Histricamente se consideraba que un paciente tena un CPHR cuando presentaba una progresin clnica o por PSA en presencia de una

correcta DA.
Al observarse que era posible una respuesta a maniobras hormonales secundarias (retirada del antiandrgeno, antiandrgeno secundario, estrgenos, ketoconazol, etc.)

pas aconsiderarse tumor hormonorresistente aquelque ya no responda a tales maniobras

En la actualidad se considera que existe progresin tras la DA cuando aparecen nuevas lesiones seas, adenopticas o en partes blandas, tambin, ante un aumento del PSA con concentraciones de testosterona en niveles de castracin (<50 ng/ml).

Todo ello despus de la retirada del antiandrgeno como mnimo 4-6 semanas.

La progresin bioqumica se define como 2 aumentos del PSA superiores al 50% respecto al nadir

Pronostico:
Se ha observado un peor pronstico de forma significativa en pacientes con CPHR Karnofsky <80%

Hemoglobina menos de 10 gr/dl

Se ha observado que pacientes con CPHR y PSA superior a 100-150 g/L antes de iniciar un nuevo tratamiento, tienen una supervivencia menor

Valores elevados LDH, indican peor pronostico secundario a metastasis.

El tratamiento del CPHR es multidisciplinar y supone un reto

A efectos prcticos, cuando un paciente presenta una elevacin del PSA a pesar de una correcta deprivacin andrognica

se retira el antiandrgeno si realiza bloqueo andrognico completo (BAC) o se aade si realiza monoterapiacon anlogos de la LHRH.

Si de nuevo aumenta el PSA se evala la extensin tumoral mediante TAC y gammagrafa sea.

Si nicamente existe una elevacin del PSA pueden valorarse maniobras hormonales secundarias con ketoconazol, bicalutamida a dosis altas

estrgenos (en pacientes sin riesgo cardiovascular) o tambin utilizar fosfato de estramustina en monoterapia.

Si el paciente est sintomtico, presenta enfermedad metastsica importante o un tiempo de doblaje de PSA rpido (inferior a 2 meses)

lo remitimos a oncologa directamente para iniciar quimioterapia.

Una vez en el servicio de oncologa los pacientes recibirn tratamiento con docetaxel 70 mg/m2 cada 3 semanas con prednisona 50 mg 2 das para evitar reacciones adversas. No se asocia estramustina y no se retiran los anlogos de la LHRH. Reciben una mediana de 6 ciclos de quimioterapia.

En general recomendamos, si la toxicidad es aceptable, completar al menos 3 ciclos de tratamiento antes de valorar como no respondedor a un paciente

20% de los casos no presentan descensos apreciables del PSA antes del segundo ciclo.

Finalmente, cuando existe evidencia de resistencia a la quimioterapia

los pacientes reciben tratamiento de soporte o entran en un protocolo de estudio clnico.

Rara vez se ofrece mitoxantrone como rescate ya que su eficacia en esta situacin es muy limitada y beneficia a menos del 15% de los pacientes.

En nuestros centros en la actualidad se est desarrollando un ensayo aleatorizado fase III en que se compara satraplatino, un derivado oral del platino, ms prednisona versus prednisona sola

El horizonte teraputico del cncer de prstata resistente a la castracin se abre de forma espectacular con la llegada de nuevos frmacos. Por el momento, cabazitaxel y en el futuro prximo abiraterona se han mostrado como frmacos ecaces en el tratamiento de segunda lnea tras la progresin a docetaxel aadiendo ms de 2-4 meses de supervivencia y reduciendo un 30-35% el riesgo de muerte.
Alcaraz A, et al. Cncer de prstata resistente a castracin: hacia dnde vamos? Actas Urol Esp. 2011. doi:10.1016/j.acuro.2011.10.010

Cabazitaxel

Cabazitaxel (XRP6258; TXD 258; RPR116258A) es un nuevo taxano semisinttico que ha demostrado una actividad antitumoral tan potente como docetaxel en lneas celulares

Abiraterona

El CaP puede mantener activada la seal mediada por el receptor andrognico a pesar de tener unos niveles de castracin adecuados. Uno de los escapes se establece mediante la sobreexpresin del citocromo P-450c17 (CYP17) una enzima clave para la sntesis de andrgenos extragonadales, a nivel suprarrenal, prosttico e intratumoral.

agentes hormonales como MDV3100 (Medivation )tienen una accin completamente diferente,

ya que actan como un inhibidor del receptor andrognico que bloquea su paso al ncleo y su activacin.

Despus de un ensayo fase I/II que obtuvo un 56% de respuestas en funcin de descensos del PSA y un 22% de respuestas radiolgicas