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Leses Celulares

Prof. Msc. Vinicius Henrique Farmacutico Clnico

Aspectos Bsicos
Causas Diversas Intensidade do estmulo Capacidade de reao do organismo Toda leso celular comea a NVEL MOLECULAR! Doena de causa desconhecida idioptica

Causas das leses


Exgena Agentes qumicos, fsicos e biolgicos

Endgena Gentica, imunidade e emocional

Qumicos

Biolgicos

Alimentao

Fsicos

Causas psicossociais como medo, ansiedade e estresse

Causas sobrenaturais que so admitidas em sociedades menos desenvolvidas, como atuao de foras desconhecidas, curandeiros e feiticeiros.

Os agentes lesivos atuam de forma:


DIRETA exercem seus efeitos diretamente sobre as molculas, principalmente macromolculas INDIRETA exercem seus efeitos alterando as necessidades celulares

Agresses Fsicas
Fora Mecnica Variaes de Temperatura Radiao

Fora mecnica
Leses traumticas

Fora mecnica
Alteraes Locais
Coagulao Sangunea

Reaes inflamatrias

Estimulao nervosa

Aumento da Permeabilidade Vascular

Fatores de Crescimento Proliferao celular

Fora mecnica
Alteraes Locais
Tecidos

Hemorragia Interna e/ou Externa

Espasmo vascular

Hipxia

Anxia

Trombose

Fora mecnica
Alteraes Sistmicas
Hemorragia intensa CHOQUE

Choque hipovolmico

Choque neurognico

Embolia Gordurosa

Variaes de temperatura
O organismo se adapta melhor a queda do que o aumento da temperatura Mecanismos termorreguladores

Variaes de temperatura
Baixas temperaturas
Vasoconstrio Oligoemia Hipxia Leses degenerativas

Leso endotelial Aumento permeabilidade vascular Edema

Vasoconstrio persistente NECROSE TECIDUAL

Congelamento da gua no interior da clula cristalizao da gua intracelular

Variaes de temperatura
Baixas temperaturas (Efeitos Sistmicos)
Hipotermia (< 35 C)

Vasoconstrio perifrica

Palidez acentuada

Reduo progressiva das atividades metablicas (principalmente crebro e medula espinhal)

Falncia Cardiorrespiratria MORTE

Variaes de temperatura
Altas temperaturas (Efeitos Locais)
Queimaduras

Liberao de Histamina e bradicinina

EDEMA

Queimadura 1 grau Hiperemia, dor, edema moderado Queimadura 2 grau Necrose da epiderme e bolhas Queimadura 3 grau Necrose da epiderme e derme, leses em tecidos profundos

Variaes de temperatura
Altas temperaturas (Efeitos Sistmicos)

> 40 C Vasodilatao perifrica Insuficincia circulatria perifrica (choque trmico) Hipxia Leses no SNC Diminuio do limiar neuronal Convulses

Hipertermia + Exerccios Fsicos (ambiente quente) Desidratao Hipocalemia e acidose ltica Rabdomilise Coagulao intravascular Insuficincia mltipla MORTE

Caso Clnico
Hipertermia Maligna
Doena gentica e hereditria Exposio a Anestsicos e Succinilcolina Aumento macio de Clcio intracelular

Tremores incontrolveis Calor Lactato e CO2 Hipercalemia

Hipercalemia Desequilbrio das clulas excitveis Parada Cardiorrespiratria

Causas Indiretas
Hipxia Aumento de Radicais Livres Aumento da Concentrao de Clcio intracelular

Hipxia
Hipxia Diminuio do fornecimento de O2 para as clulas

Anxia Parada total do fornecimento de O2 para as clulas

Hipxia
Diminuio do fornecimento sanguneo (isquemia)

Inibidores da utilizao do O2 na respirao celular

Modificaes PROGRESSIVAS

Leso por ISQUEMIA/REPERFUSO

Oligomicina (antibitico) inibe a subunidade F0 dos transportadores de prtons Cianeto se liga mais seletivamente ao oxignio e impede seus efeitos na cadeia transportadora de eltrons Rotenona (pesticida) Evita a transferncia de eltrons no complexo I

Radicais Livres
Molculas com um eltron no emparelhado na ltima camada ALTAMENTE reativos Produtos do metabolismo celular Formas de Oxignio Reativas (FOR) - Superxido (O2-) - Perxido de Hidrognio (H2O2)
- Radical Hidroxila (*OH)

SOD Superxido Desmutase GPX Glutationa Peroxidase

Defesas contra as FOR


Superxido Dismutase Primeira linha de defesa contra O2-

Catalase Degradao do Perxido de Hidrognio (Peroxissomos) Glutationa Peroxidase Degradao do Perxido de Hidrognio (Citosol e Mitocndria)

Antioxidantes:
Vit. E Se liga aos radicais livres, principalmente nas membranas celulares Vit. C Reage diretamente com O2 e *OH, regenera a Vit. E

Leses por Clcio Intracelular

Clcio Heri ou Vilo?