La fosforilacin de ERK1/2 promueve su

homodimerizacin y su translocacin al ncleo, donde activa por

fosforilacin directa la transcripcin de factores como Elk-1.

Va de sealizacin IP3 quinasa AKT

Estimula la supervivencia celular Induce a la clula a crecer a travs del complejo TOR

Va de sealizacin Jak-Stat

Fosforilan y activan protenas STAT, existen al menos 6 STAT en los mamferos. Jak fosforila a STAT en residuos de tirosina Ejem: Prolactina: STAT5

Va de sealizacin Smad

Vas de sealizacin dependientes de protelisis regulada por protenas reguladoras de genes

Participan en el control de procesos del desarrollo Se activan por fosforilacin en respuesta a seales extracelulares

Funcin establecer una va lineal directa entre seales extracelulares y la

regulacin de genes. Actan durante el desarrollo y para controlar el destino de las clulas Vas de sealizacin: 1. Va Notch 2. Va Wnt 3. Va Hedhegoh

4. Va de los genes NFkB

Va de sealizacin Notch

Va de sealizacin Wnt

Va de sealizacin Hedgehog

Va de sealizacin de los genes NFkB

MUCHAS GRACIAS